一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑及其製備方法

2023-04-24 13:59:06

專利名稱：一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及含有來源於植物、動物或礦物組份的醫用配製品，特別涉及一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑及其製備方法。
背景技術：
更年期症候群是指婦女在絕經前後，因卵巢功能逐漸衰退或喪失，導致雌激素分泌水平下降，因而引起的以植物神經功能紊亂代謝障礙為主的一系列症候群，是臨床常見病，多發病。臨床表現主要為潮熱、汗出、煩躁、心悸、憂鬱、失眠、尿頻、頭痛、骨痛。據統計，婦女更年期綜合症發病率在80%以上，其中重症發病率佔30%左右。發病年齡一般在45歲 55歲之間。近幾年來，由於社會競爭日益激烈，以及其他的社會、家庭因素，其發病率有逐年上升的趨勢，不僅影響患病婦女的身心健康，降低生活質量，還會引發許多家庭和社會問題。女子更年期是婦女一生中的一個必然階段，一般從45歲開始，歷時10 20年，症狀時輕時重。中醫基本理論認為，腎為先天之本，腎氣的盛衰關係著人體生長發育及生殖功能的變化。《素問 上古天真論》中指出「女子七七，任脈虛，太衝脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。」說明女子屆近絕經前後，腎氣漸衰，衝任虧虛，精血不足，天癸將竭，導致腎之陰不足。腎氣虧虛，腎陰不足，肝失涵養，肝腎陰虛，陰不斂陽。人之水火貴在互濟，腎之陰液·不足，不能上濟心火，使機體處於陰血不足，而陽氣有餘的陰陽失衡，氣機失暢的狀態。而陰陽俱虛，且平衡失調，不能濡養溫煦其它臟器，因而出現「女子絕經期前後」諸多證候群。故腎虛是致病之本，治療的關鍵重在補腎，調理肝腎、天癸衝任的生理功能，達到治病求本的目的。西醫多採用「激素替代療法」進行治療，此療法能緩解部分症狀，但長期服用易導致子宮內膜癌、乳腺癌等疾病，毒副作用大，在歐美等國已逐漸被叫停。中醫藥是我國醫學科學的特色，通過辨證論治的方法對更年期綜合症的治療積累了豐富的臨床經驗。中醫學把更年期綜合症稱為「經斷前後諸症」，認為其主要病機為腎虛、陰陽失調，治療原則宜補腎益精，調和陰陽。因此臨床上多採用中藥組方治療或以中藥為主的中西複方製劑治療該病，針對腎虛用藥，補腎益精，使腎氣得補，陰陽平衡，從而疾患得愈，達到標本兼治的目的，且長期服用安全性好，因此越來越受到廣大患者的青睞。更年期症候群，歸屬於中醫「百合病」、「髒躁」、「絕經前後諸症」等範疇，婦女七七腎氣漸衰，天癸漸竭，腎陰陽平衡失調，衝任脈虛衰為更年期症候群的主要病理機制。腎虛是發病的基礎，累及五臟則會引起臟器之間的失衡，肝脾功能失調是發病的條件，脾為後天之本，腎為先天之本，本病與肝脾腎有著密切的關係，故更年期症候群的症狀表現多寒熱錯雜，虛實並見，上焦見口乾喜飲等肺陰虛表現，下焦見五心煩熱等腎陰虛表現，同時又伴見四肢發涼等陽虛症候，面部潮熱，虛煩難寐等症狀又表明以腎虛為根本狀態下的熱邪內擾，全身乏力，胸悶氣短說明機體的氣血兩虧。目前西醫的治療方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼爾雌醇、炔雌醇等作替代治療，但長期使用這些人工合成的雌激素，可引起子宮內膜過度增生、子宮出血，甚至引起宮頸癌、乳腺癌。上述的這些治療方法毒副作用較大，而中醫藥治療，往往能很難對症用藥，並且針對性不強，治療效果一般；故尋找安全、有效、全面治療婦女更年期綜合症的藥物，是擺在廣大醫藥研究工作者面前的重要課題之一。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於，提供一種治療治療婦女更年期症候群的中藥制齊U，解決現有技術中治療更年期症候群的藥物，大都是使用西藥，西醫多採用「激素替代療法」進行治療，此療法能緩解部分症狀，但長期服用易導致子宮內膜癌、乳腺癌等疾病，毒副作用大，在歐美等國已逐漸被叫停的問題。中醫藥是我國醫學科學的特色，通過辨證論治的方法對更年期綜合症的治療積累了豐富的臨床經驗；中藥湯劑口服，雖然有一些療效，但是療效欠佳，見效慢，針對性不好，口感不佳，病患難以堅持服用。為解決這些技術難題，本發明提供了一種治療治療婦女更年期症候群的中藥制齊U，所述中藥製劑中各種原料藥的重量份數為白芍10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20份，黨參10 20份，山茱萸10 20份，墨旱蓮10 20份，遠志10 20份，枸杞子10 20份，夜交藤10 20份，黃柏10 20份，女貞子10 20份，制首烏10 20份，菟絲子10 20份，黃精10 20份，柏子仁10 20份，玉竹10 20份，麥冬10 20份，丹參10 20份，熟地10 20份，酸棗仁10 20份，香附10 20份，浮小麥10 20份，茯苓10 20份。