左卡尼汀與泛酸鈣複方製劑的製作方法
2023-08-04 03:17:11 2
專利名稱：左卡尼汀與泛酸鈣複方製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種複方藥物製劑，特別是左卡尼汀與泛酸鈣結合製成的複方製劑，以及該複方製劑在醫療中的應用。
泛酸鈣是輔酶A的前體，在體內與3-磷酸腺苷、焦磷酸和α-巰乙胺相結合形成輔酶A，輔酶A的生理功能即為泛酸鈣的生理功能。由於輔酶A的性質不穩定，其劑型的應用受到限制。因此，常用泛酸鈣作為輔酶A的潛代品補充給人體。它有以下主要功能脂肪酸的合成，輔酶A在小腸壁與乙酸結合生成乙醯輔酶A，經過生物素酶的催化轉變為丙二醯輔酶A，再與另一活化的脂肪酸作用生成長鏈脂肪酸脂肪酸降解，參與脂肪酸降解並釋放出大量能量的代謝過程；膽鹼乙醯化，乙醯輔酶A將乙醯基傳遞給膽鹼生成乙醯膽鹼-一種神經衝動傳導物質；抗體的合成以及營養素的應用。
維持身體各器官的正常運轉，需要消耗大量的能量，人體內主要通過脂肪酸的降解來產生大量能量。脂肪酸氧化降解分為三個階段(1)活化(在細胞液中進行)；(2)β-氧化(在線粒體內)；(3)三羧酸循環(在線粒體內)，活化階段每消耗兩個高能磷酸鍵(-P)而將一分子脂肪酸活化為脂醯-CoA。在細胞液中生成的脂醯-CoA。必須在卡尼汀的協助下，經卡尼汀脂肪醯轉移酶催化才能轉入線粒體內進入三羧酸循環。在缺血、缺氧導致ATP水平下降，細胞膜和亞細胞膜通透性升高，堆積和脂醯-CoA可致膜結構改變，膜相崩解而導致細胞死亡。另外，缺氧時以糖無酵解為主，脂肪酸等堆積導致酸中毒，離子紊亂，細胞自溶死亡，足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂醯-CoA進入線粒體內，減少其對腺嘌呤核苷酸轉位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進行。
由於泛酸鈣及左卡尼汀在人體能量供給中的重要作用，因此臨床上左卡尼汀和泛酸鈣常作為能量物質補充給需要的人群。但目前只有單獨的左卡尼汀或泛酸鈣製劑，沒有兩者合用的製劑。
本發明人意外的發現，將左卡尼汀與泛酸鈣混合製成一種含兩成分的複方營養製劑，療效較單用左卡尼汀或泛酸鈣顯著提高，具有協同作用，且相對於以前臨床中分兩次補充左卡尼汀與泛酸鈣，該複方製劑使用方便、經濟實用。
所述左卡尼汀可以是游離形式，也可以是它的鹽的形式，如鹽酸鹽、乳酸鹽等，以及任何保留其活性的衍生物的形式，泛酸鈣也可以是泛酸的其他金屬鹽或保留其活性的其他形式。本發明的製劑除上述兩種活性成分，還可加入藥物上可接受的載體成分，所述藥物可接受的載體包括，增溶劑、助溶劑、防腐劑、填充劑、崩解劑、助流劑、稀釋劑以及任何一種製成藥物製劑時需要的輔料，這些載體具體可以是水、土溫類物質、澱粉、蔗糖、果糖、乳糖、甘露糖、甘露糖醇、甘露醇、山梨醇、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲醇、乙醇、司盤類物質、纖維素及其衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸鎂等。
本發明的藥物製劑，可以製成任何一種藥物製劑形式。優選的是注射劑和口服液，也可以是其他劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、衝劑、大輸液、凍乾粉針等。每單位製劑可以含有左卡尼汀或其生理上可接受的鹽0.05-5.0g，泛酸鈣或其生理上可接受的鹽1mg-100mg。優選的是每單位製劑的劑量可以含有左卡尼汀或其生理上可接受的鹽1.0-2.0g，泛酸鈣或其生理上可接受的鹽10mg-30mg。所述單位製劑是指每一製劑單位如每片片劑、每粒膠囊、每支注射劑、每瓶口服液等。在使用過程中也可指每次服用劑量，如每次使用量為左卡尼汀或其生理上可接受的鹽1.0-2.0g，泛酸鈣或其生理上可接受的鹽10mg-30mg。對於藥物製劑，可加入藥物可接受的載體，也可不加，稱取一定量的活性成分，混合均勻，按照製劑學常規技術製成複方製劑。
本發明的複方製劑，其活性成分佔製劑總重量的0.1-99.9％，製成製劑所需要的載體佔製劑總重量的0.1-99.9％。
本發明的製劑，療效較單用左卡尼汀或泛酸鈣顯著提高，具有協同作用，且使用方便、經濟實用。
實施例2處方泛酸鈣 40g左卡尼汀2000g注射用水10000ml工藝取左卡尼汀2000g、泛酸鈣40g，加入10000ml注射用水，充分混合，濾過，灌瓶(每瓶10ml)，熱壓滅菌，即得本發明所述複方口服液。
權利要求
1.一種複方藥物製劑，其特徵在於，該製劑含有活性成分a左卡尼汀或其生理可接受的鹽和b泛酸鈣。
2.權利要求1的複方製劑，可以是任何藥物上可接受的劑型。
3.權利要求1的複方製劑，是液體製劑。
4.權利要求1的複方製劑，每劑中含有左卡尼汀或其生理可接受的鹽的量為0.05-5.0g、泛酸鈣的量為1mg-100mg。
5.權利要求1的複方製劑，每劑中含有左卡尼汀或其生理可接受的鹽的量為1.0-2.0g、泛酸鈣的量為10mg-25mg。
6.權利要求1的複方製劑，含有製成製劑所需要的載體。
7.權利要求1的複方製劑，其活性成分佔製劑總重量的0.1-99.9％，製成製劑所需要的載體佔製劑總重量的0.1-99.9％。
8.權利要求3的複方製劑，是口服液或注射劑。
9.權利要求1的複方製劑，其中製成製劑所需要的載體選自水、土溫類物質、澱粉、蔗糖、果糖、乳糖、甘露糖、甘露糖醇、甘露醇、山梨醇、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲醇、乙醇、司盤類物質、纖維素及其衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸鎂。
10.權利要求1的複方製劑，每1000瓶含有泛酸鈣 20g左卡尼汀1000g注射用水5000ml是經過以下步驟製成的，取左卡尼汀1000g、泛酸鈣20g，加入5000ml注射用水溶解，濾過灌瓶，熱壓滅菌。
全文摘要
本發明涉及一種左卡尼汀與泛酸鈣的複方藥物製劑，每單位製劑可以含有左卡尼汀或其生理上可接受的鹽0.05－5.0g，泛酸鈣或其生理上可接受的鹽1mg－100mg。
文檔編號A61P3/10GK1475212SQ0314771
公開日2004年2月18日 申請日期2003年6月24日 優先權日2003年6月24日
發明者貝慶生 申請人:廣州貝氏藥業有限公司