一種具有補氣健脾功能的複方組合物及其製備方法和用途的製作方法

2023-05-09 11:32:46

專利名稱：：一種具有補氣健脾功能的複方組合物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種具有補氣健脾功能的複方組合物，具體地，是由天然原料製備而成的複方組合物，醫藥保健領域。
背景技術：
：矽肺患者接觸含有10%以上游離二氧化矽的粉塵作業，稱為矽塵作業。從事矽塵作業時間越長，吸入的二氧化矽粉塵越多，發病的可能性也越大,，可無症狀或症狀不明顯，表現為咳嗽、咳痰，多為輕微乾咳，大多為塵源性支氣管炎，咳嗽程度與矽肺的病變程度並不一致。患者多有針刺樣胸痛，常發生在陰雨天和氣候多變時。胸悶、氣急程度與病變範圍及性質有關。早期患者多無陽性體徵，少數病人可聽到呼吸音粗糙、減弱或幹羅音；支氣管痙攣時可聽到哮鳴音，合併感染時可出現溼性羅音，肺氣腫者呼吸音降低。早期肺功能可無改變，晚期可並發肺氣腫。X胸片表現以肺紋理增多、增粗，類圓形和不規則小陰影為主。晚期矽肺表現為融合塊狀陰影，為三期矽肺的診斷依據。矽肺的膠元纖維化是一種不可逆的破壞性病理組織學改變，治療主要是對症治療。首先，應調離粉塵作業，並根據病情輕重，採取相應措施。如氣急時可用氨茶鹼、麻黃素等支氣管解痙劑。胸痛者可給少量止痛藥，也可輔以適量鎮靜劑。咳嗽、咳痰加重時應以控制感染為主，輔以止咳化痰藥等，以減輕病人痛苦，延緩疾病進展。因此，矽肺是一種吸入二氧化矽的粉塵引起的不可逆膠元纖維化破壞性病理組織改變，缺乏有效的治癒手段，目前以避開誘發病因，平時以對症治療為主，以理療、營養、運動等綜合治療為輔。主要目的是提高患者的生存質量。目前針對矽肺的治療相關報導較多，如劉慕珍，唐德環，王宗惠等，聯合用藥治療矽肺的療效評價，中國工業醫學雜誌，2001;14(4):215。對24例矽肺病人2年的臨床觀察，發現漢防己甲素和羥基磷酸哌嗪聯合用藥，其療效好於單一用藥，毒副作用小於單一用藥。施紅，張穎，等。"邵長榮教授治療矽肺"的經驗。1999:18(2):3334:在五十年代末邵教授便和其師友們以"益氣養陰、軟堅化痰、祛癖通絡"為原則治療矽肺。曾對48例患者進行了臨床治療和觀察，依據有無氣陰兩虛的全身症狀，將患者分成兩組，分別在症狀、胸片和肺功能三個項目上作治療前後對照。第一組為氣陰兩虛症狀較明顯者，治療原則補肺養陰，軟堅散結為主，兼以止咳化痰、降氣平喘。選用"潤肺一號方"黃芪、玄參、麥冬、當歸、夏枯草、海藻、昆布、丹參、山慈菇、鬱金、百部、海蛤殼或"潤肺二號方"黃芪、南北沙參、麥冬、百合、百部、當歸、牡蠍、海藻、海浮石、夏枯草、鬱金、山慈菇、紫菇、玄胡、金沸草、橘皮、海蛤殼第二組為無明顯氣陰兩虛症狀者，治療原則較第一組則更為精簡用藥偏重於軟堅散結，以自擬的矽肺煎"南沙參、北沙參、海藻、山慈菇、夏枯草、海浮石、當歸須、黃玉金、海蛤殼、蜂蜜和用純雞內金製成的鴨金片"為主，予以治療。結果顯示兩組病例症狀好轉顯著，除全身症狀消失較快外，肺的局部症狀平均在20-40天內消失和減輕胸片復査，兩組均有7例矽結節周圍陰影及網狀陰影吸收好轉現象，但是，兩組均未見有矽肺結節消失情況。肺功能方面第一組有效率為85.7%,第二組有效率為87.57%。從而初步得出中醫中藥對矽肺患者症狀和功能的改善更為有效的結論。張淑賢，我國中藥治療矽肺的概況，預防醫學情報雜誌.1999;15(2):88-89，主要有黃根主要作用成份為有機鋁為主的多種金屬元素形成的聚合物，作用機理為該藥能抑制石英致纖維化作用，拮抗石英細胞毒效應。漢防已甲素、矽肺寧系中成藥，具有保護肺泡巨噬細胞膜，提高肺泡巨噬細胞ATY含量以及抗細胞毒性和抗炎作用。矽復康，系以蓖若藥為主的中藥複方片劑，具有活血化瘀、疏通微循環、鬆弛支氣管平滑肌、改善纖毛上皮運動功能、增強肺廓清能力、保護肺泡巨噬細胞、調整免疫功能等作用。近年來還發現黃花篙素對實驗性大白鼠矽肺有較好的治療作用，具顯著抑制病理性肺溼重和肺膠原的增重，並降低肺組織矽塵，似有排異作用。呂素芳，矽肺的藥物治療及免疫研究中國冶金工業醫學雜誌，2002;19(5):271:1974年合成了治療矽肺的藥物克矽平，1967年組織全國29個單位協作研究"證實了該藥確有抑制、延緩矽肺發展作用"具體表現在治療5年後，感冒次數減少，免疫球蛋白較治療甜降低(P〈0.01)oX線胸片明顯進展者較治療前減少，穩定者較治療前增加，對延緩矽肺進展及減輕臨床症狀有一定的療效。1987年華毅明等報導"健身1號"(黃芪、人參、蛤蛤等)中藥湯劑可減少了矽肺患者感冒次數，增強機體免疫力，表現在了矽肺患者免疫球蛋白，於用藥後較用藥前有下降趨勢。