治療肺癌的藥物及其製備工藝的製作方法

2023-04-27 13:03:11 1

專利名稱：：治療肺癌的藥物及其製備工藝的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥物，尤其涉及一種治療肺癌的藥物及其製備工藝，其產品名稱為一白山片。
背景技術：
：肺癌是嚴重危害健康的常見的惡性腫瘤之一。本病多屬祖國醫學中的"肺積"及"鼻淵"等範疇。袓國醫學認為，本證多由肺熱痰火溼毒上擾而成。上焦積熱，肺為熱迫，肺失宣降而咳嗽，或嗆咳氣急；鼻為肺竅，肺氣失宣則鼻塞；肺失宣降，津失輸布積液為痰，溼痰犯肺則咳吐粘液性痰；痰熱鬱結犯肺，傷及肺絡則見痰中帶血或鼻涕帶血；痰熱鬱結犯肺，鼻為肺竅，故鼻出腐敗分泌物；痰熱溼毒蘊結，氣急不暢則胸痛或頭痛，肺主皮毛，肺為熱邪所迫則發熱；痰凝氣滯，瘀阻脈絡，於是痰氣瘀毒膠結，日久形成腫塊。現有技術中中醫用於治療上述肺癌的藥物，其成分複雜，製作工藝繁瑣，而且療效慢；而西醫在治療上，大都採用手術療法或放化療，然而絕大多數的肺癌患者在確診為肺癌時，多數失去了手術機會，部分可以進行手術及放化療的患者又面臨治療費用高等問題，而且術後經常導致併發症，放化療毒性大，給患者帶來了極大的痛苦。
發明內容本發明針對上述現有技術中存在的問題，依據現代醫學及中醫藥學理論，結合多年臨床實踐研製了一種治療肺癌的藥物，解決了現有中晚期肺癌不能手術及放化療毒大容易導致併發症的問題，該藥療效好，能使中晚期肺癌病人易接受的治療藥物，無任何毒副作用，成本低，安全可靠。本發明的另一個目的是提供一種上述治療肺癌的藥物的製備工藝。說明書第2/10頁本發明各原料的重量比值範圍是經過發明人進行大量的摸索和試驗總結得出的，各原料的重量比在下述重量範圍都具有較好的效果。本發明採用下述原料進行組合，將這些原料組合使得各原料的功效產生協同作用，從而達到清熱解毒，消腫止痛，化痰散結的功效。本發明的技術方案如下它是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮白鮮皮茯苓豬苓瓜蔞=(150-400):(50-300):(250-700):(80-350):(250-700):(100-350):(80-300)。本發明的製備工藝包括下述步驟清洗將上述七味藥材用水洗淨；加工炮製山豆根、北豆根、白鮮皮、茯苓、豬苓加工切成片；瓜蔞切成絲狀；半枝蓮切成段；煎煮取上述加工冼淨後的七味藥材，加水煎煮三次，第一次加水6-10倍，浸泡0.5-1.5小時，煎煮0.5-1.5小時，第二次、第三次各加水3-8倍，煎煮0.5-1.5小時，合併煎液，濾過，得濾液；烘乾粉碎取上述濾液，加熱減壓濃縮至稠膏狀(相對密度約1.35(6(TC熱測))，60-9(TC減壓烘乾，粉碎，得幹膏粉；制顆粒取上述幹膏粉，加羥丙基纖維素、澱粉，混勻，力Q60-85%乙醇制粒；壓片將上述顆粒中加入硬脂酸鎂，混勻，壓製成片，即得。本發明的優點和有益效果如下本發明中以山豆根苦寒之品，清火解毒，消腫止痛，清利咽喉。既可治熱毒蘊結得咽喉腫痛，鼻塞，又可治肺熱咳嗽為君藥。如《本草經疏》雲"山豆根，甘所以和毒，寒所以除熱，凡毒必熱必辛，得清寒之氣，甘苦之味，則諸毒自解，故為解毒清熱之上藥。凡痛必因於熱，毒解熱散，則痛自止，疫腫自消"。以北豆根既可增強山豆根的清熱解毒作用，又可行氣利水，祛溼化痰，以求氣順則痰降，氣化則痰消；以瓜蔞甘苦，寒之品潤肺降火，滌痰散結，既能清肺熱而化痰，又能利氣散結以寬胸而止痛，還能清利咽喉，同為方中之臣藥。如《本草綱目》雲瓜蔞"潤肺燥，降火。治咳嗽，滌痰結，利咽喉，消癰腫瘡毒"。以半枝蓮、白鮮皮清熱解毒，以增強君臣藥的清熱解毒作用。此外半枝蓮尚能行氣散瘀而止痛，且有止血作用。如《泉州本草》雲半枝蓮"清熱解毒，祛風，散血，行氣，利水，通絡，破瘀止痛"。白鮮皮且能祛風燥溼以助祛痰而"療肺嗽"(《兵部手集方》)；如火上衝也，得寒而散，則咳逆止矣"。又根據"見痰休治痰，善治則治其生痰之源"之說，而脾為生痰之源。