一種坎格雷洛晶型Ⅰ的製作方法

2023-05-26 03:03:21 6

一種坎格雷洛晶型Ⅰ的製作方法
【專利摘要】本發明涉及醫藥【技術領域】，具體涉及坎格雷洛晶型Ⅰ及其製備方法、含有它的藥物組合物及其在製造抗血小板聚集藥物中的用途。所述的坎格雷洛晶型Ⅰ，使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在10.157、14.910、18.529、20.534、22.177、23.356、23.843、24.445、26.855、28.971、30.025、30.512、31.042、32.019、35.651度2θ處有峰。
【專利說明】一種坎格雷洛晶型I
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，具體涉及坎格雷洛晶型I及其製備方法、含有它的藥物組合物及其在製造抗血小板聚集藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]坎格雷洛是一種非噻吩並吡啶類直接作用型P2Y12受體拮抗劑，可用於治療急性冠狀動脈症候群(ACS)，還可作為靜脈注射用速效抗血栓藥物。坎格雷洛可迅速抑制血小板的聚集，且在體內不經代謝就能產生活性。
[0003]坎格雷洛不但能降低凝血酶誘導的血小板活化作用，還可以和凝血酶抑制劑美拉加群產生協同作用。在高剪切力作用下，以坎格雷洛預培養的血液可降低血小板與固定化血管假血友病因子的結合力，瞬間相互作用則不受影響。此外，P2Y12受體拮抗劑還會增強坎格雷洛對剪切誘導的血小板聚集和膠原黏附的抑制作用。另外，與阿司匹林不同的是，坎格雷洛還能減少動脈粥樣硬化斑塊上血小板血栓的形成。
[0004]坎格雷洛除了能抑制血小板的粘結和促凝作用外，研究還發現其不論是單用還是與gpIIb/IIIa受體拮抗劑聯用均能干擾膠原或凝血酶受體活化肽(TRAP)誘導的血小板緻密顆粒(含ADP或ATP、鈣及5-羥色胺)和僅顆粒(含血小板因子4、H)GF、纖維連接蛋白、B-血栓球蛋白、vWF、纖維蛋白原及凝血因子V)的分泌。
[0005]目前，坎格雷洛在FDA尚處於註冊報批時期，其申報的劑型注射用無菌粉末，工藝上採用直接無菌分裝，但坎格雷洛具有穩定性差的特點。因而尋求一種穩定的坎格雷洛晶型迫在眉睫。本發明人在不斷的研究的過程中，通過試驗摸索，意外的製備出了一種新的坎格雷洛晶型I。

【發明內容】
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[0006]本發明的目的是提供穩定的坎格雷洛晶型I。
[0007]本發明所述的坎格雷洛晶型I結構式如下:

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本發明所提供的坎格雷洛晶型I，經X-粉末衍射法測定了其特徵，其具有以下光譜學特性。採用Bruker D8 Advance X射線衍射儀對對樣品的晶相進行分析，Cu K a祀,管電壓40KV，管電流40mA，狹縫為1.0/1.0/Ni/0.2，步長為0.02° ;其X-射線粉末衍射圖表徵以2 0衍射角(Angle)、晶面間距(d-value)和衍射相對強度(Intensity。/。)表示,具體見表
1[0008]表1坎格雷洛晶型I的X-射線粉末衍射圖表徵數據
【權利要求】
1.一種坎格雷洛晶型I，其X-射線粉末衍射圖表徵如下:
2.根據權利要求1所述坎格雷洛晶型I的製備方法，其包括: (1)將坎格雷洛在25-40°C下溶解於丙酮-水溶液中，其中坎格雷洛:丙酮-水=1:3-5 (重量/體積比)，丙酮-水溶液的體積比v/v = 100:80^120 ； (2)將溶液冷卻至-5~5°C，靜置析晶24h，抽濾，收集獲得的晶體顆粒，25-35°C下真空乾燥至恆重，即得。
【文檔編號】A61P9/10GK103772461SQ201410004413
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月6日 優先權日:2014年1月6日
【發明者】徐卓業, 祁豔 申請人:南京正科製藥有限公司