用於製備含有機矽基團的光敏引發劑的酶促方法

2023-05-23 06:26:41

專利名稱:用於製備含有機矽基團的光敏引發劑的酶促方法
技術領域：
本發明涉及一種用於製備含有機矽基團的光敏引發劑的新方法，它是通過在有催化酯化或酯基轉移反應的酶存在的條件下，通過用甲醇封端的有機矽化合物使含有對光不穩定的官能基團羧酸或羧酸酯酯化或酯基轉移或醯胺化進行的。
背景技術：
美國專利US 6,288,129描述了一種用羥基-官能和/或聚氧化亞烷基-改性矽氧烷衍生物使丙烯酸和/或甲基丙烯酸或丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯酯化或酯基轉移的方法。
含有機矽基團的光敏引發劑可以多種方式獲得。例如，它們可在有US 4,507,187中所述的鉑或銠催化劑存在的條件下，通過使具有至少一個烯基的光敏引發劑和矽氧烷反應而製備。
歐洲專利公開號EP-A 1072 326描述了，例如，在有鉑催化劑存在的條件下，2-羥基-2-甲基-1-[4-(2-丙烯氧基)苯基]-1-丙酮與1，1，1，3，5，5，5-七甲基-三矽氧烷的反應。
國際申請PCT/EP/01/09123(WO 02/14439)描述了，例如，在有鉑催化劑存在的條件下，2-烯丙氧基乙基乙醛酸酯與1，1，1，3，5，5，5-七甲基-三矽氧烷的反應。
矽氧烷分子是熱不穩定的且，暴露於高溫下時，可獲得矽氧烷片段。因此，上述合成方法通常導致不良副產品的產生，它們不純，需要進一步純化，例如，通過色譜法純化。
我們所要解決的問題是提供一種用於製備沒有雜質或雜質少於通過常規方法所製備那些的、含有機矽基團的光敏引發劑的方法。
現在，人們已經發現該問題可使用酶促合成法解決。

發明內容
因此本發明涉及一種用於製備式I的含有機矽基團的光敏引發劑的方法
其中m是1-200的數字；q是0或1；A是IN-C(O)-O-CHR3-Y-或IN-C(O)-NH-CHR3-Y-；A』是A或R1』；R1和R1』、R2和R2』彼此獨立是C1-C18烷基或苯基、或-(O)q-SiR1R1』R2；R3是氫或C1-C6烷基，Y是選自C1-C10亞烷基、C2-C10亞烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二價基團；a和b彼此獨立是1-6的數字；IN是式II或III的對光不穩定的官能部分 其中R4是氫或-C(O)-C(O)-OH或-C(O)-C(O)-OC1-C6烷基，且n是1-3；R5和R6是C1-C12烷基或共同形成環C5-C7烷基；R7是羥基、C1-C6烷氧基或嗎啉基；X是-(CH2)a-、-(CH2)b-O-(CH2)a-或-(CH2)b-O-CO-(CH2)a-；a和b彼此獨立是1-6的數字；由此該方法的特徵是在有催化酯化、酯基轉移或醯胺化反應的酶存在下，含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的對光不穩定的官能部分與式IV的甲醇-或氨基封端的有機矽化合物反應，
其中m、R1和R1』、R2和R2』如上述所定義的，且B是-Y-CHR3-OH或-Y-CHR3-NH2；B』是B或R1』。
優選一種用於製備式I的含有機矽基團的光敏引發劑的方法，其中m是1-20的數字；q是0或1；A是式IIa或IIb的基團 或
A』是A或R1』；R1和R1』、R2和R2』彼此獨立是甲基、-O-Si(CH3)3或-Si(CH3)3；Y是選自C1-C10亞烷基、C2-C10亞烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二價基團；a和b彼此獨立是1-6的數字；由此該方法的特徵是在有選自酯酶、脂肪酶或蛋白酶的酶存在下，含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的對光不穩定的官能部分與式IV的甲醇-或氨基封端的有機矽化合物反應，
其中m、R1和R1』、R2和R2』如上述所定義的，且B是-Y-CH2-OH或-Y-CH2-NH2；B』是B或R1』。
