試樣分析裝置及試樣分析方法

2023-05-06 20:00:26

專利名稱：試樣分析裝置及試樣分析方法
技術領域：
本發明涉及一種能夠稀釋樣本並對樣本進行測定的試樣分析裝置。本發明還涉及一種稀釋樣本並對樣本進行測定的試樣分析方法。
背景技術：
在免疫分析裝置等試樣分析裝置中，往往通過用已知濃度的標準試樣預先製作校準曲線(calibration curve,下同),將裝置的測定部件中測定的樣本吸光度等的測定值用於上述校準曲線，以此來求出樣本中的被測定成分的濃度。然而，當樣本中的被測定成分的濃度過高，大大超過了校準曲線所覆蓋的濃度範圍時，即使將測定值用於校準曲線也無法正確求出被測定成分的濃度。於是，此時往往將樣本稀釋到校準曲線所覆蓋的濃度範圍內，再將稀釋樣本的測定值用於校準曲線，求出該樣本中所含有的被測定成分的濃度(稀釋測定)。例如，日本專利申請公開第2001-228155 號(Japanese laid-open patentapplication N0.2001-228155)中記述了一種用於檢查血清中是否含有抗體或抗原的方法。根據此方法，以一定倍率稀釋未知濃度的樣本，用校準曲線分析稀釋後的樣本的測定值，並換算成稀釋樣本中的被測定成分的濃度，用此換算的濃度乘以稀釋倍率，以此求出稀釋前的樣本中所含有的被測定成分的濃度。發明要解決的課題
樣本的稀釋測定潛在有各種誤差因素。例如，裝置稀釋樣本時的實際稀釋倍率與所設定的稀釋倍率之間存在著非常小的誤差。在濃度極高的樣本中，有時也會反覆進行稀釋，此時稀釋反覆的次數越多，誤差就越大。此外，樣本稀釋液與試劑的相互之間的配合兼容性問題有可能造成稀釋的線性(linearity)不夠充分。本發明有鑑於此，其目的之一是使高濃度樣本的稀釋測定的精確度能夠得以確認。本發明的另一目的是能夠精確地進行高濃度樣本的稀釋測定。

發明內容
因此，本發明包括以下(I) (20)所述發明:
(I) 一種試樣分析裝置，其具有:
測定部件，對試樣進行測定，根據該試樣中的被檢測成分(a n a I y t e )的濃度生成測定值；
存儲部件，存儲用於定義所述測定部件生成的測定值與所述成分的濃度的關係的校準曲線；
分析部件；
輸出部件；
指示接受部件，用於接受試樣的測定指示； 所述指示接受部件收到標準試樣的稀釋測定的指示後，
所述測定部件混合含有已知濃度的成分的標準試樣和稀釋液，以此按一定倍率稀釋所述標準試樣，並對稀釋的標準試樣進行測定，
所述分析部件將從稀釋的所述標準試樣獲得的測定值用於所述校準曲線，以此求出所述標準試樣中的成分的濃度，
所述輸出部件輸出根據求出的濃度和所述已知濃度生成的信息。(2)根據(I)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
所述分析部件計算出求出的濃度和所述已知濃度的濃度比。(3)根據(2)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
測定以與稀釋的所述標準試樣相同的倍率稀釋樣本而製備的稀釋樣本時，
所述分析部件用所述校準曲線將所述稀釋樣本的測定值換算成第一濃度，再以所述濃度比為校準係數乘以此第一濃度，以此求出所述樣本中所含有的成分的濃度。(4)根據(2)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
測定以與稀釋的所述標準試樣不同的倍率稀釋樣本而製備的稀釋樣本時，
所述分析部件用所述校準曲線將所述稀釋樣本的測定值換算成第一濃度，再用以所述濃度比為基礎設定的係數乘以此第一濃度，以此求出所述樣本中所含有的成分的濃度。(5)根據(I)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
所述分析部件根據濃度互不相同的複數份標準試樣的各自的濃度、以及在所述測定部件測定各標準試樣所獲得的測定值製作校準曲線。(6)根據(5)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
製作校準曲線時，
所述測定部件對複數份標準試樣分別進行複數次測定，
所述分析部件將複數次測定中獲得的複數個測定值的平均值定為一個標準試樣的代表測定值，根據代表測定值和已知濃度製作校準曲線。(7)根據(I)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
所述測定部件將製作校準曲線中使用的複數份標準試樣中用戶選擇的一個標準試樣稀釋為所述一定倍率，並進行測定。(8)根據(3)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
所述輸出部件具有顯示部件，
