一種鹽酸伊託必利分散片組合物的製作方法
2023-08-01 15:12:51 2
專利名稱：一種鹽酸伊託必利分散片組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療胃病的鹽酸伊託必利分散片組合物。
背景技術：
鹽酸伊託必利，化學名稱N-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯甲基]-3，4-二甲氧苯甲醯胺鹽酸鹽。鹽酸伊託必利通過對多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙醯膽鹼的釋放，同時通過對乙醯膽鹼酶的抑制作用來抑制已釋放的乙醯膽鹼分解，從而增強胃、十二指腸動力。本品具有良好的胃動力作用，適用於功能性消化不良引起的各種症狀，可增強胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，並有抑制嘔吐的作用。臨床表現為上腹部不適、飯後飽脹、早飽、 食欲不振、噁心、嘔吐等均可服用該藥品。分散片組合物是繼普通片和膠囊劑之後的又一新劑型。此劑型遇水後可迅速崩解形成均勻的粘性懸液。其特點是服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反應小等。鹽酸伊託必利分散片組合物在製片的過程中，存在著片劑外觀粗糙，易裂片問題， 外觀粗糙的片子易吸溼，影響片劑的儲存。鹽酸伊託必利分散片組合物外觀粗糙問題，是困擾行業內技術人員的難題。雖然可以通過調整壓力使片面平整光潔，但其結果是導致產品分散時間延長甚至不符合產品標準要求。本發明要解決的技術問題是尋找一種技術方案，既能滿足分散片組合物的崩解要求，又能滿足外觀麻面問題，還要有較高的溶出度和生物利用度。本發明的技術方案是一種鹽酸伊託必利分散片組合物，其特徵是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊託必利25 50mg，微晶纖維素50 80mg，交聯聚維酮10 14mg， 輕丙纖維素14 20mg,乳糖80 IlOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂 I. 25mg,甲基纖維素55 65mg,聚丙烯酸樹脂IV 15mg。本發明的技術方案是一種鹽酸伊託必利分散片組合物，其特徵是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊託必利50mg，微晶纖維素50 80mg，交聯聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg,乳糖80 IlOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素60mg，聚丙烯酸樹脂IV 15mg。本發明優選的技術方案是含有鹽酸伊託必利50mg，微晶纖維素60mg，交聯聚維酮12mg,輕丙纖維素16mg,乳糖90mg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂
I.25mg,甲基纖維素60mg,聚丙烯酸樹脂IV 15mg。本發明更優選的技術方案是含有鹽酸伊託必利50mg，微晶纖維素70mg，交聯聚維酮12mg,輕丙纖維素16mg,乳糖IOOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂 I. 25mg,甲基纖維素60mg,聚丙烯酸樹脂IV 15mg。本發明分散片組合物的製備方法是第一步將處方量的鹽酸伊託必利、乳糖混合均勻，加入適量的聚丙烯酸樹脂IV溶液制軟材，22目篩制粒。第二步第一步顆粒50°C 60°C乾燥，22目篩整粒。第三步製備O. 5%的甲基纖維素溶液
將處方量的甲基纖維素溶解於水中，製成O. 5%水溶液，加人處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解。第四步將處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮、羥丙纖維素混合均勻，加入適量的O. 5%的甲基纖維素溶液,制軟材,22篩制粒。第五步第四步顆粒50°C 60°C乾燥，22目篩整粒。整粒時加入處方量的硬脂酸鎂，交聯聚維酮，二氧化矽混合均勻。第六步壓片。本發明的有益效果是通過實施本發明的技術方案，得到了一種能在較快時間崩解的分散片組合物，且分散片組合物外觀無麻面，有較高的溶出度和較高的生物利用度。實施例I、處方鹽酸伊託必利25g，微晶纖維素60g，交聯聚維酮Hg，羥丙纖維素 20g,乳糖IlOg,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IV 15g。製成1000片。製備第一步將處方量的鹽酸伊託必利、乳糖混合均勻，加入適量的聚丙烯酸樹脂IV溶液制軟材，22目篩制粒。第二步第一步顆粒55°C 60°C乾燥，22目篩整粒。第三步製備O. 5%的甲基纖維素溶液將處方量的甲基纖維素溶解於水中，製成O. 5%水溶液，加人處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解。第四步將處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮、羥丙纖維素混合均勻，加入適量的O. 5%的甲基纖維素溶液,制軟材,22篩制粒。第五步第四步顆粒55°C 60°C乾燥，22目篩整粒。整粒時加入處方量的硬脂酸鎂，交聯聚維酮，二氧化矽混合均勻。第六步製成1000片。實施例2、處方鹽酸伊託必利50g，微晶纖維素50g，交聯聚維酮10g，羥丙纖維素 14g,乳糖80g,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IV 15g。製成1000片。製備第一步將處方量的鹽酸伊託必利、乳糖混合均勻，加入適量5%的聚丙烯酸樹脂IV溶液制軟材，22目篩制粒。第二步第一步顆粒50°C 55°C乾燥，22目篩整粒。第三步製備O. 5%的甲基纖維素溶液將處方量的甲基纖維素溶解於水中，製成O. 5%水溶液，加人處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解。