還優選一種用於製備式I的含有機矽基團的光敏引發劑的方法，其中m是1-20的數字；q是0或1；A是通式IIIa或IIIb的基團 或 A』是A或R1』；R1和R1』、R2和R2』彼此獨立是甲基、-O-Si(CH3)3或-Si(CH3)3；Y是選自C1-C10亞烷基、C2-C10亞烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二價基團；a和b彼此獨立是1-6的數字；X是-(CH2)a-、-(CH2)b-O-(CH2)a-或-(CH2)b-O-CO-(CH2)a-；a和b彼此獨立是1-6的數字；由此該方法的特徵是在有選自酯酶、脂肪酶或蛋白酶的酶存在下，含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的對光不穩定的官能部分與式IV的甲醇-或氨基封端的有機矽化合物反應， 其中m、R1和R1』、R2和R2』如上述所定義的，且B是-Y-CH2-OH或-Y-CH2-NH2；
B』是B或R1』。
定義、優選和可獲得性矽氧烷部分本文中的術語「矽烷」是指具有-Si-Si-主鏈的低聚物或聚合物，而術語「矽氧烷」是指具有-Si-O-Si-主鏈的低聚物和聚合物。
優選具有2-20個Si-單元、更優選2-10個Si-單元的矽氧烷。殘基R1和R1』、R2和R2』優選甲基、-O-Si(CH3)3或-Si(CH3)3。
C1-C18烷基是直鏈或支鏈的，例如，C1-C12-、C1-C8-、C1-C6-或C1-C4烷基。例子是甲基、乙基、丙基、異丙基、正-丁基、仲-丁基、異-丁基、叔-丁基、戊基、己基、庚基、2，4，4-三甲基-戊基、2-乙基己基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基。
C1-C12烷基、C1-C6-烷基或C1-C4烷基具有與上述相同的定義但具有相應的碳原子數。
C1-C10亞烷基Y是直鏈或支鏈的亞烷基，例如，C1-C8-、C1-C6-、C1-C4-、C2-C8、C2-C4亞烷基，如亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞異丙基、亞正-丁基、亞仲-丁基、亞異-丁基、亞叔-丁基、亞戊基、亞己基、亞庚基、亞辛基、亞壬基或亞癸基。
具體而言，Y是C1-C8亞烷基，例如亞乙基、亞丙基、亞己基、亞辛基、 或 C2-C10亞烯基是一-或多不飽和的、直鏈或支鏈的，例如C2-C8-、C3-C6-、C2-C4-亞烯基，例如，亞乙烯基、亞1-丙烯基、亞1-丁烯基、亞3-丁烯基、亞2-丁烯基、亞1，3-戊二烯基、亞5-己烯基或亞7-辛烯基。
連接基團Y還可以是三價基團，如 或
三價連接基團能夠在同一Si-單元上與兩個光敏引發劑部分官能化。
某些式IV的甲醇封端的矽氧烷可從市場購買，例如，從公司Th.Goldschmidt，Essen公司的Tegomer H--Si 2111；WitchCorporation的L-7608；Dow Corning，Midland，Mich.，USA，Q下的例如QS-5211產品系列或Rhone Poulenc的Rhodorsil 1647V60。
甲醇封端的矽氧烷可通過本領域技術人員已知的方法獲得，例如通過在有鉑催化劑存在的條件下，用具有羥烷基，如HO-CH2-CH＝CH2的烯烴使含有Si-鍵合氫(Si-H-基團)的有機矽化合物氫化矽烷化。這種方法在與US 5,831,080相對應的EP-A-612759中描述。
含有羥烷基的矽氧烷的製備還由K.Tamao等人在Organometallics1983，2，1694中描述。
某些氨基封端的有機矽氧烷可從ABCR GmbH and Co.，Karlsruhe，Germany商業購得。其它製備方法和用於製備的參考文獻可在Geleste公司的目錄″ABCR Geleste 2000″中找到。
此外，氨基封端的有機矽氧烷的製備還可按照N.Sabourault等人在Organic letters 2002，4，2117中所述，通過使用氧化鉑將胺化烯烴氫化矽烷化而進行。
例如，矽烷的製備由B.Kopping等人在J.Org.Chem.1992，57，3994中描述。
光敏引發劑部分在本發明其中一個方面，對光不穩定的部分來源於芳基乙醛酸酯，特別是在PCT-公開物WO 02/14439(PCT/EP/01/09123)中描述的苯基乙醛酸酯。