在所述顯示部件顯示用校準係數求得的樣本中的成分的濃度時，所述顯示部件在所述濃度外還附加顯示表示是用校準係數求出的信息。(9)根據(I)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
所述測定部件通過對試樣進行光學測定來生成所述測定值。(10)根據(2)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
所述輸出部件具有顯示部件，
所述顯示部件可對比地顯示計算出的濃度比、以及為求出該濃度比而稀釋標準試樣時的稀釋倍率。(11)根據(2)所述的試樣分析裝置，其特徵在於:
當所述濃度比與為求出該濃度比而稀釋標準試樣時的稀釋倍率不在一定關係中時，所述輸出部件輸出警告。(12)根據(5)所述的試樣分析裝置，還包括:
運送部件，用於運送能夠放置複數個裝試樣的容器的架，
其中，
裝有複數份標準試樣的容器放置到架中，且該架由運送部件運送到測定部件後，測定部件連續進行對用於製作校準曲線用標準試樣的測定和標準試樣的稀釋測定。(13)—種試樣分析裝置，
該試樣分析裝置具有:為定量試樣(S amp I e )中的被檢測成分(a n a I y t e )而進行測定的測定部件、
以及計算機；
計算機被設計為執行以下操作:校準操作和樣本分析操作，
校準操作包括以下步驟:
(a)讓所述測定部件對含有已知濃度(knownconcentration)的成分的複數份標準試樣進行測定；
(b)讓所述測定部件用稀釋液按一定比率稀釋含有已知濃度x的成分的標準試樣，並對所稀釋的標準試樣進行測定；
(C)根據標準試樣的已知濃度和(a)的測定結果製作校準曲線；及
(d)將(b)的測定結果用於製作的校準曲線，並求出換算濃度X0;
樣本分析操作包括以下步驟:
(e)讓所述測定部件用稀釋液按所述一定比率稀釋樣本，並對稀釋的樣本進行測定；
(f)將測定結果用於(c)中製作的校準曲線，並求出濃度YO;及
(g)用濃度YO乘以已知濃度X和換算濃度XO之比，以此求出樣本的濃度Y。(14)根據(13)所述的試樣分析裝置，其中:
校準操作還包括以下內容:
在計算機上顯示從複數份標準試樣中選擇在(b)中要測定的標準試樣的界面。(15)根據(14)所的述試樣分析裝置，其中:
所述界面包括就標準試樣指定(b)的測定次數的菜單，
計算機進行通過所述菜單指定的次數的(b)的測定，且在(d)中，根據(b)的測定的測定結果的平均值求出濃度X0。(16) 一種試樣分析方法，包括以下步驟:
混合稀釋液和標準試樣，以此將含有已知濃度X的成分的標準試樣以一定倍率稀釋，並測定稀釋的標準試樣；
通過計算機，將稀釋的標準試樣的測定值用於預先製作的校準曲線，並換算成換算濃度XO ；
混合樣本與稀釋液，以此以所述一定倍率稀釋樣本，並測定所稀釋的樣本；
通過計算機，將稀釋的樣本的測定值用於所述校準曲線，並換算成濃度YO ;及通過計算機，用已知濃度X和換算濃度XO之比乘以濃度Y0，以此求出樣本中所含有的成分的濃度Y。(17)根據(16)所述的試樣分析方法，其中該方法還包括:當X和XO之比不在一定的數值範圍內時輸出警告的步驟。(18)根據(16)所述的試樣分析方法，其中:
該方法還包括顯示一覽式地顯示樣本的分析結果的界面的步驟，
所述界面以不同顯示形式顯示用已知濃度X和換算濃度XO之比獲得的分析結果、以及濃度YO乘以稀釋倍率所獲得的分析結果。(19)根據(16)所述的試樣分析方法，其中:
測定包括對成分進行光學定量。(20)根據(16)所述的試樣分析方法，其中:
測定包括對成分進行免疫學測定。通過(I) (12)所述的試樣分析裝置，根據從稀釋測定的標準試樣求得的濃度和標準試樣的已知濃度生成信息，以該信息為參考，就能夠確認稀釋測定的精確度。比如，如果求得的濃度和已知濃度相較於稀釋倍率來說有異常的話，就能夠知道稀釋測定的精確度低。 通過(13Γ (20)所述的試樣分析裝置及試樣分析方法，能夠精確地求出高濃度樣本的濃度。在這些發明中，將稀釋樣本用於校準曲線所求出的濃度相乘的對象不是樣本的稀釋倍率，而是標準試樣的已知濃度X與稀釋測定標準試樣所得換算濃度XO之比。樣本的稀釋倍率和稀釋後的實際樣本濃度之間可能會產生誤差，因此用樣本的稀釋倍率進行計算的話就很有可能包含誤差。相比之下，在本發明中，已知濃度X與換算濃度XO之比表示的是稀釋前和稀釋後的實際樣本的濃度比，用這一比做乘法就不會受到誤差因素的幹擾，能夠正確計算樣本的濃度。


圖1為本發明的試樣分析裝置的一實施方式中的免疫分析裝置的整體結構斜視 圖2為圖1所示免疫分析裝置的平面說明 圖3為控制裝置的結構示 圖4為不稀釋樣本時的樣本測定的流程 圖5為稀釋樣本時的樣本測定的流程 圖6為校準曲線製作及校準係數計算的流程 圖7為校準曲線的一例示 圖8為稀釋樣本的濃度換算流程 圖9為顯示輸入部件的顯示內容例示 圖10為校準曲線製作請求界面的一例示 圖11為校準結果界面的一例示圖。
