一種快速止血外用藥及其藥物組合物和用途的製作方法

2023-04-26 02:27:11 1

專利名稱：一種快速止血外用藥及其藥物組合物和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種快速止血外用藥及其藥物組合物和用途。
背景技術：
止血藥是人們常用的急救藥物之一。野外事故時的及時止血是救治受傷人員的重 要手段之一，目前應用的止血藥缺點是起效慢、止血速度慢，因而效果不是很理想。醫院裡 所使用的止血針劑藥物，止血快但不適用於野外事故情況下使用，而常見的創可貼等僅適 用於較小創口的止血，因此仍有待開發在野外事故情況下使用的具有快速止血、收斂抑菌 和生肌促愈作用的新型止血藥。 薯莨分類上屬薯蕷科薯蕷屬，系單子葉多年生藤本植物，主要分布在熱帶及亞熱 帶地區。在《南越筆記》、《本草綱目》和《中華本草》等中均有藥用記載，也用於鞣皮或作為 天然染料。薯莨藥用部分為其塊莖，化學成分主要是鞣質及甙類，還含有酚類及蛋白質、糖 類、粘液等成分。薯莨苦、微酸、澀、平，能活血補血、收斂固澀、理氣止痛、清熱解毒。薯莨 還能使創傷後滲出物中的蛋白質凝固，形成痂膜，致減少分泌和防止感染，並能使創面的微 血管收縮，促進止血作用。薯莨對婦科出血、咯血、出血性紫癜、癌症出血等均有一定療效。 內服可用於治療胃腸道出血，潰瘍和水瀉等症。薯莨止血起效快，可用於事故時的應急救 治。在薯莨藥物應用方面能檢索到的專利主要是用於小兒止瀉(CN 1415327)、治療腸炎和 痢疾(CN 1524564)、治療痔疫(CN101428109、 CN101361884和CN1814130)或腫瘤治療(CN 1736457)等方面的專利，而沒有關於薯莨用於止血方面的專利報導。 從公開的文獻資料看，有薯莨用於止血的報導，但其藥用部分一般是採用薯莨研 粉或薯莨水煎劑。薯莨研粉為乾燥塊莖研磨過篩而得細分，主要用於外傷止血，可直接敷於 傷口處；薯莨水煎劑則為水煎煮獲得的凝膠或幹浸膏，可單用或與其他藥物伍用，內服，用 於治療內、婦科出血症。而薯莨水或有機提取物用於臨床藥用的報導較少，可檢索到的水提 取物的應用見於專利CN1736457。

發明內容
本發明的目的是提供一種在事故時可以用於快速止血的外用藥，適用於創傷時的 應急快速止血，該藥物還具有生肌、抑菌和收斂作用，能防止感染，減輕傷口炎性腫脹，促進 創面癒合。該藥物無毒副作用，使用方便，成本較低。能明顯縮短凝血時間。
為此，本發明公開了一種快速止血的外用藥，其特徵在於其為薯莨的醇或酮溶性 提取物，在456nm處有一特徵吸收峰。 其中所述醇為甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，所述酮為丙酮。 實現本發明的技術方案是利用現代工藝從我國西南少數民族地區傳統中草藥薯 莨中提取製備其醇或酮溶性活性成分。具體步驟為，乾燥塊莖粉碎後，用乙醇或丙酮等有機 溶劑進行浸泡、蒸餾、濃縮和乾燥，成品為棕紅色粉劑。
在本發明的第二方面，提供一種藥物組合物，所述的組合物含有
(a)含有作為活性成分的1_99%重量份的上述提取物；
(b)藥學上可接受的載體。 在一優選例中，所述藥物組合物的劑型選自粉劑、酊劑、氣霧劑、或粉霧劑。
在本發明的第三方面，提供了上述薯莨提取物在製備止血外用藥物中的用途。
與其他止血藥物相比，本發明所述藥物具有明顯特點，有很好的開發應用前景。第 一，藥物使用方便，且具有快速止血作用；第二，藥物有收斂作用，可抑菌防創口感染、生肌 促創口癒合；第三，藥物精煉自民間常用草藥，藥效好且無毒副作用；第四，所用原料為我 國西南地區常見藥材，分布廣泛，價格低廉，是其未來投入開發應用的優點之一。


圖1連續吸收光譜掃描圖。
具體實施例方式
本發明的薯茛提取物可從薯蕷科薯蕷屬植物薯茛(Dioscorea hispidaDe皿st.) 的塊莖中提取得到。 本發明從薯莨中提取製備其醇或酮溶性活性成分。具體步驟為，乾燥塊莖粉碎後，
