一種止咳平喘藥物的製作方法

2023-04-29 03:50:16 1

專利名稱:一種止咳平喘藥物的製作方法
本發明涉及一種止咳平喘藥物組合物，更具體地說，本發明應用麻黃類藥用生物鹼與沙棘進行組合，製成一種全新配方的中西藥複方製劑。
經現代醫學分析確認，麻黃全草所含的多種生物鹼中，鹽酸左旋甲基麻黃鹼，鹽酸左旋麻黃鹼，鹽酸右旋麻黃鹼是最有藥用價值的，具有松馳平滑肌、收縮血管及抑制延髓咳嗽中樞的作用，用於治療支氣管哮喘、過敏反應、感冒咳嗽等，這三種生物鹼同屬擬腎上腺素類似物，具有相似的結構 其中R1=H1R2=CH3左旋(右旋)麻黃鹼R1=R2=CH3甲基麻黃鹼其中，鹽酸左旋(右旋)麻黃鹼收載於《中國藥典》95版，二部，鹽酸甲基麻黃鹼收載於《內蒙古藥品標準》90版內，《日本藥局方解說書》第九版正版，收載了人工合成dL-鹽酸甲基麻黃鹼，沙棘系蒙、藏醫習用藥材，該品種以胡頹子科植物沙棘(Hippophae，Yyhannoides，L)的乾燥果實入藥，收載於《中國藥典》95版一部，沙棘可止咳平喘，其成方製劑「五味沙棘散」收載於《中國藥曲》95版一部，該製劑以沙棘膏為君藥，用以清熱去痰，止咳定喘，近年來，隨著對沙棘有效成分的研究、發現其還有抗輻射、抗凝血、增強機體活力和免疫力，抑制腫瘤細胞生長的作用，素有「綠色黃金」之稱。(《中國藥學文摘》95，82，5)本發明的目的在於將麻黃類藥用鹼與沙棘配伍，提供一種新型的安全有效的中西複方新藥。
本發明採用鹽酸左旋甲基麻黃鹼及其合成品dL-鹽酸甲基麻黃鹼鹽酸左旋麻黃鹼、鹽酸右旋麻黃鹼中的任意一種生物鹼及沙棘汁和藥物可接受的載體，採用通常的藥物製劑製造方法製成糖漿劑、顆粒劑、口服液、片劑和膠囊劑等適於服用的各種劑型。
本發明的鹽酸左旋甲基麻黃鹼和沙棘汁複方糖漿劑的長期毒性研究表明，Wistar大鼠口服1個月，在2．4mg／Kg，40mg／Kg劑量下(此數值為複方製劑中鹽酸左旋甲基麻黃鹼的含量)進行觀察，對大鼠一般狀況、血液學指標、生物指標、病理學檢查未見影響。
本發明鹽酸左旋甲基麻黃鹼和沙棘汁複方糖漿劑的急性毒性實驗表明對昆明種小鼠灌胃給藥，甲基左旋麻黃鹼和沙棘汁複方糖漿的LD50為616．97±53．94mg／Kg，該數據表明此複方製劑比單方鹽酸左旋甲基麻黃鹼的急性毒性低，見表一。
藥理學實驗及藥效學實驗1．對小鼠鎮咳實驗表明複方製劑與單方同劑量相比，咳嗽次數明顯減少(P＜0．01)，差別顯著，咳嗽潛伏期有延長趨勢，對小鼠鎮咳作用複方優於單方，鎮咳作用明顯，且隨藥劑量增加，鎮咳效果增強，見表二、三、四。
2．對豚鼠的平喘試驗表明，複方製劑與單方同劑量相比，引喘潛伏期有所延長，呈量效關係。複方平喘效果優於單方，見表五。
綜合藥理、藥效學試驗結果，本發明的複方製劑對小鼠的鎮咳，豚鼠整體平喘作用隨劑量增加而呈量效關係，且複方優於單方。
本發明以鹽酸左旋甲基麻黃鹼、鹽酸左旋麻黃鹼或鹽酸右旋麻黃鹼中的一種為主藥，輔以沙棘汁，療效相互協同，毒副作用相對降低。在治療感冒傷風、咳嗽、哮喘方面，組方中的各組之間優勢互補，相輔相成，相得益彰，充分發揮了中西藥結合的優勢。
以下通過實施例對本發明的複方製劑作進一步的描述，下列實施例不應作為對本發明的限制。
實施例一沙棘汁的製備取沙棘成熟果實，去除雜物，淨選，先用純水清洗，後用蒸餾水淋洗，陰涼處乾燥、破碎、去除果核，高速勻漿，壓榨取汁，得到的原汁靜置24小時後，高速離心除去固形物。取上清液，即為沙棘原汁，密封保存，備用。
實施例二糖漿劑的製備1、取實施例一中得到的沙棘汁500ml，於40℃下真空濃縮至約250ml。
2、取蔗糖650g，加入約300ml蒸餾水，水浴加熱煮沸(必要時可加少許活性炭脫色)約15分鐘，放冷，將鹽酸左旋甲基麻黃鹼1．0g與苯甲酸鈉3．0g用少許蒸餾水溶解後，加入蔗糖溶液中，攪拌均勻，將沙棘汁濃縮液倒入，加蒸餾水至1000ml，搖勻即得。
實施例三顆粒劑的製備取沙棘原汁500ml，40℃下真空濃縮至約100ml左右，將鹽酸左旋甲基麻黃鹼1．0g用少許蒸餾水溶解後，加入沙棘濃縮液中，攪拌混合均勻，加入糖粉與糊精的混合物(糖粉∶糊精=2∶1)適量，製成軟材，16目尼龍篩網制粒，於40℃下乾燥後，整粒、分裝，得成品。
實施例四顆粒劑的製備取沙棘原汁500ml，40℃下真空濃縮至約100ml左右，將鹽酸左旋麻黃鹼1．0g用少許蒸餾水溶解後，加入沙棘濃縮液中，攪拌混合均勻，加入糖粉與糊精的混合物(糖粉∶糊精=2∶1)適量，製成軟材，16目尼龍篩網制粒，於40℃下乾燥後，整粒、分裝，得成品。
實施例五顆粒劑的製備取沙棘原汁500ml，40℃下真空濃縮至約100ml左右，將鹽酸右旋麻黃鹼1．0g用少許蒸餾水溶解後，加入沙棘濃縮液中，攪拌混合均勻，加入糖粉與糊精的混合物(糖粉∶糊精=2∶1)適量，製成軟材，16目尼龍篩網制粒，於40℃下乾燥後，整粒、分裝，得成品。
實施例六口服液的製備取蔗糖200g加入適量蒸餾水溶解後，將1．0g鹽酸左旋甲基麻黃鹼與3．0g苯甲酸鈉用少許水溶解後加入蔗糖溶液中，加入500ml沙棘汁，搖勻，加水至1000ml，分裝即得。
實施例七片劑的製備將實施例三中製得的顆粒劑加入硬脂酸鎂(0．5％比例)，混勻後，壓片，即得。
實施例八片劑的製備將實施例四中製得的顆粒劑加入硬脂酸鎂(0．5％比例)，混勻後，壓片，即得。
實施例九片劑的製備將實施例五中製得的顆粒劑加入硬脂酸鎂(0．5％比例)，混勻後，壓片，即得。
實施例十膠囊劑的製備將實施例三中製得的顆粒劑，裝入膠囊、得成品。表一鹽酸左旋甲基麻黃鹼和沙棘複方對小鼠灌胃給藥LD50試驗結果
表二鹽酸左旋甲基麻黃鹼和沙棘複方製劑對小鼠鎮咳試驗結果
注***P0．0l **P0．05(與對照組比較)xxx P0．01(複方與鹽酸左旋甲基麻黃鹼比較)
表三鹽酸左旋麻黃鹼和沙棘複方對小鼠鎮咳試驗結果
注**P0．05(複方與左旋麻黃鹼比較)表四鹽酸右旋麻黃鹼和沙棘複方對小鼠鎮咳試驗結果
注**P0．05(複方與右旋麻黃鹼比較)表五三種麻黃類藥用生物鹼和沙棘複方對豚鼠平喘試驗結果
注***P0．01，**P0．05(與對照組比較)xxx P0．01，xx P0．05(複方與單方比較)
權利要求
1.一種止咳平喘藥物，其特徵在於它是鹽酸左旋甲基麻黃鹼，沙棘汁及藥物可接受的載體組成，當鹽酸左旋甲基麻黃鹼的量為5-15mg時，沙棘汁的量為2．5-10ml，其中沙棘汁由如下方法製備將沙棘成熟果實去除雜物，用水清洗後晾乾，破碎去除果核，壓榨取汁。
2.一種止咳平喘藥物，其特徵在於它是鹽酸左旋麻黃鹼，沙棘汁及藥物可接受的載體組成，當鹽酸左旋麻黃鹼的量為15mg時，沙棘汁的量為10ml，其中沙棘汁由如下方法製備將沙棘成熟果實去除雜物，用水清洗後晾乾，破碎去除果核，壓榨取汁。
3.一種止咳平喘藥物，其特徵在於它是鹽酸右旋麻黃鹼，沙棘汁及藥物可接受的載體組成，當鹽酸右旋麻黃鹼的量為8-15mg時，沙棘汁的量為10ml，其中沙棘汁由如下方法製備將沙棘成熟果實去除雜物，用水清洗後晾乾，破碎去除果核，壓榨取汁。
4.一種止咳平喘藥物，其特徵在於它是鹽酸甲基麻黃鹼，沙棘汁及藥物可接受的載體組成，當鹽酸甲基麻黃鹼的量為5-20mg時，沙棘汁的量為1．25-5ml，其中沙棘汁由如下方法製備將沙棘成熟果實去除雜物，用水清洗後晾乾，破碎去除果核，壓榨取汁。
5.根據權利要求
1、2、3、4之一所述的止咳平喘藥物，其藥物製劑為適於服用的各種劑型。
6.根據權利要求
5所述的止咳平喘藥物，所述劑型為糖漿劑、顆粒劑、口服液、片劑或膠囊劑。
專利摘要
本發明涉及一種止咳平喘的新型中西藥複方製劑。該藥物組合物包括麻黃類藥用生物鹼、沙棘和藥物可接受的載體。
文檔編號A61K9/00GKCN1060353SQ96106743
公開日2001年1月10日 申請日期1996年7月2日
發明者陳文標, 卜志勇, 宇麗君, 陳子東, 郭殿武, 張建義, 肖清俊 申請人:赤峰製藥廠導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan非專利引用 (1),