所述治療婦女更年 期症候群的中藥製劑，所述中藥製劑中各種原料藥的重量份數還可以優選為白芍10 15份，覆盆子10 15份，益母草10 15份，黨參10 15份，山茱萸10 15份，墨旱蓮10 15份，遠志10 15份，枸杞子10 15份，夜交藤10 15份，黃柏10 15份，女貞子10 15份，制首烏10 20份，菟絲子10 20份，黃精10 20份，柏子仁10 20份，玉竹10 20份，麥冬10 20份，丹參10 20份，熟地10 20份，酸棗仁10 20份，香附10 20份，浮小麥10 20份，茯苓10 20份。所述治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其所述中藥製劑中各種原料藥的重量份數也可以優選為白芍10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20份，黨參10 20份，山茱萸10 20份，墨旱蓮10 20份，遠志10 20份，枸杞子10 20份，夜交藤10 20份，黃柏10 20份，女貞子10 20份，制首烏10 15份，菟絲子10 15份，黃精10 15份，柏子仁10 15份，玉竹10 15份，麥冬10 20份，丹參10 15份，熟地10 15份,酸率仁10 15份,香附10 15份,浮小麥10 15份,獲茶10 15份。所述中藥製劑中各種原料藥的重量份數還可以為白芍10 15份，覆盆子10 15份，益母草10 15份，黨參10 15份，山茱萸10 15份，墨旱蓮10 15份，遠志10 15份，枸杞子10 15份，夜交藤10 15份，黃柏10 15份，女貞子10 15份，制首烏10 20份，菟絲子10 20份，黃精10 20份，柏子仁15 20份，玉竹15 20份，麥冬15 20份，丹參15 20份，熟地10 20份，酸棗仁10 20份，香附15 20份，浮小麥10 20份，茯苓10 20份。所述治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其所述中藥製劑的劑型可以為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、硬膏劑或糖漿劑。為解決上述技術問題，本發明提供一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑的製備方法，所述中藥製劑為蜜煉丸劑時的步驟為取所述原料藥浸泡於70% -80%乙醇中，加熱回流提取三次，時間1. 5小時、I小時、I小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至幹，於60°C下真空乾燥，取出，粉碎，過100目篩，細粉備用；加入蜂蜜製成蜜煉丸劑。為解決上述技術問題，本發明還提供一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑的製備方法，所述中藥製劑的劑型為為口服劑，製備方法包括a、取原料藥放入水中浸泡，熱提取2次，成浸膏狀，為組分I ;b、藥渣乙醇提取I次，濃縮過濾為浸膏狀，為組分2 ；C、將上述兩種浸膏濃縮成糊狀，濃縮液滅菌，加入糊精，然後真空冷凍密封即得。所述步驟a中，可以取原料藥加入5-10倍量的水浸泡1_2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合併提取液，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的浸膏，加熱濃縮30分鐘 45分鐘，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分I。所述步驟b中，可以將水提取過的藥渣放入10倍量乙醇中，加熱回流提取I次，提取時間為I 2小時，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的浸膏，加熱濃縮30分鐘 45分鐘，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分2。所述步驟c中，可 以將上述兩種浸膏濃縮成糊狀，濃縮液用CO 60滅菌，輻照劑量8k，加入糊精，然後真空冷凍密封即得。本發明的治療更年期症候群中藥製劑具有補益肝腎，滋陰退熱，除煩安神功的作用，從而消除性情易燥易怒，自汗盜汗頻出，失眠多夢、眩暈耳鳴，煩躁不安血壓不穩等徵，效果明顯。又選用中藥配伍，調節植物神經功能，減少內分泌平衡障礙，改善精神失調症狀，維持正常代謝，諸藥配伍共奏溫腎益陰，調補陰陽之功。本品具有明顯的鎮靜和抗驚厥作用，可以抑制汗腺過度分泌，能刺激腎上腺組織增生，提高雌性激素水平，對更年期綜合症具有較好的治療作用。全方既補肝腎之源，又解虛火上炎之表，既益氣養血，又涼血清熱，補而不燥，組方平和，使患者達到陰陽調和，機體臟腑、經絡、組織、氣血功能正常的功效。
