一種氨肽酶抑制劑及合成方法

2023-08-11 10:47:11 4

/>R1＝-H，-F，-Cl，-Br.-I，-NO2，-CH3，-OCH3R2＝H，1至5個碳原子的直鏈或支鏈烷烴或烯烴R3＝-H，-OH，OCH3n＝0，1至3個碳原子的烷烴或烯烴。2、一種權利要求1所述的氨肽酶抑制劑的合成方法，其特徵是合成方法步驟為(1)5-對甲苯基-2-氨基-l,3，4-噻二唑的合成將對甲基苯甲酸、氨基硫脲、三氯氧磷置於帶有回流裝置的圓底燒瓶中，油浴控溫75'C，攪拌回流0.5hr，冷卻至室溫，在圓底燒瓶中緩慢加入55ml水，油浴控溫ll(TC，回流4hr，反應畢，冷卻，用509&NaOH調PH至8，趁熱抽濾，沉澱用EtOH重結晶，乾燥後得白色目的物；(2)苯甲醯-D-丙氨酸的合成將苯甲酸、N-羥基丁二醯亞胺溶於二氧六環中，室溫緩慢加入DCC的二氧六環溶液，室溫反應4hr，濾除白色沉澱，濾液加入D-丙氨酸和NaHC03的水溶液中，於5(TC反應24hr，反應畢，冷卻至室溫，濾除白色沉澱，濾液真空融縮，餘物用適量水溶解，並濾除不溶物，用濃HC1調PH至2，置冰箱中過夜，析出白色沉澱，過濾並用水重結晶，乾燥後得白色目的物；(3)11-5-對甲基苯基^-((2-苯甲醯胺)-l-氧-丙基)-1，3,4-噻二唑-2-胺的合成將苯甲醯-D-丙氨酸、N-羥基丁二醯亞胺溶於二氧六環中，室溫反應4hr，濾除白色沉澱，濾液中加入5-對甲苯基-2-氨基-l,3,4-噻二唑，室溫反應48hr，反應畢，置冰箱中過夜，濾除不溶物，濾液真空融縮，餘物用適量EtOAc溶解,依次用飽和Na2C03、水、0.1molHC1、水各洗三次，收集有機相，並減壓蒸除有機相，餘物用MeOH溶解，緩慢加入水使析出白色沉澱，過濾，MeOH-乙腈重結晶，乾燥後得白色目的物。全文摘要一種氨肽酶抑制劑，化學通式如右，R1＝-H，-F，-Cl，-Br.-I，-NO2，-CH3，-OCH3R2＝H，1至5個碳原子的直鏈或支鏈烷烴或烯烴R3＝-H，-OH，OCH3n＝0，1至3個碳原子的烷烴或烯烴。本發明還涉及到該氨肽酶抑制劑的合成方法，所設計的化合物均為小分子擬肽類化合物，合成工藝路線短，原材料易得，生產成本低。文檔編號A61P31/00GK101284820SQ20081010682公開日2008年10月15日申請日期2008年4月25日優先權日2008年4月25日發明者匡濱海,吳火華,剛李,李少華,塗國剛,芳熊,哲薛,曦麥,黃惠明申請人:南昌大學