當然，還可按照PCT-公開號WO 02/14439(PCT/EP/01/09123)中所述，使用萘基-或蒽基-乙醛酸酯或取代的苯基乙醛酸酯。取代基是，例如，未取代的C1-C12烷基或被OH、C1-C4烷氧基、苯基、萘基、滷素、CN和/或-O(CO)C1-C8烷基或-O(CO)苯基取代的C1-C12烷基；或是被一個或多個不連續的氧原子間斷的C2-C12烷基；或是C1-C12烷氧基；C1-C12烷硫基；C1-C12烷氨基、二C1-C12烷氨基；滷素；未取代的或C1-C4烷基-和/或C1-C4烷氧基-取代的苯基或是基團-C(O)-C(O)-OH或-C(O)-C(O)-O-C1-C6烷基。如果對光不穩定的部分″IN″來源於對-亞苯基二乙醇酸，那麼理所當然兩個甲醇封端的有機矽化合物可以結合。
然而，優選未取代的苯基乙醛酸酯。
有些苯基乙醛酸酯可從市場購得，例如，從Rahn，Inc購得的被稱作Genocure MBF的甲基苯基乙醛酸酯。
在本發明另一方面，對光不穩定的部分來源於α羥基-或氨基酮，如歐洲專利公開號EP-A 1072 326中所述。當然，當然還可使用苯基取代的α羥基-或氨基酮，其中可能的取代基是上面所列的那些。
酶可在本發明中用作催化劑的酶是水解酶，特別是U.T.Bornscheuer，R.T.Kazlauskas有機合成中的水解酶；Wiley-VCH，1999，第65-195頁，ISBN 3-527-30104-6)中所述的酯酶、脂肪酶和蛋白酶。
酯酶的具體例子是從動物獲得的那些，如馬肝臟酯酶、豬肝臟酯酶、豬胰腺酯酶、真菌酯酶或來源於微生物，如枯草桿菌(Bacillussubtilis)或多形畢赤氏酵母(Pichia polimorpha)的酯酶；根黴菌屬(Rhizopus sp.)-酯酶、青黴菌屬(Penicillium sp.)-酯酶或酵母菌酯酶或來源於念珠菌(Candida species)、產鹼桿菌(Alcaligene species)或假單胞菌(Pseudomonas species)的酯酶。
適用於此處的脂肪酶包括動物、植物和微生物來源的那些。適宜的脂肪酶還可在細菌和真菌的很多菌株中找到。具體的例子是豬胰脂肪酶(PPL)、(G.candidum(GCL)、H.lanuginosa(HLL).根黴菌屬(RML，ROL)、念珠菌屬(CAL-A，CAL-B，CCL)、麴黴屬(ANL)、假單胞菌屬(PCL，PFL)、Burholderia屬(脂肪酶QLM)。適宜蛋白酶的例子是枯草桿菌蛋白酶、thermitase、胰凝乳蛋白酶、嗜熱菌蛋白酶、木瓜蛋白酶、aminoacylasen、青黴素醯胺酶或胰蛋白酶。適宜的酶對於本領域那些技術人員而言是已知的，且不限於上面提到的那些。
該酶可以粗提物、純淨形式或化學或物理結合於載體上的固定化形式粗製或純淨形式使用。適宜的載體是，例如，矽膠、硅藻土、聚丙烯醯胺、Duolite、Celite、Eupergit(RhmHaas，Darmstadt，Deutschland)等。該酶還可以交聯酶(CLEC′s)的形式使用，這種酶可從Altus Corp獲得。適宜酶的使用是熟知的，並在，如，U.T.Bornscheuer，R.T.Kazlauskas有機合成中的水解酶；Wiley-VCH，1999，Site 61-64，ISBN 3-527-30104-6，K.Faber有機化學中的生物轉化，Springer1997，3rd Ed.，345-357，ISBN 3-540-61688-8；H.-J.Rehm，G.Reed In Biotechnology，VCH1998，2nd，Ed.407-411中描述。
優選從市場購買的酶(Fluka、Sigma、Novo、Amano、Roche等)或熟知並且已經由H.-J.Rehm，G.Reed In Biotechnology，VCH1998，2nd，Ed.40-42頁)描述的酶。特別優選固定化的脂肪酶，它是耐熱的，如Novozyme 435(重組念珠菌南極洲脂肪酶B(E.M.Anderson等，Biocat.Biotransf.1998，16，181)，(Firma NOVO Nordisk，Bagswaerd，Dnemark))或酶QLM、QL(Meito Sangyo，Japan)。具有酯酶、脂肪酶和/或蛋白酶活性的酶可從天然來源獲得和/或使用本領域已知的標準方法從微生物獲得，例如，經由表達和擴增從克隆方法獲得。
方法參數酶促酯化、酯基轉移或醯胺化是在低溫，特別是10-100℃、優選25-75℃下進行的。
酶促酯化、酯基轉移或醯胺化可在不加入溶劑的條件下進行，或在有機溶劑，如己烷、甲苯、苯、THF、二乙醚、甲基-叔丁基醚、二氯甲烷等中進行。