具體實施例方式更年期症候群婦女血清E2水平明顯減低，LH及FSH水平升高，說明卵巢功能衰退，雌激素水平下降，內分泌失調是本病發生的關鍵，血液及循環的改變及氣化功能降低是誘發加重本病的重要因素。更年期症候群的典型徵狀包括血管徵狀患者常陣陣發熱，或忽冷忽熱，出大汗，有時有頭暈，每天可發生幾次或幾十次，並多在夜間發作。有的婦女甚至出現發悶、氣短、心跳加快、血壓升高等徵狀，均由於血管功能失調引起。神經系統徵狀患者多有情緒不穩，易激動，易緊張，失眠，多夢，記憶力衰退等徵狀。月經方面絕經期前，月經紊亂是更年期婦女典型徵狀。新陳代謝變化引起的徵狀腹部及臀部等處脂肪堆積；關節疼痛，尤其是膝關節疼痛較為明顯，為更年期婦女的普遍徵狀；骨質疏鬆主要表現為腰酸背痛。此症是指婦女在經斷前後，卵巢功能逐漸減退直至消失，相應發生月經紊亂至月經閉止，同時生殖器官開始萎縮，內分泌失調，出現一些植物神經功能紊亂的現象。在中醫學亦有稱「經斷前後諸證」。多因婦女將屆經斷之年，先天腎氣漸衰，任脈虛，太衝脈衰，天癸將竭，導致機體陰陽失調，或腎陰不足，陽失潛藏；或腎陽虛衰，經脈失於溫養而出現一系列臟腑功能紊亂的症候。症見月經不調，顏面潮紅，煩躁易怒或憂鬱，頭暈耳鳴，口乾便燥等，為腎陰虛證。症見月經不調，面白神疲，畏寒肢冷，腰脊酸痛，陰部重墜，納呆便溏，兼見顴紅面赤，虛煩少寐，潮熱盜汗，腰膝酸軟，頭暈心悸、血壓升高等。有著數千年悠久歷史的祖國醫藥寶庫，對此疾病有著較深的認識，傳統中醫認為「七七任脈虛，太衝脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子」。更年期症候群的上述臨床證候以腎精虧虛，任督二脈失養，氣滯血瘀為主。因此，中醫治療婦女更年期症候群治則為補腎益精、益氣活血，壯骨補髓為主。中醫認為絕經期症候群屬經斷前後諸症，經斷前後，天葵漸竭，腎水枯涸，肝木失養，肝腎陰虛致經斷前後諸症，據此病機遣方，方中以白芍用其養血調經、平肝止痛、斂陰止汗之功，以解血虛、陰虛有熱致月經不調，肝陰不足致頭痛眩暈、肋脅疼痛以及陰虛盜汗等證；女貞子具有補肝腎陰、清熱明目之效，除腰膝酸痛，陰虛內熱，骨蒸勞熱，頭暈目眩等之痺；黃柏清熱燥溼，瀉火解毒，退熱除蒸，解陰虛致烘熱汗出，五心煩熱等證。丹參養血活血，菟絲子、制首烏補益肝腎，滋陰退熱，柏子仁、遠志，酸棗仁除煩安神之效，諸藥配伍具有清熱除煩，補腎益精、益氣活血，壯骨補髓，消除健忘失眠、腰膝酸痛、頭暈耳鳴、口乾便艱；月經紊亂之功效。菟絲子甘辛平，入肝、腎經。補腎益精，養肝明目，安胎。用於肝腎虧虛，腰膝酸痛，陽痿遺精，尿頻遺尿，兩目昏暗，胎動不安等症。功能滋補肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。用於陽痿遺精、尿有餘浙、遺尿尿頻、腰膝酸軟、目昏耳鳴、腎虛胎漏、胎動不安、脾腎虛瀉。益母草味辛苦、涼。活血、祛淤、調經、消水。治療婦女月經不調，胎漏難產，胞衣不下，產後血暈，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、瀉血，癰腫瘡瘍。益母草含益母草鹼、延胡索酸等物質，有活血調經、降血壓、利 尿消腫等作用。覆盆子性溫；甘、酸；歸腎、膀胱經。主治益腎，固精，縮尿。用於腎虛遺尿，小便頻數，陽痿早洩，遺精滑精。《本草經疏》"覆盆子，其主益氣者，言益精氣也。腎藏精、腎納氣，精氣充足，則身自輕，發不白也。蘇恭主補虛續絕，強陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑。甄權主男子腎精虛竭，陰痿，女子食之有子。大明主安五臟，益顏色，養精氣，長發，強志。皆取其益腎添精，甘酸收斂之義耳。"《藥性論》載其"主男子腎精虛竭，女子食之有子。主陰痿。"黃柏清熱燥溼，瀉火除蒸，解毒療瘡。用於溼熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿闢，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，溼疹瘙癢。黃柏滋陰降火。用於陰虛火旺，盜汗骨蒸。《中國藥典》載黃柏清熱燥溼之力，與珍珠母、黃連相似，但以除下焦之溼熱為佳。柏子仁性平味甘，心、腎、大腸經。具養心安神、潤腸通便的功效。治驚悸、失眠、遺精、盜汗、便秘等症，能養心安神，潤腸通便。用於虛煩不眠，心悸怔忡，腸燥使秘等症。《藥品化義》柏子仁，香氣透心，體潤滋血。同茯神、棗仁、生地、麥冬，為濁中清品，主治心神虛怯，驚悸怔仲，顏色憔悴，肌膚燥癢，皆養心血之功也。又取氣味俱濃，濁中歸腎，同熟地、龜版、枸杞、牛膝，為封填骨髓，主治腎陰虧損，腰背重病，足膝軟弱，陰虛盜汗，皆滋腎燥之力也。味甘亦能緩肝，補肝膽之不足，極其穩當，但性平力緩，宜多用之為妙。遠志苦、辛，微溫。歸心、腎、肺經。功能主治安神益智，祛痰，消腫。用於心腎不交引起的失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。應用於失眠多夢，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性溫，性善宣洩通達，既能開心氣而寧心安神、又能通腎氣而強志不忘，為交通心腎、安定神志、益智強識之佳品。主治心腎不交之心神不寧、失眠、驚悸等症，常與茯神、龍齒、硃砂等鎮靜安神藥同用，如遠志丸(《張氏醫通》)；治健忘證，常與人參、茯苓、菖蒲同用，如開心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《證治準繩》)。《本草正》遠志，功專心腎，故可鎮心止驚，闢邪安夢，壯陽益精，強志助力。以其氣升，故同人參、甘草、棗仁，極能舉陷攝精，交接水火。