一種宮炎平製劑及其質量控制方法

2023-05-24 04:02:11

專利名稱：一種宮炎平製劑及其質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種婦科中藥製劑的質量控制方法，特別涉及一種由地稔、兩面針、當歸、穿破石、五指毛桃等五味中藥製成的宮炎平製劑(如片劑、膠囊劑、分散片、顆粒劑、軟膠囊劑、溶液劑、微囊、注射液等藥用劑型)及其質量控制方法。
背景技術：
中國專利號00103132.5《宮炎平異形薄膜包衣片及其製造方法》公開了一種宮炎平片劑的製備方法。近年來，隨著宮炎平製劑的深入研究，宮炎平新劑型的製備方法得到了關注，如申請號03118640.8的專利申請涉及一種宮炎平膠囊的製備，如申請號200410045022.6的申請涉及一種宮炎平分散片的製備，如申請號200410058353.3的申請涉及宮炎平數種新劑型的製備。
《中藥成方製劑》第十七冊中宮炎平片標準中，對於宮炎平製劑的質量控制，僅有地稔及兩面針對照藥材的薄層鑑別，該質量標準難於控制宮炎平製劑的質量。為確保宮炎平製劑的安全有效，進行了該製劑的質量標準提高研究。
貴陽醫學院學報的2004年4期公開了一種《高效液相色譜法測定宮炎平膠囊中沒食子酸的含量》的方法，與本發明顯著不同。

發明內容
本發明公開了定量控制宮炎平製劑質量的檢測方法，該方法專屬性強，靈敏度、精密度、重現性均滿足藥品質量控制的要求本發明的技術方案為一種宮炎平製劑，該製劑含地稔、兩面針、當歸、穿破石、五指毛桃五味中藥，由適當的方法製成口服製劑或外用製劑、或注射液，如片劑、膠囊、滴丸、栓劑、注射液。該製劑同時含有沒食子酸、氯化兩面針鹼、阿魏酸等三種成分。
上述宮炎平製劑，含鞣質或沒食子酸(C7H6O5)不少於0.01mg；阿魏酸(C10H10O4)不少於0.01mg、含氯化兩面針鹼不少於0.01mg。沒食子酸用本發明公開的方法檢測，阿魏酸、氯化兩面針鹼用本發明人200510035226.6申請公開的方法或其他已知方法檢測。
採用高效液相色譜分析方法定量測定該製劑中含有的沒食子酸；或可同時採用薄層色譜方法鑑別製劑中的沒食子酸、或來自穿破石、或地稔、或兩面針、或五指毛桃所含的成份的一種或兩種以上。
其中宮炎平製劑中沒食子酸的含量測定方法為
高效液相法測定沒食子酸含量時的檢測波長為220nm至280nm；，或最佳檢測波長為272±2nm；或最佳檢測波長為272nm；色譜柱條件為①色譜柱以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，②流動相為不同比例的乙腈與磷酸的混合液，或不同比例的乙腈、三乙胺、磷酸；或條件優選為①色譜柱十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；②流動相不同比例組合的甲醇、水的混合液；或乙腈、三乙胺、磷酸、水的混合液；或乙腈、磷酸、水的混合液，或最佳選擇為乙腈-0.05％磷酸的混合液(3∶97)；測定沒食子酸含量時，通過以下步驟製成供試品取宮炎平製劑，研細，精密稱定，加入2％～10％鹽酸溶液，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解1至6小時，放冷，再稱定重量，用2％～10％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
或取宮炎平製劑，研細，精密稱定，加入2％～10％鹽酸溶液，置容量瓶中，放入沸水浴中回流水解1至6小時，放冷，加2％～10％鹽酸溶液至刻度，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
或優選按如下試劑用量操作取相當於原藥材10g宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得供試品溶液。
上述測定沒食子酸的高效液相法可整體優選為色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(3∶97)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長272nm；柱溫∶室溫；理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000；對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含40μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取本品10片，除去包衣，研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得；
測定法 分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品相當於1g生藥的宮炎平製劑中含鞣質以水解的沒食子酸(C7H6O5)計，不得少於0.01mg。
本發明關於宮炎平製劑的含量測定可與定性薄層鑑別穿破石、或地稔、或兩面針、或五指毛桃藥材、或沒食子酸對照品的薄層鑑別任意組合使用。
宮炎平製劑中穿破石的薄層鑑別方法為取宮炎平製劑，研細，加甲醇溶解或不同濃度的乙醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水溶解，加酸，加熱水解，冷卻，用與水不相混溶的有機溶媒(乙醚、或乙酸乙酯、或氯仿、或丁醇等)萃取，萃取液蒸乾，殘渣加氯仿使溶解，作為供試品溶液；另取穿破石對照藥材，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，在紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點；或優選為取宮炎平製劑適量(約相當於原藥材8g)，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇20ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚萃取2次，每次20ml，合併乙醚液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液，另取穿破石對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，在紫外光燈(365nm波長)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。
宮炎平製劑中地稔、沒食子酸的薄層鑑別方法為取宮炎平製劑，加甲醇或不同濃度的乙醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水溶解，加酸，加熱回流一定時間，冷卻，冷卻後的水溶液用與水不相混溶的有機溶媒萃取，有機溶媒萃取液蒸乾，殘渣加甲醇溶解，作為供試品溶液；取地稔對照藥材，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點；