酶催化劑的用量取決於所用的底物和反應條件，如溫度、反應時間、溶劑，可佔所用改性矽氧烷的0.01-20重量％、優選1-10重量％。
反應時間取決於所用的量和酶催化劑的活性，例如，最高可達48小時、優選最高達24小時。
為了使轉化程度達到最大，最好除去反應的水和/或鏈烷醇，例如，通過真空蒸餾。
反應結束後，可利用適宜的方法，如過濾或傾瀉將酶催化劑分離出來，且如果需要，可使用若干次。
最好使用固定化或不可溶的酶。這種方法一般由W.Tischer等，TIBTECH1999，17，326；J.Lalonde，Curr.Opin.Drug Disc.Develop.1998，1(3)，271描述。
還可在適宜的反應器中連續進行該方法。這種方法一般在V.M.Balcao等，Enzyme Microbiol.Techn.1996，18，392；L.Giorno等，TIBTECH2000，18，339描述。
最優選的方法是將固定化酶填裝到柱子中，並在有或沒有溶劑的條件下，使反應物通過適宜真空而除去副產品，直到獲得所需的轉化(連續填裝反應器)。
優點酶促方法在溫和的條件，如低溫和中性pH的條件下進行。因此，在本發明的方法中產生很少副產品。因為不溶於所用的有機溶劑中，因此酶催化劑可很容易地分離。最有利地是，酶促方法還可連續進行。
酶促(酯基轉移)酯化或醯胺化不限於具有α-酮基羧酸或酯基團的光敏引發劑。當然，α-酮基羧酸或酯一般可用於(酯基轉移)酯化或醯胺化反應。
給出下列實施例用來舉例說明本發明。
具體實施方式
實施例1製備
q＝1，m＝11，A＝A』＝IN-C(O)-O-CH2-Y-；IN是苯基-CO-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R1』＝R2＝R2』＝CH3，R4是H.
室溫下，將2個當量(1.00g)的甲基苯基乙醛酸酯和1個當量(3.20g)通式 的siloxanol溶於3ml甲苯中，直到獲得澄清的溶液。加入1.00g酶(Novozym435)。將反應試管放在50℃水浴中，在50℃、低壓(250Torr)下緩慢攪拌反應混合物。當反應完全時(質子NMR的結果表明完全反應)，用甲苯(或其它適宜的溶劑，如醋酸乙酯、丙酮或二氯甲烷)稀釋反應混合物。過濾反應混合物以除去生物催化劑，並蒸發溶劑。如果適合，在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上過濾可繼續除去混濁的物質。
產率3.60g(94％)上述產物。
回收的生物催化劑可在以後的反應中再利用。
1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)0.00-0.06m(～77H)；0.52-0.59m(4H)；1.69-1.81m(4H)；4.28t(J＝7.0Hz，4H)；7.40-7.53m(4H)；7.55-7.61m(2H)；7.90-7.93m(4H).
13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)0.96；1.06；13.87；22.44；68.42；128.56；129.69；132.27；134.50；163.58；186.05.
28Si-NMR in ppm(CDCl3，100MHz)-21.9；7.5.
實施例2製備
q＝1，m＝7.3，A＝A』＝IN-C(O)-O-CH2-Y-；IN是苯基-CO-，Y＝-(CH2)5-，R1＝R1』＝R2＝R2』＝CH3，R4是H.
室溫下，將2個當量(0.50g)的甲基苯基乙醛酸酯和1個當量(1.22g)通式 的siloxanol溶於5ml甲苯中，直到獲得澄清的溶液。加入0.25g酶(Novozym435)。反應是在150Torr真空下，類似實施例1進行的。產率33g(82％)上述產物。
1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)0.01-0.04m(～48H)；0.52-0.59m(4H)；1.26-1.43m(12H)；1.69-1.75m(4H)；4.34t(J＝7.0Hz，4H)；7.42-7.49m(4H)；7.57-7.63m(2H)；7.94-7.96m(4H).
28Si-NMR in ppm(CDCl3，100MHz)-22.4；-21.9；-21.6；7.6.