1998年鄭舜瓊等報導毛金藤素和異漢防己甲素對實驗性矽肺有明顯的治療作用對保護巨噬細胞膜、降低矽塵毒作用和對矽肺膠原的形成具有一定抑制作用，對塵肺的治療有一定的療效，表現在治療後呼吸系統症狀(咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困難)有明顯改善(PO.Ol)。生化指標治療後較治療前明顯降低(P〈0.01)。陳嗣良等報導毛金藤素治療煤塵肺結果，臨床症狀有不同程度改善，X線胸片好轉率為31.47%，表明毛金藤素對煤下塵肺確有一定的治療作用。2000年徐十雅報導，漢防己甲素和六味地黃丸聯合治療矽肺，結果表明患者咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困難4項臨床症狀明顯改善(P〈0.05)，感冒和支氣管、肺部感染頻率下降52.94。/o(P<0.05)。藥物治療中，50年代我國醫務工作者按中醫"理肺通經，活血化淤"的傳統理論指導，開始了用中藥治療矽肺的研究。60年代，國外學者報告，聚乙烯吡咯氮氧化物(PVNO)對石英粉塵致吞噬細胞毒性有阻滯作用。我國學者實驗結果顯示PVNO不僅在試管中能阻滯石英對巨噬細胞的毒性作用，並且在活體即大鼠矽肺的治療中也有明顯的抑制纖維化進展的作用。己應用於臨床並取得一定療效的藥物如克矽平、擰檬酸鋁有保護肺泡巨噬細胞，抑制肺纖維化的作用。70年代開始了對奎呱類及漢防乙甲素的研究，我國學者在研究抗廣新藥時發現多種抗廣藥對結締組織或纖維細胞的發育有抑制作用，進而對膠原纖維的形成有抑制作用。近幾年資料報導的抗氧化劑，如葡萄酸鋅、亞硒酸鈉和維生素E的使用對矽肺患者的膠原代謝有一定的抑制作用，可緩解、減輕肺纖維化進展，是對矽肺病治療的新方法。絞股藍皂苷與人參皂苷都能使抗氧化物酶活性升高，使用漿中的丙二醛濃度降低，有抗自由基、抗脂質過氧化的作用。Lazamids(21-氨基類固醇)是90年代前後研製的一組新型抗氧化劑，實驗證明，該藥對石英致肺組織病變，特別是脂質過氧化有一定的抑制作用，表現為肺漿洗液中的細胞總數、SOD以及MDA含量減少，肺間質纖維化程度較輕等。這進一步證明了該藥物可較強的抑制石英誘導的肺組織炎症反應和脂質過氧化反應，從血達到延緩肺間質纖維化發展的效果。國內有實驗報告，用腹蛇抗栓酶治療大鼠實驗性矽肺，發現治療後大鼠肺組織中脂質過氧化水平較前明顯降低，從而得出腹蛇抗栓酶具有體內抗氧化、清除自由基的作用，可抑制或減慢肺組織膠纖維化過程。高森等人通過對14例煤工塵肺患者使用腹蛇抗栓酶治療前後LPO含量的比較得出有非常顯著差異(PO.Ol)。以上研究療效，有待臨床驗證。另外，如、戚京城，李玉虎。矽肺治療藥物的進展。江西醫藥。2004;9(5):383報導了千金膝素屬雙節基異喹琳類藥物，對矽肺患者改善臨床症狀、阻抑和/或延緩病情進展有一定的療效。複方轉移因子成份主要為轉移因子、枸杞和大活血等，動物實驗證實具有抑制矽結節的形成。螺旋藻(SpirulinPlatensis,SP):螺旋澡能提高實驗性矽肺大鼠的體內抗脂質過氧化水平，增強抗氧化酶的活性，抑制或阻斷由一氧化矽誘導的肺組織脂質過氧化，減少丙一醛(MDA)的生成和肺組織中的含量，保護細胞膜性結構。茶多酚(greenteapolyphenols,GTP):從茶葉中分離提純的一類無毒無害的多酚類化合物，含有多個酚氫基，容易氧化而釋放H+，競爭性地與自由基及氧化物結合，阻斷自由基反應鏈，抑制脂質過氧化，GTP對體外染塵的大鼠肺泡巨噬細胞的保護作用及對染塵大鼠肺纖維化的抑制作用提示GTP能抑制肺纖維化的繼續發展。根據中醫理論，矽肺的中醫辨證有如下1.1燥邪傷肺症見胸悶氣急、咳嗽、咳痰粘稠、口渴咽幹、心煩失眠、小便黃短、大便秘結、舌苔黃燥少津、脈弦數等症狀治宜清燥潤肺、養陰止咳佐以化矽排矽方用清燥救肺湯加減桑葉、杏仁、批把葉、自友、沙參、麥冬、月參、瓜姜皮、石膏、貝母喘咳甚者加厚樸、桑自皮咽喉熱痛者加大青葉、玄參；痰中帶血者加藕節、自茅根。1.2痰氣鬱結症見胸悶氣急、咳嗽咯痰、痰多而不爽、頭暈、肢體倦怠舌淡紅或暗，苔黃膩，脈弦滑等症治宜清熱化痰，寬胸理氣，散節化矽。方用清氣化痰湯加減瓜蔞、黃芩、茯苳、枳實、膽南星、陳皮、制半夏、貝母、桃仁、丹參、蘆根、海浮石等見氣促者加車前子、萊菔子胸部剌痛者加川芍、紅花；1.3肺脾兩虛症見胸悶痛、咳嗽、痰多、氣短懶言、納呆、腹脹、倦怠、面色萎黃、舌淡嫩有齒印，苔白，脈緩弱或沉細治宜補脾宣肺，佐以化矽祛邪。方用六君子湯加減黨參、白朮、茯苓、制半夏、陳皮、淮山藥，黃芪、熒實、丹參、雞內金、瓜蔞、桃仁、紅花。腹脹者加廣木香、厚樸。下肢腫脹者加豬苳、澤瀉。1.4肺腎兩虛症見咳喘氣短、呼多吸少、動則汗出、胸痛、頭昏耳鳴、腰膝酸軟、夜尿多、舌淡嫩或紅絳，苔白或幹，脈沉細或細弱。治宜滋腎益肺，佐以化矽。方用麥味地黃湯加減麥冬、熟地、淮山藥、五味子、山茱萸、丹皮、茯苓、澤瀉、黃芪、丹參、淫洋霍、貝母、牡蠣。