故方中又以茯苓、豬苓利水滲溼，且能健脾，既可扶助正氣，又可使脾健溼祛痰無由以生，而杜其生痰之源。皆為方中之佐藥。其中半枝蓮能行氣散瘀，通絡以治痰凝氣滯，血瘀阻絡之症兼為方中之使藥。諸藥合用，共奏清熱解毒，化痰散結，消腫止痛之功。如是可使肺熱清，痰溼瘀毒得解，氣行血活，經絡得通，而使咳止痰除，腫消痛止。1、清熱解毒，扶正祛邪、化瘀散結，用於治療中晚期肺癌可改善症狀，使腫瘤縮小，緩解疼痛，增加食慾，提高機體免疫功能，延長患者生存期；尤其對無法進行手術及放化療的患者具有較好的療效。2、療效好，治療時間短，無任何毒副作用，無禁忌，安全可靠，使用方便，便於把握運用。3、加工製造工藝簡單，流程短，原料來源易得，成本低，體積小，方便攜帶，生產運輸儲存無任何風險，具有廣泛市場前景。圖1為本發明藥物對人癌裸鼠移植瘤小細胞肺癌的生長抑制作用的雄性裸鼠結果示意圖。圖2為本發明藥物對人癌裸鼠移植瘤小細胞肺癌的生長抑制作用的雌性裸鼠結果示意圖。具體實施例方式以下通過臨床，藥效及毒性實驗來進一步闡述本發明藥物的有益效果。臨床試驗本發明藥物療效觀察報告一、為進一步考核本發明藥物的療效，對103例患有肺癌的病人進行臨床試驗，現將觀察結果報告如下1、臨床資料103例肺癌病人中，男76例，女27例；年齡32-77歲，平均年齡為58.2歲，全組病例均經X線拍片、肺CT掃描，纖支鏡檢和病理診斷鱗癌34例、腺癌28例、小細胞粉化癌25例，其它16例。2、治療方法
技術領域：
：本發明藥物6片/次，一日三次，口服，30天為一個療程，可持續服藥6個月。3、臨床療效判定標準參照新藥(中藥)臨床指導原則，判定標準，完全緩解(CR):癌症完全消失；部分緩解(PR):癌瘤減小50%;穩定有效(MR):癌瘤減小或增大均小於25%;進展無效(PD):癌瘤增大且大於25%或出現新病灶。4、結果中晚期肺癌患者口服白山片3個療程其療效觀察結果5、討論目前對肺癌的早期診斷尚無突破性進展，多數病人就診時已為中晚期，因而喪失了手術機會，由於身體狀態差而不能耐受化療或放療。故中藥治療中晚期肺癌顯得十分重要。二、本發明藥物(白山片)對人癌裸鼠移植瘤小細胞肺癌的實驗治療作用1、藥物來源與配製白山片粉劑由今方藥業有限公司提供。實驗前用蒸餾水配成所需濃度的混懸液。環磷醯胺由上海華聯製藥有限公司提供。實驗前用生理鹽水配成所需濃度的溶液。2、實驗動物實驗所用裸鼠BALB/C/nu由中國醫學科學院動物研究所所提供。實驗動物合格證號為京動許字017。雌雄兼用。同批實驗中動物性別相同。雄鼠體重18-24g，雌鼠體重17-22g。3、實驗方法選擇腫瘤生長旺盛的人小細胞肺癌的荷瘤小鼠。頸椎脫臼處死。在超淨臺裡用碘酒酒精消毒動物皮膚，剪開皮膚剝離腫瘤，用勻漿器將瘤組織加無菌生理鹽水製成細胞懸液，接種於動物右上肢腋窩皮下。接種腫瘤細胞數約為5X106。接種後第6天分組給藥並測量腫瘤體積。實驗共設5組1、陰性對照組2、環磷醯胺組3、白山片24.8g生藥/kg組4、白山片49.6g生藥Ag組5、白山片74.4g生藥/kg組。環磷醯胺60mg/kg腹腔注射1次。白山片灌胃給藥每天1次。連續11天。停藥後24小時處死動物，剝瘤稱重，並用統計學方法處理數據。實驗過程中每隔3—4天量1次瘤體積。4、結果通過以上實驗，白山片在49.6g生藥/kg與74.4g生藥/kg劑量時，對荷瘤小鼠人小細胞肺癌有較好的抑瘤作用。49.6g生藥Ag時，雄鼠抑制率為44.1%，P<0.01;雌鼠抑制率為56.4%,P<0.01。74.4g生藥/kg時，雄鼠抑制率為54.9%，P<0.01;雌鼠抑制率為62.6%，P<0.01。詳細數據見表。資料保存中國醫學科學院藥物研究所白山片對人癌裸鼠移植瘤小細胞肺癌的實驗治療作用表雄性裸鼠tableseeoriginaldocumentpage9雌性裸鼠tableseeoriginaldocumentpage9tableseeoriginaldocumentpage10小鼠急性毒性實驗本發明藥物療效觀察報告根據《中藥新藥研究指南(藥學、藥理學、毒理學)》的有關要求，對本發明藥物進行了小鼠最大耐受量的測定，目的為了觀察受試物一次給予動物後所產生的急性毒性反應和死亡情況，現將結果報告如下1、實驗材料動物昆明種小鼠，體重18-22g，一級動物，由武漢市藥品檢驗所提供，實驗動物合格證鄂醫動管(證)字第032號，實驗設施合格證(瓊)醫動字第30-005號。