具體實施例方式下面參照附圖詳細說明本發明的試樣分析裝置的實施方式。圖1是本發明的試樣分析裝置的一實施方式中的免疫分析裝置I的整體結構斜視圖，圖2是圖1所示免疫分析裝置I的平面說明圖。首先就免疫分析裝置I的整體結構進行說明。[免疫分析裝置的整體結構]
免疫分析裝置I是一種利用抗原抗體反應對血清樣本(以下簡稱為樣本)中所含有的B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、腫瘤標誌物、以及甲狀腺激素等各項目進行檢查的裝置。免疫分析裝置I具有測定構件部分2、樣本運送部件(取樣器)3、以及控制裝置4。測定構件部分2與樣本運送部件3和控制裝置4進行了可通信連接。樣本運送部件3能夠運送架，該架上放置複數個裝有採自受檢者的樣本的試管。控制裝置4具有主機400、有觸控螢幕的顯示輸入部件410。測定構件部分2如圖2所示，具有:樣本分裝臂5、Rl試劑分裝臂6、R2試劑分裝臂7、R3試劑分裝臂8、反應部件9、反應杯供應部件10、一次BF分離部件11、二次BF分離部件12、吸移管吸頭供應部件13、檢測部件14、R4/R5試劑供應部件15、試劑放置部件16、廢棄部件17、以及控制部件200。樣本運送部件3能夠運送架，該架上放置有複數個裝有未處理的樣本的試管。免疫分析裝置I混合測定對象樣本和緩衝液(Rl試劑)。免疫分析裝置I在所得到的混合液(mixture)中添加試劑(R2試劑)，該試劑中含有載有(support)與樣本中所含有的抗原結合的捕捉抗體的磁性粒子。在免疫分析裝置I中，將載有與抗原結合的捕捉抗體的磁性粒子吸引到一次BF (Bound Free)分離部件11的磁石(無圖示)，以此從混合液中除去未與捕捉抗體結合的樣本內的成分。在免疫分析裝置I中，再添加標記抗體(R3試劑)，然後，將載有與標記抗體和抗原結合的捕捉抗體的磁性粒子吸引到二次BF分離部件12的磁石(無圖示)，以此從混合液除去含有未反應的標記抗體的R3試劑。免疫分析裝置I向混合液中添加分散液(R4試劑)、以及在與標記抗體的反應過程中發光的發光底物(R5試劑)。免疫分析裝置I測定標記抗體與發光底物反應所產生的發光量。經過這一過程，定量測定與標記抗體結合的樣本中所含有的抗原。反應杯供應部件10能夠收納複數個反應杯，並依次、逐個地向樣本分裝臂5的排出位置Ib供應反應杯。如圖所示，Rl試劑分裝臂6上安裝有用於吸移和排出Rl試劑的吸移管6a。Rl試劑分裝臂6用吸移管6a吸移試劑放置部件16的中放置的Rl試劑，並將吸移的Rl試劑分裝(排出)到位於排出位置Ib的反應杯中。吸移管吸頭供應部件13將放入的複數個吸移管吸頭(無圖示)逐一運送到樣本分裝臂5的吸頭安裝位置(無圖示)。然後，吸移管吸頭在吸頭安裝位置被安裝到樣本分裝臂5的吸移管前端。樣本分裝臂5用所安裝的吸移管吸頭吸移由樣本運送部件3運送到樣本吸移位置Ia的試管內的樣本。通過覆蓋樣本運送部件3的運送通道的上面板31上面開的孔31a進行上述吸移。樣本分裝臂5將所吸移的樣本分裝(排出)到排出位置Ib的反應杯中。此反應杯中已經預先由Rl試劑分裝臂6分裝了 Rl試劑。然後，反應杯由Rl試劑分裝臂6的無圖示的抓持部分移送到反應部件9。如圖所示，R2試劑分裝臂7上安裝有用於吸移和排出R2試劑的吸移管7a。R2試劑分裝臂7用吸移管7a吸移試劑放置部件16中放置的R2試劑，並將吸移的R2試劑分裝(排出)到裝有Rl試劑和樣本的反應杯中。
如圖所示，反應部件9圍繞在具有圓形形狀的試劑放置部件16的周圍，是圓環形的。反應部件9還有沿外形隔一定間隔配置的複數個反應杯放置部件9a。放置在反應杯放置部件9a中的反應杯被加熱到約42°C。以此促進反應杯中的樣本與各種試劑的反應。反應部件9能夠向順時針方向(箭頭Al方向)旋轉，將反應杯放置部件9a中放置的反應杯移送到進行各種處理(分裝試劑等)的各個處理位置上。裝樣本、Rl試劑和R2試劑的反應杯被無圖示的抓持部分從反應部件9移送到一次BF分離部件11。在一次BF分離部件11進行一次BF分離。以此，從反應杯內的試樣中除去未與捕捉抗體(R2試劑)結合的樣本內的成分。完成了一次BF分離的反應杯被無圖示的抓持部分送回反應部件9。如圖所示，R3試劑分裝臂8上安裝有用於吸移和排出R3試劑的吸移管8a。R3試劑分裝臂8用吸移管8a吸移試劑放置部件16中放置的R3試劑。此外，R3試劑分裝臂8用吸移管8a將吸移的R3試劑分裝(排出)到從一次BF分離部件11移送到反應部件9的反應杯中。裝有一次BF分離部件11進行了除去處理的試樣和R3試劑的反應杯由無圖示的抓持部分從反應部件9移送到二次BF分離部件12。