用乙醇或丙酮等有機溶劑進行浸泡、蒸餾、濃縮和乾燥，成品為棕紅色粉劑。 如果需要，將上述所得到的薯莨提取物，再經精製過程，便能得到純度更高的提取
物，精製方法例如是分別以上述所述的柱層析方法再進行分離純化一次或多次，便可以按
照需要得到更高純度的提取物；或者是將上述所得到的提取物，分別以合適極性的溶劑進
行提取，提取液回收盡溶劑，濃縮至幹，乾燥後，便可以按照需要得到更高純度的提取物。所
述合適極性的溶劑選自體積比為75-ioo : 25-0的甲醇水、乙醇水、丙酮水。本發明
所用的提取溶劑，當是混合溶劑時，各溶劑之間的比例，可以是本領域中常用的配比，例如
30% 、60% 、70% 、90% (體積比)的乙醇水或甲醇水或丙酮水。 本發明所述的提取，可以是本領域中常規的提取方法，如回流提取、超聲提取、滲 濾提取、超臨界二氧化碳提取等。對於本領域普通技術人員來說，這是顯而易見的。
本發明所用的大孔樹脂、聚酯胺樹脂、葡聚糖凝膠樹脂等，分別可以是本領域中常 用的樹脂材料。例如大孔樹脂為D101型大孔樹脂，葡聚糖凝膠樹脂等。各種樹脂的預處理 和再生處理等，均是本領域普通技術人員所熟知的。 所述層析柱分離操作，是本領域中熟練人員所熟知的；所述的梯度洗脫，洗脫劑中 醇濃度變化的梯度，是本領域中熟練人員根據樹脂柱的情況很容易確定的。分段收集時，可 以通過肉眼觀看樹脂柱的色帶情況進行分段收集，也可以進行等體積收集後，通過常規的 鑑定例如薄層板鑑定後，含相同組分的進行合併，也可以通過薄層色譜技術等常規的手段 進行流出液跟蹤鑑別，含相同組分合併收集等。這是所屬領域技術人員熟知的。薄層色譜 技術，可以參見"徐任生《天然產物化學》科學出版社出版1997年6月第589頁。"對本領 域技術人員來說，這是顯而易見的。 本發明所述的乾燥，可以是本領域中常規的乾燥方法，如常壓乾燥、減壓乾燥、噴 霧乾燥或冷凍乾燥等。
本發明所述薯莨提取物在製備止血外用藥物中的用途。另外，本發明的產物可以 與其它物質如雲南白藥、獨一味等聯合使用以產生協同效應。 通常，當本發明薯莨提取物用於上述用途時，它們可與一種或多種藥學上可接受 的載體或賦形劑混合製成體表給藥途徑的藥物劑型，如無菌粉末、酊劑、氣霧劑、粉霧劑等。
上述劑型中可經體表途徑給藥的有氣霧劑、粉霧劑、粉劑。粉霧劑中適合的載體 實例包括乳糖、葡聚糖、阿拉伯膠、甘露、葡萄糖和十二烷基硫酸鈉。氣霧劑中適合的溶劑 為無菌水、乙醇、植物油、油酸。適合的拋射劑為三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、丙烷、異丁 烷、二氧化碳、氮氣。
從易於製備和給藥的立場看，優選的藥物組合物優選粉劑或粉霧劑。本發明所述
藥物或藥物組合物可荷載於常用醫用輔料如紗布、創可貼上，以便於使用。 所用的活性成分的有效劑量可隨待治療疾病的嚴重程度而變化。然而，通常當本
發明的化合物每天以約0. 5-500mg/cm2動物出血創面的劑量給予時，能得到令人滿意的效果。 以下結合具體實施例，進一步闡述本發明。這些實施例僅用於說明本發明而不用 於限制本發明的範圍。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件或按 照製造廠商所建議的條件。除非另行定義，文中所使用的所有專業與科學用語與本領域熟 練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用於 本發明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示範之用。
實施例一 薯莨提取物的製備 取乾燥薯莨塊莖，粉碎後浸入50% -70%乙醇或丙酮，保溫浸泡4小時-6小時；超 聲0. 5小時；過濾，濾渣以同樣條件重複操作，共浸提3次；合併濾液，離心取上清，減壓蒸 餾濃縮。濃縮液乾燥後，即得。薯莨提取物為粉狀，棕紅色。
實施例二 薯莨提取物的鑑定 取實施例一所述薯莨提取物若干，溶於適量100%乙醇中，濃度為lmg/ml ;測定 儀器為分光光度計UV8500，在可見光譜帶區測定本止血藥的連續吸收光譜，該成分應在 456nm處有一特徵吸收峰(見附圖1)。