胃寒肢冷者加熟附片、乾薑，全身腫甚者加車前子、澤瀉。由於中藥成分複雜，在中醫藥理論指導下，針對相同的適應症，不同的辯證機理，方劑的選擇不同，原料的選擇和用法用量也不同。針對飼料添加劑，隨著養殖業規模化集約化程度的提高，飼料添加劑的應用也曰趨廣泛。但與此同時，許多飼料添加劑特別是--些引進的單體添加劑，見效快，但也存在或多或少的弊端，如在動物體內殘留過高，人們食用動物後產生不良反應，甚至發生中毒現象，等等。因此，綠色環保型飼料添加劑的出現，以其低副作用、低殘留和高效安全而引起營養學工作者的重視和廣大養殖戶的青睞。在綠色環保型飼料添加劑中，中草藥飼料添加劑尤其具有舉足輕重的地位。中草藥飼料添加劑是指以傳統中醫藥理論為主導，用一定的技術手段把一種或多種中草藥配製而成的純天然飼料添加劑，旨在增強動物新陳代謝、促進生長、降低飼料消耗、提高飼料報酬和機體抗病力等。中草藥屬純天然物質，具有與食物同源、同體、同用的特點，同時還具有天然性、多功能性、無毒副作用和無抗藥性等特徵。目前運用的中草藥類別主要有補益類、礦石類、活血類等如黃芪、麥飯石、當歸等。中草藥飼料添加劑的作用機理分別有①營養作用。中草藥含蛋白質、糖、脂肪、澱粉、維生素、礦物質微量元素等成分，因此具有明顯的營養作用；②增強免疫作用。③激素樣作用。中草藥本身不是激素，但實踐證明某些中草藥具有類似於激素的作用。④維生素樣作用。除許多中草藥本身含有維生素成分外，本身不含維生素成分的很多中草藥卻能起到某種維生素樣作用。⑤抗生素樣作用。許多中草藥具有廣譜抗病菌甚至抗病毒、真菌、螺旋體等作用，有的中草藥本身雖然無抗菌作用，但能調節動物機體非特異性抗微生物的積極因素，全方位殺滅病原微生物；(D抗應激和"適應源"樣作用。⑦雙向調節作用。某些中草藥能對動物處於亢進時調節正常，處於抑制時調節興奮，直到正常平衡狀態。⑧複合作用。目前中草藥飼料添加劑的應用，目前多以粗加工形態為主，即以簡單的粉碎、切割等方法，改變中草藥物的形態結構，然後摻入飼料中兌勻飼喂。這種方法操作簡單，質量不穩定、效果不能保證。同時也不能有效利用中草藥中的多種元素，如維生素C、胺基酸、礦物元素以及未知促生長因子等眾多物質。因此尚待於進一步提高加工製作工藝，以便合理高效地加以利用，使之在動物養殖業中發揮更大的作用。目前尚無關於在相同的原料組方下，通過對原料的提取，製備成具有治療矽肺等藥物功效，又能製備成飼料添加劑的相關報導。
發明內容本發明解決的技術問題是提供了一種具有補氣健脾功能的複方組合物，它可作為治療疾病的藥物，也可作為飼料添加劑。本發明還提供了該複方組合物的製備方法和用途。本發明提供了一種具有補氣健脾功能的複方組合物，它是由下述重量配比的原料製備而成的製劑-黃芪l-6份、黨參l-4份、山藥l-3份、茯苓l-3份、枸杞l-3份、麥冬l-6份、麥飯石1-18份。進一步地，它是由下述重量配比的原料製備而成的製劑黃芪2.4-4.8份、黨參1.5-3.2份、山藥1.5-3份、茯苓1.5-3份、枸杞1.0-2份、麥冬2.0-4.2份、麥飯石3.2-16份。更進一步地，它是由下述重量配比的原料製備而成的製劑黃芪3.2份、黨參2.4份、山藥3份、茯苓3份、枸杞1.6份、麥冬3.4份、麥飯石14.7份。本發明複方組合物是由黃芪、黨參、山藥、茯苓、枸杞、麥冬、麥飯石的水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔料性成分製備而成的製劑；或是由水或有機溶劑提取後殘渣為活性成分，製備成禽類飼料添加劑。其中，所述的提取物中每g含總多糖含量，以葡萄糖計，重量百分含量不低於18%。其中，所述的製劑是散劑、片劑、丸劑、膏劑、顆粒劑、膠囊劑或口服液。本發明還提供了一種該複方組合物的製備方法，它包括如下歩驟a、稱取各重量配比的原料；b、加入水或有機溶劑提取，過濾，得溶液部分和殘渣部分；c、將溶液部分經濃縮、除雜、純化、乾燥，加入藥學上常用的輔料或輔助性成分，製備成藥學或食品中常用的製劑；d、將殘渣部分經乾燥、粉碎，製備成禽類詞料添加劑。本發明還提供了該複方組合物在製備治療矽肺、免疫功能低下的藥物中的用途。本發明還提供了該複方組合物在製備輔助治療慢性阻塞性疾病，肺癌中、晚期，患者術後、產後、病後體質虛弱的食品添加劑、保健食品、藥品中的用途。本發明還提供了該複方組合物用於製備禽類飼料添加劑中的用途。其中，所述的添加劑是由黃芪、黨參、山藥、茯苓、枸杞、麥冬、麥飯石的水或有機溶劑提取後的殘渣，添加劑是用量佔總飼料量的重量百分比為1%-15%。本發明藥物是以中醫基礎理論為指導，結合現代人體質特徵，在臨床用藥實踐和藥理實驗的基礎上，組方而成。本發明藥物原料配伍補氣健脾，和中。原料組方中黃芪、黨參補氣健脾為君，山藥、茯苓、枸杞平補肺、脾、腎為臣，麥冬養陰清熱，並制補氣之火為佐藥，麥飯石甘、涼，引藥入裡為使。