可製備類似物 實施例3製備
q＝1，m＝9，A＝A』＝IN-C(O)-O-CH2-Y-；IN是苯基-CO-，Y＝-CH＝CH-，R1＝R1』＝R2＝R2』＝CH3R4是H.
將5.00g酶(Novozym435)加入到2個當量(7.00g)的甲基苯基乙醛酸酯和1個當量(20.0g)通式 的siloxanol的混合物中。
反應是類似實施例1進行的。
產率25.4g(99％)上述產物。
1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)0.00-0.04m(～60H)；3.48-3.80m(8.1H)；3.90-3.92m(1H)；3.98-4.12m(4.8H)；4.47-4.54m(3.3H)；5.46-6.14m(3.9H)；7.38-7.47m(4H)；7.54-7.61m(2H)；7.92-7.95m(4H).
13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)特徵信號-0.44；0.14；7.49；127.72；133.81；141.23；146.70；162.61；184.97.
28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)-3.5；-4.1；-20.8；-20.9；-21.9實施例4製備 q是1；m＝1，A＝IN-C(O)-O-CH2-Y-，IN是苯基-CO-，Y＝-(CH3)3-O-(CH2)-，R1＝CH3，R1』，R2』和A』＝CH3，R2＝O-Si(CH3)3，R4是H.
將1.50g酶(Novozym435)加入到2個當量(2.50g)的甲基苯基乙醛酸酯和1個當量(5.0g)通式 的siloxanol的混合物中。反應是類似實施例1進行的。當反應完全時，用二氯甲烷稀釋反應混合物。
產率6.30g(94％)上述產物。
1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)0.00s(3H)；0.07s(18H)；0.42-0.49m(2H)；1.56-1.67m(2H)；3.44t(J＝7.0Hz，2H)；3.72-3.76m(2H)；4.51-4.55m(2H).
7.44-7.51m(2H)；7.58-7.65m(1H)；7.98-8.02m(2H).
13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)-0.265；1.93；13.57；23.30；64.97；67.98；74.04；128.72；129.97；132.38；134.71；163.66；186.01.
28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)7.3，-21.8上述siloxanol是按照K.Tamao等人在Organometallics1983，2中所述製備的。將5.00g 2-烯丙氧基乙醇(Aldrich)在氬氣下加熱至80℃。加入50μl 0.1g六氯鉑酸溶於9.9ml 2-丙醇的溶液。在20分鐘內，加入19.20ml 1，1，1，3，5，5，5-七甲基三矽氧烷(Aldrich)。將反應混合物的溫度保持在80℃，直到反應完全。通過在高度真空(0.08mbar，115℃)下分餾獲得11.80g(75％)上述siloxanol。
1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)0.00s(3H)；0.07s(18H)；0.41-0.47m(2H)；1.54-1.66m(2H)；2.33 breit(OH)；3.41t(J＝7.0Hz，2H)；3.48-3.53m(2H)；3.68-3.72m(2H).
13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)-0.276；1.92；13.63；23.31；61.80；71.68；73.87.
28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)7.3，-21.8可獲得類似物。
國際申請PCT/EP/01/09123中所述的光敏引發劑可類似製備。
實施例5製備 q＝0；m＝1，A＝IN-C(O)-O-CH2-Y-，IN是苯基-CO-，Y＝-(CH3)3-O-(CH2)-，R1＝R2＝-Si(CH3)3，R1』，R2』和A』＝CH3，R4是H.
將1.10g酶(Novozym435)加入到2個當量(1.40g)的甲基苯基乙醛酸酯和1個當量(3.00g)通式 的有機矽化合物的混合物中。
將反應試管放在50℃的水浴中，50℃、低壓(250Torr)下緩慢攪拌反應混合物。當反應完全時(質子NMR的結果表明完全反應)，用丙酮稀釋反應混合物。過濾反應混合物以除去生物催化劑，並蒸發溶劑。如果適合，在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上過濾可接著除去混濁物質。
產率3.25g(79％)上述產物。
回收的生物催化劑可在以後的反應中再利用。
1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)0.00s(27H)；0.57-0.64m(2H)；1.46-1.57m(2H)；3.29t(2H，J＝6.7Hz)；3.58-3.62m(2H)；4.36-4.40m(2H)；7.30-7.36m(2H)；7.44-7.51m(1H)；7.82-7.88m(2H).
13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)1.21；27.55；64.93；67.96；74.44；128.93；129.93；132.28；134.81；163.58；185.93.