酸棗仁養肝，寧心，安神，斂汗。治虛煩不眠，驚悸怔忡，煩渴，虛汗。《本經》主心腹寒熱，邪結氣聚，四肢酸疼，溼痺。《別錄》:主煩心不得眠，臍上下痛，血轉久洩，虛汗煩渴，補中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健。治虛勞虛煩，不得眠治心臟虧虛，神志不守，恐怖驚惕，常多恍惚，易於健忘，睡臥 不寧，夢涉危險，一切心疾《綱目》酸棗仁，甘而潤，故熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證；生用療膽熱好眠。皆足厥陰、少陽藥也，今人專以為心家藥，殊昧此理。中藥何首烏有生首烏與制首烏之分，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸後曬乾入藥為制首烏。二者的功用有所不同生首烏功能解毒、消癰、潤腸通便，常用於治療瘰癧瘡癰、風疹瘙癢、腸燥便秘；制首烏功能補肝腎、益精血、烏鬚髮、強筋骨，用於血虛萎黃、眩暈耳鳴、鬚髮早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久瘧體虛等。本發明所採用的制首烏是補腎益腎的佳品。女貞子用於肝腎陰虛的目暗不明，視力減退，鬚髮早白，腰酸耳鳴及陰虛發熱等。本品能補肝腎陰，但藥力平和，須緩慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治鬚髮早白，常配桑葚同用，陰虛發熱，常配地骨皮。肝腎陰虛，頭昏目眩、遺精耳鳴、腰膝酸軟，鬚髮早白，冠心病、高脂血症、高血壓、慢性肝炎。對肝臟的保護作用研究認為，女貞子含有齊墩果酸，給大鼠皮下注射，可降低血清谷丙轉氨酶，對四氯化碳誘發的肝損傷有明顯保護作用，並能促進肝細胞再生.齊墩果酸亦可使肝內甘油三酯蓄積減少、肝細胞變性壞死明顯減輕、糖原蓄積增加、血清Y球蛋白下降；超微結構可見肝細胞內線粒體腫脹與內質網囊泡變性減輕、肝組織間質炎症反應減弱。白芍入肝、脾經，養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發熱，月經不調，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血。《日華子本草》治風、補勞，主女人一切病，並產前後諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟瘴，驚狂，婦人血運，及腸風，瀉血，痔瘻。發背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補氣，白者治血。黨參為中國常用的傳統補益藥，古代以山西上黨地區出產的黨參為上品，具有補中益氣，健脾益肺之功效。現代研究，黨參含多種糖類、酚類、留醇、揮髮油、黃芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物鹼，具有增強免疫力、擴張血管、降壓、改善微循環、增強造血功能等作用。此外對化療放療引起的白細胞下降有提升作用。黨參具有補中益氣，健脾益肺的功效。用於脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內熱消渴等。《本草從新》記載「補中益氣、和脾胃、除煩渴。中氣微弱，用以調補，甚為平妥。」黃精黃精以根莖入藥。具有補氣養陰，健脾，潤肺，益腎功能。用於治療脾胃虛弱，體倦乏力，口乾食少，肺虛燥咳，精血不足，內熱消渴等症。對於糖尿病很有療效。酒黃精又稱炙黃精。為淨黃精加酒和黑豆等輔料蒸後切片曬乾入藥者。兼有遁經絡之功。黃精具有降血壓，降血糖，降血脂，防止動脈粥樣硬化，延緩衰老和抗菌等作用，黃精多糖具有免疫激活作用。用於陰虛肺燥，乾咳少痰，及肺腎陰虛的勞嗽久咳等。用於脾胃虛弱。既補脾陰，又益脾氣，用於腎虛精虧得頭暈，腰膝酸軟，鬚髮早白及消渴等。黃精壯筋骨，益精髓，變白髮；適宜用於肺陰不足所致的咳嗽痰少，乾咳無痰，咳血等症。茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲溼、益脾和胃、寧心安神之功用。現代醫學研究茯苓能增強機體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。用於小便不利，水腫等症茯苓功能利水滲溼，而藥性平和，利水而不傷正氣，為利水滲溼要藥。凡小便不利、水溼停滯的症候，不論偏於寒溼，或偏於溼熱，或屬於脾虛溼聚，均可配合應用。如偏於寒溼者，可與桂枝、白朮等配伍；偏於溼熱者，可與豬苓、澤瀉等配伍；屬於脾氣虛者，可與黨參、黃耆、白朮等配伍；屬虛寒者，還可配附子、白朮等同用。山茱萸，主治心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫痺，去三蟲，久服輕身有強陰益精、安五臟、通九竅、止小便淋浙之功；久服明目、強力長年。山茱萸，又名山芋肉、藥棗、實棗兒、棗皮、肉棗等，為我國常用名貴中藥材，應用歷史悠久。它以其補力平和、壯陽而不助火，滋陰而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫學所喜用。張仲景以山茱萸為君創製了「金匱腎氣丸」。據化學分析，山茱萸含有生理活性較強的山茱萸甙、酒石酸、沒食子酸、蘋果酸、樹酯、鞣質和多種維生素等有效成分，具有增強免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫臨床中常用的一味藥。墨旱蓮旱蓮草滋補肝腎，涼血止血。用於牙齒鬆動、鬚髮早白、眩暈耳鳴、腰膝酸、陰虛血熱、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外傷出血。對肝臟的作用實驗表明預先給予墨旱蓮提取物的雌性豚鼠對四氯化碳誘發的急性肝損傷有明顯的保護作用.給藥組動物24小時死亡率(22. 2%)明顯低於對照組(77. 7%).給藥組動物的血清天冬氨酸轉氨酶、血清丙氨酸轉氨酶、鹼性磷酸酶的活性顯著降低；肝實質細胞的小葉中心壞死、水樣變性及脂肪變性等也顯著減輕夜交藤為藥材 Caulis Polygoni Multiflori 是植物何首烏 Polygonummult if IorumThunb.的藤莖,性平無毒,味甘微苦,有安神養血,祛風通絡的功效。養心,安神，通絡，祛風。主治失眠，勞傷，多汗，血虛身痛。癰癯，風瘡癤蘚。配酸棗仁，滋心陰，寧心神，養血補陰；配麥門冬清虛火，養心陰，玉竹味甘，性平。歸肺；胃經。滋陰潤肺；養胃生津。燥咳；勞嗽；熱病陰液耗傷之咽幹口渴；內熱消渴；陰虛外感；頭昏眩暈；筋脈攣痛。玉竹味甘多脂，質柔而潤，是一味養陰生津的良藥。玉竹中所含的維生素A，改善乾裂、粗糙的皮膚狀況，使之柔軟潤滑。起到美容護膚的作用。《綱目》「主風溫自汗灼熱，及勞瘧寒熱，脾胃虛乏，男子小便頻數，失精，一切虛損。麥冬養陰生津，潤肺清心。用於肺燥乾咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內熱消渴，腸燥便秘；咽白喉。治肺燥乾咳，吐血，咯血，肺痿，肺癰，虛勞煩熱，消渴，熱病津傷，咽幹口燥，便秘。《名醫別錄》:療身重目黃，心下支滿，虛勞客熱，口乾煩渴，止嘔吐，愈痿蹶，強陰益精，消谷調中，保神，定肺氣，安五臟，令人肥健。丹參苦，微寒。歸心、肝經。祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。用於月經不調，經閉痛經，症瘕積聚，胸腹刺痛，熱痺疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用於胸肋脅痛，風溼痺痛，症瘕結塊，瘡瘍腫痛，跌僕傷痛，月經不調，經閉痛經，產後瘀痛等。治療胸肋疼痛、症瘕結塊，以及月經不調、經閉經痛具有良效。《綱目》載丹參，按《婦人明理論》雲，四物湯治婦人病，不問產前產後，經水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調經脈。丹參主要成分丹參酮有擴張血管、改善循環、解除血管內凝血等作用，具有活血化痕之功效，並能促進肝臟血液循環，利於肝細胞再生。枸杞子其味甘、性平具有補肝益腎之功效，《本草綱目》中說「久服堅筋骨，輕身不老，耐寒暑。」中醫常用它來治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈、健忘、目眩、目昏多淚、消渴、遺精等病症。現代藥理學研究證實枸杞子可調節機體免疫功能、能有效抑制腫瘤生長和細胞突變、具有延緩衰老、抗脂肪肝、調節血脂和血糖、促進造血功能等方面的作用，並應用於臨床。枸杞子服用方便，可入藥、嚼服、泡酒。但外邪實熱，脾虛有溼及洩瀉者忌服。熟地又名熟地黃或伏地，屬玄參科植物，是一種上好中藥材，具有補血滋陰功效，可用於血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經不調，崩漏等症，亦可用於腎陰不足的潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等症，是虛證類非處方藥藥品六味地黃丸主要成分之一。本品質潤入腎，善滋補腎陰，填精益髓，為補腎陰之要藥。古人謂之「大補五臟真陰」，「大補真水」。常與山藥、山茱萸等同用，治療肝腎陰虛，腰膝酸軟、遺精、盜汗、耳鳴、耳聾及消渴等，可補肝腎，益精髓，如六味地黃丸。香附辛微苦甘，平功能主治理氣解鬱，調經止痛。用於肝鬱氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經不調，經閉痛經，寒疝腹痛，乳房脹痛。《綱目》載其散時氣寒疫，利三焦，解六鬱，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、目、齒、耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調，胎前產後百病。浮小麥味甘性涼。除虛熱，止汗，主治陰虛發熱，盜汗自汗。《本草綱目》載其益氣除熱，止自汗盜汗，骨蒸虛熱，婦人勞熱。補心，止煩，除熱，斂汗。本發明蜜煉丸劑的製作過程為取白芍lOOOg，覆盆子lOOOg，益母草lOOOg，黨參IOOOg,山茱萸lOOOg，墨旱蓮lOOOg，遠志1000g，枸杞子1000g，夜交藤lOOOg，黃柏IOOOg,女貞子1000g，制首烏lOOOg，菟絲子lOOOg，黃精lOOOg，柏子仁lOOOg，玉竹lOOOg，麥冬lOOOg，丹參lOOOg，熟地lOOOg，酸棗仁lOOOg，香附1000g，浮小麥lOOOg，茯苓IOOOg,取所述原料藥浸泡於70% -80%乙醇`中，加熱回流提取三次，時間1. 5小時、I小時、I小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至幹，於60°C下真空乾燥，取出，粉碎，過100目篩，細粉備用；加入蜂蜜製成蜜煉丸劑。本發明膠囊劑的製作過程為取白芍1200g，覆盆子1400g，益母草1500g，黨參1200g，山茱萸1300g，墨旱蓮1500g，遠志1500g，枸杞子1200g，夜交藤1200g，黃柏1200g，女貞子1300g，制首烏1400g，菟絲子1500g，黃精1400g，柏子仁1400g，玉竹1200g，麥冬1200g，丹參1200g，熟地1500g，酸棗仁1500g，香附1300g，浮小麥1400g，茯苓1200g,加入10倍量乙醇中加熱提取2次，每次I 2小時，將2次提取液合併靜置；將上述乙醇提取過的組份原料藥材的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次I 2小時，將2次提取液合併靜置。將上述兩種提取液合併，減壓回收乙醇並濃縮至藥液濃度為0.6g生藥/mL，抽濾後，濾液的相對密度約為20°C時1. 08 ;減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60_80°C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至60°C -70°C的浸膏，放入烘箱乾燥得到組份藥粉，裝入膠囊制為膠囊劑。每粒膠囊裝0.3g。可以每12粒為一版。
本發明片劑的製作過程為取白芍1300g，覆盆子1400g，益母草1200g，黨參1300g,山茱萸1400g，墨旱蓮1500g，遠志1500g，枸杞子1400g，夜交藤1200g，黃柏1200g，女貞子1400g，制首烏llOOg，菟絲子llOOg，黃精1400g，柏子仁1400g，玉竹1300g，麥冬1200g，丹參1200g，熟地llOOg，酸棗仁1200g，香附1300g，浮小麥1400g，茯苓1400g，所述組份按配比混合，投入粉碎機粉碎成細粉，細粉過篩後放入耐酸鹼浸潰鍋內，在常溫下，與乙醇共同浸潰10 20天，將浸潰好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離後取濾液，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在65°C，烘乾後冷卻，可加澱粉混合壓片製成片劑。本發明口服液劑的製作過程為取白芍1300g，覆盆子1400g，益母草1200g，黨參1300g,山茱萸1400g，墨旱蓮1500g，遠志1500g，枸杞子1400g，夜交藤1200g，黃柏1200g，女貞子1400g，制首烏llOOg，菟絲子llOOg，黃精1400g，柏子仁1400g，玉竹1300g，麥冬1200g，丹參1200g，熟地llOOg，酸棗仁1200g，香附1300g，浮小麥1400g，茯苓1400g，取原料藥加入5-10倍量的水浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合併提取液，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的浸膏，加熱濃縮30分鐘 45分鐘，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分I ;將水提取過的藥渣放入10倍量乙醇中，加熱回流提取I次，提取時間為I 2小時，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的浸膏，加熱 濃縮30分鐘 45分鐘，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分2。將上述兩種浸膏濃縮成糊狀，濃縮液用CO 60滅菌，輻照劑量8k，加入糊精，然後真空冷凍密封即得。藥理學毒性試驗1、急性毒性試驗應用小鼠進行急性毒性實驗表明小鼠口服灌胃本發明的中藥製劑膠囊劑，在488. Sg生藥/kg劑量下，給藥後小鼠出現輕微活動減少，I小時左右恢復正常，給藥後連續觀察7天，無一動物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常，實驗結果表明小鼠口服灌胃本發明的中藥製劑膠囊劑的最大給藥量為488. Sg生藥/kg/d(LD 50 >488. Sg生藥/kg)。本發明的中藥製劑每日臨床用藥總量為0.1g生藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃本發明的中藥製劑的耐受量為臨床病人的4888倍。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。2、長期毒性試驗選用SD大鼠,給予不同濃度(18. 0、6. 