降血脂軟膠囊及其製備方法
2023-05-24 11:29:36
專利名稱：降血脂軟膠囊及其製備方法
技術領域：
降血脂軟膠囊及其製備方法，屬藥物組合物及其製備方法。
(二)技術背景高脂蛋白血症(簡稱高脂血症)是引起冠心病最主要的危險因素之一。當血清總膽固醇高於5.72毫摩爾/升(220毫克％)時，隨膽固醇濃度的升高，冠心病發病率呈直線上升。國內現有高血壓病人1億多人，其中有1/3的成年人血脂偏高，而每年由於高血壓、高血脂導致中風的病人將近150萬。高血脂患者有向年輕化趨勢。一般情況下，高血脂的發病率隨著年齡的增加有增高的趨勢，患者以45～60歲的成年人為主，其中中青年的男性較多，中年以後的女性患者也不少，就目前臨床發現，年輕人也有明顯增加的趨勢，另外，肥胖的人也較易患上高血脂。
近年來，隨著人們收入增加和生活水平持續提高，食物結構發生很大變化，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖份食物越來越多，從而導致高脂血症群體急劇增加。根據流行病學調查，我國高脂血症的患病率在7％以上，總體趨勢是北方大於南方，城市大於農村。目前我國約有高血脂症患者9000萬人，其中約有3600萬的患者在使用降脂藥物。還有46萬冠心病病人需要進行控制血脂的治療。此外，患有肥胖症、脂肪肝、糖尿病等症狀的患者也因血脂水平偏高需要得到良好的控制。同時，由於人們自我保健意識和消費支付能力有了很大的提高，對降脂類產品的需求居高不下，因此降脂類產品面臨著一個巨大的而且是日益增大的市場。
目前，國內以中藥為原料的具有降脂作用的有兩類一類是降脂藥品，如血脂康、舒降之、複方丹參片等；另一類是具有降脂作用的保健品，如螺旋藻、卵磷脂、魚油等。
在我國，紅曲菌在食品和醫藥上的應用至少有1000年的歷史。明代《本草綱目》和《天工開物》中對紅曲的製法有詳盡記載「其法以白粳米一石五鬥，水淘浸一宿作飯，分做十五處，入曲母三斤，搓揉令勻，並做一處，以帛密覆，熱及去帛，攤開，覺溫急堆起，……其紅過米心者謂之生黃可用；若未過心者，不堪用」。關於紅曲的醫用價值，明代李時珍《本草綱目》記述「紅曲氣溫味甘，無毒。主消食、活血、健脾、燥胃，治赤白痢，下水谷」。紅曲中含有19種胺基酸，其中有10種藥用胺基酸(48％～63％)，7種人體必需胺基酸(29％～45％)，游離胺基酸的含量(0.81％～1.14％)約為其發酵培養基粳米的15倍～21倍。
紅曲治療高血脂、糖尿病的文獻資料較多，以紅曲為原料的製劑只有血脂康膠囊，血脂康膠囊在作為基本醫療保險用藥，在臨床應用多年，其療效和安全性得到可靠驗證。但血脂康膠囊還存在如下缺點1、它的劑型單一，不能滿足人們對劑型多樣化的需求；2、由於它是硬膠囊，吞服不便，不適應臨床不同的使用，患者不易接受；3、由於紅曲提取物水溶性較差，製成硬膠囊被人體服用後藥物吸收較慢，不能迅速發揮療效。
發明內容
本發明就是針對以上不足而提供一種降血脂軟膠囊，以及它的製備方法。該軟膠囊旨在改善血脂康的劑型，豐富血脂康的品種，以滿足人們對血脂康劑型多樣化的需求。其技術方案如下它是用含有紅曲浸膏粉以及分散基質的原料製成軟膠囊內容物，用含有明膠、甘油、水、紅氧化鐵的制膠原料製成軟膠囊膠皮，將內容物與膠皮通過壓丸製成降血脂軟膠囊。分散基質為色拉油、花生油、食用菜油、蜂蠟、氫化大豆油、聚乙二醇類的一種或多種配合使用。分散基質與紅曲浸膏粉的用量比是1.7～1.8∶1。蜂蠟、氫化大豆油的用量分別是軟膠囊內容物重量的1.5％。制膠原料的用量是明膠∶甘油∶水∶紅氧化鐵＝100∶45～55∶100～120∶2～3。
