1,3－二甲基金剛烷的製備方法
2023-04-29 02:16:11 1
專利名稱：1,3－二甲基金剛烷的製備方法
技術領域：
本發明涉及1，3-二甲基金剛烷的製備方法。
背景技術：
1，3-二甲基金剛烷是製備金剛烷類藥物的重要中間體。目前關於1，3-二甲基金剛烷的製備主要有以下幾種方法方法1、1，3-(二氯甲基)金剛烷還原製備(K.Landa，Collect.Czech.Chem.Commun.1959，24，1320-1323.) 該方法所用原料1，3-(二氯甲基)金剛烷合成困難，成本較高，反應條件苛刻，並且需要用易燃性乙醚為溶劑，因此不具備實際生產價值。
方法2、1，3-(二溴甲基)金剛烷還原製備(K.Landa，Collect.Czech.Chem.Commun.1959，24，1320-1323.) 該方法所用原料1，3-(二溴甲基)金剛烷合成困難，成本較高。反應中需要使用大量易燃、高腐蝕性金屬鈉，因此不具備實際生產價值。
方法3、從1-甲基-3-溴金剛烷與甲基溴化鎂反應製備(M.Kira，M.Akiyama，M.Ichinose，H.Sakurai，J.Am.Chem.Soc.1989，111，8256-8262.) 本方法所用原料1-甲基-3-溴金剛烷需要多步反應從金剛烷合成，成本較高。
方法4、從1，3-二溴金剛烷與甲基溴化鎂反應製備(G.Molle，J.E.Dubois，P.Bauer，Can.J.Chem.1987，65，2428-2433.) 本方法雖然可以一步引入兩個甲基合成產物，但反應中容易產生金剛烷、1-甲基金剛烷等副產物。由於不同產物沸點差別較低，本方法不適合於生產高純度產品。
方法5、從1，3-二溴金剛烷與甲基溴化鎂和四氯化鈦反應製備(G.Molle，J.E.Dubois，P.Bauer，Can.J.Chem.1987，65，2428-2433.) 本方法實際是首先從二甲基鋅和四氯化鈦反應產生四甲基鈦，然後再與1，3-二甲基金剛烷反應生成1，3-二甲基金剛烷。但本方法產生四甲基鈦需要在-30℃低溫下進行，因此不適合於工業生產。
發明內容
本發明目的是工藝條件溫和，適合工業生產，產品純度高的1，3-二甲基金剛烷的製備方法1，3-二甲基金剛烷的製備方法，包括以下步驟1)將四氯化鈦和三氯化鋁加入摩爾濃度為1～6M的二甲基鋅二氯甲烷溶液中，於-10℃～10℃下充分混合，然後在5℃～25℃溫度下，滴加摩爾濃度為1.5～8.5M的1，3-二溴金剛烷的二氯甲烷溶液，其中二甲基鋅與1，3-二溴金剛烷的摩爾比為2.5～5∶1，四氯化鈦和三氯化鋁與二甲基鋅的摩爾比分別為0.01～0.15∶1，攪拌下反應1-10小時；2)將步驟1)製得的反應混合物用冰水和鹽酸水解，萃取、乾燥、蒸餾，得到1，3-二甲基金剛烷。
製備1，3-二甲基金剛烷的反應式如下
本發明的有益效果在於本發明方法在製備過程中，由於加入了三氯化鋁，改變了二甲基鋅混合物的反應活性，因此可以把同一反應要求的溫度從原來需要的-30℃提高到-10℃～10℃，使反應收率、產品純度提高，工藝條件更溫和，本發明方法適合工業生產。
具體實施例方式
以下實施例子有助於理解本發明。
實施例1在低於0℃和快速攪拌下，向100毫升二甲基鋅(1M)的二氯甲烷溶液中加入1.1毫升(1.72克，11mmol)的四氯化鈦和0.13克(1mmol)的三氯化鋁。繼續攪拌1小時後，所得到的溶液慢慢升溫到10℃。然後慢慢滴加7.67克(25.6mmol)1，3-二溴金剛烷的二氯甲烷溶液(30ml)。在此溫度下攪拌3小時後溶液倒入到30ml冰水中。濃鹽酸酸化後有機相用碳酸氫鈉溶液和水洗滌，氯化鈣乾燥後除去溶劑。粗產物精餾分離得到3.2克(75％)(B.p.90-92°/15mmHg)。