0、2. Og生藥/kg)的本發明的中藥製劑丸齊IJ，每天灌胃一次，連續90天，末次給藥後24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半)，其餘1/2動物繼續觀察2周後活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥後90天和停藥2周進行血液學(RBC、HB、網織紅細胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CH0L)、尿液生化、臟器係數、病理組織學等指標檢查。試驗結果表明本發明的中藥製劑在高、中、低劑量組動物一般狀態良好，外觀體徵、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生化學、尿液生化檢查均在正常範圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明顯異常。上述指標停藥2周後也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據試驗結果本發明的中藥製劑在高、中、低三個劑量(18.0、6.0、2. Og生藥/kg)連續90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發明的中藥製劑臨床應用的劑量安全性較高。3、選用SD大鼠,給予不同濃度(18. 0、6. 0、2. Og生藥/kg)的本發明的中藥製劑，每天灌胃一次，連續90天，末次給藥後24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半)，其餘1/2動物繼續觀察2周後活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥後90天和停藥2周進行血液學(RBC、HB、網織紅細胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器係數、病理組織學等指標檢查。試驗結果表明本發明的中藥製劑在高、中、低劑量組動物一般狀態良好，外觀體徵、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生化學、尿液生化檢查均在正常範圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明顯異常。上述指標停藥2周後也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據試驗結果本發明的中藥製劑在高、中、低三個劑量(18.0、6.0、2. Og生藥/kg)連續90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發明的中藥製劑臨床應用的劑量安全性較高。藥理學實驗說明本品可用於治療更·年期綜合症，發明人對此進行了藥效學試驗研究，具體試驗如下試驗一對去卵巢大鼠性激素的影響藥品本品片劑，按最優組方配比，按提取精製工藝不同分為A、B組。動物雌性SD大鼠200 240g大鼠48隻，乙醚麻醉，於左右最末肋骨下、腋中線和距脊柱外側約2cm交叉處，切開皮膚和背肌，摘除兩側卵巢，縫合切口。術後次日，動物隨機分為藥物A組(O. 4g/g · d)、B組(O. 4g/kg · d)、模型對照組(等容量餾水)。動物每日灌胃給藥I次，連續28d。末次給藥後Ih處死動物，取血測定雌激素。實驗數據採用t檢驗。結果見表I。表I本品對更年期症候群模型大鼠性激素的影響(.X土s)
權利要求
1.一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其特徵在於，所述中藥製劑中各種原料藥的重量份數為白芍10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20份，黨參10 20份，山茱萸10 20份，墨旱蓮10 20份，遠志10 20份，枸杞子10 20份，夜交藤10 20 份，黃柏10 20份，女貞子10 20份，制首烏10 20份，菟絲子10 20份，黃精10 20份，柏子仁10 20份，玉竹10 20份，麥冬10 20份，丹參10 20份，熟地10 20份，酸棗仁10 20份，香附10 20份，浮小麥10 20份，茯苓10 20份。
2.根據權利要求1所述治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其特徵在於，所述中藥製劑中各種原料藥的重量份數為白芍10 15份，覆盆子10 15份，益母草10 15份，黨參10 15份，山茱萸10 15份,墨旱蓮10 15份,遠志10 15份,枸杞子10 15份, 夜交藤10 15份,黃柏10 15份，女貞子10 15份,制首烏10 20份,英絲子10 20份，黃精10 20份，柏子仁10 20份，玉竹10 20份，麥冬10 20份，丹參10 20份，熟地10 20份，酸棗仁10 20份，香附10 20份，浮小麥10 20份，茯苓10 20份。