其製備方法包括如下步驟1)軟膠囊內容物的製備取所備紅曲重量87.2％的紅曲，加入2～4倍量65％～85％的乙醇提取1～3次，每次提取1～3小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃)的清膏，另將剩餘紅曲粉碎成細粉，與清膏拌勻，乾燥，粉碎，製成浸膏粉，加入分散基質，調整總量並且混勻；2)膠料的製備取明膠、甘油、水、紅氧化鐵，投入化膠罐中，30～40℃冷浸30～40分鐘後逐漸升溫至70～75℃，攪拌4～5小時；3)壓丸調試壓丸機，明膠盒溫控60～65℃，噴體溫控40～45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.7～0.8mm，室內溫度18～25℃，相對溼度20％～40％；
4)乾燥①定型乾燥在轉籠內轉動定型乾燥1.5～2小時；②託盤乾燥經轉籠內乾燥的膠丸盛於料盤，移至溫度20～24℃、相對溼度20％～40％的乾燥室內涼24～48小時，並不斷翻動，測膠囊水分在5％～10％即為乾燥適宜；5)精揀、清洗、包裝。
與現有技術相比本發明具有如下有益效果1、不透光的包裝材料可使藥物不受溼氣和空氣中氧、光線的影響，從而提高藥物穩定性。
2、軟膠囊中藥物均勻分布在溶媒中，在人體內崩解快，囊殼破裂後，藥物迅速分散，釋放溶出快，能夠迅速發揮療效，生物利用度高，縮短治療療程；3、軟膠囊的可塑性強、彈性大，容易吞服，患者容易接受；4、軟膠囊生產的連動性、智能化程度提高，生產環節減少，更符合現代製藥的要求；5、外觀整體美觀、運輸、儲存、攜帶方便；6、豐富了本品劑型，適應臨床不同的使用，
附圖為本發明工藝流程圖。
具體實施例方式實施例一按下述配比稱取原料紅曲1290g、蜂蠟9.0g、氫化大豆油9.0g、色拉油362.1g製備方法如下1)軟膠囊內容物的製備取紅曲1125g，加75％乙醇提取二次，第一次加醇量為紅曲的三倍量，提取3小時，第二次加二倍量提取2小時，濾過，合併濾液，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃)的清膏，清膏得率為紅曲的4.60％～5.0％，此處得清膏54.9g；另將剩餘紅曲165g粉碎成細粉，與清膏拌勻，乾燥，粉碎，製成浸膏粉；為了保證浸膏粉與分散基質混合物的穩定性，加入蜂蠟和氫化大豆油(起酥油)各9.0g，再用色拉油作為分散基質調和加入蜂蠟和氫化大豆油後的浸膏粉的總量至600g(軟膠囊內容物的重量)，這裡色拉油的用量為362.1g，用振磨機混勻，抽真空除氣泡(真空度0.095Mpa)，裝入膠囊機之藥料桶中備用；2)膠料的製備取明膠∶甘油∶水∶紅氧化鐵＝100g∶45g∶100g∶2.0g，投入化膠罐中，30℃冷浸30分鐘後逐漸升溫至70～75℃，攪拌5小時並同時抽真空除氣泡，待膠料均勻後放料，濾過後裝入膠囊機之膠料桶中備用。經研究明膠∶甘油∶水∶紅氧化鐵＝100g∶45g∶100g∶2.0g，使軟膠囊質量更加穩定；3)壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機上方，與機器連接，調試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內溫度18～25℃，相對溼度20％～40％，待壓丸機調試後調節丸內容物裝量為600mg/粒，壓丸過程中每隔半小時測裝量一次，以上共製成軟膠囊1000粒。
4)乾燥①定型乾燥經壓丸機壓出之軟膠囊經傳送帶送至轉籠內，轉籠邊轉動邊吹冷風，轉動定型乾燥以兩小時為宜，時間過長則表面不光滑；②託盤乾燥經轉籠內冷風乾燥的膠丸盛於乾淨不鏽鋼料盤盛裝，移至溫度20～24℃、相對溼度20％～40％的乾燥室內涼幹48小時，並不斷翻動，測膠囊水分在5％～10％即為乾燥適宜。乾燥溫度經考察以22℃左右為宜，溫度過低則乾燥時間過長，溫度增高雖可縮短乾燥時間，但易至膠囊表面產生龜裂；乾燥相對溼度經考察，應低於40％，否則不易乾燥；乾燥時間在24～48小時左右，以控制水分在10％以下即可。
5)精揀將乾燥好的軟膠囊經用75％乙醇消毒的燈檢驗挑選，外觀合格者裝入不鏽鋼料桶內。