28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)-12.8，-81.3有機矽產物是按照B.Kopping等，J.Org.Chem.1992，57，3994製備的。
在氬氣氛下，將4.00ml三(三甲矽烷基)矽烷(Fluka)和1.10g烯丙氧基乙醇(Aldrich)溶於80ml中。加入0.44g偶氮-異丁腈(Fluka)。將反應混合物加熱至90℃。將反應混合物的溫度保持在90℃，直到反應完全。3.30g(70％)上述有機矽化合物是通過在高度真空下分餾而獲得的(0.10mbar，100℃)。
1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)0.00s(27H)；0.56-0.62m(2H)；1.44-1.55m(2H)；1.95breit(OH)；3.25t(2H，J＝7.0Hz)；3.36t(2H，J＝4.4Hz)；3.54-3.58m(2H).
13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)-0.76；21.52；27.02；59.95；69.82；72.58.
28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)-12.8，-81.3實施例6製備
q＝1，m＝11，A＝A』＝IN-C(O)-O-CH2-Y；IN是式III基團，其中R5＝R6＝甲基，R7＝OH，X是-(CH2)2-O-CO-(CH2)2-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R2＝R1』＝R2』＝CH3.
將2個當量(50mg)的琥珀酸乙酯2-[4-(2-羥基-2-甲基-丙醯基)-苯氧基]-乙酯和1個當量(76.6mg)通式 的siloxanol加入到50mg酶(Novozym435)中，45-50℃、350mbar真空下加熱該混合物約2天。將混合物溶於甲苯中，過濾除去酶，隨後在真空中除去溶劑。在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上過濾可繼續除去混濁的物質。
產率92mg(73％)上述產物。
1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)-0.01-0.05(76H)；0.42-0.55(4H)；1.55-1.65(16H)；2.56(8H)；4.05-4.20(8H)；4.41(4H)；6.90(4H)；8.00(4H).
C13-NMR in ppm(CDCl3，75MHz)0.0，1.1，13.9，24.8，28.6，28.8，28.9，62.4，62.5，67.0，67.1，69.3，75.7，113.9，114.5，135.1，132.1，161.9，171.8，171.9，202.2.
28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)-21.8.-7.4琥珀酸乙酯2-[4-(2-羥基-2-甲基-丙醯基)-苯氧基]-乙酯是按照歐洲專利出版物EP-A-1072326中所述的製備方法從2-羥基-1-(4-羥苯基)-2-甲基-1-丙酮類似製備的。
實施例7
製備 q＝1，m＝11，A＝A』＝IN-C(O)-O-CH2-Y；IN是式III基團，其中R5＝R6＝甲基，R7＝OH，X是-(CH2)2-O-(CH2)2-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R2＝R1』＝R2』＝CH3，將2個當量(50mg)的3-{2-[4-(2-羥基-2-甲基-丙醯基)-苯氧基]-乙氧基}-丙酸乙酯和1個當量(83mg)通式 的siloxanol溶於2ml甲苯中，加入50mg酶(Novozym435)。將反應容器小心排空(20-30mbar)，溶劑消失後，將混合物在50-60℃下加熱1天。將混合物溶於甲苯中，過濾除去酶，隨後在真空中除去溶劑。在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上過濾可除去混濁物質。
產率114mg(87％)上述產物。
1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)0.00-0.04(～77H)；0.46(4H)；1.53-1.65(16H)；2.55-2.64(4H)；3.97(4H)；4.10(4H)；4.18(4H)；4.40(4H)；6.68-6.92(4H)；7.97(4H).
C13-NMR in ppm(CDCl3，75MHz)0.0，1.0，13.9，22.4，28.5，28.8，28.9，29.0，62.4，65.8，67.0，69.3，75.7，113.9，114.5，127.5，132.1，161.9，171.8，171.9，202.2.
28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)-21.8.-7.4實施例8製備
q＝1，m＝11，A＝A』＝IN-C(O)-O-CH2-Y；IN是式III基團，其中R5＝R6＝甲基，R7＝OH，X是-(CH2)-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R2＝R1』＝R2』＝CH3，將2個當量(50mg)的3-{2-[4-(2-羥基-2-甲基-丙醯基)-苯氧基]-乙氧基}-丙酸乙酯和1個當量(76mg)通式 的siloxanol溶於2ml甲苯中，加入50mg酶(Novozym435)。小心排空反應容器(20-30mbar)，溶劑消失後，將混合物在50-60℃下加熱1天。將混合物溶於甲苯中，過濾除去酶，隨後在真空中除去溶劑。在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上過濾可繼續除去混濁物質。
產率102mg(81％)上述產物。
1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)0.02(～76H)；0.45-0.63(4H)；1.54-1.66(16H)；2.56(4H)；3-75-4.2(8H)；6.90(4 H)；7.96(4H).