3.根據權利要求1所述治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其特徵在於，所述中藥製劑中各種原料藥的重量份數為白芍10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20份，黨參10 20份，山茱萸10 20份，墨旱蓮10 20份，遠志10 20份，枸杞子10 20份， 夜交藤10 20份，黃柏10 20份，女貞子10 20份，制首烏10 15份，菟絲子10 15份，黃精10 15份，柏子仁10 15份，玉竹10 15份，麥冬10 20份，丹參10 15份,熟地10 15份,酸率仁10 15份,香附10 15份,浮小麥10 15份,獲茶10 15份。
4.根據權利要求1 3中任一項所述治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其特徵在於， 所述中藥製劑的劑型為糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、 口含劑、顆粒劑、衝劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、注射劑、硬膏劑或糖漿劑。
5.一種如權利要求1 3中任一項所述治療婦女更年期症候群的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，所述中藥製劑為蜜煉丸劑，其步驟為取所述原料藥浸泡於70% -80%乙醇中，加熱回流提取三次，時間1. 5小時、I小時、I小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至幹，於60°C下真空乾燥，取出，粉碎，過100目篩，細粉備用；加入蜂蜜製成蜜煉丸劑。
6.—種如權利要求1 3中任一項所述治療婦女更年期症候群的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，所述中藥製劑的劑型為口服劑，其製備方法包括a、取原料藥放入水中浸泡，熱提取2次，成浸膏狀，為組分I;b、藥渣乙醇提取I次，濃縮過濾為浸膏狀，為組分2；C、將上述兩種浸膏濃縮成糊狀，濃縮液滅菌，加入糊精，然後真空冷凍密封即得。
7.根據權利要求6所述製備方法，其特徵在於，所述步驟a中，取原料藥加入5-10倍量的水浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合併提取液，100-120目濾過， 再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的浸膏，加熱濃縮30分鐘 45分鐘，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分I。
8.根據權利要求6所述製備方法，其特徵在於，所述步驟b中，將水提取過的藥渣放入 10倍量乙醇中，加熱回流提取I次，提取時間為I 2小時，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的浸膏，加熱濃縮30分鐘 45分鐘，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分2。
9.根據權利要求6所述製備方法，其特徵在於，所述步驟c中將上述兩種浸膏濃縮成糊狀，濃縮液用CO 60滅菌，輻照劑量8k，加入糊精，然後真空冷凍密封即得。
10.根據權利要求1所述治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其特徵在於，所述中藥製劑中各種原料藥的重量份數為白芍10 15份，覆盆子10 15份，益母草10 15份，黨參10 15份，山茱萸10 15份,墨旱蓮10 15份,遠志10 15份,枸杞子10 15份， 夜交藤10 15份,黃柏10 15份，女貞子10 15份,制首烏10 20份,英絲子10 20份，黃精10 20份，柏子仁15 20份，玉竹15 20份，麥冬15 20份，丹參15 20份，熟地10 20份，酸棗仁10 20份，香附15 20份，浮小麥10 20份，茯苓10 20份。
全文摘要
一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑，所述中藥製劑中各種原料藥為白芍，覆盆子，益母草，黨參，山茱萸，墨旱蓮，遠志，枸杞子，夜交藤，黃柏，女貞子，制首烏，菟絲子，黃精，柏子仁，玉竹，麥冬，丹參，熟地，酸棗仁，香附，浮小麥，茯苓。本發明調節植物神經功能，減少內分泌平衡障礙，改善精神失調症狀，維持正常代謝，諸藥配伍共奏溫腎益陰，調補陰陽之功。具有明顯的鎮靜安神和抗驚厥作用，可以抑制汗腺過度分泌，能刺激腎上腺組織增生，提高雌性激素水平，對更年期綜合症具有較好的治療作用。
文檔編號A61K36/899GK103041208SQ20121058120
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月27日 優先權日2012年12月27日
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