一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物、藥物製劑、製備方法及其用途
2023-04-23 21:44:56
一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物、藥物製劑、製備方法及其用途
【專利摘要】本發明涉及藥物和保健食品領域，具體涉及一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物、藥物製劑、製備方法及其用途，所述配方組合物由D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、碳酸鈣、骨膠原、補骨脂提取物、酪蛋白磷酸肽組成。本發明的配方組合物可製備為各種劑型作為藥物或保健食品食用。本發明的配方組合物和藥物製劑可以有效提高骨細胞增殖、增加骨密度，防治由於骨質流失引起的各種不適，緩解骨關節疼痛，無毒副作用。
【專利說明】一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物、藥物製劑、製備方法及其用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物和保健食品領域，具體涉及一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物、藥物製劑、製備方法及其用途，本發明的配方組合物和藥物製劑以及按照本發明的製備方法製備獲得的產品可以製備為藥品或保健食品。
【背景技術】
[0002]骨質疏鬆症是一種系統性骨病，其特徵是骨量下降和骨的微細結構破壞，表現為骨的脆性增加，進而導致骨折的危險性大為增加，即使是輕微的創傷或無外傷的情況下也容易發生骨折。骨質疏鬆症是一種多因素所致的慢性疾病。在骨折發生之前，通常無特殊臨床表現。隨著我國老年人口的增加，骨質疏鬆症發病率處於上升趨勢，在我國乃至全球都是一個值得關注的健康問題。
[0003]長期以來，骨質疏鬆症不被人們所重視，目前已有越來越多的中老年人深受其害，也有研究證明可以通過增加骨密度預防和治療骨質酥鬆症。
[0004]骨密度，全稱是骨骼礦物質密度，是骨骼強度的一個重要指標，以克/每平方釐米表示，在臨床使用骨密度值時由於不同的骨密度檢測儀的絕對值不同，通常使用T值判斷骨密度是否正常。現有技術中，往往通過單純補充鈣質或調解內分泌促進鈣質吸收來增加骨骼的骨密度。但是方式單一。
[0005]由此，需要提供一種能夠增加骨密度，緩解和治療關節疼痛的配方組合物、藥物製劑、製備方法及其製備方法。
【發明內容】
[0006]有鑑於此，在第一方面，本發明提供具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物，所述配方組合物由如下重量份的原料組成:
[0007]D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽60-90份、碳酸鈣35-65份、骨膠原10_40份、補骨脂提取物10-25份、酪蛋白磷酸肽2-8份。
[0008]優選地，所述由具有增加骨密度功效的配方組合物如下重量份的原料組成:
[0009]D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽75份、碳酸鈣50份、骨膠原25份、補骨脂提取物15份、酪蛋白磷酸肽4份。
[0010]優選地，所述補骨脂提取物中含有重量百分比大於等於1%的補骨脂素。
[0011]在第二方面，本發明還提供一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的藥物製劑，其由如上所述的具有增加骨密度功效的配方組合物和固體藥學輔料組成；所述固體藥學輔料重量不超過所述藥物製劑重量的25%。
[0012]也即，作為其組成原料的配方組合物由如下重量份的原料組成:D_氨基葡萄糖硫酸鉀鹽60-90份、碳酸鈣35-65份、骨膠原10_40份、補骨脂提取物10_25份、酪蛋白磷酸肽2-8 份。[0013]優選地，所述藥物製劑為丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑。
[0014]優選地，所述固體藥學輔料包括澱粉、糊精、微晶纖維素、羥甲基纖維素、硬脂酸鎂其中任一項或任意兩項的混合物。
[0015]優選地，所述固體藥學輔料包括澱粉和硬脂酸鎂。
[0016]在第三方面，本發明還提供一種製備上述藥物製劑的方法，所述方法包括:
[0017]取10-25重量份的補骨脂提取物和2-8重量份的酪蛋白磷酸肽，分別過80目篩後混合均勻獲得第一混合粉；
[0018]取10-40重量份的骨膠原、20-30重量份的澱粉，分別過80目篩後與所述第一混合粉混合均勻獲得第二混合粉；
[0019]取60-90重量份的D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽，粉碎後過80目篩獲得D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉末；取35-65重量份的碳酸鈣，過80目篩後與所述D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉末以及所述第二混合粉混合獲得總混合粉；
[0020]取2-3重量份的澱粉，加入純化水配置澱粉漿，將所述澱粉漿與總混合粉混合攪拌獲得軟材；
[0021]將所述軟材製造為軟材顆粒後乾燥獲得混物顆粒；
[0022]取0.5-1重量份的硬脂酸鎂，過80目篩後與乾燥後的混物顆粒混合獲得總混物料；
[0023]利用所述總混物料按預定劑型製備藥物製劑。
[0024]第四方面，本發明還提供上述配方組合物在製備預防和治療骨質疏鬆症的藥品或保健食品中的應用
[0025]本發明的配方組合物和藥物製劑以及按照本發明的製備方法製備獲得的藥物製劑可以有效增加骨密度，緩解和治療關節疼痛，無毒副作用，可以長期服用，其可以製備為藥品或保健食品，並廣泛應用於中老年人群，預防和治療由於骨質流失造成的骨質疏鬆。
【具體實施方式】
[0026]下面通過【具體實施方式】來進一步說明本發明的技術方案。本領域技術人員應當理解，本部分的描述並不用於限制本發明，對於本領域技術人員而言，本發明可以有各種改動和變化。凡在本發明的精神和原理之內所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。
[0027]實施例一
[0028]本實施例提供一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物，其可以增加人體骨骼密度，防止骨質疏鬆症，治療骨關節疼痛。本實施例的配方組合物由如下重量份的原料組成:
[0029]D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽60-90份、碳酸鈣35_65份、骨膠原10_40份、補骨脂提取物10-25份、酪蛋白磷酸肽2-8份。
[0030]其中，D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽，也稱為氨基葡萄糖硫酸鉀鹽，英文名稱為「N-Sulfo-glucosamine potassium salt」,我們在研究中發現,氨基葡萄糖和殼寡糖對過高的骨轉換由明顯的抑制作用，並能提高骨骼再建能力，對於去卵巢致骨質疏鬆由明顯的對抗作用。[0031]在氨基葡萄糖、N-乙醯氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼寡糖的對比實驗中，四種糖均具有明顯促進骨細胞增殖的作用，其中氨基葡萄糖對於骨增殖的促進作用最佳。
[0032]鈣是人體內含量最豐富的無機元素之一，約佔人體體重的1.5%_2%，其中99%的鈣質存在於人體的骨骼和牙齒中。骨是由有機物和無機物組成的，有機物主要是蛋白質，使骨具有一定的韌度，而無機物主要是鈣質和磷質使骨具有一定的硬度，當骨骼中的鈣質流失時，骨密度就會降低。碳酸鈣是常見的鈣化合物，骨質疏鬆症指鈣逐漸從骨骼中流失，使得骨質變薄、變松、變脆。鈣製劑是治療骨質疏鬆症的基礎用藥。人體通過口服補充鈣製劑可以提高攝入的鈣元素量，從而一定程度上減少骨骼流失，增加骨密度。
[0033]骨膠原又被稱為構造蛋白質，是存在於人體和動物體內的膠原蛋白的一種，是人體關節軟骨，骺軟骨和骨小梁的主要成份，骨骼有機物中有70%~86%是骨膠原。我們研究發現骨膠原含量減少，會導致為骨礦化提供框架的機械支持能力降低，使鈣鹽等無機質無法沉積礦化，致骨量丟失和骨生物力學強度降低。對骨質疏鬆病人的研究顯示，骨質疏鬆時骨膠原含量減少和質量下降。骨膠原含量下降與骨生物力學強度低有直線相關性。試驗結果表明，骨膠原數量減少和質量下降是造成骨質疏鬆的主要原因。我們研究發現研究表明，骨質疏鬆與骨膠原含量下降明顯相關，所以治療應在增加骨膠原含量的基礎上，適當補鈣，使得補充的鈣鹽有沉積礦化的基礎。
[0034]補骨脂，也被稱為:胡韭子、婆固脂，是一種中藥原料，其在傳統中藥理論中味辛；苦；性溫，有補腎助陽；納氣平喘；溫脾止瀉的功效。
[0035]我們研究了補骨脂水提液及補骨脂素對體外培養成骨細胞的影響。試驗結果證實，補骨脂水提液及補骨脂素具有植物雌激素樣作用，可以促進成骨細胞增殖，促使細胞由G1期向S期、G2期轉化。同時，我們還觀察了補骨脂水煎劑對去卵巢骨質疏青細胞因子的影響。結果顯示，與假 手術組比較，模型組大鼠血清雌二醇，1，25- 二羥基維生素D3水平和骨密度顯著降低(P〈0.01，P值為統計學中結果可信程度指標)。與模型組比較，補骨脂組大鼠血清雌二醇仍處於較低水密度、血清1，25-二羥基維生素D3、骨鈣素水平明顯升高，由此證明了補骨脂水煎劑可改善去卵巢骨質疏鬆大鼠骨代謝指標和血清細胞因子水平。
[0036]同時，我們還觀察了以補益肝腎立法的補骨脂湯及以補腎陽立法的骨松寶對老年性骨質疏鬆症患者(SOP)的骨密度(BMD)、細胞因子(TNF、IGF-1I, IL-6)的影響。研究數據顯示以上3種細胞因子都參與了骨質疏鬆症的病理進程。補骨脂湯能適度地降低IL-6及TNF的病理性增高，適度地提高IGF-1I值，提示補骨脂湯對IL-6、TNF、IGF-1I的良性化作用是其影響骨代謝、治療骨質疏鬆症的可能機制之一。
[0037]在一個優選實施方式中，補骨脂提取物中含有重量百分比大於等於1%的補骨脂素。
[0038]酪蛋白磷酸肽是以牛乳酪蛋白為原料，通過生物技術製得的具有生物活性的多肽。酪蛋白磷酸肽在動物的小腸環境中能與鈣、鐵、鋅、硒等二價礦物質離子結合，防止產生沉澱，增強腸內可溶性礦物質的濃度，從而促進吸收利用，尤其是促進鈣的吸收和利用。我們通過人體實驗結果表明，實驗組口服含酪蛋白磷酸肽的鈣片後，24小時尿鈣均值比相應對照組的尿鈣濃度提高近9.7%，二者差異顯著。說明酪蛋白磷酸肽能顯著促進人體胃腸道對食用鈣的吸收。
[0039]研究表明，通過增加骨密度，可以顯著地緩解由於骨質流失造成的各種不適，緩解和治療關節疼痛。
[0040]本實施例所述的配方組合物通過將各原料混合即可製備獲得。
[0041 ] 所述配方組合物在製備為藥物製劑後可以通過口服方式服用，建議的成人人體服用量為每天4g/人。
[0042]本實施例通過將D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、碳酸鈣、骨膠原、補骨脂提取物和酪蛋白磷酸肽以研究確定的配方比例配合使用，其中，D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽促進骨細胞的增殖，骨膠原、補骨脂提取物和酪蛋白磷酸肽分別從不同的角度促進人體對鈣質的吸收或提高鈣質的利用率，同時碳酸鈣增加人體對於鈣質的攝入，由此從多個方面輔助提高人體骨骼吸收鈣質，提高骨密度。本實施例的配方組合物結合固體藥學輔料能夠製備為丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑形式的藥品或保健食品，其可以有效提高骨細胞增殖、提高骨密度、緩解和治療關節疼痛，有效預防和治療骨質疏鬆症。
[0043]實施例二
[0044]實施例二在實施例一基礎上提供一種優選的具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物，其由如下重量份的原料組成:D_氨基葡萄糖硫酸鉀鹽75份、碳酸鈣50份、骨膠原25份、補骨脂提取物15份、酪蛋白磷酸肽4份。
[0045]在一個優選實施方式中，補骨脂提取物中含有重量百分比大於等於1%的補骨脂素。
[0046]本實施例所述的配方組合物通過將各原料混合即可製備獲得。
[0047]所述具有增加骨密度功效的配方組合物在製備為藥物製劑後可以通過口服方式服用，建議的人體服用量為每天4g/人/日。
[0048]本實施例通過將D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、碳酸鈣、骨膠原、補骨脂提取物和酪蛋白磷酸肽以研究確定的優化配方比例配合使用，結合固體藥學輔料能夠製備為丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑形式的藥品或保健食品，其可以有效提高骨細胞增殖、提高骨密度、緩解和治療關節疼痛，，有效預防和治療骨質疏鬆症。
[0049]實施例三
[0050]實施例三提供一種基於實施例一所述配方組合物的藥物製劑，也即，所述配方組合物由如下重量份的原料組成:
[0051]D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽60-90份、碳酸鈣35-65份、骨膠原10_40份、補骨脂提取物10-25份、酪蛋白磷酸肽2-8份。
[0052]本實施例的藥物製劑由上述配方組合物原料和固體藥學輔料組成；所述固體藥學輔料重量不超過所述藥物製劑重量的25%。
[0053]具體而言，本實施例的藥物製劑以實施例一所述的具有增加骨密度功效的配方組合物作為原料，結合固體藥學輔料構成固體形式的藥物製劑，便於服用。本實施例的藥物製劑可以製備為丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑以滿足各種服用劑型需要。
[0054]本實施例中，固體藥學輔料可以採用包括澱粉、糊精、微晶纖維素、羥甲基纖維素、硬脂酸鎂其中任一項或任意兩項的混合物。
[0055]在一個優選實施方式中，固體藥學輔料可以選用澱粉和硬脂酸鎂，其重量份可以分別選取為30.4份和0.6 份。
[0056]本實施例所述的藥物製劑通過將各成分混合即可製備獲得製劑粉，再將製劑粉按照預定劑型加工成成品製劑，例如丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑即可。
[0057]所述藥物製劑可以通過口服方式服用，建議的成人人體服用量為每天4g/人。
[0058]本實施例通過將D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、碳酸鈣、骨膠原、補骨脂提取物和酪蛋白磷酸肽以研究確定的配方比例配合使用，結合固體藥學輔料能夠製備為丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑形式的藥品或保健食品，其可以有效提高骨細胞增殖、提高骨密度、緩解和治療關節疼痛，有效預防和治療骨質疏鬆症。
[0059] 實施例四
[0060]實施例四提供一種基於實施例二所述配方組合物的藥物製劑，也即，所述配方組合物由如下重量份的原料組成:
[0061]D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽75份、碳酸鈣50份、骨膠原25份、補骨脂提取物15份、酪蛋白磷酸肽4份。
[0062]本實施例的藥物製劑由上述配方組合物原料和固體藥學輔料組成；所述固體藥學輔料重量不超過所述藥物製劑重量的25%。
[0063]具體而言，本實施例的藥物製劑以實施例一所述的具有增加骨密度功效的配方組合物作為原料，結合固體藥學輔料構成固體形式的藥物製劑，便於服用。本實施例的藥物製劑可以製備為丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑以滿足各種服用劑型需要。
[0064]本實施例中，固體藥學輔料可以採用包括澱粉、糊精、微晶纖維素、羥甲基纖維素、硬脂酸鎂其中任一項或任意兩項的混合物。
[0065]在一個優選實施方式中，固體藥學輔料可以選用澱粉和硬脂酸鎂，其重量份可以分別選取為30.4份和0.6份。
[0066]基於本優選實施方式的藥物製劑進行的藥物毒性試驗顯示，對大鼠的急性經口最大耐受值(MTD)大於15g/kg.BW (體重，Body Weight)，判屬無毒類。Ames (汙染物致突變性檢測)實驗、小鼠骨髓細胞微核實驗和小鼠精子畸形實驗等三項遺傳毒物實驗均為陰性結果，表明本發明的藥物製劑無致突變作用。在大鼠30天餵養試驗中未見動物健康狀況、生化、血液學指標和器官組織形態的異常變化。
[0067]在對於本實施例的藥物製劑進行的功能性驗證試驗中。採用大鼠來進行試驗，大鼠用基礎飼料適應性餵飼七天後，根據體重，隨機分為下列五組:低鈣對照組，高劑量碳酸鈣組，本實施例藥物製劑三個劑量組:333.3mg/kg.Bff組，666.7mg/kg.Bff組和2000mg/kg.BW組，每組動物14隻。五組動物均用低鈣飼料餵飼。低鈣對照組以蒸餾水灌胃；三個劑量組以配製的樣品液灌胃(灌胃液的配製:分別取本實施例藥物製劑3.33g、6.67g、20g，加蒸懼水定容至 100ml,配製成 333.3mg/kg.BW、666.7mg/kg.BW、2000mg/kg.Bff 組的灌胃液)；高劑量碳酸鈣對照組經口灌入500mg/kg.Bff的碳酸鈣，該劑量相當於本實施例藥物製劑高劑量組鈣水平(本實施例樣品鈣為125g碳酸鈣/500g樣品，高劑量組2000mg/kg.BW中，含鈣為200mg/kg.Bff,換算成碳酸為500mg/kg.BW。灌胃液的配製:取碳酸1丐5g加蒸懼水定容至100ml)。所有動物灌胃量均為10ml/kg.Bff,每天一次，連續灌胃90天，每周稱體重並按體重調整灌胃量。實驗末股動脈放血處死動物，去除右側股骨，於105攝氏度烘箱中，烤至恆重、稱量骨重。採用美國LUNAR公司的DPX-L型雙能X線骨密度儀測定左股骨密度(g/cm2),其具體的測定方法是用DPX-L型雙能X線骨密度儀掃描整個左股骨，以平均骨密度代表該骨的骨密度。採用原子吸收光光度法測定右股骨鈣含量。[0068]試驗數據表明，三個劑量組和高劑量碳酸鈣組的實驗前、後體重與低鈣對照組之間無顯著性差異(p>0.05)。本實施例的藥物製劑的三個劑量組和高劑量碳酸鈣組的右股骨骨重均較低鈣對照組明顯增高(P〈0.05，P〈0.01)，具體數據可以參見下表1。
[0069]表1:本實施例藥物製劑對大鼠體重、骨重的影響
[0070]
【權利要求】
1.一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物，其特徵在於，由如下重量份的原料組成: D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽60-90份、碳酸鈣35-65份、骨膠原10_40份、補骨脂提取物10-25份、酪蛋白磷酸肽2-8份。
2.根據權利要求1所述的具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物，其特徵在於，由如下重量份的原料組成: D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽75份、碳酸鈣50份、骨膠原25份、補骨脂提取物15份、酪蛋白磷酸肽4份。
3.根據權利要求1所述的具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的配方組合物，其特徵在於，所述補骨脂提取物中含有重量百分比大於等於1%的補骨脂素。
4.一種具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的藥物製劑，其特徵在於，由如權利要求1-3中任一項所述的配方組合物和固體藥學輔料組成；所述固體藥學輔料重量不超過所述藥物製劑重量的25%。
5.根據權利要求4所述的具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的藥物製劑，其特徵在於，所述藥物製劑為丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑。
6.根據權利要求4所述的具有增加骨密度、治療骨關節疼痛功效的藥物製劑，其特徵在於所述固體藥學輔料包括澱粉、糊精、微晶纖維素、羥甲基纖維素、硬脂酸鎂其中任一項或任意兩項的混合物。
7.根據權利要求4所述的藥物製劑，其特徵在於，所述固體藥學輔料包括澱粉和硬脂酸鎂。
8.—種如權利要求7所述的藥物製劑的製備方法，其特徵在於，包括: 取10-25重量份的補骨脂提取物和2-8重量份的酪蛋白磷酸肽，分別過80目篩後混合均勻獲得第一混合粉； 取10-40重量份的骨膠原、20-30重量份的澱粉，分別過80目篩後與所述第一混合粉混合均勻獲得第二混合粉； 取60-90重量份的D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽，粉碎後過80目篩獲得D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉末；取35-65重量份的碳酸鈣，過80目篩後與所述D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉末以及所述第二混合粉混合獲得總混合粉； 取2-3重量份的澱粉，加入純化水配置澱粉漿，將所述澱粉漿與總混合粉混合攪拌獲得軟材； 將所述軟材製造為軟材顆粒後乾燥獲得混物顆粒； 取0.5-1重量份的硬脂酸鎂，過80目篩後與乾燥後的混物顆粒混合獲得總混物料； 利用所述總混物料按預定劑型製備藥物製劑。
9.根據權利要求1-3中任一項具有增加骨密度功效的配方組合物在製備防治骨質疏鬆症、緩解和治療關節疼痛的藥品或保健食品中的應用。
【文檔編號】A61P19/02GK103520711SQ201310507876
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月24日 優先權日:2013年10月24日
【發明者】賈銀良 申請人:北京一品堂醫藥科技有限公司