實施例三犬急性外傷止血試驗 選擇雜種犬，適應性飼養1周。試驗時，將犬麻醉，胸腹部應用20% Na2S脫毛後， 無菌手術刀行切口致微血管或小血管進行人工創傷至自然出血；創口處敷用實施例一所述 薯莨提取物，以薯莨研粉(薯莨乾燥塊莖，研細)和薯莨水煎劑做對照。試驗表明薯莨提取 物30秒內即可止血，而薯莨研粉超過60秒，薯莨水煎劑不能止血，統計分析表明止血時間 上差異具有顯著性，提示薯莨提取物止血速度較快、效果較好。
實施例四抑菌試驗 實施例一所述薯莨提取物按1%量，與LB肉湯培養基混合，鋪平板，接種毛癬菌等
皮膚易感細菌或真菌菌種，觀察各菌生長狀況並與未加藥物組進行比較，結果表明本止血
藥具有很好的抑菌作用。
實施例五皮膚剌激性試驗 成年健康紐西蘭大耳白兔，適應性飼養l周。實施例一所述薯莨提取物用輔料羧 甲基纖維素鈉和甘油(1 : 40)調製為膏狀，塗敷在脫毛區，蓋上一層紗布，用無剌激性膠
5布固定，單只分籠飼養。試驗設完整皮膚組和人工創傷皮膚組，另以單塗輔料作為對照組。 試驗時，將紐西蘭大耳白兔背部兩側毛剪短後，用20% Na^脫毛，去毛面積為體表面積的 10% ，選脫毛24h後無破損皮膚紐西蘭大耳白兔備用。給藥後，持續觀察3d，與對照組相比， 無論是完整皮膚還是人工創傷皮膚組，塗藥部位均未見色素沉著、出血點或水腫等剌激性 反應，皮膚粗糙情況也未見明顯差異，結果表明，該實施例一所述薯莨提取物對皮膚無明顯 剌激性。 實施例六急性經皮毒性試驗 試驗用動物選擇、藥物配製、動物脫毛方式同實施例五。除對照組外，藥物試驗組 又分高、中、低劑量組，高劑量組用量達2g/kg體重，每組又設完整皮膚組和人工創傷皮膚 組，給藥後持續觀察14d。與對照組相比，無論是完整皮膚還是人工創傷皮膚組，未見任何不 適或異常反應，說明實施例一所述薯莨提取物經皮膚使用無急性毒性。 本發明的範圍不受所述具體實施方案的限制，所述實施方案只作為闡明本發明各 個方面的單個例子，本發明範圍內還包括功能等同的方法和組分。實際上，除了本文所述的 內容外，本領域技術人員參照上文的描述和附圖可以容易地掌握對本發明的多種改進。所 述改進也落入所附權利要求書的範圍之內。上文提及的每篇參考文獻皆全文列入本文作為 參考。
權利要求
一種快速止血外用藥，其特徵在於其為薯莨的醇或酮溶性提取物，在456nm處有一特徵吸收峰。
2. 如權利要求1所述的快速止血外用藥，其特徵在於所述醇為甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
3. 如權利要求1所述的快速止血外用藥，其特徵在於所述酮為丙酮。
4. 一種藥物組合物，其特徵在於所述組合物含有(a) 含有作為活性成分的1_99%重量份的權利要求1所述快速止血外用藥；(b) 藥學上可接受的載體。
5. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物的劑型選自粉劑、酊 劑、氣霧劑、或粉霧劑。
6. 權利要求1所述快速止血外用藥在製備止血外用藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種快速止血外用藥及其藥物組合物和用途。本發明公開了一種快速止血的外用藥，其特徵在於其為薯莨的醇或酮溶性提取物，在456nm處有一特徵吸收峰。與其他止血藥物相比，本發明所述藥物具有明顯特點，有很好的開發應用前景。第一，藥物使用方便，且具有快速止血作用；第二，藥物有收斂作用，可抑菌防創口感染、生肌促創口癒合；第三，藥物精煉自民間常用草藥，藥效好且無毒副作用；第四，所用原料為我國西南地區常見藥材，分布廣泛，價格低廉，是其未來投入開發應用的優點之一。
文檔編號A61K9/00GK101721592SQ20091020151
公開日2010年6月9日 申請日期2009年12月21日 優先權日2009年12月21日
發明者戴壽榮, 沈越, 王慶蓉, 鈕燕, 靳小青 申請人:中國人民解放軍海軍醫學研究所