試藥本發明藥物，臨用時用蒸餾水配成0.75g/ml濃度的混懸液即可。2、方法與結果因本發明藥物經預試驗未能測出單次給藥的LD5Q，故進行最大耐受量的測定。取體重18-22g的昆明小鼠20隻，雌雄各半。各鼠禁食過夜後按總劑量為60gAg;動物給藥後連續觀察一周，記錄動物的死亡數、體重變化及可能出現的毒副作用。結果表明動物給藥後未見有死亡，亦無明顯的異常變化，各鼠體重均有不同程度的增長；一周後處死動物進行屍體解剖觀察，各臟器均未見肉眼可見的病理改變。3、結論與討論由實驗結果可見，白山片小鼠灌胃給藥的日最大耐受量為60g/kg，為成人日用劑量的800倍(成人3次/日，6片/次，體重按60kg計，劑量為0.075g/kg)，且未見明顯的毒副作用。實施例l本發明是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮白鮮皮茯苓豬苓瓜蔞=290:150:500:200:500:250:200;本發明的製備工藝包括下述步驟清洗將上述七味藥材用水洗淨；加工炮製山豆根和北豆根切成24mm片；白鮮皮、茯苓、豬苓加工切成片；瓜蔞切成絲狀；半枝蓮切成段；煎煮取上述加工冼淨後的七味藥材，加水煎煮三次，第一次加水7.5倍，浸泡1小時，煎煮1小時，第二次和第三次各加水5倍，煎煮1小時，合併煎液，濾過，得濾液；烘乾粉碎取上述濾液，加熱減壓濃縮至稠膏狀(相對密度約1.35(60°C熱測)〕，8(TC減壓烘乾，粉碎；檢驗鑑別及測定含量合格後，供制粒、壓片；制顆粒取上述幹膏粉，加入與上述藥材相同質量單位的羥丙基纖維素15.5份、澱粉5.5份，混勻，加80%乙醇製成顆粒，整粒；壓片在顆粒中加入與上述藥材相同質量單位的硬脂酸鎂1.5份，混勻，壓製成片；包糖衣取上述素片，檢査片重差異合格後，置糖衣鍋中，加熱，包隔離層，再包色素糖衣層，打光，使表面完整、光滑，色澤均勻。實施例2本發明是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮白鮮皮茯苓豬苓瓜蔞=150:50:250:80:250:100:80;所述的製備工藝煎煮步驟中，第一次加水6倍，浸泡0.5小時，煎煮0.5小時，第二次、第三次各加水3倍，煎煮0.5小時；烘乾粉碎步驟中，60。C減壓烘乾；制顆粒步驟中，加60%乙醇制粒，其餘同實施例l。實施例3本發明是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮-白鮮皮茯苓豬苓瓜蔞二400:300:700:350:700:350:300;所述的製備工藝煎煮步驟中，第一次加水10倍，浸泡1.5小時，煎煮1.5小時，第二次、第三次各加水8倍，煎煮1.5小時；烘乾粉碎步驟中，90。C減壓烘乾；制顆粒步驟中，加85%乙醇制粒，其餘同實施例l。實施例4本發明是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮白鮮皮茯苳豬苳瓜蔞二150:300:250:350:250:350:300;所述的製備工藝煎煮步驟中，第一次加水10倍，浸泡1.5小時，煎煮0.5小時，第二次、第三次各加水3倍，煎煮0.5小時；烘乾粉碎步驟中，7(TC減壓烘乾；制顆粒步驟中，加85%乙醇制粒，其餘同實施例l。實施例5本發明是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮-.白鮮皮茯苳終:瓜蔞二400:300:700:350:250:100:80;製備方法同實施例1。實施例6本發明是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮白鮮皮茯苓豬苓瓜蔞=200:100:400:100:400:150:100;製備方法同實施例1。實施例7本發明是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮白鮮皮終:豬苳瓜蔞二350:200:600:300:600:300:250;製備方法同實施例1。實施例8本發明是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮:白鮮皮茯苓豬苓瓜蔞=300:150:500:200:500:225:175;製備方法同實施例1。權利要求1、一種治療肺癌的藥物，其特徵在於是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根∶北豆根∶半枝蓮∶白鮮皮∶茯苓∶豬苓∶瓜蔞＝(150-400)∶(50-300)∶(250-700)∶(80-350)∶(250-700)∶(100-350)∶(80-300)。2、根據權利要求1所述的治療肺癌的藥物，其特徵在於是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮白鮮皮茯苓豬苓瓜蔞=(200-350):(100-200):(400-600):(100-300):(400-600):(150-300):(100-250)。3、根據權利要求1所述的治療肺癌的藥物，其特徵在於是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根北豆根半枝蓮白鮮皮茯苓豬苓瓜蔞=290:150:500:200:500:250:200。4、製備權利要求1所述的治療肺癌的藥物的製備工藝，其特徵在於包括下述步驟清洗將上述七味藥材用水洗淨；加工炮製山豆根、北豆根、白鮮皮、茯苓、豬苓加工切成片；瓜蔞切成絲狀；半枝蓮切成段；煎煮取上述加工冼淨後的七味藥材，加水煎煮三次，第一次加水6-10倍，浸泡0.5-1.5小時，煎煮0.5-1.5小時，第二次、第三次各加水3-8倍，煎煮0.5-1.5小時，合併煎液，濾過，得濾液；烘乾粉碎取上述濾液，加熱減壓濃縮至稠膏狀〔相對密度約1.35(60°C熱測)〕，60-90。C減壓烘乾，粉碎，得幹膏粉；制顆粒取十.述幹膏粉，加羥丙基纖維素、澱粉，混勻，加60-85%乙醇制粒；壓片將上述顆粒中加入硬脂酸鎂，混勻，壓製成片，即得。5、根據權利要求4所述的治療肺癌的藥物的製備工藝，其特徵在於所述的煎煮步驟中，第一次加水7.5倍，浸泡1小時，煎煮1小時，第二次、第三次各加水5倍，煎煮1小時。6、根據權利要求4所述的治療肺癌的藥物的製備工藝，其特徵在於所述的烘乾粉碎步驟中，8(TC減壓烘乾。7、根據權利要求4所述的治療肺癌的藥物的製備工藝，其特徵在於所述的制顆粒步驟中，加入與上述藥材相同質量單位的羥丙基纖維素15.5份、澱粉5.5份，加80%乙醇製成顆粒。8、根據權利要求4所述的治療肺癌的藥物的製備工藝，其特徵在於所述的壓片步驟中，在顆粒中加入與上述藥材相同質量單位的硬脂酸鎂1.5份。9、根據權利要求4所述的治療肺癌的藥物的製備工藝，其特徵在於還包括下述包糖衣步驟取上述素片，檢查片重差異合格後，置糖衣鍋中，加熱，包隔離層，再包色素糖衣層，打光，使表面完整、光滑，色澤均勻即可。全文摘要本發明涉及一種治療肺癌的藥物及其製備工藝，它是由下述原料按重量份數比製備而成，山豆根∶北豆根∶半枝蓮∶白鮮皮∶茯苓∶豬苓∶瓜蔞＝(150-400)∶(50-300)∶(250-700)∶(80-350)∶(250-700)∶(100-350)∶(80-300)。本發明具有清熱解毒，扶正祛邪、化瘀散結的功效，用於治療中晚期肺癌可改善症狀，使腫瘤縮小，緩解疼痛，增加食慾，提高機體免疫功能，延長患者生存期；而且療效好，治療時間短，無任何毒副作用，使用方便，成本低，體積小，方便攜帶。文檔編號A61P35/00GK101099782SQ20071001225公開日2008年1月9日申請日期2007年7月24日優先權日2007年7月24日發明者劉今方申請人:劉今方