雷公藤多甙軟膠囊及其製備方法
2023-12-05 15:35:46
專利名稱：雷公藤多甙軟膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明屬於一種中藥提取物製劑及其製備方法，特別是一種雷公藤多甙軟膠囊及其製備方法，雷公藤多甙軟膠囊內裝有由雷公藤多甙與酯溶性基質製成的混懸液。
背景技術：
雷公藤多甙具有祛風解毒，除溼消腫，舒筋通絡，抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。已有的雷公藤多甙片劑尚存在一些缺點，例如有效成份水溶性差，溶出度低，吸收差，生物利用度低，因而，影響藥效的發揮和療效，片劑對胃黏膜有直接刺激作用，影響本藥品長期大量使用，片劑在製作過程中產生大量粉塵，在一定程度上會對工作人員的身體造成傷害，也會給環境造成汙染。
發明內容
本發明的目的在於提供一種雷公藤多甙軟膠囊及其製備方法，該軟膠囊均勻度好，可不直接刺激胃黏膜，生物利用度高，可減少服用量，毒副作用小，服用方便，製作工藝簡便，無粉塵汙染。
為實現上述目的，本發明採取以下設計方案這種雷公藤多甙軟膠囊，它包括軟膠囊殼體，位於軟膠囊內的雷公藤多甙與基質製成的混懸液，所述的基質為可藥用載體，它是植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種，所述的雷公藤多甙與基質的重量比為1∶1-1∶9。雷公藤多甙與植物油的重量比優選1∶4-1∶7。
所述的基質為可藥用載體，它含有植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種以及以下可藥用載體蜂蠟、磷脂、糊精、甘油、明膠、蟲蠟中的至少一種，所述的雷公藤多甙與基質的重量比為1∶3-1∶9。所述的雷公藤多甙與基質的重量比優選1∶4-1∶7。
製備的方法為1、按配方中所規定的比例，準確稱量雷公藤多甙和基質，將基質放入容器中加熱溫度控制在40℃-60℃之間，邊攪拌邊加入雷公藤多甙，使雷公藤多甙和基質成為混懸液。
2、採用通用的軟膠囊壓丸機，並調整壓丸機的轉速，裝量控制，溫控系統，使壓制溫度在40℃-60℃，定型的溫度為15-25℃，制出合格的軟膠囊。
3、待壓丸機調整好後，將含有雷公藤多甙和基質的混懸液置於壓丸機的料鬥內，壓製成形，經定型、乾燥後得到成品。
本發明的優點是由於雷公藤多甙的主要活性成份為萜類化合物，其脂溶性遠遠高於水溶性，藥物均勻性好，生物利用度高，臨床用量低，僅為片劑的1/3，降低了其毒性作用，且由於內容物為脂溶性，可減少對胃的刺激，本工藝簡便，無粉塵汙染。
為說明本發明的優點和藥效，以下通過實驗作進一步說明雷公藤多甙軟膠囊與片劑抗類風溼性關節炎藥效對比的實驗報告(本實驗單位為中國醫學科學院藥物研究所)目的對比雷公藤多甙軟膠囊與雷公藤多甙片劑對在類風溼性關節炎動物模型上的抗炎作用的藥效。
一、材料和方法1)試驗材料試驗動物雄性SD大鼠，180-220g，購自維通利華實驗動物中心，清潔級，合格證號為SCXK(京)2002-0003。
試驗藥物雷公藤多甙片劑(市售)，雷公藤多甙軟膠囊內容物(雷公藤多甙與基質按照1∶7(重量比)混合，基質為磷脂與植物油的混合物，其重量比為3-4∶100)，由北京諾美亞生物科技有限公司提供。
試驗試劑弗氏完全佐劑(sigma)，購自北京舒伯偉化工儀器有限責任公司，卡介苗，購自中國生物製品檢定所，魯花牌花生油，市售。
2)試驗方法採用大鼠佐劑性關節炎模型[1]。正常大鼠65隻，大鼠足蹠皮內注射乳化均勻的佐劑，誘發大鼠佐劑性關節炎。注射後21天，將造模成功的大鼠隨機分為5組，雷公藤多甙片劑組(60mg/kg)，雷公藤多甙軟膠囊內容物組(20mg/kg)，雷公藤多甙軟膠囊內容物組(40mg/kg)，雷公藤多甙軟膠囊內容物組(60mg/kg)，模型組(花生油)，以上各組給藥方式均為灌胃，連續給藥10天，期間每3天測量大鼠後足注射側與未注射側後足的周長作為腫脹程度指標，並對其它部位(包括前足、尾部等)的炎症情況進行肉眼觀察、測量或者和評分，並同時測量體重。試驗結束後，將大鼠斷頭處死，剖開胸部及腹部，肉眼觀察各組大鼠肺臟、肝臟、腎臟、胸腺、脾臟的變化。
二、結果1)給藥第3天雷公藤多甙軟膠囊內容物60mg/kg，40mg/kg組體重比模型組略有減輕，但無顯著性差異。雷公藤多甙軟膠囊內容物組(60mg/kg)及雷公藤多甙片劑組(60mg/kg)對注射側足腫脹有顯著減輕作用，其他劑量組則無明顯作用；對未注射側足腫脹，雷公藤多甙軟膠囊內容物20mg/kg，40mg/kg，60mg/kg組及雷公藤多甙片劑組(60mg/kg)均有顯著減輕作用。但各用藥組之間抑制作用沒有顯著性差別。雷公藤多甙片劑組關節炎評分比模型組顯著降低，其它各組的評分無明顯改善。結果見表1。
表1給藥第3天藥物對佐劑性關節炎大鼠體重、原發和繼發性足腫脹的作用
*P＜0.052)給藥第6天雷公藤多甙軟膠囊內容物60mg/kg，40mg/kg組體重比模型組減輕，但無顯著性差異。對於注射側足腫脹，各用藥組均有顯著減輕作用。對未注射側足腫脹，雷公藤多甙軟膠囊內容物20mg/kg，40mg/kg，60mg/kg組及雷公藤多甙片劑組(60mg/kg)均有顯著減輕作用，各用藥組的關節炎評分均顯著低於模型組。雷公藤多甙軟膠囊內容物20mg/kg，40mg/kg組的治療效果即與雷公藤多甙片劑組(60mg/kg)相近，結果見表2。
表2給藥第6天藥物對佐劑性關節炎大鼠體重、原發和繼發性足腫脹的作用
*P＜0.053)給藥第10天雷公藤多甙軟膠囊內容物60mg/kg，40mg/kg組體重比模型組減輕，但無顯著性差異。對於注射側足腫脹，各用藥組均有顯著減輕作用。對未注射側足腫脹，各用藥組均有顯著減輕作用。雷公藤多甙軟膠囊內容物各組及雷公藤多甙片劑組(60mg/kg)的關節炎評分顯著低於模型組。其中，雷公藤多甙軟膠囊內容物40mg/kg組的治療效果即與雷公藤多甙片劑組(60mg/kg)相近，結果見表3。
表3給藥第10天藥物對佐劑性關節炎大鼠體重、原發和繼發性足腫脹的作用
*P＜0.054)用藥後大鼠肺臟、肝臟、腎臟、胸腺、脾臟的變化。(毒性作用)雷公藤多甙軟膠囊內容物40mg/kg組、60mg/kg組均有一定的肝腎毒性，雷公藤多甙軟膠囊內容物60mg/kg組毒性與雷公藤多甙片劑組(60mg/kg)相似，雷公藤多甙軟膠囊內容物40mg/kg組的毒性略小，如表4所示。
表4用藥後大鼠肺臟、肝臟、腎臟、胸腺、脾臟的變化。(毒性作用)
四、結論雷公藤多甙軟膠囊內容物20mg/kg，40mg/kg，60mg/kg組與雷公藤多甙片劑60mg/kg組在給藥三天時即可顯著減輕佐劑性關節炎大鼠繼發性足腫脹。以上各組在給藥第六天可同時顯著減輕佐劑性關節炎大鼠原發性與繼發性足腫脹，並使關節炎評分顯著降低，在給藥第十天時治療效果更加顯著。雷公藤多甙軟膠囊內容物40mg/kg，60mg/kg組均可減輕動物體重，但沒有顯著性差異。雷公藤多甙軟膠囊內容物20mg/kg、40mg/kg，及60mg/kg組與雷公藤多甙片劑60mg/kg組對肝臟、腎臟均具有一定毒性作用，但軟膠囊內容物20mg/kg組毒性作用顯著小於其它各組。總之，雷公藤多甙軟膠囊內容物20mg/kg組自給藥後第6天起既表現與雷公藤多甙片劑組治療作用接近，且毒性顯著小於片劑組。
五、參考文獻[1]徐叔雲，卞如濂，陳修，主編，藥理實驗方法學(第三版)[M].北京人民衛生出版社，2002.90具體實施方式
以下具體實施例中所採用的製備方法和工藝條件是按比例稱取雷公藤多甙、基質，將基質放入容器中加熱，溫度在40-60℃，邊攪拌邊加入雷公藤多甙，使形成雷公藤多甙和基質成為混懸液。2、採用通用的軟膠囊壓丸機，並調整壓丸機的轉速，裝量控制，溫控系統，使壓制溫度在40-60℃，定型的溫度為15-25℃，制出合格的軟膠囊。3、待壓丸機調整好後，將含有雷公藤多甙和基質的混懸液置於壓丸機的料鬥內，壓製成形，經定型、乾燥後得到成品。
實驗一單一基質的試驗為了觀察雷公藤多甙與不同基質配合所製得的雷公藤多甙軟膠囊在成型方面的差異，以g或kg為單位，按照1∶1，1∶3，1∶5，1∶7，1∶9的比例，將雷公藤多甙分別與聚乙二醇400、植物油基質相配合，按照製備方法中規定的步驟進行製備可得到5組雷公藤多甙與不同基質的實驗，並得到5組不同的實驗結果見表1～表2。
表一 雷公藤多甙與單一基質的組合實驗(植物油)
表二 雷公藤多甙與單一基質的組合實驗(聚乙二醇400)
實驗二兩組不同基質的組合試驗為了觀察雷公藤多甙與兩種不同基質配合所製得的雷公藤多甙軟膠囊在成型方面的差異，以g或kg為單位，取1份的蜂蠟或磷脂，分別與20份、50份、100份的植物油進行組合，再將雷公藤多甙與組合基質分別按照1∶1，1∶3，1∶5，1∶9的比例相配合，按照製備方法中規定的步驟進行製備，可得到4組雷公藤多甙與不同基質的實驗，並得到4組不同的實驗結果見表3～表5。
表三 雷公藤多甙與兩種基質的組合實驗(蜂蠟或磷脂∶植物油1∶100)
表四 雷公藤多甙與兩種基質的組合實驗(蜂蠟或磷脂∶植物油2∶100)
表五 雷公藤多甙與兩種基質的組合實驗(蜂蠟∶植物油5∶100)
實驗三 三種不同基質的組合試驗為了觀察雷公藤多甙與三種不同基質配合所製得的雷公藤多甙軟膠囊在成型方面的差異，以g或kg為單位，取1份的蜂蠟與0.5份磷脂及100份的植物油進行組合，另一組是取1份的蜂蠟與1份磷脂及100份的植物油進行組合，再將雷公藤多甙與組合基質分別按照1∶1，1∶3，1∶5，1∶9的比例相配合，按照製備方法中規定的步驟進行製備，可得到4組雷公藤多甙與不同基質的實驗，並得到4組不同的實驗結果見表6～表7。
表六 雷公藤多甙與三種基質的組合實驗(蜂蠟∶磷脂∶植物油1∶0.5∶100)
表七 雷公藤多甙與三種基質的組合實驗(蜂蠟∶磷脂∶植物油1∶1∶100)
在具體的生產中，一般可製作成每個膠囊中雷公藤多甙含量在10mg左右。
權利要求
1.一種雷公藤多甙軟膠囊，其特徵在於它包括軟膠囊殼體，位於軟膠囊內的雷公藤多甙與基質製成的混懸液，所述的基質為可藥用載體，它是植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種，所述的雷公藤多甙與基質的重量比為1∶1-1∶9。
2.根據權利要求2所述的一種雷公藤多甙軟膠囊，其特徵在於雷公藤多甙與植物油的重量比為1∶4-1∶7。
3.一種雷公藤多甙軟膠囊，其特徵在於它包括軟膠囊殼體，位於軟膠囊內的雷公藤多甙與基質製成的混懸液，所述的基質為可藥用載體，它含有植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種以及以下可藥用載體蜂蠟、磷脂、糊精、甘油、明膠、蟲蠟中的至少一種，所述的雷公藤多甙與基質的重量比為1∶3-1∶9。
4.根據權利要求3所述的雷公藤多甙軟膠囊，其特徵在於雷公藤多甙與基質的重量比為1∶3-1∶9，所述的基質含有二種可藥用載體，其中，各組份的重量比為植物油∶蜂蠟為100∶1-5。
5.根據權利要求3所述的雷公藤多甙軟膠囊，其特徵在於雷公藤多甙與基質的重量比為1∶3-1∶9，所述的基質含有二種可藥用載體，其中，各組份的重量比為植物油∶磷脂為100∶1-5。
6.根據權利要求3所述的雷公藤多甙軟膠囊，其特徵在於雷公藤多甙與基質的重量比為1∶3-1∶9，所述的基質含有三種可藥用載體，其中各組份的重量比為植物油∶磷脂∶蜂蠟為100∶0.5-1∶1。
7.根據權利要求3或4或5或6所述的雷公藤多甙軟膠囊，其特徵在於雷公藤多甙與基質的重量比為1∶4-1∶7。
8.一種雷公藤多甙軟膠囊的製備方法，其特徵在於它包括以下幾個步驟(1)、按配方中所規定的比例，準確稱量雷公藤多甙和基質，將基質放入容器中加熱，溫度控制在40℃-60℃之間，邊攪拌邊加入雷公藤多甙，使雷公藤多甙和基質成為混懸液；(2)、採用通用的軟膠囊壓丸機，並調整壓丸機的轉速，裝量控制，溫控系統，使壓制溫度在40-60℃，定型的溫度為15-25℃，制出合格的軟膠囊；(3)、待壓丸機調整好後，將含有雷公藤多甙和基質的混懸液置於壓丸機的料鬥內，壓製成形，經定型、乾燥後得到成品。
全文摘要
一種雷公藤多甙軟膠囊，它包括軟膠囊殼體，位於軟膠囊內的雷公藤多甙與基質製成的混懸液，所述的基質為可藥用載體，它是植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種，所述的雷公藤多甙與基質的重量比為1∶1－1∶9，其中基質也可以含有二種以上可藥用載體。本發明的優點是由於雷公藤多甙的主要活性成份為萜類化合物，其脂溶性遠遠高於水溶性，藥物均勻性好，生物利用度高，臨床用量低，僅為片劑的1/3，降低了其毒性作用，且由於內容物為脂溶性，可減少對胃的刺激，本工藝簡便，無粉塵汙染。
文檔編號A61K36/185GK1931146SQ200610113790
公開日2007年3月21日 申請日期2006年10月16日 優先權日2006年10月16日
發明者任克勇, 羅旭華 申請人:北京諾美亞生物科技有限公司