全方共奏補氣健脾，和中之功，本發明藥物原料配伍，補而不膩、溫而不燥、補氣為主、通行上中下三焦。功能益氣健脾、清肺養陰，部分清除外源性矽元素，平衡微量元素。能改善肺脾氣虛、氣陰不足所致的神疲乏力，氣短、腹漲、便溏、消化不良等症。適用於矽肺患者、免疫功能低下的微量元素缺乏人群，對慢性阻塞性疾病，肺癌中、晚期，還可用於術後、產後、病後體質極虛弱患者有輔助治療作用。根據臨床實踐和用藥規律，結合製劑工藝提取而成的提取物尤其能促進體內對二氧化矽粉塵的吸收和排洩，平衡微量元素；顯著改善患者的臨床症狀和肺功能，提高免疫力；對提高矽肺患者的生存質量、減少併發症有巨大社會和經濟價值。本發明禽類飼料添加劑是根據傳統中醫藥理論組方，結合現代製劑工藝和質量評價手段，綜合利用中藥加工餘料，經過實踐驗證的一種綠色中草藥複方詞料添加劑。具有來源廣泛，成本低；工藝先進；綠色、無汙染；安全、無重金屬累積；質量穩定;用量少，用途廣的特點。本發明組合物原料配伍結構嚴謹、組方巧妙、成方有據、用方獨特。加工工藝先進、綠色、環保，無汙染物、無殘渣、無廢棄物；集中藥複方加工、藥渣生態利用、質量控制、合理開發為一體，利用率高。其提取物和餘料用途特殊，市場應用前景廣大。顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以作其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例，凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。圖l本發明複方組合物的製備工藝流程圖具體實施例方式實施例l本發明原料的提取工藝由黃芪600g、黨參100g、山藥300g、茯苓300g、枸杞300g、麥冬100g、麥飯石100g為原料，加8倍量水提取3次，濾過，合併濾液，分得溶液部分和殘渣部分，溶液部分經濃縮、乾燥得提取物(A),殘渣部分經乾燥、粉碎得提取物餘料(B)，即得。實施例2本發明原料的提取工藝取由黃芪100g、黨參400g、山藥100g、茯苓100g、枸杞100g、麥冬600g、麥飯石1800g為原料，加10倍量水提取3次，濾過，合併濾液，分得溶液部分和殘渣部分，溶液部分經濃縮、制粒，整粒，乾燥得提取物(A)，殘渣部分經乾燥、粉碎，制粒，整粒，得提取物餘料(B)，即得。實施例3本發明原料的提取工藝取由黃芪320g、黨參240g、山藥300g、茯苓300g、枸杞160g、麥冬340g、麥飯石1470g，為原料，加8倍量水提取3次，濾過，合併濾液，分得溶液部分和殘渣部分，溶液部分經濃縮、乾燥得提取物(A)，殘渣部分經乾燥、粉碎得提取物餘料(B),即得。實施例4本發明原料的提取工藝由黃芪300g、黨參220g、山藥180g、茯苓180g、枸杞240g、麥冬260g、麥飯石500g按實施例1所述的方法製備。實施例5本發明原料的提取工藝取黃芪100g、黨參100g、山藥100g、茯苓100g、枸杞100g、麥冬600g、麥飯石100g，按實施例2方法製備。實施例6本發明原料的提取工藝取黃茛600g、黨參400g、山藥300g、茯苓300g、枸杞300g、麥冬100g、麥飯石180g，按實施例3的方法製備。實施例7本發明原料的提取工藝取黃疾240g、黨參150g、山藥150g、茯苓150g、枸杞100g、麥冬200g、麥飯石320g為原料，加8倍量70%乙醇提取2次，濾過，回收溶劑；藥材加6倍量水煎煮1次，濾過，合併濾液，濃縮，合併浸膏。分得溶液部分和殘渣部分，溶液部分經濃縮、乾燥得提取物(A2)，殘渣部分經乾燥、粉碎得提取物餘料(B2)，即得。實施例8本發明原料的提取工藝取黃芪480g、黨參320g、山藥250g、茯苓250g、枸杞200g、麥冬420g、麥飯石1600g，按實施例1的方法製備。實施例9本發明飼料添加劑的製備按實施例1的方法製備得提取物B粉碎，整粒，得散劑。實施例10本發明飼料添加劑的製備按實施例1的方法製備得提取物B，加入黃豆粉、玉米粉、雞蛋，混合均勻，制粒、整粒，得顆粒劑。實施例ll本發明飼料添加劑的製備按實施例1的方法製備得提取物B，加入黃豆粉、玉米粉、雞蛋，混合均勻，制粒、整粒，擠壓成型得丸劑。散劑、片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑或口服液。實施例12本發明藥物的製備按實施例1的方法製備得提取物A，加入澱粉，混合均勻，制粒、整粒，得顆粒劑。實施例13本發明藥物的製備按實施例1的方法製備得提取物A，加入澱粉，混合均勻，制粒、整粒裝膠囊，得膠囊劑。實施例14本發明藥物的製備按實施例1的方法製備得提取物A，加入澱粉，硬脂酸鎂，混合均勻，制粒、壓片，得片劑。實施例15本發明藥物的製備按實施例1的方法製備得提取物A，加入澱粉，蜜，混合均勻，制丸，得丸劑。實施例16本發明藥物的製備按實施例1的方法製備得提取物A，溶於水中，吐溫-80，蜜，混合均勻，裝瓶，得口服液。實施例17本發明藥物的製備按實施例1的方法製備得提取物A，溶於水中，加入蜜，濃縮，裝瓶，得膏劑。實施例18本發明藥物的質量控制性狀本品為棕黃色至棕褐色顆粒，氣微香，味微甜。檢査應符合顆粒劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版一部附錄IC)。含量測定照分光光度法(中國藥典2005年版附錄IVA)測定精密稱取105'C乾燥至恆重的無水葡萄糖50mg，置50ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度。(每lml含無水葡萄糖10mg)。精密量取葡萄糖對照品溶液O.O、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5ml，分別置於25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述各溶液lml，加入0.3。/。的蒽酮-硫酸8ml，搖勻。於沸水浴中保溫10分鐘，取出後置冰水浴中放置10分鐘，取出，以第一份為空白，照分光光度法(中國藥典2005年版附錄IVA)試驗，在620nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪製標準曲線。取樣品lg，精密稱定。置50ml錐形瓶中，加熱水溶解，並稀釋至刻度，備用。精密量取lml供試品，自"加0.3。/。蒽酮-硫酸溶液8ml起"，依法測定吸收度，計算多糖含量。表1提取物A配伍實例多糖含量結果(n==3)tableseeoriginaldocumentpage10上述試驗數據說明，本發明藥物原料提取物中總多糖含量(以葡萄糖計)不低於18%。功能主治益氣健脾、清肺養陰，改善外源性矽元素分布，平衡微量元素。能改善肺脾氣虛、氣陰不足所致的神疲乏力，氣短、腹漲、便溏、消化不良等症。主要適用於矽肺患者。同時對慢性阻塞性疾病，肺癌中、晚期，還可用於術後、產後、病後體質虛弱患者，免疫功能低下的微量元素缺乏人群，有輔助治療作用。用法與用量120克實施例19本發明禽類飼料添加劑的質量控制性狀本品為棕黃色至棕褐色粉末，氣微香。檢查總灰粉不得過10%照總灰粉檢査法(中國藥典2005年版附錄IXK)測定。酸不溶性灰粉不得過8%照酸不溶性灰粉法(中國藥典2005年版附錄KK)測定。浸出物照醇浸出物含量測定項下熱浸法(中國藥典2005年版附錄XA)測定，用稀乙醇作溶劑，不得少於5%。用途禽類飼料添加劑。能改善禽類毛髮色澤、肉質、增強動物的抵抗能力，提高產蛋率。用法與用量添加劑是用量佔總飼料量的重量百分比為1%15%表2提取物B配伍實例測定結果(n=3)tableseeoriginaldocumentpage11以下通過具體藥效學或功效學試驗證明本發明藥物及禽類飼料添加劑的有益效果。試驗例l本發明藥物治療矽肺試驗1臨床資料患者60例，男37例，女23例。患者年齡40-49歲12例，50-59歲20例，60-69歲26例，70歲以上2例。I期矽肺38例(63.3%)，II期矽肺12例(20%)，III期矽肺肺10例(16.7%)。合併慢性支氣管及肺部感染者30例(50%),合併肺氣腫者12例(20%)，合併肺結核者15例(25%)，合併自發性氣胸者3例(5%)。氣虛為主者14例(23.3%)，陰虛為主者18例(30%),氣陰兩虛者28例(46.7%)1.2診斷標準西醫診斷標準和中醫辨證標準:西醫診斷標準符合1997塵肺X線診斷標準及處理原則。中醫辨證標準參照國家中醫藥管理局(1994)發布的中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病症診斷療效標準》2方法隨機分成對照組和治療組，對照組30例，治療組30例2.1—般情況包括性別、年齡、經濟收入、生活方式、發病誘因2.2觀察指標肺活量:(VC)、用力肺活量FVC)，最大呼氣中段流量:(MMEF),50。/。肺活量最大呼氣流量(V50)，血、尿中Si含量。2.3治療方法對照組一般根據症狀採用抗生素控制感染、吸氧、平喘、化痰等對症治療方案。治療組在其基礎上加用本發明藥物，辨證治療，氣虛為主者用實施例1製備的藥物，陰虛為主者用實施例2製備的藥物，氣陰兩虛者用實施例3製備的藥物。均採用顆粒劑(每袋10g)，口服2~3袋/次，每日2次。15天為一療程。共6個療程，採用時間為1996.5-1997.5。2.4統計學處理數據以—X土S別表示。兩組間各指標比較用F檢驗和q檢驗。用藥前後各指標比較用配對t檢驗。3結果3.1—般情況患者均在礦石加工作坊從事礦石的粉碎、篩粉、包裝等作業；勞動條件差，粉塵濃度大，缺乏防塵措施及個人防護。因而矽肺發病工齡短，最長7年，最短1年，平均3年的接塵史，基本上屬於急性型矽肺，或稱速髮型矽肺。經濟狀況對其有一定影響，但未有顯著意義。有吸菸、喝酒等不良生活方式，生存質量下降、併發症有增多的趨勢。治療後臨床常見的咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛及氣促等症狀明顯好轉，但治療組的食慾、精神狀況、抗感染力、合併症發生率等明顯好轉。治療組中不同中藥原料配比的實施例對其無顯著意義，但整體狀況實施例3的原料配比優於實施例1的原料配比和實施例2的原料配比。3.2肺功能情況矽肺患者在治療前肺功能均有下降，兩組無顯著性差異(P〉0.05)。治療後肺功能都有不同程度改善，但對照組與治療前相比無顯著差異(P〉0.05)，治療組與治療前相比有顯著性差異(P〈0.001);兩組治療後相比有顯著性差異(PO.Ol)。本發明不同原料配比組方實例對其無顯著意義(PX).05)。表3矽肺患者治療前後肺功能的變化tableseeoriginaldocumentpage123.3X線檢査60例矽肺患者在治療前、治療期間和治療告一段落(120天)，先後進行了二次X線胸片對比進行分析，對照組顯示陰影有不同程度吸收好轉的17例，佔28.3%，吸收好轉主要表現為小陰影的密集度有所降低，空洞縮小；病灶穩定的34例，佔56.7%;病灶略有進展9例，佔15.0%。治療組顯示陰影有不同程度吸收好轉的26例，佔43.3%,吸收好轉主要表現為小陰影的密集度有所降低，空洞縮小；病灶穩定的31例，佔51.7%;病灶略有進展3例，佔5.0%。組內服用不同本發明原料配比實例間，無顯著差異，但總體好轉率大小為實施例3的原料配比〉實施例1的原料配比〉實施例2的原料配比。以上結果表明治療組總體好轉率比對照組提高了10%，在陰影吸收和抑制病灶進展有顯著變化。3.4血液、尿中Si含量方法治療前和每個療程末抽樣1次，用塑料注射器取血，置於聚丙二醇酯試管內，離心後用聚丙二醇酯吸管將血清轉移到塑料試管內，於-20"下保存。新鮮尿液亦置塑料試管內，在-2(TC下保存。測定吋，用去離子水先後將血清、尿分別稀釋50、100800倍。稀釋樣品都用移液器，其塑料吸頭預先用去離子水衝洗，所有塑料容器都先用去離子水衝洗乾淨，於室溫下乾燥後備用。分別將2(^L矽標準(50、100、200、300ng/mL)和上述稀釋樣品溶液注入石墨爐，經程序升溫1600°C、原子化溫度280(TC後，在波長2516A、狹縫4、燈電流12mA下測得OD值，以得出樣品的矽含量(pg/g)。結果見表4表4矽肺患者治療前後血液、尿中Si含量tableseeoriginaldocumentpage13結果矽肺患者在治療前血液Si含量在正常範圍內，兩組無顯著性差異(P〉0.05)。對照組治療後血液Si含量變化不大，療程前後相比無顯著差異(P〉0.05);治療組與治療前相比有顯著性差異(P〈0.001)，療程前後相比無顯著差異(PX).05);兩組治療後相比有顯著性差異(PO.Ol)。矽肺患者在治療前尿中Si含量在正常範圍內，兩組無顯著性差異(P〉0.05)。對照組治療後尿中Si含量變化不大，療程前後相比無顯著差異(P〉0.05);治療組與治療前相比有顯著性差異(PO.OOl)，療程前後相比無顯著差異(P〉0.05);兩組治療後相比有顯著性差異(PO.Ol)。結論該藥對改善矽肺患者外源性矽分布有一定的作用，實施例3的原料配比整體調節略優。4小結以上臨床觀察、肺功能檢査和生化檢査結果表明經本發明輔助治療後，患者一般情況明顯改善，抵抗力提高，尤其是提高機體對Si的吸收和排除，促使生存質量明顯好轉。試驗例2本發明藥物輔助治療慢性阻塞性疾病，肺癌中、晚期，患者術後、病後體質虛弱試驗1臨床資料1一般資料60例住院患者系呼吸病區1998年9月~2001年3月期間的住院病人，男性26例，女性34例。年齡28~70歲，平均51.8歲。其中慢性阻塞性疾病病人6例，肺癌中期3例、肺癌晚期2例，術後病人20例，其他慢性呼吸疾病病人29例。氣虛為主者16例(26.7%),陰虛為主者21例(35%)，氣陰兩虛者23例(38.3%)住院時間均超過l月。2診斷中醫辨證標準參照國家中醫藥管理局(1994)發布的中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病症診斷療效標準》2方法2.1分組隨機分成對照組和輔助治療組，對照組28例，輔助治療組32例2.2治療方案對照組根據基礎疾病對症治療，輔助治療組加服本方膏劑，辨證治療，氣虛為主者用實施例6製備的藥物，陰虛為主者用實施例5製備的藥物，氣陰兩虛者用實施例4製備的藥物。日服2次.每次5毫升。15天為1療程，連服3個療程。2.3觀察指標按照中華人民共和國衛生部藥政局制定的《祛痰、止咳藥物臨床研究指導原則》進行症狀及療效評價。咳嗽程度①咳嗽輕度間斷咳嗽，不影響正常生活和工作。②中度介於輕度和重度之間。③重度晝夜咳嗽，頻繁或陣咳，影響工作和睡眠。痰量①少量晝夜咯痰lml-5ml②中量晝夜咯痰5ml-10ml。③大量晝夜咯痰10ml以上。按照國家衛生部藥政局1988年頒發的"抗菌藥臨床研究指導原則"標準:治癒:症狀、體徵、實驗室檢査及病原學檢査均恢復正常。②顯效:體溫正常，症狀、體徵基木消失,白細胞計數正常，胸片炎症基木吸收，痰培養轉陰。③好轉體溫正常，症狀、體徵明顯好轉，白細胞計數正常。④無效:病情無明顯好轉。治癒和顯效合併為有效。同時觀察病情反覆次數和感染控制時間，經統計學處理數據均以X士S表示，兩樣本均數比較作t檢驗，有效率比較用x'檢驗。3、結果(1))輔助治療組(30例)中咳嗽及咳痰臨床控制15例，顯效12例，無效5例，總有效率為84.4%。對照組(28例)臨床控制9例，顯效8例，無效11例，總有效率為60.7%。輔助治療組顯著高於對照組(p0.05)。(2)輔助治療組感染控制時間為(6.0士28)，對照組為(10.0土3.1)天。輔助治療組感染控制時間顯著低於對照組((pO.OOl)。兩組感染控制率無顯著性差異(pX).05)(3)輔助治療組病情反覆次數為(3.0±1.2)次，對照組為(5.0±2.4)次。輔助治療組病情反覆次數顯著低於對照組(pO.OOl)。4、結論本發明藥物在輔助治療慢性阻塞性疾病，肺癌中、晚期，患者術後、病後體質虛弱的呼吸道疾病患者有一定改善作用。試驗例3本發明藥物急毒試驗一、實驗目的測試該檢驗品對小鼠經口毒性二、材料和方法實驗動物健康昆明種小白鼠，雌雄各半，體重20士0.5g。實驗方法取小鼠80隻，隨機將大白鼠分成4組，對照組及三個實驗組(lg/閂，2g/曰，4g/日，灌胃)分三次給藥，最大相當臨床人日用量的100倍。每組各20隻，雌雄各半。對照組正常詞料餵養。灌胃後自由飲食，連續觀察30天。實驗材料實施例3製備的藥物。三、結果檢測方法用藥後動物未出現明顯的中毒症狀及死亡情況，連續觀察一月，動物全部存活，活動自如，毛髮光滑，飲食正常，呼吸、鼻、眼、口腔無異常分泌物。體重增加。一月後解剖動物，肉眼及顯微鏡觀察重要臟器，未出現明顯的病理學改變。四、結論該急性毒性實驗結果證實，該本發明藥物無急性毒性作用，在最大灌胃量內，未測出明顯的LDso。臨床用藥安全可靠未出現明顯的病理學改變。試驗例4本發明禽類飼料添加劑的用途試驗大量文獻表明，中藥作為詞料用，不僅能夠促進畜禽生長，提高飼料轉化率；而且提高畜、禽的抗病力和成活率。麥飯石能溶出多種對人、畜有益的微量元素，具有調節新陳代謝和增強免疫力等生物活性。這兩種飼料都已在不同畜、禽飼養中得到曰益廣泛地應用。但通過組方、現代加工、提取對中藥複方工藝延伸中藥產業的還不多見，本試驗旨在對本發明禽類詞料添加劑和本發明藥物在肉仔雞飼養上的應用效果進行研究。l材料和方法1.l本發明禽類飼料添加劑和本發明藥物來源於實施例l、2、3的原料配伍，添加濃度分別為1%、8%、15%。分別自製成粗顆粒，1.2試驗雞選擇及分組選擇肉仔雞用基礎料飼餵一周後，選擇體重一致、健康無病者240隻，隨機分成四組，每組60隻。其中設三個試驗組、一個對照組。經檢驗，組間平均始體重差異不顯著後(P〉0.05)進入正試驗，試驗期8周。1.3日糧組成及分配基礎日糧按肉仔雞飼養標準配製，其主要成分見表5。本發明禽類飼料添加劑組曰糧設三個添加水平，分別在基礎日糧中添加1%、8%和15%相應添加劑。對照組飼餵基礎日糧。表5基礎日糧成分表、分蛋白質代謝能粗纖維CaPZnMnFeMg%兆卡/%%%mg/kmg/kmg/kmg/k料\kggggg前期料243.191.00.4540607030後期料233.1100.90.4520602030注28日齡時換後期料。1.4飼養並記錄採用地面墊料平養，每組一欄。飲水器供水，餵料器供料，雞舍溫溼度控制在適宜範圍。專人管理，記錄各組每日飼料採食量、雞隻健康狀況、毛髮色澤、糞便情況等。試驗結束時空腹稱重，並在對照組和本發明禽類飼料添加劑組各隨機抽取6隻屠宰取樣，對雞肉中的有害重金屬元素進行檢測。試驗資料按常規生物統計方法進行分析檢驗。2試驗結果與討論試驗結果分別見表6、表7、表8。2.1日增重經方差分析，各組間平均日增重差異不顯著(P〉0.05)，但本發明禽類詞料添加劑組比對照組增重明顯。2.2耗料量表6肉雞體重、耗料情況表組別水平l周齡體重(g)8周齡體重(g)平均曰增重(g)平均耗料量(g)每曰每隻耗料量(g)每克體重耗料量(g)對照組1309,39±4.992117.66.