實施例2在低於0℃和快速攪拌下，向100毫升二甲基鋅(1M)的二氯甲烷溶液中加入1.1毫升(1.72克，11mmol)的四氯化鈦和0.13克(1mmol)的三氯化鋁。繼續攪拌1小時後，所得到的溶液慢慢升溫到5℃。然後慢慢滴加7.67克(25.6mmol)1，3-二溴金剛烷的二氯甲烷溶液(15ml)。在此溫度下攪拌3小時後溶液倒入到30ml冰水中。濃鹽酸酸化後有機相用碳酸氫鈉溶液和水洗滌，氯化鈣乾燥後除去溶劑。粗產物精餾分離得到3.5克(82％)(B.p.90-92℃/15mmHg)。
實施例3在低於0℃和快速攪拌下，向100毫升二甲基鋅(1M)的二氯甲烷溶液中加入1.1毫升(1.72克，11mmol)的四氯化鈦和0.26克(2mmol)的三氯化鋁。繼續攪拌1小時後，所得到的溶液慢慢升溫到10℃。然後慢慢滴加7.67克(25.6mmol)1，3-二溴金剛烷的二氯甲烷溶液(15ml)。在此溫度下攪拌3小時後溶液倒入到30ml冰水中。濃鹽酸酸化後有機相用碳酸氫鈉溶液和水洗滌，氯化鈣乾燥後除去溶劑。粗產物精餾分離得到3.4克(80％)(B.p.90-92°/15mmHg)。
實施例4在低於5℃和快速攪拌下，向100毫升二甲基鋅(1M)的二氯甲烷溶液中加入0.13毫升(0.20克，1.3mmol)的四氯化鈦和0.39克(3mmol)的三氯化鋁。繼續攪拌1小時後，所得到的溶液慢慢升溫到25℃。然後慢慢滴加7.67克(25.6mmol)1，3-二溴金剛烷的二氯甲烷溶液(60ml)。在此溫度下攪拌3小時後溶液倒入到30ml冰水中。濃鹽酸酸化後有機相用碳酸氫鈉溶液和水洗滌，氯化鈣乾燥後除去溶劑。粗產物精餾分離得到3.1克(71％)(B.p.90-92°/15mmHg)。
權利要求
1.1，3-二甲基金剛烷的製備方法，其特徵是包括以下步驟1)將四氯化鈦和三氯化鋁加入摩爾濃度為1～6M的二甲基鋅二氯甲烷溶液中，於-10℃～10℃下充分混合，然後在5℃～25℃溫度下，滴加摩爾濃度為1.5～8.5M的1，3-二溴金剛烷的二氯甲烷溶液，其中二甲基鋅與1，3-二溴金剛烷的摩爾比為2.5～5∶1，四氯化鈦和三氯化鋁與二甲基鋅的摩爾比分別為0.01～0.15∶1，攪拌下反應1-10小時；2)將步驟1)製得的反應混合物用冰水和鹽酸水解，萃取、乾燥、蒸餾，得到1，3-二甲基金剛烷。
全文摘要
本發明公開的1，3－二甲基金剛烷的製備方法，步驟如下1)將四氯化鈦和三氯化鋁加入二甲基鋅二氯甲烷溶液中，於－10℃～10℃下充分混合，然後在5℃～25℃下，滴加1，3－二溴金剛烷的二氯甲烷溶液，攪拌下反應1－10小時；2)將步驟1)製得的反應混合物用冰水和鹽酸水解，萃取、乾燥、蒸餾。本發明方法在製備過程中，由於加入了三氯化鋁，改變了二甲基鋅混合物的反應活性，因此可以把同一反應要求的溫度從原來需要的－30℃提高到－10℃～10℃，使反應收率、產品純度提高，工藝條件更溫和，本發明方法適合工業生產。
文檔編號C07C2/88GK1865204SQ20061005204
公開日2006年11月22日 申請日期2006年6月19日 優先權日2006年6月19日
發明者康宏傑, 黎佔亭, 杜娟, 馮代軍, 胡強, 陳找根 申請人:浙江洪波化工有限公司