在二次BF分離部件12進行二次BF分離。以此除去含有未反應的標記抗體的R3試劑。完成了二次BF分離的反應杯由無圖示的抓持部分送回反應部件9。R4/R5試劑供應部件15通過無圖示的管依次向裝有二次BF分離部件12進行了分離處理後的試樣的反應杯中分裝R4試劑和R5試劑。試劑放置部件16按測定項目安放Rl試劑、R2試劑和R3試劑。試劑放置部件16還具有下述稀釋液:對樣本進行稀釋測定時用於稀釋樣本的樣本稀釋液(BSA緩衝液)。充當測定部件的檢測部件14通過光電倍增管(Photo Multiplier Tube)獲取與經過了一定處理的樣本的抗原結合的標記抗體與發光底物在反應過程中發出的光的光量。檢測部件14向控制部件200發送與光量相應的信號。廢棄部件17是用於廢棄檢測結束的反應杯內的廢液和該反應杯的部位，其具有用於吸移反應杯內的廢液的吸移部件(無圖示)、以及廢棄孔(無圖示)。檢測後的反應杯被無圖示的抓持部分從檢測部件14移動到廢棄部件17，在該廢棄部件17中，吸移部件吸移反應杯內的廢液，吸移了廢液後的反應杯被廢棄到廢棄孔內。測定構件部分2的控制部件200具有CPU、以及由ROM、RAM、硬碟等構成的存儲部件，根據控制裝置4的主機400發出的信號控制測定構件部分2的各個部件。此外，控制部件200接收檢測部件14發出的信號並將其轉換為數值(測定值)，分析轉換所獲得的測定值。控制部件200向控制裝置4的主機400發送分析所獲得的分析結果。[控制裝置的結構]
圖3為免疫分析裝置I中的控制裝置4的結構示圖。控制裝置4由電腦組成，由主機400和顯示輸入部件410構成。主機400具有CPU401、R0M402、RAM403、硬碟404、讀取裝置405、輸入輸出接口 406、圖像輸出接口 407、以及通信接口 408。CPU401用於執行R0M402中存儲的電腦程式和下載到RAM403中的電腦程式。RAM403用於讀取R0M402和硬碟404中存儲的電腦程式。RAM403還可以作為執行這些電腦程式時的CPU401的工作空間使用。硬碟404中安裝有作業系統和應用程式等供CPU401執行的各種電腦程式以及執行該電腦程式時所使用的數據。讀取裝置405由CD驅動器或DVD驅動器等構成，能夠讀取所述存儲介質中存儲的電腦程式和數據。輸入輸出接口 406用於接受顯示輸入部件410輸出的信號。圖像輸出接口 407將與圖像數據相應的影像信號輸出到顯示輸入部件410。顯示輸入部件410以圖像輸出接口407輸出的影像信號為基礎顯示圖像，並向輸入輸出接口 406輸出通過顯示輸入部件410的界面從用戶接收的指示。通過顯示輸入部件410輸入數值時，顯示輸入部件410上顯示用於接受數值輸入的鍵盤圖像。用戶按下此圖像上顯示的數字即可輸入數值。通信接口 408向測定構件部分2的控制部件200發送主機400的信號，並接收測定構件部分2的控制部件200發送的信號。[樣本測定流程(樣本未稀釋時)]
下面說明用所述免疫分析裝置I測定採自受檢者的樣本中的成分的方法的一個實施方式。首先根據圖4所示流程圖說明在不稀釋樣本的情況下測定成分的情況。首先，測定構件部分2的控制部件200收到控制裝置4的主機400發出的測定開始信號後，在步驟S401中，讓樣本分裝臂5等各種驅動構件在初始位置待命，再驅動反應杯供應部件10，將新的反應杯放置到樣本分裝臂5的排出位置lb。在步驟S402中，測定構件部分2的控制部件200旋轉Rl試劑分裝臂6，直至該Rl試劑分裝臂6的吸移管6a的前端到達試劑放置部件16上放置的Rl試劑上方的位置，用吸移管6a吸移一定量的Rl試劑。然後，旋轉Rl試劑分裝臂6，使吸移管6a的前端到達排出位置Ib上放置的反應杯的上方的位置，將所吸移的Rl試劑分裝到該反應杯內。在步驟S403中，測定構件部分2的控制部件200用在吸頭安裝位置安裝在樣本分裝臂5的吸移管前端的吸移管吸頭從樣本運送部件3運送到樣本吸移位置Ia的試管內吸移一定量的樣本。然後，旋轉該樣本分裝臂5，使樣本分裝臂5的吸移管前端安裝的吸移管吸頭位於排出位置Ib上放置的反應杯的上方，將所吸移的樣本分裝到該反應杯內。在步驟S404中，測定構件部分2的控制部件200驅動Rl試劑分裝臂6的無圖示的抓持部分，將配置在排出位置Ib的反應杯移動到反應部件9的一定的反應杯放置部件9a。然後，在步驟S405中，測定構件部分2的控制部件200旋轉R2試劑分裝臂7，使該R2試劑分裝臂7的吸移管7a的前端位於試劑放置部件16中放置的R2試劑的上方，用吸移管7a吸移一定量的R2試劑。然後，旋轉R2試劑分裝臂7，使吸移管7a的前端位於所述一定反應杯放置部件9a中放置的反應杯的上方，將所吸移的R2試劑分裝到裝有Rl試劑和樣本的反應杯內。在步驟S406中，測定構件部分2的控制部件200驅動無圖示的抓持部分，將反應部件9的反應杯放置部件9a中放置的、裝有樣本、Rl試劑和R2試劑的反應杯移動到一次BF分離部件11。然後，在步驟S407中，測定構件部分2的控制部件200進行一次BF分離，從反應杯內的試樣中除去未結合捕捉抗體的樣本內的成分。
在步驟S408中，測定構件部分2的控制部件200驅動無圖示的抓持部分，將一次BF分離部件11中放置的已經進行了一次BF分離的反應杯移送到反應部件9的反應杯放置部件9a。在步驟S409中，測定構件部分2的控制部件200旋轉R3試劑分裝臂8，使該R3試劑分裝臂8的吸移管8a的前端位於試劑放置部件16中放置的R3試劑的上方，用吸移管8a吸移一定量的R3試劑。然後，旋轉R3試劑分裝臂8，使吸移管8a的前端位於從一次BF分離部件11移送到反應部件9的反應杯放置部件9a的反應杯的上方，將所吸移的R3試劑分裝到該反應杯內。在步驟S410中，測定構件部分2的控制部件200驅動無圖示的抓持部分，將反應部件9的反應杯放置部件9a中放置的、已經分裝了 R3試劑的反應杯移動到二次BF分離部件12。在步驟S411中，測定構件部分2的控制部件200進行二次BF分離，從反應杯內除去含有未反應的標記抗體的R3試劑。在步驟S412中，測定構件部分2的控制部件200驅動無圖示的抓持部分，將二次BF分離部件12中放置的、已經完成了二次BF分離的反應杯移送到反應部件9的反應杯放直部件9a。在步驟S413中，測定構件部分2的控制部件200驅動無圖示的抓持部分，將反應部件9的反應杯放置部件9a中放置的已經完成了二次BF分離的反應杯移動到R4/R5試劑供應部件15。然後，驅動R4/R5試劑供應部件15，通過無圖示的管將R4試劑分裝到裝有二次BF分離部件12進行了除去處理後的試樣的反應杯中。在步驟S414中，測定構件部分2的控制部件200驅動無圖示的抓持部分，將R4/R5試劑供應部件15中配置的反應杯移動到反應部件9的反應杯放置部件9a。然後，驅動R4/R5試劑供應部件15，通過無圖示的管將R5試劑分裝到已經分裝了 R4試劑的反應杯中。在步驟S415中，測定構件部分2的控制部件200驅動無圖示的抓持部分，將反應部件9的反應杯放置部件9a中放置的、分裝了 R4試劑和R5試劑的反應杯移動到檢測部件
14。然後用光電倍增管測定標記抗體與發光底物在反應過程中生成的光的光量。與測得的光量相應的信號被傳送到控制部件200，轉換為測定值並存儲起來。在步驟S416中，完成了測定的反應杯由無圖示的抓持部分從檢測部件14移動到廢棄部件17，在該廢棄部件17，由吸移部件吸移反應杯內的試樣(廢液)，然後，廢液被吸移後的反應杯被棄到廢棄部件17的廢棄孔中。[樣本測定流程(樣本稀釋時)]
下面根據圖5所示流程圖說明將樣本稀釋至40倍並測定該樣本中的成分的情況。本實施方式的免疫分析裝置可以測定腫瘤標誌物PIC (plasmin inhibitorcomplex,纖溶酶抑制物複合物)、CEA (carcinoembryonic antigen,癌胚抗原)、AFP (alphafetoprotein,甲胎蛋白)、感染症標誌物HBsAg (B型肝炎病毒抗原檢查)、HBsAb (B型肝炎病毒抗體檢查)等測定項目。在這些項目中，尤其是在腫瘤標誌物中，陽性患者中樣本所含測定對象成分的濃度會非常高，有時測定值大大超過校準曲線所覆蓋的範圍(也稱超出範圍，over range)。此時，將被檢測樣本進行稀釋，直到被檢測樣本的測定值在校準曲線覆蓋的範圍內，然後進行測定。下面根據圖5所示流程圖說明稀釋被檢測樣本進行測定的一系列流程。在圖5所示實施方式中，用步驟S501 步驟S506取代圖4中的步驟S401 步驟S403，繼步驟S506之後，進行與圖4的步驟S404 步驟S416同樣的操作或處理。因此，為簡單化，僅就圖5所示實施方式中特有的步驟S501 步驟S506進行說明，與圖4重複的步驟S404 步驟S416省略說明。首先，收到控制裝置4的主機400發出的測定開始信號後，在步驟S501中，測定構件部分2的控制部件200讓樣本分裝臂5等的各種驅動構件在初始位置待命，接著驅動反應杯供應部件10，將新的反應杯(稀釋用反應杯)放置到樣本分裝臂5的排出位置lb。在步驟S502中，測定構件部分2的控制部件200旋轉Rl試劑分裝臂6，使該Rl試劑分裝臂6的吸移管6a的前端位於試劑放置部件16中放置的樣本稀釋液的上方，用吸移管6a吸移一定量的(如195 μ I)樣本稀釋液。然後，旋轉Rl試劑分裝臂6，使吸移管6a的前端位於排出位置Ib上放置的稀釋用反應杯的上方，將所吸移的樣本稀釋液分裝到該稀釋用反應杯中。在步驟S503中，測定構件部分2的控制部件200用在吸頭安裝位置安裝到樣本分裝臂5的吸移管前端的吸移管吸頭從樣本運送部件3運送到樣本吸移位置Ia的試管內吸移樣本。然後，旋轉該樣本分裝臂5，使裝在樣本分裝臂5的吸移管前端的吸移管吸頭位於排出位置Ib上放置的稀釋用反應杯的上方，將所吸移的樣本的一定量(如5μ I)分裝到該稀釋用反應杯內。由此，樣本被樣本稀釋液稀釋到5 / (195 + 5)(即40倍)。

在步驟S504中，測定構件部分2的控制部件200驅動反應杯供應部件10，將新的反應杯(測定用反應杯)放置到樣本分裝臂5的排出位置lb。另外，測定用反應杯和所述稀釋用反應杯為同種類的反應杯，都是由反應杯供應部件10供應的。已使用完畢的稀釋用反應杯經過與測定用反應杯同樣的路徑，省略BF分離、試劑分裝及測光等處理，最終被棄入廢棄部件17。在步驟S505中，測定構件部分2的控制部件200旋轉Rl試劑分裝臂6，使該Rl試劑分裝臂6的吸移管6a的前端位於試劑放置部件16中放置的Rl試劑的上方，用吸移管6a吸移一定量的Rl試劑。然後，旋轉Rl試劑分裝臂6，使吸移管6a的前端位於排出位置Ib上放置的測定用反應杯的上方，將所吸移的Rl試劑分裝到該測定用反應杯內。在步驟S506中，測定構件部分2的控制部件200用樣本分裝臂5的吸移管前端安裝的吸移管吸頭吸移稀釋用反應杯內的稀釋到40倍的稀釋樣本。然後，旋轉該樣本分裝臂5，使樣本分裝臂5的吸移管前端安裝的吸移管吸頭位於排出位置Ib中放置的測定用反應杯的上方，將所吸移的稀釋樣本的一定量分裝到該測定用反應杯內。在步驟S506之後實施所述步驟S404 步驟S416，在檢測部件14測定光量。與所測定的光量相應的信號傳送到控制部件200，轉換為測定值並被存儲起來。此測定值(數值)對應於稀釋樣本中所含有的抗原(成分)的濃度。將此值用於如後所述製作的校準曲線即可獲取換算濃度。[校準曲線的製作與校準係數的計算]
在本實施方式中，在測定被檢測樣本中的成分濃度之前，先用含有已知濃度的測定對象成分的數份標準試樣製作校準曲線。按各個測定項目製作校準曲線。因此，比如用含有已知濃度的HBsAg的數份標準試樣製作HBsAg的測定項目中使用的校準曲線，用含有已知濃度的PIC的數份標準試樣製作PIC的測定項目中使用的校準曲線。再計算出用此校準曲線測定稀釋樣本時的濃度換算中所使用的校準係數。校準曲線和校準係數存儲到控制部件200 的 R0M202。圖10為顯示輸入部件410所顯示的校準曲線製作請求界面100的一例的示圖。此校準曲線製作請求界面100包括項目選擇欄All、校準物選擇欄A12、次數輸入欄A13、稀釋測定次數輸入欄A14、OK按鈕A15、取消按鈕A16。此校準曲線製作請求界面100充當著從用戶接受針對免疫分析裝置I的校準曲線的製作指示的接口，同時如後所述，在稀釋測定次數輸入欄A14中輸入次數，該界面還充當著從用戶接受針對免疫分析裝置I的標準試樣的稀釋測定指示的接口。圖6為校準曲線製作及校準係數計算的一例的流程圖。在圖10所示校準曲線製作請求界面100中，用戶通過項目選擇欄Al I輸入就哪個項目製作校準曲線(就哪個項目進行校準)。項目選擇欄All是下拉菜單，對準光標並點擊後，就會以下拉形式顯示複數個測定項目。用戶從中指定一個測定項目。在圖10所示例子中，測定項目選擇的是PIC。然後，用戶從校準物選擇欄A12選擇用於校準操作的標準試樣的種類，選中與所需要的標準試樣相應的複選框(check box)。在圖10所示例子中，含有已知濃度的測定對象成分的五個標準試樣C(TC4被選中。標準試樣C(TC4中所含有的測定對象成分的濃度(以下也稱為顯示值)分別為m(Tm4,mO <m I <m 2 <m 3 < m4。製作校準曲線時所使用的標準試樣的數量不限於「5」，也可以是「4」或少於4，還可以是「6」或多於6。標準試樣C(TC4的顯示值有下述兩種情況:一是預先通過顯示輸入部件410由用戶輸入，二是通過無圖示的條形碼讀碼器讀取標準試樣C(TC4上附帶的條形碼，以此預先進行輸入並存儲在測定構件部分2的控制部件200中。然後，用戶從次數輸入欄A13輸入所選擇的C(TC4的標準試樣的校準測定的次數。在圖10所示例子中，輸入的次數使各標準試樣各測定一次。用戶從C(TC4的標準試樣中確定進行稀釋測定的標準試樣及其測定次數，並從稀釋測定次數輸入欄A14進行輸入。在圖10所示例子中，選擇C4作為要進行稀釋測定的標準試樣，稀釋測定的次數輸入的是兩次。從校準曲線製作請求界面100輸入以上信息後，用戶選擇OK按鈕A15，則輸入的信息被登錄，校準開始。選擇取消按鈕A16，則所輸入的信息被放棄。用戶在校準前先將標準試樣C(TC4放置到樣架中，將此樣架放置到樣本運送部件
3。樣架放入後選擇校準曲線製作請求界面100上的OK按鈕A15，則測定構件部分2按照圖6所示流程開始標準試樣的測定。在步驟S601中，測定構件部分2的控制部件200按照所述步驟S401 步驟S415(參照圖4)依次測定標準試樣C(TC4，獲得測定值(光量)RTF4。在圖10所示例子中，各標準試樣的測定次數為一次，對各標準試樣分別測定一次。另外，為了提高所獲得的校準曲線的精確度，也可對各標準試樣進行複數次(如3次)測定。此時，各標準試樣的測定值為複數次測定所得到的複數個測定值的平均值。在步驟S602中，測定構件部分2的控制部件200對所述標準試樣C(TC4中被用戶指定為稀釋測定的標準試樣的標準試樣CX (已知濃度mX)以40倍的倍率稀釋，製備稀釋標準試樣，按照所述步驟S501 步驟S506、以及步驟S404 步驟S415 (參照圖5)進行測定，獲取並存儲測定值FX'在圖10所示例子中，C4被選擇為進行稀釋測定的標準試樣，因此，就C4製備40倍稀釋的稀釋標準試樣並進行測定。在步驟S601和S602中，為了方便進行圖示，記述的是分開的各個步驟，但在實際測定的過程中，步驟S602是接在步驟S601中的相應的標準試樣的測定之後進行的。例如，如果指示就標準試樣C3進行稀釋測定，在步驟S601中的C3的等倍率測定(無稀釋測定)之後接著進行C3的稀釋測定，然後再開始測定C4。在步驟S603中，測定構件部分2的控制部件200讀取存儲的顯示值m(Tm4，根據步驟S601中獲得的測定值HTF4以及讀取的顯示值m(Tm4製作圖7所示校準曲線，將製作的校準曲線與製作校準曲線時使用的標準試樣的批號一起存入該控制部件200的R0M202中。在圖7所示例子中，為使讀者一目了然，測定值F和已知濃度m的交點位於直線上，但實際上複數個交點的分布是有偏差的，用最小平方等方法求出回歸直線或回歸曲線作為校準曲線。在步驟S604中，測定構件部分2的控制部件200將在步驟S602測定的測定值FX^用於在步驟S603製作的校準曲線，獲取換算濃度mX'(第二濃度)。當稀釋測定次數為複數次時，換算濃度πιΧΛ是複數個濃度換 算值的平均值。在步驟S605中，測定構件部分2的控制部件200讀取與稀釋測定的標準試樣CX相對應存儲的顯示值mX，根據在步驟S604獲得的換算濃度mX'和讀取的顯示值mX計算出校準係數R=mX/n^，也就是濃度比。在步驟S606中，將算出的校準係數R以及製作的校準曲線存儲在控制部件200的R0M202中。關於校準係數R的計算，以得到下述表I的測定值時的情況為例進行說明。表I
權利要求
1.一種試樣分析裝置，包括: 測定部件，對試樣進行測定，根據所述試樣中的被檢測成分的濃度生成測定值； 存儲部件，存儲用於定義所述測定部件生成的測定值與所述成分的濃度的關係的校準曲線； 分析部件； 輸出部件； 指示接受部件，用於接受試樣的測定指示；其中， 當所述指示接受部件收到標準試樣的稀釋測定的指示後，所述測定部件混合含有已知濃度的成分的標準試樣和稀釋液，以此按一定倍率稀釋所述標準試樣，並對稀釋的標準試樣進行測定，所述分析部件將從稀釋的所述標準試樣獲得的測定值用於所述校準曲線，以此求出所述稀釋的標準試樣中的成分的濃度，所述輸出部件輸出根據所求出的濃度和所述已知濃度生成的信息。
2.根據權利要求1所述的 試樣分析裝置，其特徵在於: 所述分析部件計算出所求出的濃度和所述已知濃度的濃度比。
3.根據權利要求2所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 當測定以與稀釋的所述標準試樣相同的倍率稀釋樣本而製備的稀釋樣本時，所述分析部件用所述校準曲線將所述稀釋樣本的測定值換算成第一濃度，再以所述濃度比為校準係數乘以此第一濃度，以此求出所述樣本中所含有的成分的濃度。
4.根據權利要求2所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 當測定以與稀釋的所述標準試樣不同的倍率稀釋樣本而製備的稀釋樣本時，所述分析部件用所述校準曲線將所述稀釋樣本的測定值換算成第一濃度，再用以所述濃度比為基礎設定的係數乘以所述第一濃度，以此求出所述樣本中所含有的成分的濃度。
5.根據權利要求1所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 所述分析部件根據濃度互不相同的數份標準試樣的各自的濃度、以及在所述測定部件測定各標準試樣所獲得的測定值製作校準曲線。
6.根據權利要求5所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 當製作校準曲線時，所述測定部件對數份標準試樣分別進行數次測定，所述分析部件將數次測定中獲得的數個測定值的平均值定為一個標準試樣的代表測定值，根據所述代表測定值和已知濃度製作校準曲線。
7.根據權利要求1所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 所述測定部件將製作校準曲線中使用的數份標準試樣中用戶選擇的一份標準試樣稀釋為所述一定倍率，並進行測定。