第四步將處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮、羥丙纖維素混合均勻，加入適量的O. 5%的甲基纖維素溶液,制軟材,22篩制粒。第五步第四步顆粒50°C 55°C乾燥，22目篩整粒。整粒時加入處方量的硬脂酸鎂，交聯聚維酮，二氧化矽混合均勻。第六步製成1000片。實施例3、處方鹽酸伊託必利50g，微晶纖維素70g，交聯聚維酮12g，羥丙纖維素 16g,乳糖90g,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IV 15g。製成1000片。按實施例I的方法製備片劑。實施例4、處方鹽酸伊託必利50g，微晶纖維素80g，交聯聚維酮12g，羥丙纖維素 16g,乳糖IlOg,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IV 15g。製成1000片。按實施例2的方法製備片劑。對照例I、處方鹽酸伊託必利50g，微晶纖維素100g，交聯聚維酮12g，羥丙纖維素 16g,乳糖70g,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IVl5g。製成1000片。按實施例I的方法製備片劑，不同的是第一步聚丙烯酸樹脂IV溶液的濃度為10%，第三步甲基纖維素的濃度為1%。對照例2、處方鹽酸伊託必利50g，微晶纖維素120g，交聯聚維酮12g，羥丙纖維素 16g,乳糖50g,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IVl5g。製成1000片。按實施例I的方法製備片劑，不同的是第一步聚丙烯酸樹脂IV溶液的濃度為10%，第三步甲基纖維素的濃度為2%。試驗例I、按鹽酸伊託必利分散片組合物國家標準YBH08852003檢測實施例與試驗例樣品的分散時間、溶出度、以及外觀情況。具體數據見表I。表I
權利要求
1.一種鹽酸伊託必利分散片組合物，其特徵是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊託必利25 50mg,微晶纖維素50 80mg,交聯聚維酮10 14mg,輕丙纖維素14 20mg,乳糖80 IlOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素55 65mg，聚丙烯酸樹脂IV 15mg。
2.權利要求I所述的鹽酸伊託必利分散片組合物，其特徵是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊託必利50mg，微晶纖維素50 80mg，交聯聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg，乳糖80 IlOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素60mg, 聚丙烯酸樹脂IV 15mg。
3.權利要求I所述的鹽酸伊託必利分散片組合物，其特徵在於單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊託必利50mg，微晶纖維素60mg，交聯聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg，乳糖 90mg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素60mg,聚丙烯酸樹脂 IV 15mg。
4.利要求I所述的鹽酸伊託必利分散片組合物，其特徵在於單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊託必利50mg，微晶纖維素70mg，交聯聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg，乳糖 IOOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素60mg,聚丙烯酸樹脂IV 15mg。
5.利要求I所述的鹽酸伊託必利分散片組合物的製備方法，其特徵在於第一步將處方量的鹽酸伊託必利、乳糖混合均勻，加入適量的聚丙烯酸樹脂IV溶液制軟材，22目篩制粒；第二步第一步顆粒50°C 60°C乾燥，22目篩整粒；第三步製備O. 5%的甲基纖維素溶液將處方量的甲基纖維素溶解於水中，製成O. 5%水溶液，加人處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解；第四步將處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮、羥丙纖維素混合均勻，加入適量的O.5%的甲基纖維素溶液,制軟材,22篩制粒；第五步第四步顆粒50°C 60°C乾燥，22目篩整粒。整粒時加入處方量的硬脂酸鎂，交聯聚維酮，二氧化矽混合均勻；第六步壓片。
6.權利要求5所述製備方法，其特徵是第二步的乾燥溫度為55°C。
7.權利要求5所述製備方法，其特徵是第五步的乾燥溫度為55°C。 全文摘要
本發明涉及一種治療胃病的鹽酸伊託必利分散片組合物。其特徵是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊託必利50mg，微晶纖維素50～80mg，交聯聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg，乳糖80～110mg，十二烷基硫酸鈉0.25mg，二氧化矽5mg，硬脂酸鎂1.25mg，甲基纖維素60mg，聚丙烯酸樹脂Ⅳ15mg。本發明片劑既能滿足分散片組合物的崩解要求，又能滿足外觀無麻面且具有較高的溶出度和生物利用度。
文檔編號A61K31/166GK102600091SQ201210086799
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月21日 優先權日2012年2月13日
發明者王寅峰, 陶遵曉, 龍連清 申請人:威海迪素製藥有限公司, 迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司, 迪沙藥業集團有限公司