C13-NMR in ppm(CDCl3，75MHz)；-1.1，1.0，13.9，22.5，28.6，34.9，66.9，67.2，69.2，75.6，114.0，114.5，125.8，126.9，132.0，162.3，171.1，202.128Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)-21.8.-7.4實施例9製備
q＝1；m＝1，A＝IN-C(O)-NH-CH2-Y-，IN是苯基-CO-，Y＝-(CH3)3-O-(CH2)-，R1』，R2』和A』＝CH3，R4是H，R1＝-O-Si(CH3)3，R2＝CH3.(與舉例性論文類似Z.Djeghaba等，Tetrahedron Lett.1991，32(6)，761。
將3個當量(0.183g)氧代-苯基-乙酸甲酯和1個當量(0.36g)下列通式 的胺溶於10mL二異丙醚中。加入2g酶(Novozym435)和2g分子篩(0.4nm)，70℃下攪拌反應。23小時後沒有獲得完全轉化(TLC結果)，然而，之後進行後處理。反應混合物通過硅藻土塞過濾，除去生物催化劑，並蒸發溶劑。殘渣是通過快速色譜法純化的(己烷/EtOAc，4∶1)。產率0.026g。
Rf(己烷/EtOAc，4∶1)＝0.75
1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)δ＝0.00(3H，s)，0.07(18H，s)，0.41-0.47(2H，m)，1.54-1.64(2H，m)，3.39(2H，t，J＝6.7)，3.55(4H，d，J＝2.6)，7.34(1H，bs)，7.40-7.46(2H，m)7.54-7.61(1H，m)，8.26-8.28(2H，m)；C13-NMR(CDCl3，75MHz)δ＝0.0，2.2，13.9，23.5，39.7，68.9，74.1，128.6，131.3，133.6，134.4，162.0，187.7；上述胺是如下製備的 矽氧烷6是按照文獻N.Sabourault等，Organic Letters，2002，4，2117製備的。
在85℃、惰性氣氛下，攪拌1個當量(0.3g)的化合物3、1.4個當量(0.47g)的矽氧烷5(Aldrich)和2mg的PtO2(Fluka)直到完全轉化。反應混合物是通過快速色譜法直接純化的(己烷/EtOAc，5∶1)，得到矽氧烷6。產率2.66g(71％)。
Rf(己烷/EtOAc，2∶1)＝0.90
1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)δ＝0.00(3H，s)，0.07(18H，s)，0.40-0.46(2H，m)，1.43(9H，s)，1.52-1.61(2H，m)，3.24-3.31(2H，m)，3.35(2H，t，J＝6.7)，3.44(2H，t，J＝5.0)，5.86(1H，bs)；C13-NMR(CDCl3，75MHz)δ＝0.0，2.2，13.9，23.6，28.7，40.5，69.8，74.0，79.8，156.2.
將1個當量的矽氧烷6(1.73g)和2.7個當量的ZnBr2溶於30mLCH2CI2中。室溫下攪拌反應物直到完全(TLC結果)。將反應混合物通過硅藻土塞過濾，並蒸發溶劑。殘渣是通過快速色譜法純化的(CH2CI2/MeOH)，10∶1)，得到胺4。
產率1.19gR1(CH2Cl2/MeOH，10∶1)＝0.701H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)δ＝0.00(3H，s)，0.07(18H，s)，0.37-0.44(2H，m)，1.51-1.63(2H，m)，3.37(2H，t，J＝2.5)，3.44(2H，t，J＝7.0)，3.74(2H，t，J＝5.0)；C13-NMR(CDCl3，75MHz)δ＝0.0，2.2，13.7，23.2，40.9，65.6，74.3.
實施例10製備 q＝1，m＝1，A＝A』＝IN-C(O)-NH-CH2-Y-；IN是苯基-CO-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R1』＝R2＝R2』＝CH3，R4是H.
