治療偏頭痛的新方法
2023-05-05 18:29:36 2
治療偏頭痛的新方法
【專利摘要】本發明涉及治療偏頭痛的新方法。具體地說，本發明涉及蘿蔔提取物在製備治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物中的用途。本發明還涉及以下式1化合物和式2化合物在製備治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物中的用途。已經發現本發明提取物或者化合物可用於治療和/或預防偏頭痛及其併發症。
【專利說明】治療偏頭痛的新方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，涉及治療偏頭痛的新方法，特別是涉及使用蘿蔔提取物或由其得到的単體化合物來治療偏頭痛的新方法。本發明還涉及蘿蔔提取物或由其得到的単體化合物在製備治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]偏頭痛是反覆發作的ー種搏動性頭痛，屬眾多頭痛類型中的「大戶」。發作前常有閃光、視物模糊、肢體麻木等先兆，同時可伴有神經、精神功能障礙。它是ー種可逐步惡化的疾病，發病頻率通常越來越高。
[0003]偏頭痛約數分鐘至ー小時左右出現ー側頭部ー跳一跳的疼痛，並逐漸加劇，直到出現噁心、嘔吐後，感覺才會有所好轉。在安靜、黑暗環境內或睡眠後頭痛緩解。在頭痛發生前或發作時可伴有神經、精神功能障礙。據研究顯示，偏頭痛患者比平常人更容易發生大腦局部損傷，進而引發中風。其偏頭痛的次數越多，大腦受損傷的區域會越大。
[0004]偏頭痛主要包括典型性偏頭痛、普通型偏頭痛和叢集性偏頭痛三大類。典型性偏頭痛特點是多數病人呈周期性發作，女性多見。發病前大部分病人可出現視物模糊、閃光、幻視、盲點、眼脹、情緒不穩，幾乎所有病人都怕光，數分鐘後即出現ー側性頭痛，大多數以頭前部、顳部、眼眶周圍、太陽穴等部位為主。可局限某一部位，也可擴延整個半側，頭痛劇烈時可有血管搏動感或眼球跳出感。疼痛一般在I~2小時達到高峰，持續4~6小時或十幾小吋，重者可歷時數天，病人頭痛難忍十分痛苦。普通型偏頭痛佔偏頭痛患者的80%，比較常見，發病前可沒有明顯的先兆症狀，也有部分病人在發病前有精神障礙、疲勞、哈欠、食欲不振、全身不適等表現，女性月經來潮、飲酒、空腹飢餓時也可誘發疼痛。頭痛多呈緩慢加重，疼痛部位可為ー側或雙側，也有的為整個頭部，疼痛的程度也較典型性偏頭痛輕。叢集性偏頭痛的特點是沒有先兆症`狀，每次發作的時間大致相同。頭痛常突然開始，持續30~120分鐘，在一天內可發生多次，臨床表現可出現眼眶發脹、流淚、眼結膜充血、鼻塞、出汗、痛側顏面部燒灼感等，典型病例可見頭皮血管增粗、彎曲等。此外，偏頭痛還包括家族偏癱性偏頭痛、腹痛性偏頭痛、神經精神性偏頭痛、基底動脈性偏頭痛、視網膜性偏頭痛和月經期偏頭痛等。
[0005]目前常用的治療和/或預防偏頭痛的藥物主要有阿斯匹林、布洛芬、麥角胺製劑、舒馬曲坦、普萘洛爾、苯噻啶、美西麥角、尼莫地平、氟桂利嗪、丙戊酸鈉、阿米替林、可樂定等化學品，然而人們仍然期待有新的治療和/或預防偏頭痛的方法，特別是使用天然產物來治療和/或預防偏頭痛的方法。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在於提供ー種使用天然產物來治療和/或預防偏頭痛的方法。本發明人發現使用蘿蔔提取物可以有效地治療和/或預防偏頭痛及其併發症或者減輕偏頭痛症狀。本發明基於此發現而得以完成。[0007]為此，本發明第一方面提供了蘿蔔提取物在製備治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物中的用途。
[0008]根據本發明第一方面的用途，其中所述蘿蔔提取物是蘿蔔水提物或蘿蔔汁液經正丁醇萃取得到的提取物。
[0009]根據本發明第一方面的用途，其中所述蘿蔔提取物是蘿蔔水提物或蘿蔔汁液經濃縮成濃溶液，或者濃縮乾燥後用水混懸成混懸液，所得濃溶液或混懸液進一步經正丁醇萃取得到的提取物。
[0010]根據本發明第一方面的用途，其中所述蘿蔔提取物是蘿蔔水提物或蘿蔔汁液經濃縮成濃溶液，或者濃縮乾燥後用水混懸成混懸液，所得濃溶液或混懸液進一歩依次經下述溶劑萃取:正己烷、二氯甲烷、こ酸乙酯、和正丁醇，將正丁醇萃取部分經濃縮得到的提取物。
[0011]根據本發明第一方面的用途，其中所述蘿蔔提取物是蘿蔔水提物或蘿蔔汁液經濃縮成濃溶液，或者濃縮乾燥後用水混懸成混懸液，所得濃溶液或混懸液進一歩依次經下述溶劑萃取:正己烷(3次)、二氯甲烷(3次)、こ酸こ酯(3次)、和正丁醇(3次)，將合併的正丁醇萃取部分經濃縮得到的提取物。
[0012]根據本發明第一方面的用途，其中所述濃溶液或混懸液，其每IL相當於鮮蘿蔔的重量為20~100kg,例如20~80kg,例如30~75kg。
[0013]根據本發明第一方面的用途，其中所述濃溶液或混懸液與所述萃取溶劑之間的體積比是本領域技術人員根據經驗可以容易確定的，並且萃取溶劑用量可能影響提取效率，但是並不影響本發明提供新的製藥用途的實質。例如水相(即濃溶液或混懸液)與有機相(即萃取溶劑)的體積比可以是1: (0.2~5)，例如是I: (0.25~5)，例如是1: (0.5~5)。
[0014]根據本發明第一方面的用途，其中在萃取時每種萃取溶劑萃取I~5次，例如2~4次，例如3次。萃取次數亦是本領域技術人員根據經驗可以容易確定的，並且萃取次數可能影響提取效率，但是並不影響本發明提供新的製藥用途的實質。
[0015]根據本發明第一方面的用途，其中所述蘿蔔提取物給予哺乳動物例如人的每日劑量通常是以有效劑量的量使用的。在一個實施方案中，是以可以有效治療和/或預防偏頭痛及其併發症或者減輕偏頭痛症狀的量使用。在一個實施方案中，是以可以有效減輕或緩解偏頭痛症狀的量使用。在一個實施方案中，蘿蔔提取物給予成人的每日劑量，折算成鮮蘿
卜的重量，為 0.0Ol-1OOOg,例如 0.01-500g,例如 0.1-1OOg,例如 0.5-50g,例如 0.5_25g，例如0.5-10g，例如0.5-5g，例如l-2g。在一個實施方案中，蘿蔔提取物給予成人的每日劑量，折算成鮮蘿蔔的重量，為0.0Ol-1OOOg,例如0.01-500g,例如0.1-1OOg,例如0.5-50g，例如0.5-25g，例如2-25g，例如5-25g，例如10_25g。在一個實施方案中，蘿蔔提取物給予成人的每日劑量，折算成鮮蘿蔔的重量，為0.01-1OOOg,例如0.l-500g,例如1-1OOg,例如5-100g，例如 IO-1OOgo
[0016]根據本發明第一方面 的用途，其中所述藥物是ロ服用製劑或局部用製劑。在ー個實施方案中，所述藥物是局部用製劑。在一個實施方案中，所述藥物是經鼻給藥製劑。在一個實施方案中，所述藥物是液體或半固體製劑。在一個實施方案中，所述藥物是溶液劑或凝膠劑。在一個實施方案中，所述藥物選自噴霧劑、滴鼻劑、凝膠劑、塞鼻劑。
[0017]根據本發明第一方面的用途，其中所述藥物是呈滴鼻劑或噴鼻劑的液體製劑形式。
[0018]根據本發明第一方面的用途，其中所述滴鼻劑或噴鼻劑給予人受試者時，該滴鼻劑或噴鼻劑的每次劑量可以為10-500ul，優選為10-250ul，更優選為50-250ul。
[0019]根據本發明第一方面的用途，其中所述滴鼻劑或噴鼻劑的液體劑型每ml中，含有蘿蔔提取物的量，折算成鮮蘿蔔的重量計，為l-1000g，例如10-500g，例如25-250g，例如50-200go
[0020]進ー步地，本發明人從蘿蔔中提取得到以下式I化合物，
[0021]
【權利要求】
1.蘿蔔提取物在製備治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物中的用途。
2.根據權利要求1的用途，其中所述蘿蔔提取物是蘿蔔水提物或蘿蔔汁液經正丁醇萃取得到的提取物。
3.根據權利要求1的用途，其中所述蘿蔔提取物是蘿蔔水提物或蘿蔔汁液經濃縮成濃溶液，或者濃縮乾燥後用水混懸成混懸液，所得濃溶液或混懸液進一步經正丁醇萃取得到的提取物。
4.根據權利要求1的用途，其中所述蘿蔔提取物是蘿蔔水提物或蘿蔔汁液經濃縮成濃溶液，或者濃縮乾燥後用水混懸成混懸液，所得濃溶液或混懸液進一歩依次經下述溶劑萃取:正己烷、二氯甲烷、こ酸乙酯、和正丁醇，將正丁醇萃取部分經濃縮得到的提取物。
5.根據權利要求1的用途，其中所述藥物是ロ服用製劑或局部用製劑。在一個實施方案中，所述藥物是局部用製劑。在一個實施方案中，所述藥物是經鼻給藥製劑。在一個實施方案中，所述藥物是液體或半固體製劑。在一個實施方案中，所述藥物是溶液劑或凝膠劑。在一個實施方案中，所述藥物選自噴霧劑、滴鼻劑、凝膠劑、塞鼻劑。
6.以下式I化合物在製備治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物中的用途
7.根據權利要求6的用途，其中所述式I化合物給予哺乳動物例如人的每日劑量通常是以有效劑量的量使用的。在一個實施方案中，是以可以有效治療和/或預防偏頭痛及其併發症或者減輕偏頭痛症狀的量使用。在一個實施方案中，式I化合物給予成人的每日劑量，為0.01-1OOOmg,例如0.l-500mg,例如0.l_250mg，例如l-100mg。在一個實施方案中，式I化合物給予成人的每日劑量，為0.1-1OOOmg,例如l-500mg，例如5_500mg，例如10_500mg。在一個實施方案中，式I化合物給予成人的每日劑量，為0.1-lOOOmg，例如l-500mg，例如5_250mg,例如 10_200mg。
8.根據權利要求5的用途，其中所述藥物是ロ服用製劑或局部用製劑。在一個實施方案中，所述藥物是ロ服用製劑，在一個實施方案中，所述藥物是呈片劑或膠囊劑的形式。在一個實施方案中，所述藥物是局部用製劑。在一個實施方案中，所述藥物是經鼻給藥製劑。在一個實施方案中，所述藥物是液體或半固體製劑。在一個實施方案中，所述藥物是溶液劑或凝膠劑。在一個實施方案中，所述藥物選自噴霧劑、滴鼻劑、凝膠劑、塞鼻劑。
9.以下式2化合物在製備治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物中的用途
10.根據權利要求9的用途，其中所述式2化合物給予哺乳動物例如人的每日劑量通常是以有效劑量的量使用的。在一個實施方案中，是以可以有效治療和/或預防偏頭痛及其併發症或者減輕偏頭痛症狀的量使用。在一個實施方案中，是以可以有效減輕或緩解偏頭痛症狀的量使用。在一個實施方案中，式2化合物給予成人的每日劑量，為0.01-1OOOmg,例如0.l-500mg，例如0.l-250mg，例如l-100mg。在一個實施方案中，式2化合物給予成人的每日劑量，為0.1-1OOOmg,例如l-500mg,例如5_500mg，例如10_500mg。在一個實施方案中，式2化合物給予成人的每日劑量，為0.1-lOOOmg，例如l-500mg，例如5_250mg，例如10-200mgo
11.根據權利要求9的用途，其中所述藥物是ロ服用製劑或局部用製劑。在一個實施方案中，所述藥物是ロ服用製劑，在一個實施方案中，所述藥物是呈片劑或膠囊劑的形式。在一個實施方案中，所述藥物是局部用製劑。在一個實施方案中，所述藥物是經鼻給藥製劑。在一個實施方案中，所述藥物是液體或半固體製劑。在一個實施方案中，所述藥物是溶液劑或凝膠劑。在一個實施方案中，所述藥物選自噴霧劑、滴鼻劑、凝膠劑、塞鼻劑。
12.ー種可用於治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物組合物，其中包括蘿蔔提取物和任選的藥學可接受的載體或賦形劑。
13.根據權利要求12的藥物組合物，其中所述蘿蔔提取物是蘿蔔水提物或蘿蔔汁液經正丁醇萃取得到的提取物。
14.ー種可用於治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物組合物，其中包括以下式I化合物和任選的藥學可接受的載體或賦形劑，
15.ー種可用於治療和/或預防偏頭痛及其併發症的藥物組合物，其中包括以下式2化合物和任選的藥學可接受的載體或賦形劑，
【文檔編號】A61K31/4965GK103599155SQ201310618515
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月27日 優先權日:2013年11月27日
【發明者】傅衛國, 梅丹, 王偉, 朱家勇, 吳舜彬 申請人:廣州安健實業發展有限公司