或取宮炎平製劑，加甲醇或不同濃度的乙醇提取，提取液濾過，殘渣加水溶解，加鹽酸，加熱回流一定時間，冷卻，冷卻後的水溶液用與水不相混溶的有機溶媒萃取，有機溶媒萃取液蒸乾，殘渣加甲醇溶解，作為供試品溶液；取沒食子酸對照品，加甲醇製成對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取上述供試品溶液、對照品溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，有相同顏色的斑點；或優選為取宮炎平製劑適量(約相當於原藥材10g)，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，冷卻後的水溶液用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；取地稔對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；另取沒食子酸對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各10μl及對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(6∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點。
宮炎平製劑中兩面針的薄層鑑別方法為取宮炎平製劑適量，加不同濃度的乙醇或甲醇提取濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯為展開劑，氨水飽和，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點；或優選為取宮炎平製劑適量(約相當於原藥材6g)，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加乙醇15ml，溫浸(40-50℃)30分鐘，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(4∶1)為展開劑，氨水飽和15分鐘，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm波長)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。
或採用如下方法，也可鑑別兩面針藥材取宮炎平製劑適量，加入鹼性溶液，及加入不同濃度的乙醇或甲醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水使溶解，用水飽和的正丁醇或其它與水不相溶的有機溶媒萃取，合併正丁醇或其它有機溶媒液，蒸乾，殘渣加甲醇或其它有機溶媒使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，有相同顏色的螢光斑點；或優選為取宮炎平製劑適量(約相當於原藥材6g)，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，置錐形瓶中，加氨水適量潤溼後，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15ml使溶解，置分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇萃取兩次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇1mL使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材0.2g，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液5ul，分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為粘合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(15∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(254nm波長)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，有相同顏色的螢光斑點。
宮炎平製劑中五指毛桃的薄層鑑別方法為取宮炎平製劑適量，加不同濃度的乙醇或甲醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水溶解，用與水不相混溶的有機溶媒萃取，有機溶媒萃取液蒸乾，殘渣加氯仿使溶解，作為供試品溶液；取五指毛桃對照藥材，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點；或優選為取宮炎平製劑適量(約相當於原藥材4g)，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇20ml超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15ml溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液；取五指毛桃對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點。
宮炎平製劑中鞣質含量的測定方法，包括以下步驟①對照品溶液的製備精密稱取沒食子酸對照品適量，加水溶解，製成一定含量的溶液，即得；或優選為精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，置棕色容量瓶中，加水溶解，製成每1ml含105μg的溶液，即得；②供試品溶液的製備取權利要求1所述的婦科中藥製劑適量，加水溶解、提取，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液適量，用水稀釋後，搖勻，即得；或優選為取權利要求1所述的婦科中藥製劑適量，約相當於原藥材10g，如有包衣應除去包衣，研細，精密稱取適量(約相當於原藥材2g)，置50ml棕色容量瓶中，加水50ml，放置過夜，超聲處理10min，放冷，搖勻，靜置使固體物沉澱，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液20ml，置50ml棕色容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得；③測定法照中國藥典一部附錄鞣質含量測定方法測定，計算權利要求1所述的婦科中藥製劑每單位製劑(相當於原藥材1g)含鞣質在0.01mg以上。
本發明的效果宮炎平片雖然收載於《中藥成方製劑》第十七冊，但有關該製劑有效成分的描述及含量測定少見記載。
本發明通過研究，證實通過特定的提取方法將地稔、兩面針、當歸、穿破石、五指毛桃製成宮炎平口服製劑或外用製劑、或注射液，如片劑、膠囊、滴丸、栓劑、注射液等，相當於原藥材1g的每單位製劑中含鞣質或沒食子酸(C7H6O5)不少於0.01mg；阿魏酸不少於0.01mg、含氯化兩面針鹼不少於0.01mg。
這種宮炎平製劑所含有效成分相對清楚，質量可控性好。
現代藥理研究顯示，宮炎品平製劑具有抗炎、鎮痛、解痙等多種作用，與製劑中所含沒食子酸、補骨脂素等具有密切的相關性，通過對沒食子酸定量及其他定性指標的建立，即可反映製劑的內在質量，控制原料藥材的正確足量使用，有利於防止假藥、劣藥的出現。
宮炎平軟膠囊由於油脂性基質，在提取，分離中對對兩面針鑑別造成困難，本發明的方法穩定可行，克服了基質的幹擾。
經方法學驗證，本發明公開的含量控制方法專屬性強，靈敏度、精密度、重現性均滿足藥品質量控制的要求。
本發明建立了宮炎平製劑沒食子酸含量測定方法，有力於全面控制宮炎平質量。
具體實施例實施例1一種同時含有沒食子酸、氯化兩面針鹼、阿魏酸宮炎平薄膜衣片製劑地稔450g兩面針170g 當歸140g五指毛桃100g穿破石140g以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。
該製劑經測定含沒食子酸＞0.01mg、氯化兩面針鹼＞0.01mg、阿魏酸＞0.01mg。
沒食子酸的檢測方法為照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(3∶97)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長272nm；柱溫∶室溫；理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000；對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含40μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取本品10片，除去包衣，研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每片含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計，不少於0.01mg。
實施例2一種同時含有沒食子酸、氯化兩面針鹼、阿魏酸宮炎平薄膜衣片製劑地稔450g兩面針170g 當歸140g五指毛桃100g穿破石140g地稔、當歸用75％乙醇回流2.0小時，提取液回收乙醇後備用，地稔與當歸回流後的藥渣與其餘三味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，與上述乙醇提取物合併，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。
該製劑經測定含沒食子酸＞0.01mg、氯化兩面針鹼＞0.01mg、阿魏酸＞0.01mg。
實施例3一種同時含有沒食子酸、氯化兩面針鹼、阿魏酸宮炎平薄膜衣片製劑地稔450g兩面針170g 當歸140g五指毛桃100g穿破石140g地稔、當歸、兩面針用65％乙醇回流2.0小時，提取液回收乙醇後備用，地稔與當歸、兩面針回流後的藥渣與其餘兩味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，與上述乙醇提取物合併，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。
該製劑經測定含沒食子酸＞0.01mg、氯化兩面針鹼＞0.01mg、阿魏酸＞0.01mg。實施例4一種同時含有沒食子酸、氯化兩面針鹼、阿魏酸宮炎平薄膜衣片製劑地稔450g兩面針170g 當歸140g五指毛桃100g穿破石140g地稔、當歸、兩面針用95％乙醇回流2.0小時，提取液回收乙醇後備用，地稔與當歸、兩面針回流後的藥渣與其餘兩味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，與上述乙醇提取物合併，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。
該製劑經測定含沒食子酸＞0.01mg、氯化兩面針鹼＞0.01mg、阿魏酸＞0.01mg。
實施例5取市售宮炎平薄膜衣片含量測定。
照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(3∶97)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長272nm；柱溫∶室溫。理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000。
對照品溶液的製備 精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含40μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備取本品10片，除去包衣，研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計，為0.1mg。
實施例6取市售宮炎平片，照高效液相色譜法(《中國藥典》年版一部附錄測定。
照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(3∶97)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長272nm；柱溫∶室溫。理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000。
對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含40μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備取本品10片，除去包衣，研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
相當於原生藥1g的宮炎平分散片含沒食子酸(C7H6O5)計，為0.01mg。
實施例7取市售宮炎平分散片沒食子酸含量測定。
照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(5∶95)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長220nm；柱溫∶室溫。理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000。
對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加50％甲醇製成濃度為每1ml含60μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備取本品10片，除去包衣，研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
相當於原生藥1g的宮炎平分散片含沒食子酸(67H6O5)計，為0.05mg。
實施例8取市售宮炎平軟膠囊中沒食子酸含量的線形關係測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(3∶97)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長272nm；柱溫∶室溫。理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000。
對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含80μg的溶液，即得。
精密吸取對照品溶液1、2、4、6、8μl，注入色譜儀，按上述色譜條件進行檢測，以對照品進樣量為橫坐標，峰面積為縱坐標，繪製標準曲線，計算得到回歸(加原點)方程為Y＝3524.7X-4.1189，相關係數r＝0.9999，沒食子酸在0.08-0.64μg範圍內線性關係良好。
實施例9取市售宮炎平滴丸含量測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(5∶95)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長220nm；柱溫∶室溫。理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000。
對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含60μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備取宮炎平滴丸30粒，研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
相當於原生藥1g的宮炎平滴丸含沒食子酸(C7H6O5)計，為0.05mg。
實施例10、宮炎平片中穿破石的薄層鑑別取宮炎平片8片，除去包衣，研細，加甲醇20ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚萃取2次，每次20ml，合併乙醚液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿破石對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，在365nm波長下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。
實施例11、宮炎平軟膠囊中穿破石的薄層鑑別取宮炎平軟膠囊4粒，取內容物，研細，加甲醇20ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚萃取2次，每次20ml，合併乙醚液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿破石對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，在365nm波長下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。
實施例12、宮炎平片沒食子酸及地稔的薄層鑑別取宮炎平片10片，除去包衣，研細，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，冷卻後的水溶液用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。取地稔對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。另取沒食子酸對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各10μl及對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(6∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％Fecl3乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點。
實施例13、宮炎平滴丸中沒食子酸及地稔的薄層鑑別取宮炎平滴丸30粒，研細，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，冷卻後的水溶液用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。取地稔對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。另取沒食子酸對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各10μl及對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(6∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％Fecl3乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點。
實施例14宮炎平片中兩面針的薄層鑑別取宮炎平片6片，除去包衣，研細，加乙醇15ml，溫浸(40-50℃)30分鐘，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(4∶1)為展開劑，氨水飽和15分鐘，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。
實施例15宮炎平軟膠囊中兩面針的薄層鑑別取宮炎平軟膠囊3粒的內容物，置錐形瓶中，加2ml氨水浸潤後，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，置於分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇萃取兩次，每次15ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解作為供試品.另兩面針對照藥材1.0g，同法製成對照藥材溶液，作為對照品；吸取對照藥材溶液5μl，供試品溶液各10μl，分別點於同一0.5％CMC-Na矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(15∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置於紫外燈(365nm)下，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，有相同顏色的螢光斑點。
實施例16宮炎平片中的五指毛桃的薄層鑑別取宮炎平片4片，除去包衣，研細，加甲醇20ml超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15ml溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。取五指毛桃對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％H2SO4乙醇溶液，熱風吹至顯色。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點。
實施例17宮炎平分散片中的五指毛桃的薄層鑑別
取宮炎平分散片4片，除去包衣，研細，加甲醇20ml超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15ml溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。取五指毛桃對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％H2SO4乙醇溶液，熱風吹至顯色。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點。
實施例18宮炎平片中補骨脂素的薄層鑑別取該製劑5g，研細，加甲醇50ml冷浸2小時，濾過蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解。作為供試品溶液；取補骨脂素製成0.4mg/ml對照品溶液；吸取五指毛桃對照藥材溶液及供試品溶液各5μl，補骨脂素對照品溶液2μl，點於同一矽膠G(含0.7％CMC-Na)薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(7∶3)展開，展距10cm，取出，晾乾，在紫外燈(365nm)下觀察，供試品溶液色譜中，在與補骨脂素對照品及對照藥材色譜相應位置上各顯淡黃色螢光斑點；再以10％氫氧化鉀無水乙醇溶液噴霧顯色，在原相應淡黃色螢光斑點位置上可見對應的黃色縈光斑點。
實施例19宮炎平片鞣質含量的測定①對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，置棕色容量瓶中，加水溶解，製成每1ml含105μg的溶液，即得。
②供試品溶液的製備取權利要求1所述的婦科中藥製劑適量，約相當於原藥材10g，如有包衣應除去包衣，研細，精密稱取0.5g，置50ml棕色容量瓶中，加水50ml，放置過夜，超聲處理10分鐘，放冷，搖勻，靜置使固體物沉澱，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液20ml，置50ml棕色容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。
③測定法照中國藥典一部附錄鞣質含量測定方法測定，計算，得宮炎平每單位製劑(相當於原藥材1克)含鞣質0.05mg。
實施例20宮炎平軟膠囊鞣質含量的測定①對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，置棕色容量瓶中，加水溶解，製成每1ml含85μg的溶液，即得。
②供試品溶液的製備取宮炎平軟膠囊5粒，內容物，研細，精密稱取0.5g，置50ml棕色容量瓶中，加水50ml，放置過夜，超聲處理10min，放冷，搖勻，靜置使固體物沉澱，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液20ml，置50ml棕色容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。
③測定法照中國藥典一部附錄鞣質含量測定方法測定，計算，得相當於原生藥1g的宮炎平軟膠囊含鞣質0.01mg。
實施例21宮炎平顆粒含量的測定①對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，置棕色容量瓶中，加水溶解，製成每1ml含105g的溶液，即得。
②供試品溶液的製備取宮炎平顆粒3袋，相當於原藥材8g，約相當於原藥材12g，研細，精密稱取0.5g，置50ml棕色容量瓶中，加水50ml，放置過夜，超聲處理10min，放冷，搖勻，靜置使固體物沉澱，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液20ml，置50ml棕色容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。
③測定法照中國藥典一部附錄鞣質含量測定方法測定，計算，得宮炎平每單位製劑(相當於原藥材1克)含鞣質0.01mg。
實施例22一種宮炎平糖衣或薄膜衣片的質量控制方法地稔450g 兩面針170g當歸140g五指毛桃100g 穿破石140g以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。
本品為糖衣或薄膜衣片，除去包衣後顯淺棕褐色至棕黑色；氣微、味苦、酸、微澀。
鑑別(1)取本品8片，除去包衣，研細，加甲醇20ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚萃取2次，每次20ml，合併乙醚液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿破石對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，在365nm波長下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
(2)取本品10片，除去包衣，研細，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，冷卻後的水溶液用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。取地稔對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。另取沒食子酸對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各10μl及對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(6∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％Fecl3乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品6片，除去包衣，研細，加乙醇15ml，溫浸(40-50℃)30分鐘，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(4∶1)為展開劑，氨水飽和15分鐘，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
(4)取本品4片，除去包衣，研細，加甲醇20ml超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15ml溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。取五指毛桃對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％H2SO4乙醇溶液，熱風吹至顯色。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(3∶97)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長272nm；柱溫∶室溫。理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000。
對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含40μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備取本品10片，除去包衣，研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計，為0.05mg。
權利要求
1.一種宮炎平製劑，該製劑含地稔、兩面針、當歸、穿破石、五指毛桃五味中藥，其特徵在於該製劑為同時含有沒食子酸、氯化兩面針鹼、阿魏酸的口服製劑或外用製劑、或注射液，如片劑、膠囊、滴丸、栓劑、注射液。
2.根據權利要求1所述的一種宮炎平製劑，其特徵在於相當於原藥材1g的每單位製劑中含鞣質或沒食子酸不少於0.01mg；含阿魏酸不少於0.01mg、氯化兩面針鹼不少於0.01mg。
3.一種宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於以鞣質或沒食子酸為指標成份，採用高效液相色譜分析方法、或紫外分光光度法定量測定該製劑的含量；或可同時採用薄層色譜方法鑑別製劑中的沒食子酸、或來自穿破石、或地稔、或兩面針、或五指毛桃所含的成份的一種或兩種以上。
4.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於可以沒食子酸、或穿破石、或地稔、或兩面針、或五指毛桃的一種或兩種以上作為對照品或對照藥材，採用薄層色譜方法鑑別權利要求1所述的宮炎平製劑中的對應成份。
5.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於採用高效液相色譜法測定沒食子酸含量時，①採用高效液相色譜法測定沒食子酸含量的檢測波長為220nm至280nm，或最佳檢測波長選擇272nm；②採用高效液相色譜法測定沒食子酸含量的色譜柱的填充劑為十八烷基矽烷鍵合矽膠；③採用高效液相色譜法測定沒食子酸含量的流動相為不同比例組合的甲醇、水的混合液；或乙腈、三乙胺、磷酸、水的混合液；或乙腈、磷酸、水的混合液，或最佳流動相選擇乙腈與0.05％磷酸的混合液，其組成比例為乙腈3份、0.05％磷酸97份。
6.根據權利3所述的宮炎平製劑的含量控制方法，採用高效液相色譜法測定沒食子酸含量時，其特徵在於取宮炎平製劑通過以下步驟製成供試品溶液取宮炎平製劑，研細，精密稱取適量，加酸水解後，取水解液濾過，即得供試品溶液；或優選為取宮炎平製劑，研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
