聚維酮碘泡沫劑及其製備方法
2023-05-07 01:18:51 1
專利名稱：聚維酮碘泡沫劑及其製備方法
技術領域：
該發明涉及一種泡沫劑及其製作工藝方法，尤其涉及聚維酮碘泡沫劑及其製備方法。
背景技術：
泡沫劑(即乳濁液型氣霧劑)作為一種藥物劑型在中國藥典和部頒標準中已有收載，泡沫劑通常為原料藥或中藥經提取後加適量輔料配製成藥液，然後加入壓力容器內充人拋射劑而製成。
婦科炎症是一種常見、多發病，目前治療這類疾病，療效好、使用手段較方便的藥物劑型為栓劑。但栓劑屬於固體劑型，它在具體使用時存在一些問題，栓劑在陰道內有一軟化、溶解過程，發揮藥效緩慢，而且藥物分散不均勻，散布面窄；栓劑在使用時用手操作，不但易汙染藥物，而且可能產生交叉感染；另外使用栓劑，患者體內有異物感，會給患者帶來不適。
泡沫劑克服了栓劑的缺點，可使藥物在陰道腔內分布均勻，塗布面廣，藥物吸收迅速，能有效地滲入陰道黏膜皺壁，發揮療效充分，療效好，配上一次性導管使用，不會發生藥物汙染和交叉感染。
現有泡沫劑均需加入拋射劑(如三氯氟甲烷等)，而通過三氯氟甲烷與乳化劑的作用產生泡沫。由於藥用泡沫劑中作為分散劑和拋射劑使用的氯氟化碳類物質是《保護臭氧層維也納公約》中規定的2010年前淘汰的消耗臭氧層物質，國家食品藥品監督管理局[1]2006年6月22日發文規定，2007年7月1日起停止生產、使用氯氟化碳類物質作為藥用輔料外用氣霧劑，因此，開發一種製作簡單、安全、價廉、環保的新型泡沫劑便迫在眉睫；本發明通過對藥物與輔料組成的篩選，優選後的藥物與輔料組合置一定容器內，通過手壓泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)而產生泡沫，消除了由於加入拋射劑而造成的環境汙染，同時又避免了壓力容器的易爆，使之更加安全。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療婦科疾病的泡沫劑及其製備方法。
本發明的另一個目的是將藥物與合適的輔料配比組合，置容器內，通過手壓泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)而產生泡沫；而不需灌人耐壓容器通過加人拋射劑與乳化劑的作用而產生泡沫。
泡沫劑是一種乳濁液型氣霧劑，是指含藥物、拋射劑(常用有三種三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷)在乳化劑的作用下經乳化制的乳濁型氣霧劑。我國已批准有少數幾個藥物泡沫劑如「婦得康泡沫劑、保婦康泡沫劑」，但現已批准生產的泡沫劑均是以氯氟化碳類物質作為拋射劑，由於國家食品藥品監督管理局[1]2006年6月22日發文規定，2007年7月1日起停止生產、使用氯氟化碳類物質作為藥用輔料外用氣霧劑，因此，研究開發一種簡單、安全、價廉的新型泡沫劑便迫在眉睫，聚維酮碘是一種常用消毒殺菌劑，泡沫乳液泵[2]在我國已獲多項實用新型專利，我們通過對聚維酮碘與乳化劑輔料的優選，並將優化後的聚維酮碘與乳化劑藥物組成放人容器內，通過手壓泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)產生泡沫，取代傳統的用高壓容器、加拋射劑製備泡沫劑的方法。
實驗研究聚維酮碘在水中易溶，聚維酮碘泡沫劑中聚維酮碘的含量為10～20％，在此濃度下，聚維酮碘易黏結成團，難溶解，需要加入增溶劑。水溶液中增溶劑多為非離子型表面活性劑，常用的有吐溫類和聚氧乙烯脂肪酸酯類，因為吐溫類既有增溶的作用，又有發泡的作用，故我們選聚山梨酯-80為增溶劑。常用的發泡劑有十二烷基硫酸鈉、吐溫類、脂肪酸皂等表面活性劑。脂肪酸皂鹼性過強，陰道用藥pH以酸性為宜，為降低刺激性，我們選用十二烷基硫酸鈉為發泡劑。溶液稠度不夠，將直接影響發泡效果，我們選用甘油為增稠劑，且其對皮膚保溼、滋潤、延長藥物局部藥效等作用，還有助溶作用。因此，我們取聚維酮碘適量，對聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、甘油在處方中用量及通過沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)產生泡沫的藥物組合和製備工藝進行實驗研究。