6)清洗將挑選合格的膠囊在不鏽鋼容器內，用潔淨的絹布，使用適量的95％乙醇將其表面清洗乾淨。
7)包裝將清洗好的膠丸過數，用固體用藥鋁塑板包裝。
實施例二按下述配比稱取原料
紅曲1290g、色拉油380.1g製備方法如下1)軟膠囊內容物的製備取紅曲1125g，加75％乙醇提取二次，第一次加醇量為紅曲的三倍量，提取3小時，第二次加二倍量提取2小時，濾過，合併濾液，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃)的清膏，得清膏54.9g；另將剩餘紅曲165g粉碎成細粉，與清膏拌勻，乾燥，粉碎，製成浸膏粉。用色拉油作為分散基質調和浸膏粉的總量至600g，這裡色拉油的用量為380.1g，用振磨機混勻，抽真空除氣泡(真空度0.095Mpa)，裝入膠囊機之藥料桶中備用。本實施例其它方法與實施例一的方法相同，這裡不再贅述。
本發明的分散基質還可選用花生油、食用菜油或聚乙二醇類如聚乙二醇400。分散基質可一種或多種配合使用，為了保證浸膏粉與分散基質混合物的穩定性，一般用蜂蠟和氫化大豆油(起酥油)與其它分散基質配合使用。
本發明產品為軟膠囊劑；內容物為紫紅色稠厚液體；氣微酸，味淡。規格為每粒軟膠囊內容物0.6克。用法用量口服，一次2粒，一日2次，早晚飯後服用；輕、中度患者一日2粒，晚飯後服用，或遵醫囑。
本製劑半成品已達到滅菌目的，明膠與甘油選用藥用級別，符合衛生標準要求，化膠、壓丸、乾燥、精選、清洗與包裝車間淨化級別均為300000級，在此條件下製備的較膠囊一般均能達到衛生標準要求。包裝後經按衛生標準檢驗，內部控制衛生標準為細菌數、黴菌數、大腸桿菌及活蟎均符合規定。
本發明所指紅曲為麴黴科真菌紫色紅麴黴Monascus purpureus Went寄生在禾本科植物稻Oryza sativa L.的種仁上而成的紅曲米。取原藥材，篩去灰屑，除雜，備用。紅曲原料有專門的生產廠家生產，其原料來源較廣。
蜂蠟為蜜蜂科昆蟲中華Apis cerana Fabricius或義大利蜂Apismellifera Linnaeus分泌的蠟。將蜂巢水中加熱，濾過，冷凝取蠟或再精製而成。
氫化大豆油(起酥油)應符合《中華人民共和國行業標準》SB/T10073-92收載起酥油項下的有關規定。
色拉油為菜籽毛油經脫酸\脫色\脫臭、等工序加工精製現而成的高級食用植物油。它應符合中華人民共和國商業部提出的《菜籽色拉油國家標準》中「菜籽色拉油」項下有關規定。
甘油為1，2，3-丙三醇。含C3H8O3不得少於95.0％。它應符合《中國藥典》2000年版二部「甘油」項下(P86)有關規定。
明膠為動物的皮、骨、腱與韌帶中含有的膠原，經部分水解後得到的一種製品。它應符合《中國藥典》2000年版二部385頁明膠項下的有關規定。
水應符合《中國藥典》2000年版二部附錄186頁附錄XVI製劑用水項中純化水的有關規定。
紅氧化鐵應符合《中國藥典》2000年版二部261～262頁「紅氧化鐵」項下有關規定。
按製備工藝，進行了中試規模的工藝試驗，共投料3批，三批中試產品檢測數據見下表
中試生產的研究結果表明降血脂軟膠囊的工藝是合理的、可行的。
權利要求
1.一種降血脂軟膠囊，其特徵在於它是用含有紅曲浸膏粉以及分散基質的原料製成軟膠囊內容物，用含有明膠、甘油、水、紅氧化鐵的制膠原料製成軟膠囊膠皮，將內容物與膠皮通過壓丸製成降血脂軟膠囊。
2.根據權利要求1所述的降血脂軟膠囊，其特徵在於分散基質為色拉油、花生油、食用菜油、蜂蠟、氫化大豆油、聚乙二醇類的一種或多種配合使用。
3.根據權利要求1或2所述的降血脂軟膠囊，其特徵在於分散基質與紅曲浸膏粉的用量比是1.7～1.8∶1。
4.根據權利要求3所述的降血脂軟膠囊，其特徵在於蜂蠟、氫化大豆油的用量分別是軟膠囊內容物重量的1.5％。
5.根據權利要求1所述的降血脂軟膠囊，其特徵在於制膠原料的用量是明膠∶甘油∶水∶紅氧化鐵＝100∶45～55∶100～120∶2～3。
6.根據權利要求1所述的降血脂軟膠囊，其特徵在於製成軟膠囊內容物的原料及重量配比的優選方案是紅曲 1290色拉油調總量至600
7.根據權利要求1所述的降血脂軟膠囊，其特徵在於製成軟膠囊內容物的原料及重量配比的最佳方案是紅曲 1290蜂蠟 9.0氫化大豆油9.0色拉油調總量至600
8.一種降血脂軟膠囊的製備方法，其特徵在於包括如下步驟1)軟膠囊內容物的製備取所備紅曲87.2％的紅曲，加入2～4倍量65％～85％的乙醇提取1～3次，每次提取1～3小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃)的清膏，另將剩餘紅曲粉碎成細粉，與清膏拌勻，乾燥，粉碎，製成浸膏粉，加入分散基質，調整總量並且混勻；2)膠料的製備取明膠、甘油、水、紅氧化鐵，投入化膠罐中，30～40℃冷浸30～40分鐘後逐漸升溫至70～75℃，攪拌4～5小時；3)壓丸調試壓丸機，明膠盒溫控60～65℃，噴體溫控40～45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.7～0.8mm，室內溫度18～25℃，相對溼度20％～40％；4)乾燥①定型乾燥在轉籠內轉動定型乾燥1.5～2小時；②託盤乾燥經轉籠內乾燥的膠丸盛於料盤，移至溫度20～24℃、相對溼度20％～40％的乾燥室內涼24～48小時，並不斷翻動，測膠囊水分在5％～10％即為乾燥適宜；5)精揀、清洗、包裝。
9.根據權利要求8所述降血脂軟膠囊的製備方法，其特徵在於製備方法的最佳方案是1)軟膠囊內容物的製備取紅曲1125份，加75％乙醇提取二次，第一次加三倍量提取3小時，第二次加二倍量提取2小時，濾過，合併濾液，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃)的清膏，另將紅曲165份粉碎成細粉，與清膏拌勻，乾燥，粉碎，製成浸膏粉，加入蜂蠟和氫化大豆油各9.0份，用色拉油調總量至600份，混勻，抽真空除氣泡，裝入膠囊機之藥料桶中備用；2)膠料的製備取明膠∶甘油∶水∶紅氧化鐵＝100∶45∶100∶2.0，投入化膠罐中，30℃冷浸30分鐘後逐漸升溫至70～75℃，攪拌5小時並同時抽真空除氣泡，待膠料均勻後放料，濾過後裝入膠囊機之膠料桶中備用；3)壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機上方，與機器連接，調試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內溫度18～25℃，相對溼度20％～40％；4)乾燥①定型乾燥在轉籠內轉動定型乾燥2小時；②託盤乾燥經轉籠內乾燥的膠丸盛於料盤，移至溫度20～24℃、相對溼度20％～40％的乾燥室內涼48小時，並不斷翻動，測膠囊水分在5％～10％即為乾燥適宜。
全文摘要
降血脂軟膠囊及其製備方法，屬藥物組合物及其製備方法。它是用含有紅曲浸膏粉以及分散基質的原料製成軟膠囊內容物，用含有明膠、甘油、水、紅氧化鐵的制膠原料製成軟膠囊膠皮，將內容物與膠皮通過壓丸製成降血脂軟膠囊。它的製備方法是取大部分紅曲，加入2～4倍量65％～85％的乙醇提取1～3次，每次提取1～3小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃)的清膏，另將剩餘紅曲粉碎成細粉，與清膏拌勻，乾燥，粉碎，加入分散基質，調整總量並且混勻，製成軟膠囊。該軟膠囊改善了血脂康的劑型，豐富血脂康的品種，能滿足人們對血脂康劑型多樣化的需求。
文檔編號A61P9/10GK1813818SQ20051002235
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月22日 優先權日2005年12月22日
發明者代軍平, 楊帆 申請人:王么光