室溫下，將2.2個當量(4.35g)的氧代-苯基-乙酸甲酯和1個當量(3g)下列通式
的胺(ABCR)溶於30mL二異丙醚中。加入5g酶(Novozyme435)。24小時後沒有獲得完全轉化(TLC結果)，然而，隨後進行後處理。將反應混合物通過硅藻土塞過濾，除去生物催化劑，並蒸發溶劑。殘渣是通過快速色譜法純化的(己烷/EtOAc，4∶1)。產率0.95g，Rf(己烷/EtOAc，2∶1)＝0.651H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)δ＝0.03(12H，s)，0.048-0.53(4H，m)，1.48-1.58(4H，m)，3.25-3.31(4H，m)，7.12(2H，bs)，7.33-7.40(4H，m)，7.45-7.53(2H，m)，8.18-8.23(4H，m)；.
C13-NMR(CDCl3，75MHz)δ＝0.0，13.2，20.7，41.9，127.9，130.6，132.8，133.8，161.3，187.4.
權利要求
1.一種用於製備式I的含有機矽基團的光敏引發劑的方法， 其中m是1-200的數字；q是0或1；A是IN-C(O)-O-CHR3-Y-或IN-C(O)-NH-CHR3-Y-；A』是A或R1』；R1和R1』、R2和R2』彼此獨立是C1-C18烷基或苯基、或-(O)q-SiR1R1』R2；R3是氫或C1-C6烷基，Y是選自C1-C10亞烷基、C2-C10亞烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二價基團；a和b彼此獨立是1-6的數字；IN是式II或III的對光不穩定的官能部分 其中R4是氫或-C(O)-C(O)-OH或-C(O)-C(O)-OC1-C6烷基，且n是1-3；R5和R6是C1-C12烷基或共同形成環C5-C7烷基；R7是羥基、C1-C6烷氧基或嗎啉基；X是-(CH2)a-、-(CH2)b-O-(CH2)a-或-(CH2)b-O-CO-(CH2)a-；a和b彼此獨立是1-6的數字；由此該方法的特徵是在有催化酯化、酯基轉移作用或醯胺化反應的酶存在下，含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的對光不穩定的官能部分與式IV的甲醇-或氨基封端的有機矽化合物反應， 其中m、R1和R1』、R2和R2』如上述所定義的，且B是-Y-CHR3-OH或-Y-CHR3-NH2；B』是B或R1』。
2.根據權利要求
1所述的方法，其中m是1-20的數字；q是0或1；A是基團 或
A』是A或R1』；R1和R1』、R2和R2』彼此獨立是甲基、-O-Si(CH3)3或-Si(CH3)3；Y是選自C1-C10亞烷基、C2-C10亞烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二價基團；a和b彼此獨立是1-6的數字；由此該方法的特徵是在有選自酯酶、脂肪酶或蛋白酶的酶存在的條件下，含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的對光不穩定的官能部分與式IV的甲醇-或氨基封端的有機矽化合物反應， 其中m、R1和R1』、R2和R2』如上述所定義的，且B是-Y-CH2-OH或-Y-CH2-NH2；B』是B或R1』。
3.根據權利要求
1所述的方法，其中m是1-20的數字；q是0或1；A是通式IIIa或IIIb的基團 或 A』是A或R1』；R1和R1』、R2和R2』彼此獨立是甲基、-O-Si(CH3)3或-Si(CH3)3；Y是選自C1-C10亞烷基、C2-C10亞烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二價基團；a和b彼此獨立是1-6的數字；X是-(CH2)a-、-(CH2)b-O-(CH2)a-或-(CH2)b-O-CO-(CH2)a-、a和b彼此獨立地是1-6的數字；由此該方法的特徵是在有選自酯酶、脂肪酶或蛋白酶的酶存在的條件下，將含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的對光不穩定的官能部分與式IV的甲醇-或氨基封端的有機矽化合物反應， 其中m、R1和R1』、R2和R2』如上述所定義的，且B是-Y-CH2-OH或-Y-CH2-NH2；B』是B或R1』。
4.根據權利要求
1-3任何一項所述的方法，其中該酶固定在載體上。
5.根據權利要求
1-4任何一項所述的方法，其中該反應是在25℃-75℃的溫度下進行的。
專利摘要
本發明涉及一種用於製備式(I)的含有機矽基團的光敏引發劑的方法，其中m是1－200的數字；q是0或1；A是IN－C(O)－O－CHR
文檔編號C12N11/08GKCN1639348SQ03805145
公開日2005年7月13日 申請日期2003年2月25日
發明者R·厄爾萊恩, K·-U·舍寧, G·拜施, J·施密德特, G·保丁, T·容 申請人:西巴特殊化學品控股有限公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan