一種乙醯甲喹注射液及其製備方法
2023-05-03 08:04:41
一種乙醯甲喹注射液及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種乙醯甲喹注射液及其製備方法，每100L注射液包含以下組分：乙醯甲喹2～8kg、助溶劑40～90L、穩定劑50～150g，餘量為注射用水。本發明的乙醯甲喹注射液，採用乙醯甲喹、助溶劑和穩定劑進行復配，不需要加熱即可快速溶解乙醯甲喹，所得注射液產品在長期儲存過程中不會出現有效成分析出、渾濁和分層的現象，具有長期的質量穩定性；對於細菌性腸炎和痢疾等病症具有顯著的療效；是一種單方注射液，不存在除乙醯甲喹以外的其他有效成分，避免了因藥物亂配亂用導致的耐藥性問題及複方製劑質量難以檢測和控制的問題；本發明的乙醯甲喹注射液，穩定性強，療效好且成本低，易於儲存和運輸，適合推廣應用。
【專利說明】一種乙醯甲喹注射液及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥劑製備【技術領域】，具體涉及一種乙醯甲喹注射液，同時還涉及一種 乙醯甲喹注射液的製備方法。
【背景技術】
[0002] 乙醯甲喹（C11HltlN2O 3)又稱痢菌淨，是我國特有的一種獸醫專用抗菌藥，屬於合成 喹噁啉類藥物，具有廣譜抗菌作用，主要用於治療細菌性腸炎和痢疾等病症，對多數細菌具 有較強的抑制作用，對革蘭氏陰性菌作用更強，對螺旋體也有效。其作用機理是抑制菌體的 脫氧核糖核酸合成，達到抗菌效果。
[0003] 乙醯甲喹的劑型主要有片劑和注射液，由於片劑使用受限，乙醯甲喹粉產品取消， 乙醯甲喹注射液成為其主要的一種製劑形式。目前市場上存在的大部分乙醯甲喹注射液， 實際上都是乙醯甲喹和其他助溶藥物的複方製劑。例如，生產過程中加入的水楊酸鈉助溶 齊[J，同時也是一種解熱鎮痛藥；還有的處方中加入硫酸阿託品、楊樹花提取物、硫酸新黴素 等中藥提取物或者抗生素的混合物。乙醯甲喹複方製劑在生產和使用過程中存在著一系列 的問題，比如，造成了臨床上各種藥物亂配亂用，致使細菌對藥物的耐藥性增強；藥物成分 複雜，穩定性差，質量控制難，按質量標準檢測其鑑別項不合格，只在371nm波長處有最大 吸收等諸多問題。
[0004] 由於乙醯甲喹在水中微溶，現有技術對其單方製劑的研究較少，現有的單方製劑 在助溶時，往往需要加熱程序，不利於工業化大生產；加熱溶解後製成的單方製劑，在常溫 或低溫儲存過程中，很容易出現結晶析出、渾濁和分層等現象，產品質量和穩定性無法保 障。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是提供一種乙醯甲喹注射液，解決現有乙醯甲喹單方製劑產品質量 和穩定性無法保障的問題。
[0006] 本發明的第二個目的是提供一種乙醯甲喹注射液的製備方法。
[0007] 為了實現以上目的，本發明所採用的技術方案是：一種乙醯甲喹注射液，每100L 注射液包含以下組分：乙醯甲喹2?8kg、助溶劑40?90L、穩定劑50?150g，餘量為注射 用水。
[0008] 所述助溶劑為苯甲醇、乙醇與丙二醇的混合物。
[0009] 所述助溶劑中，苯甲醇、乙醇與丙二醇的體積比為15?25:20?50:5?15。
[0010] 每100L注射液包含以下組分：乙醯甲喹5. 2kg、苯甲醇20L、乙醇40L、丙二醇10L、 穩定劑l〇〇g，餘量為注射用水。
[0011] 所述穩定劑為亞硫酸氫鈉。
[0012] 所述乙醇為體積分數為95%的乙醇溶液（市售95%乙醇）。
[0013] 一種上述的乙醯甲喹注射液的製備方法，包括下列步驟：
[0014] 1)取配方量的苯甲醇、乙醇和丙二醇混合均勻，得助溶劑；
[0015] 2)向步驟1)所得助溶劑中加入佔配方餘量體積10%?20%的注射用水，再加入 配方量的穩定劑和乙醯甲喹，攪拌溶解，得混合物；
[0016] 3)調節步驟2)所得混合物的pH值為4.5?7.5後，加入注射用水至全量，即得所 述乙醯甲喹注射液。
[0017] 步驟3)中，採用乙醇胺調節混合物的pH值。
[0018] 步驟3)所得乙醯甲喹注射液還依次經過過濾、充氮氣灌封以及在121°C、0. 15MPa 條件下滅菌20min處理。
[0019] 本發明的乙醯甲喹注射液，採用乙醯甲喹、助溶劑和穩定劑進行復配，不需要加熱 即可快速溶解乙醯甲喹，所得注射液產品在長期儲存過程中不會出現有效成分析出、渾濁 和分層的現象，具有長期的質量穩定性；對於細菌性腸炎和痢疾等病症具有顯著的療效； 是一種單方注射液，不存在除乙醯甲喹以外的其他有效成分，避免了因藥物亂配亂用導致 的耐藥性問題及複方製劑質量難以檢測和控制的問題；本發明的乙醯甲喹注射液，穩定性 強，療效好且成本低，易於儲存和運輸，適合推廣應用。
[0020] 本發明的乙醯甲喹注射液，助溶劑為苯甲醇、乙醇和丙二醇復配的複合溶劑，提高 了乙醯甲喹的溶解度；其中，苯甲醇還具有鎮痛和防腐的作用；丙二醇具有較好的溶解性 能且具有防凍的作用，提高了產品在低溫環境中的穩定性，且丙二醇的粘度和刺激性均小 於其他常用的助溶劑，如甘油等。穩定劑為亞硫酸鈉，提高了注射液的質量穩定性。
[0021] 本發明的乙醯甲喹注射液的製備方法，是先用苯甲醇、乙醇和丙二醇復配成助溶 齊U，再加入穩定劑和乙醯甲喹進行溶解，後調pH值和補加注射用水，不需要加熱即可快速 溶解乙醯甲喹；所得注射液產品在長期儲存過程中不會出現有效成分析出、渾濁和分層的 現象，具有長期的質量穩定性；療效好，對於細菌性腸炎和痢疾等病症具有顯著的療效；該 製備方法工藝簡單，操作方便，成本低，適合大規模工業化生產。
【具體實施方式】
[0022] 下面結合【具體實施方式】對本發明作進一步的說明。
[0023] 實施例1
[0024] 本實施例的乙醯甲喹注射液，每100L注射液包含以下組分：
[0025]
【權利要求】
1. 一種乙醯甲喹注射液，其特徵在於：每IOOL注射液包含以下組分：乙醯甲喹2? 8kg、助溶劑40?90L、穩定劑50?150g，餘量為注射用水。
2. 根據權利要求1所述的乙醯甲喹注射液，其特徵在於：所述助溶劑為苯甲醇、乙醇與 丙二醇的混合物。
3. 根據權利要求2所述的乙醯甲喹注射液，其特徵在於：所述助溶劑中，苯甲醇、乙醇 與丙二醇的體積比為15?25:20?50:5?15。
4. 根據權利要求3所述的乙醯甲喹注射液，其特徵在於：每100L注射液包含以下組 分：乙醯甲喹5. 2kg、苯甲醇20L、乙醇40L、丙二醇10L、穩定劑100g，餘量為注射用水。
5. 根據權利要求1-4中任一項所述的乙醯甲喹注射液，其特徵在於：所述穩定劑為亞 硫酸氫鈉。
6. 根據權利要求2、3或4所述的乙醯甲喹注射液，其特徵在於：所述乙醇為體積分數 為95 %的乙醇溶液。
7. -種如權利要求1所述的乙醯甲喹注射液的製備方法，其特徵在於：包括下列步 驟： 1) 取配方量的苯甲醇、乙醇和丙二醇混合均勻，得助溶劑； 2) 向步驟1)所得助溶劑中加入佔配方餘量體積10%?20%的注射用水，再加入配方 量的穩定劑和乙醯甲喹，攪拌溶解，得混合物； 3) 調節步驟2)所得混合物的pH值為4. 5?7. 5後，加入注射用水至全量，即得所述乙 醯甲喹注射液。
8. 根據權利要求7所述的乙醯甲喹注射液的製備方法，其特徵在於：步驟3)中，採用 乙醇胺調節混合物的PH值。
9. 根據權利要求7或8所述的乙醯甲喹注射液的製備方法，其特徵在於：步驟3)所得 乙醯甲喹注射液還依次經過過濾、充氮氣灌封以及在121°C、0. 15MPa條件下滅菌20min處 理。
【文檔編號】A61K47/10GK104323987SQ201410354620
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年7月24日 優先權日:2014年7月24日
【發明者】郭玉凡, 王佳偉, 王穎, 杜丹丹, 周衡 申請人:鄭州百瑞動物藥業有限公司