8.根據權利要求3所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 所述輸出部件具有顯示部件； 在所述顯示部件顯示用校準係數求得的樣本中的成分的濃度時，所述顯示部件在所述樣本中的成分的濃度外還附加顯示表示是用校準係數求出的信息。
9.根據權利要求1所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 所述測定部件通過對試樣進行光學測定來生成所述測定值。
10.根據權利要求2所述的試樣分析裝置，其特徵在於:所述輸出部件具有顯示部件； 所述顯示部件能夠對比地顯示所計算出的濃度比和為計算出所述濃度比而稀釋標準試樣時的稀釋倍率。
11.根據權利要求2所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 當所述濃度比與為求出所述濃度比而稀釋標準試樣時的稀釋倍率不在一定關係中時，所述輸出部件輸出警告。
12.根據權利要求5所述的試樣分析裝置，還包括: 運送部件，用於運送能夠放置數個裝試樣的容器的架；其中， 裝有數份標準試樣的容器放置到架中且所述架由運送部件運送到測定部件後，測定部件連續進行對用於製作校準曲線的標準試樣的測定和標準試樣的稀釋測定。
13.—種試樣分析裝置，包括: 為定量試樣中的被檢測成分而進行測定的測定部件； 以及計算機； 計算機被設計為執行以下操作:校準操作和樣本分析操作；其中， 校準操作包括以下步驟: (a)讓所述測定部件對含有已知濃度的成分的數份標準試樣進行測定； (b)讓所述測定部件用稀釋液按一定比率稀釋含有已知濃度X的成分的標準試樣，並對所稀釋的標準試樣進行測定； (c)根據標準試樣的已知濃度和(a)的測定結果製作校準曲線'及 (d)將(b)的測定結果用於製作的校準曲線，並求出換算濃度XO； 樣本分析操作包括以下步驟: (e)讓所述測定部件用稀釋液按所述一定比率稀釋樣本，並對稀釋的樣本進行測定； (f)將測定結果用於(c)中製作的校準曲線，並求出濃度YO;及 (g)用濃度YO乘以已知濃度X和換算濃度XO之比，以此求出樣本的濃度Y。
14.根據權利要求13所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 校準操作還包括以下步驟: 在計算機上顯示從數份標準試樣中選擇在(b)中要測定的標準試樣的界面。
15.根據權利要求14所述的試樣分析裝置，其特徵在於: 所述界面包括就標準試樣指定(b)的測定次數的菜單， 計算機進行通過所述菜單指定的次數的(b)的測定，且在(d)中，根據(b)的測定的測定結果的平均值求出濃度X0。
16.一種試樣分析方法，包括以下步驟: 混合稀釋液和標準試樣，以此將含有已知濃度X的成分的標準試樣以一定倍率稀釋，並測定稀釋的標準試樣； 通過計算機，將稀釋的標準試樣的測定值用於預先製作的校準曲線，並換算成換算濃度XO ； 混合樣本與稀釋液，以此以所述一定倍率稀釋樣本，並測定所稀釋的樣本； 通過計算機，將稀釋的樣本的測定值用於所述校準曲線，並換算成濃度YO ;及 通過計算機，用已知濃度X和換算濃度XO之比乘以濃度Y0，以此求出樣本中所含有的成分的濃度Y。
17.根據權利要求16所述的試樣分析方法，還包括以下步驟: 當X和XO之比不在一定的數值範圍內時輸出警告的步驟。
18.根據權利要求16所述的試樣分析方法，還包括:顯示一覽式地顯示樣本的分析結果的界面的步驟， 所述界面以不同顯示形式顯示用已知濃度X和換算濃度XO之比獲得的分析結果、以及濃度YO乘以稀釋倍率所獲得的分析結果。
19.根據權利要求16所述的試樣分析方法，其特徵在於: 測定包括對成分進行光學定量。
20.根據權利要求16所述的試樣分析方法，其特徵在於: 測定包括對成分進行免疫學測定。
全文摘要
本發明公開了一種能夠稀釋並測定試樣的試樣分析裝置。此試樣分析裝置具有測定試樣並根據該試樣中的被檢測成分的濃度生成測定值的測定部件、以及存儲用於定義所述測定部件生成的測定值與所述成分的濃度之間的關係的校準曲線的存儲部件。裝置收到對標準試樣進行稀釋測定的指示後，按一定倍率稀釋標準試樣，並對稀釋的標準試樣進行測定。裝置將從所稀釋的所述標準試樣得出的測定值用於所述校準曲線，以此求出所述稀釋的標準試樣中的成分的濃度，並輸出根據求出的濃度和所述已知濃度生成的信息。本發明還公開了一種試樣分析方法。
文檔編號G01N33/53GK103217536SQ20131001535
公開日2013年7月24日 申請日期2013年1月16日 優先權日2012年1月20日
發明者芝正樹, 西田智幸, 若宮裕二 申請人:希森美康株式會社