±198.3536.90±8.13399081.432.26本發明1%309.67±6.032216.27±139.9038.91±9.133675751.96禽類詞料添加8%309.59±5.642116.64±151.5937.89±6.99368575.22.03劑組15%309.43±5.462176.70±l恥.8038.11±5.96377877.12.07與對照組比較，各試驗組詞料消耗均有所降低(見表6)。本發明禽類詞料添加劑組1%和添加組降低了7.89%，8%添加組降低了5.84%，15%添加組降低了5.31%。體重與對照組相比，1%添加組表現最好，提高了5.44%;其次為8%添加組，提高了1.35%，15%添加組提高了3.28%。試驗組雞飼料轉化率與對照組相比(見表6)1%添加組表現最好，提高了10.72%;其次為8%添加組，提高了7.61%，]5%添加組提高了5.86%。以上結果表明添加本發明禽類詞料添加劑在增強雞群體重、減少飼料量、提高成活率方面有著非常顯著的效果。tableseeoriginaldocumentpage17試驗雞與對照雞的肉樣檢測結果完全相同(見表8)。檢測結論認為被檢各項指標均符合國家有關食品衛生標準規定。表明添加本發明禽類飼料添加劑在重金屬方面對雞肉質量無影響。3總結試驗結果表明，在肉仔雞日糧中適當添加本發明禽類飼料添加劑添加劑對其生長發育和增重無不良影響，且可降低詞料消耗，促進飼料轉化，並能顯著增強雞群抗病力，提高成活率。在適宜添加範圍內，不造成有毒有害元素殘留，飼用安全可靠。並經觀察，在羽毛色澤、雞活動能力及糞便成型方面有較好改善，試驗證明以1%添加組的綜合效果最好。權利要求1、一種具有補氣健脾功能的複方組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製備而成的製劑黃芪1-6份、黨參1-4份、山藥1-3份、茯苓1-3份、枸杞1-3份、麥冬1-6份、麥飯石1-18份。2、根據權利要求1所述的複方組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製備而成的製劑黃芪2.4-4.8份、黨參1.5-3.2份、山藥1.5-3份、茯苓1.5-3份、枸杞1.0-2份、麥冬2.0-4.2份、麥飯石3.2-16份。3、根據權利要求2所述的複方組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製備而成的製劑黃芪3,2份、黨參2.4份、山藥3份、茯苓3份、枸杞1.6份、麥冬3.4份、麥飯石14.7份。4、根據權利要求1-3任一項所述的複方組合物，其特徵在於它是由黃茛、黨參、山藥、茯苓、枸杞、麥冬、麥飯石的水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔料性成分製備而成的製劑；或是由水或有機溶劑提取後殘渣為活性成分，製備成禽類飼料添加劑。5、根據權利要求4所述的複方組合物，其特徵在於所述的提取物中每g含總多糖含量，以葡萄糖計，重量百分含量不低於18%。6、根據權利要求1-5任一項所述的複方組合物，其特徵在於所述的製劑是膏劑、散劑、片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑或口服液。7、一種製備權利要求1-6任一項所述的複方組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料;b、加入水或有機溶劑提取，過濾，得溶液部分和殘渣部分；c、將溶液部分經濃縮、除雜、純化、乾燥，加入藥學上常用的輔料或輔助性成分，製備成藥學或食品中常用的製劑；d、將殘渣部分經乾燥、粉碎，製備成禽類飼料添加劑。8、權利要求1-6任一項所述的複方組合物在製備治療矽肺、免疫功能低下的藥物中的用途。9、權利要求l-6任一項所述的複方組合物在製備輔助治療慢性阻塞性疾病，肺癌中、晚期，患者術後、產後、病後體質虛弱的食品添加劑、保健食品、藥品中的用途。10、權利要1-6任一項所述的複方組合物用於製備禽類飼料添加劑中的用途。全文摘要本發明提供了一種具有補氣健脾功能的複方組合物，它是由黃芪、黨參、山藥、茯苓、枸杞、麥冬、麥飯石製備而成的製劑。本發明還提供了該複方組合物的製備方法和用途。本發明組合物原料配伍結構嚴謹、組方巧妙、成方有據、用方獨特。加工工藝先進、綠色、環保，無汙染物、無殘渣、無廢棄物；集中藥複方加工、藥渣生態利用、質量控制、合理開發為一體，利用率高。其提取物和餘料用途特殊，市場應用前景廣大。文檔編號A61K36/88GK101190306SQ20061002229公開日2008年6月4日申請日期2006年11月21日優先權日2006年11月21日發明者萬小文,餘蔥蔥申請人:餘蔥蔥