含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用的製作方法

2023-04-27 20:59:31 1

專利名稱：：含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及中藥領域，尤其涉及治療糖尿病的藥物，特別是一種含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用。
背景技術：
：糖尿病(Dliabetesmellitus)是一組常見的代謝內分泌病，與遺傳基因、感染、肥胖等環境因素促發有關，其臨床以高血糖、高血脂、高粘血症傾向為主要標誌的全身慢性代謝性疾病。其基本病理生理為絕對或相對性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂，臨床以多飲、多食、多尿、消瘦為主的症候群，常易並發多種急、慢性合併症。中醫稱糖尿病為"消渴證"，是以煩渴引飲、消谷善飢、小便頻數、形體消瘦為特徵的疾病。其病因與稟賦不足，因是失節，情志失調、腎精虧損等有關。陰虛燥熱為其主要病機，主要涉及肺、脾、腎三個臟器，水液代謝紊亂是消渴病的物質基礎。糖尿病曾經被認為主要是遺傳因素造成的，而近年來發病率增加了十幾倍，顯然用遺傳學說已無法完全解釋。目前國際上提出的受體學說認為胰島素產生和發揮作用是保證血糖正常的前提，大多數II型糖尿病病人胰島素的產生沒有問題，也就是說胰島功能並不差，主要是胰島素不能充分發揮作用所導致血糖增高。隨著人民生活水平的提高，長期不規律不合理的飲食，加之運動量的減少，造成胰島素長期處在緊張的工作狀態，體內出現了胰島素的抵抗，血糖也就隨之升高。糖尿病已是現代疾病中的第二殺手，其對人體的危害僅次於癌症，而且現在的糖尿病有擴大化和年輕化的傾向，糖尿病的發病率也在不斷的上升。80年前我國的糖尿病發病率僅有0.3%，可現在保守估計都達到3-4%，患者總數達3000多萬人，每年新增150-200萬患者。糖尿病人入經久不治療或者控制不言，可發生酮症酸中毒、感染、心血管病變，神經病變、營養障礙等，嚴重威脅著人類的健康。針對糖尿病疾病本身及其合併症對人們的身心健康危害越來越大現狀，尋找更好的藥物和治療方法來攻克這一世界難題已是當務之急。目前按照臨床分類，主要有I型糖尿病(IDDM)、11型糖尿病(NIDDM)、與營養不良有關的糖尿病(MRDM)和其餘型。糖尿病治療必須以飲食控制、運動治療為前提。藥物治療應針對其病因，注重改善胰島素抵抗，以及對胰腺P細胞功能的保護，選用能改善胰島素抵抗的藥物(主要是胰島素增敏劑)，使糖尿病患者得到及時有效及根本上的治療，達到長期有效地控制血糖的目的，預防糖尿病慢性併發症的發生和發展。西醫治療主要有(l)胰島素類——其均為注射劑，過量引起低血糖反應和運用不方便。(2)雙胍類——常見胃腸道副作用，少數出現酮尿或如酸性中毒。(3)a_葡萄糖苷酶抑制劑——常見胃腸道副作用；(4)磺脲類——低血糖是磺脲類藥物治療最重要的併發症；(5)噻唑烷二酮類——常見有對肝毒害性傾向。此外，a-葡萄糖苷酶抑制劑可通過競爭性抑制小腸a-糖苷酶，阻止不可吸收的多糖轉變為可吸收的單糖，推遲和降低餐後血糖水平及相應的血漿胰島素水平，可見，a_葡萄糖苷酶抑制劑屬於抗血糖而非降糖藥。而中醫治療糖尿病，臟腑病機論治認為上焦宜潤肺養陰、生津止渴；中焦宜清胃瀉火或清胃潤燥，以治消谷善飢；下焦宜滋補肝腎、育陰清熱，使水火相濟、陰平陽秘。標本虛實論治認為消渴病以陰虛為本，燥熱為標；正虛之中，以腎虛為本，痰溼、血瘀為標；腎虛之中，陰虛為常，火衰為變。"三消"輕重論治，認為標實證輕，本傷病重，消渴病出現傳變(併發症)，病情更重。此時，常需滋陰補腎、益氣健脾、化痰逐瘀、活血通絡諸法並用，方可取得好的療效。辯證施治是中醫的特色，目前各家對消渴病的分型不盡相同，通常認為將II型糖尿病分為氣虛、陰虛及氣陰兩虛3種證型較為合適。
發明內容本發明的目的是提供一種含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用，所述的這種含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用要解決現有技術中的藥物治療糖尿疾病的效果不佳、並且具有副作用的技術問題。本發明提供了一種含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用。進一步的，所述的含有甘草和白芍的藥物中含有醫學上可接受的載體。進一步的，所述的含有甘草和白芍的藥物中的甘草為豆科植物甘草、脹果甘草、或光果甘草的乾燥根或者根莖。進一步的，在所述的含有甘草和白芍的藥物中，所述的白芍為毛茛科植物芍藥的乾燥根。進一步的，在所述的含有甘草和白芍的藥物中，甘草和白芍的重量比為l:210之間。進一步的，在所述的含有甘草和白芍的藥物中，甘草和白芍的重量比為1:5。本發明和已有技術相比較，其效果是顯而易見的。本發明中的甘草甘、平，歸心、肺、脾、胃經，功能補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。白芍苦、酸、微寒，歸肝、脾經，功能平肝止痛、養血調經、斂陰止汗。甘草和白芍組份益陰養血，正針對消渴病中氣陰兩虛的治療。為了能減少a-葡萄糖苷酶抑制劑對胃腸道的副作用，將阿卡波糖聯合甘草和白芍作為藥物，可降低這種副作用，並增強其治療效果。具體實施例方式實施例1一種含有甘草和白芍的藥物製備工藝取甘草400g、白芍2000g，按投料量的6.5倍量加水，加熱煎煮2小時，放出煎煮液，濾過，濃縮，藥渣中再按投料量的4倍量加水，加熱煎煮1.5小時，放出煎煮液，濾過，濃縮，合併濃縮液，濃縮至相對密度1.131.20(5070°C)以上，加入95%乙醇，使浸膏含醇量達到50%，攪勻，靜置不少於12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至無醇味的稠膏，減壓乾燥成幹浸膏。浸膏粉160g、微晶纖維素32g、滑石粉32g、碳酸鈣56g、硬脂酸鎂(顆粒重量的1%)。用一步制粒機，以配方中浸膏粉、微晶纖維素、碳酸鈣和滑石粉全部為骨料，以水作黏合劑制粒。將一步制粒得到的幹顆粒用14目篩整粒。通過整理的幹顆粒按顆粒重量的1%加入硬脂酸鎂，置混合罐中混合10分鐘即可。用9.5mm平胖衝模，素片片重按每1片重0.27g士5X控制。素片硬度不低於3.5kg。包衣採用新菲爾，取1份包衣劑與6份純水混合攪拌40分鐘以上；包衣劑用量控制在素片重量的66.25%。包衣後成品片重0.28g士5X。每片含白芍以芍藥苷(C23H28Ou)計，不得少於5.0mg。薄層色譜應有芍藥苷對照品的特徵斑點；薄層色譜應有甘草對照藥材的特徵斑點。實施例2觀察含有甘草和白芍的藥物、阿卡波糖聯用對糖尿病小鼠血糖的影響試驗目的觀察含有甘草和白芍的藥物(以下簡稱甘芍消渴片)與阿卡波糖聯用對糖尿病小鼠空腹血糖及餐後血糖的影響1實驗材料1.1受試藥品甘芍消渴片粉，淡黃色粉末，批號090701，上海和黃藥業提供。密閉、避光，室溫下保存。用前以0.5%CMC-Na製成混懸液，4t:保存(3天內使用)。阿卡波糖(拜唐蘋)批號H199990205，拜耳醫藥保健有限公司，用前碾碎，以0.5%CMC-Na製成混懸液，4t:保存(3天內使用)。1.2對照藥物鹽酸二甲雙胍批號H20023370，上海中美施貴寶公司，用前碾碎，以O.5%CMC-Na製成混懸液，4t:保存(3天內使用)。1.3溶媒0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)1.4鏈佐菌素(Str印tozotocin)Sigma公司產品，生化試齊U，白色粉末，250mg/支，含量>98%，批號H20090813，-20。C保存。臨用前以0.05mmol/L的檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝液(pH4.8)配製成1%的溶液，供腹腔注射造成化學性糖尿病小鼠模型用。1.5檸檬酸、檸檬酸鈉白色結晶，易溶於水和乙醇，500g/瓶，分析純，中國醫藥集團上海化學試劑公司生產，密封置室溫下保存。以蒸餾水配製成0.05mmol/L的溶液備用。1.6實驗動物KM小鼠，雄性，清潔級，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司，合格證號SCXK(滬)2007-0005;實驗在上海中醫藥大學實驗動物中心進行[實驗動物設施合格證SYXK(滬)2009-0069]，溫度22±2。C，相對溼度40%80%，置於明/暗各12h(明7:00-19:00)。適應性飼養一周，自由飲水。1.7飼料普通小鼠飼料由上海中醫藥大學實驗動物中心提供。1.8儀器酶標儀，BioTek公司產品。1.9葡萄糖氧化酶法試劑盒葡萄糖氧化酶法試劑盒，上海榮盛生物技術有限公司產品，批號200903182實驗方法2.1血糖測定方法用毛細玻璃管眼靜脈叢取血50ia，3000轉離心10min，取血清2iil按照葡萄糖氧化酶法試劑盒說明書測定血糖。52.2糖耐量測定測定空腹血糖(Oh)和灌服澱粉溶液(4g/kg)後0.5h，lh，2h血糖，按下式計算血糖曲線下面積(AUC)，以AUC反應糖耐量。AUC=0.5*0h血糖值+1*0.5h血糖值+1.5*lh血糖值+2h血糖值)2.3模型製備KM小鼠130隻，禁食12h後腹腔注射(ip)鏈佐菌素150mg/kg(正常對照組ip等體積0.05mmol/L檸檬酸溶液)，72h後測定空腹8小時後的血糖，此時血糖值在11.lmmol/L以上小鼠為糖尿病模型動物。2.4實驗分組及給藥劑量模型動物隨機分為10組，另加正常對照組，甘芍消渴片和阿卡波糖按正交設計給藥，見表5:表5動物分組及給藥劑量tableseeoriginaldocumentpage62.5給藥及血糖測定受試藥及陽性對照藥用0.5%CMC-Na配製，給藥體積20ml/kg體重，灌胃給藥，每日給藥一次。正常對照組及模型組灌胃給予等體積的0.5%CMC-Na液。給藥4周後，末次給藥2h測定動物空腹8小時血糖，再灌服澱粉4g/kg，測定餐後血糖，觀察兩藥聯合使用對化學性糖尿病小鼠血糖的影響。2.5統計方法所得實驗數據用均數士標準差(^±SD)表示。組間差異採用SPSS13.0進行單因素方差分析，採用SAS軟體進行正交設計方差分析。3實驗結果3.1甘芍消渴片與阿卡波糖聯用對糖尿病小鼠體重的影響甘芍消渴與阿卡波糖聯用對STZ誘導糖尿病小鼠體重無明顯影響。詳見表6。表6甘芍消渴片與阿卡波糖聯用給藥4周對糖尿病小鼠體重(g)影響(均數±標準差，n=10)tableseeoriginaldocumentpage7*P<0.05，**P<0.01，與陰性對照比較3.2甘芍消渴片與阿卡波糖聯用對糖尿病小鼠血糖的影響給藥4周後，甘芍消渴片與阿卡波糖聯用對STZ誘導糖尿病小鼠有一定的協同降低空腹血糖及餐後血糖的作用(見表7)，以甘芍消渴片(1.3g/kg)與阿卡波糖(10mg/kg)組合作用最明顯。表7甘芍消渴片與阿卡波糖聯用4周後對糖尿病小鼠血糖的影響(均數±標準差，n=10)tableseeoriginaldocumentpage8*P<0.05，**P<0.01，與組合1(陰性對照)比較正交設計方差分析表明(見表8)，甘芍消渴片與阿卡波糖聯用降低糖尿病小鼠空腹血糖及餐後血糖作用中，阿卡波糖作用為主，甘芍消渴片作用其次，兩藥有協同作用。表8正交設計方差分析tableseeoriginaldocumentpage84試驗結論甘芍消渴片與阿卡波糖聯合給藥4周後，對STZ誘導的糖尿病小鼠，有一定的協同降低空腹血糖及餐後血糖的作用。權利要求一種含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用。2.如權利要求1所述的含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用，其特徵在於所述的含有甘草和白芍的藥物中含有醫學上可接受的載體。3.如權利要求1所述的含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用，其特徵在於在所述的含有甘草和白芍的藥物中，所述的甘草為豆科植物甘草、脹果甘草、或光果甘草的乾燥根或者根莖。4.如權利要求1所述的含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用，其特徵在於在所述的含有甘草和白芍的藥物中，所述的白芍為毛茛科植物芍藥的乾燥根。5.如權利要求1所述的含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用，其特徵在於在所述的含有甘草和白芍的藥物中，甘草和白芍的重量比為l:210之間。6.如權利要求5所述的含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用，其特徵在於在所述的含有甘草和白芍的藥物中，甘草和白芍的重量比為1:5。全文摘要本發明屬於中醫藥領域，提供了一種含有甘草和白芍的藥物在製備治療糖尿病增效藥物中的應用。本發明採用的甘草甘、平，歸心、肺、脾、胃經，功能補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。白芍苦、酸、微寒，歸肝、脾經，功能平肝止痛、養血調經、斂陰止汗。綜合甘草和白芍組份益陰養血的原理，正符合中醫消渴病中氣陰兩虛。故為了能減少α-葡萄糖苷酶抑制劑對胃腸道副作用，阿卡波糖聯合甘草和白芍作為藥物主要是為了降低副作用，增強其效果。文檔編號A61K36/71GK101780155SQ201010129878公開日2010年7月21日申請日期2010年3月22日優先權日2010年3月22日發明者吳家勝,孫志男,張正光,王天明,詹常森,馬越鳴申請人:上海和黃藥業有限公司