7.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，採用高效液相色譜法測定沒食子酸含量時，其特徵在於照高效液相色譜法(中國藥典一部附錄高效液相色譜法)測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(3∶97)為流動相；檢測波長272nm；理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000；對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含40μg的溶液，備用；供試品溶液的製備取相當於原藥材10g的宮炎平製劑適量，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，精密稱取適量，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，備用；測定法分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算相當於原藥材1g的宮炎平製劑每單位製劑含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計，不得少於0.01mg。
8.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於通過以下方法鑑別製劑中的穿破石取宮炎平製劑，研細，加甲醇溶解或不同濃度的乙醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水溶解，加酸，加熱水解，冷卻，用與水不相混溶的有機溶媒(乙醚、或乙酸乙酯、或氯仿、或丁醇等)萃取，萃取液蒸乾，殘渣加氯仿使溶解，作為供試品溶液；另取穿破石對照藥材，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，在紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點；或優選為取相當於原藥材8g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇20ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚萃取2次，每次20ml，合併乙醚液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液，另取穿破石對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，在紫外光燈(365nm波長)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。
9.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於製劑中地稔藥材的薄層鑑別方法為取宮炎平製劑，加甲醇或不同濃度的乙醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水溶解，加酸，加熱回流一定時間，冷卻，冷卻後的水溶液用與水不相混溶的有機溶媒萃取，有機溶媒萃取液蒸乾，殘渣加甲醇溶解，作為供試品溶液；取地稔對照藥材，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點；或取宮炎平製劑，加甲醇或不同濃度的乙醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水溶解，加鹽酸，加熱回流一定時間，冷卻，冷卻後的水溶液用與水不相混溶的有機溶媒萃取，有機溶媒萃取液蒸乾，殘渣加甲醇溶解，作為供試品溶液；取沒食子酸對照品，加甲醇製成對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取上述供試品溶液、對照品溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，有相同顏色的斑點；或優選為取相當於原藥材10g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，冷卻後的水溶液用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；取地稔對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；另取沒食子酸對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各10μl及對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(6∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點。
10.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於製劑中兩面針藥材的薄層鑑別方法為取宮炎平製劑適量，加不同濃度的乙醇或甲醇提取濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯為展開劑，氨水飽和，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點；或優選為取相當於原藥材6g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加乙醇15ml，溫浸(40-50℃)30分鐘，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(4∶1)為展開劑，氨水飽和15分鐘，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm波長)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。
11.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於製劑中兩面針藥材的薄層鑑別方法為取宮炎平製劑適量，加入鹼性溶液，及加入不同濃度的乙醇或甲醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水使溶解，用水飽和的正丁醇或其它與水不相溶的有機溶媒萃取，合併正丁醇或其它有機溶媒液，蒸乾，殘渣加甲醇或其它有機溶媒使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，有相同顏色的螢光斑點；或優選為取相當於原藥材6g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，置錐形瓶中，加氨水適量潤溼後，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15ml使溶解，置分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇萃取兩次，每次20ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇1mL使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材0.2g，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液5ul，分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為粘合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(15∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(254nm波長)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，有相同顏色的螢光斑點。
12.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於製劑中五指毛桃藥材的薄層鑑別方法為取宮炎平製劑適量，加不同濃度的乙醇或甲醇提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水溶解，用與水不相混溶的有機溶媒萃取，有機溶媒萃取液蒸乾，殘渣加氯仿使溶解，作為供試品溶液；取五指毛桃對照藥材，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點；或優選為取相當於原藥材4g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇20ml超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15ml溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液；取五指毛桃對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的斑點。
13.根據權利要求3所述的宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於①對照品溶液的製備精密稱取沒食子酸對照品適量，加水溶解，製成一定含量的溶液，即得；或優選為精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，置棕色容量瓶中，加水溶解，製成每1ml含105μg的溶液，即得；②供試品溶液的製備取權利要求1所述的宮炎平製劑適量，加水溶解、提取，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液適量，用水稀釋後，搖勻，即得；或優選為取權利要求1所述的宮炎平製劑適量，約相當於原藥材10g，如有包衣應除去包衣，研細，精密稱取適量(約相當於原藥材2g)，置50ml棕色容量瓶中，加水50ml，放置過夜，超聲處理10min，放冷，搖勻，靜置使固體物沉澱，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液20ml，置50ml棕色容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得；③測定法照中國藥典一部附錄鞣質含量測定方法測定，計算權利要求1所述的宮炎平製劑每單位製劑(相當於原藥材1g)含鞣質在0.01mg以上。
14.一種宮炎平製劑的質量控制方法，其特徵在於包括以下步驟(1)取相當於原藥材8g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇20ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚萃取2次，每次20ml，合併乙醚液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液；另取穿破石對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，在365nm波長下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(2)取相當於原藥材10g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，冷卻後的水溶液用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；取地稔對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；另取沒食子酸對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各10μl及對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸(6∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％Fecl3乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取相當於原藥材6g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加乙醇15ml，溫浸(40-50℃)30分鐘，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(4∶1)為展開劑，氨水飽和15分鐘，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(4)取相當於原藥材4g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，加甲醇20ml超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15ml溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液；取五指毛桃對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％H2SO4乙醇溶液，熱風吹至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；(5)含量測定照中國藥典一部附錄高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸(3∶97)為流動相；流速1.0ml/分鐘；檢測波長272nm；柱溫室溫；理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000；對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1ml含40μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取相當於原藥材10g的宮炎平製劑，如有包衣應除去包衣，固體製劑應研細，精密稱取0.5g，加5％鹽酸溶液50ml，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；相當於原藥材1g的宮炎平製劑每單位製劑含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計，不得少於0.01mg。
全文摘要
一種由地稔、兩面針、當歸、穿破石、五指毛桃等五味中藥製成的婦科中藥製劑，該製劑同時含有沒食子酸、氯化兩面針鹼、阿魏酸。其質量控制方法採用高效液相色譜分析方法、或紫外分光光度法定量測定製劑中含有的鞣質或沒食子酸；或可同時採用薄層色譜方法鑑別製劑中的沒食子酸、或來自穿破石、或地稔、或兩面針、或五指毛桃所含的成份的一種或兩種以上。
文檔編號A61K9/08GK1823975SQ20051012142
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月25日 優先權日2005年12月25日
發明者葉耀良, 廖志鍾 申請人:葉耀良