1聚山梨酯-80用量的考察 聚山梨酯-80又名吐溫-80，簡稱tween，為非離子型親水性表面活性劑，淡黃至橙黃色粘稠液體，微有特臭、味微苦、略澀，有溫熱感。相對密度為1.06％～1.09％，黏度為350～550mm2/s(25℃時)，酸鹼度應為5.0～8.0，皂化值為45～60，羥值為65～80。在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，具有優良的乳化、分散、潤溼等性能，而且無臭無味，對人體安全無毒，用作注射劑的增溶劑及其他劑型的乳化劑和分散劑，是十分理想的水溶性乳化劑。常用的有吐溫-80、吐溫-40、吐溫-20等。吐溫-80在藥劑學上可作為乳化劑、潤溼劑、增溶劑等，常用濃度為0.5％～1.5％。根據上述研究資料，我們對聚山梨酯-80在處方中的用量進行了篩選。取聚維酮碘10g，按表中的實驗號加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，並加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調pH值，濾過，灌人容器內，旋蓋上泡沫乳液泵，通過手壓乳液泵產生泡沫，即得，結果見表1。
表1聚山梨酯-80用量考察結果
根據表1實驗結果，聚山梨酯-80用量為1.0％時，聚維酮碘較易溶解，溶液均勻無團塊，因此，聚山梨酯-80量擬用1.0％。
2十二烷基硫酸鈉用量的考察 十二烷基硫酸鈉(sod.dodecyl sulfate，簡寫為SDS)，又稱月桂基硫酸鈉，其分子式為CH3(CH2)10CH2OSONa；分子量為288.38，是以十二烷基硫酸鈉為主的烷基硫酸鈉混合物。本品為白色或淡黃色結晶或粉末，有特徵性微臭，易溶於水。是常用的陰離子表面活性劑，與陰離子、非離子復配伍性好，具有良好的乳化、發泡、滲透、去汙和分散性能，泡沫豐富，生物降解快。十二烷基硫酸鈉在本處方中主要起乳化、發泡的作用，我們對其在處方中的用量進行了篩選。取聚維酮碘10g，按表中的實驗號加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，並加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調pH值，濾過，灌人容器內，旋蓋上泡沫乳液泵，通過手壓乳液泵產生泡沫，即得，結果見表2。
表2十二烷基硫酸鈉用量考察結果
根據表2實驗結果，十二烷基硫酸鈉用量為0.5％時，聚維酮碘溶液泡沫豐富，故擬十二烷基硫酸鈉用量為0.5％。但由於聚維酮碘溶液稠度不夠，泡沫持續時間很短，因此，我們加入了適量的甘油來增加溶液稠度。
3甘油用量的考察 甘油分子式為C3H8O3，是一種無色或微黃色澄明粘稠性液體，具有較強的吸溼性，無臭、味甜、毒性小、無腐蝕性，可口服，也可外用。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。甘油對皮膚、黏膜有保溼、滋潤作用，增加藥物在病變部位滯留時間，延長藥效，緩和藥物刺激性。常用作溶劑、增溶劑、潛溶劑、增稠劑、潤溼劑等。甘油在本處方中主要起增稠、助溶的作用，我們對其在處方中的用量進行了篩選。取聚維酮碘10g，按表中的實驗號加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，並加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調pH值，濾過，灌人容器內，旋蓋上泡沫乳液泵，通過手壓乳液泵產生泡沫，即得，結果見表3。
表3甘油用量考察結果
根據表3實驗結果，甘油用量以10％為宜，故擬定甘油用量以10％。
結論根據上述實驗結果，處方中聚山梨酯-80用量為1.0％，甘油用量以10％，十二烷基硫酸鈉用量為0.5％時，聚維酮碘泡沫劑溶液均勻，泡沫豐富且持續時間較佳。
4.工藝驗證 實施例1按上述研究，取聚維酮碘100g，十二烷基硫酸鈉5g、甘油100g、聚山梨酯-80 10g、加水共製成1000g。取上述聚維酮碘原料，加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，並加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調pH值，濾過，灌入容器內，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)，通過手壓乳液泵產生泡沫，即得。
實施例2按上述研究，取聚維酮碘200g，十二烷基硫酸鈉5g、甘油100g、聚山梨酯-80 10g、加水共製成1000g。取上述聚維酮碘原料，加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，並加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調pH值，濾過，灌人容器內，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)，通過手壓乳液泵產生泡沫，即得。
按上述處方、製法，製成的聚維酮碘泡沫劑溶液均勻，泡沫豐富且持續時間長，說明工藝可行。
5.溫度、光照對製劑的影響 聚維酮碘在長期光照時不穩定，需要避光保存；高溫會加速碘的揮發，但若密封時，溫度影響則不大，故聚維酮碘泡沫劑最好避光密封保存[3～5]。因此，我們取本品分別密閉(透光)或按上市包裝(不透光)，置於強光4500±500Lx下，考慮南方夏季溫度較高，將本品置40℃條件下放置5天，10天，觀察性狀的變化，測定其含量，考察其變化情況。結果見表3。
表3溫度、光照對製劑影響的考察結果
由以上結果可知，溫度、光照無論是敞開或用上市包裝，對性狀沒有明顯影響，但溫度、光照對密閉(透光)聚維酮碘泡沫劑的有效碘含量有一定影響，有效碘含量均有所降低，而用上市包裝(不透光)無論是溫度或光照，對有效碘均無明顯影響；綜合上述結果，參照聚維酮碘溶液質量標準，規定本品遮光，密閉，在陰涼處保存。
使用方法；本品在使用前取備用套管(套管為一次性使用，每次使用更換一個)套入導管外，藥瓶經充分振搖均勻後，輕輕將裝套管的導管插人陰道腔內，撳壓將藥液壓出泡沫。
參考文獻1.國家食品藥品監督管理局，關於停止使用氯氟化碳類物質作為藥用氣霧劑輔料有關問題的通知(國食藥監注 279號)，2006，2，222.國家專利知識產權局，實用新型專利說明書(專利號94214403.1手動泡沫發生裝置；200520063695.4泡沫泵；200620109913.8泡沫泵；01257855.x一種泡沫乳液泵；01256302.1泡沫乳液泵；00201711.3一種泡沫型給藥裝置；99201003.9泡沫乳液泵；)3.凌靜，鄒曉華，幹新易.聚維酮碘泡騰顆粒的製備和質量控制.中國藥師，2005，8(7)617-618.
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5.程樹倉，楊釗，範瑩.貯藏條件對聚維酮碘溶液穩定性的影響.華西藥學雜誌，1999，14(4)293.
權利要求
1.一種聚維酮碘泡沫劑，主要成分為聚維酮碘，其特徵在於它是含有適量輔料，將藥物與輔料的組合灌人容器內，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)，通過手壓乳液泵產生泡沫。輔料包含十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、硬脂酸、油酸、月桂酸、十八醇、羊毛醇、二辛基琥珀酸磺酸鈉、二己基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、膽酸鈉、牛磺膽酸鈉、脂肪酸單甘酯、脂肪酸二甘酸，脂肪酸甘油酯、豆磷脂、蛋磷脂、司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85、吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫65、吐溫80、吐溫85中的一種或多種組合。
2.根據權利要求1所述的一種聚維酮碘泡沫劑的製備方法，其特徵在於按下述步驟進行取聚維酮碘100g或200g與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調整pH值，灌人容器內，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)，通過手壓乳液泵產生泡沫。
全文摘要
聚維酮碘泡沫劑及其製備方法，其特點是它由聚維酮碘等原、輔料組合灌入容器內，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)，通過手壓乳液泵產生泡沫。製作方法是聚維酮碘加水使溶解，加入聚山梨酯－80、十二烷基硫酸鈉、甘油等，混合均勻，再加入蒸餾水至總量攪拌均勻，調整pH值，灌入容器內，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發生裝置)，通過手壓乳液泵產生泡沫。用藥物、乳化劑與泡沫乳液泵，通過手壓乳液泵產生泡沫可節約成本，消除由於加入拋射劑而造成的環境汙染，同時又減少了壓力容器的易爆，使之更加安全，是一種製作簡單、價廉、安全、環保、全新的泡沫劑。泡沫劑可使藥物在陰道腔內及皮膚表面分布均勻，塗布面廣，迅速有效地滲入陰道黏膜皺壁。具有發揮療效充分、迅速，療效好，使用安全衛生、方便的特點，是一種治療婦科疾病的良藥。
文檔編號A61K47/10GK101032470SQ20071010271
公開日2007年9月12日 申請日期2007年4月21日 優先權日2007年4月21日
發明者鄭起平, 呂武清 申請人:鄭起平, 呂武清