川芎梗塞淨注射液的製作方法
2023-07-11 23:10:36
專利名稱:川芎梗塞淨注射液的製作方法
技術領域:
本發明屬於含有原材料或與不分明結構之反應產物的醫用配製品技術領域,具體地說來源於植物的材料。
目前在臨床上用於治療「缺血性中風」(西醫為缺血性腦血管病或腦梗塞)的中藥注射液有蝮蛇抗拴酶、維腦通路、腦脈寧、藻酸雙酯鈉、清開靈、通脈舒絡液,以及眾多的口服製劑和其它製劑,這些藥對治療缺血性中風有一定的療效,但每種藥都有一定的適應症或局限性,多是針對某一個病理環節的,有的藥還有毒副作用,有的藥療效還不夠確切。
本發明的目的在於克服上述治療缺血性中風(西醫為缺血性腦血管病或腦梗塞)幾種藥物的缺點,提供一種治療缺血性中風效果顯著,無毒副作用採用中藥製成的注射液。
為達到上述目的,本發明採用的解決方案是它是由中藥丹參、川芎、赤芍、桃仁,以及葡萄糖、注射用水組成。在混合組份中,各組份的含量為丹參15~60克川芎10~45克赤芍5~25克桃仁2~10克葡萄糖40~150克注射用水加至1000毫升本發明與低分子右旋糖酐經對照治療急性缺血性中風129例臨床試驗,本發明和低分子右旋糖酐相比,它具有改善患者血液流變性、增加頸內動脈血流量、改善心肌供血作用和降血脂作用,對心、肝、腎等器官無明顯毒副作用,對皮膚無過敏反應等優點。
發明人給出了本發明第一個實施例處方為丹參24克川芎16克赤芍8克桃仁2克葡萄糖50克注射用水加至1000毫升其製備工藝如下1.原料預處理對組方的中藥丹參、川芎、赤芍、桃仁,以及葡萄糖、注射用水進行質量檢查,均應符合中國藥典有關項目規定。撿去原料藥物中的雜質和黴變部分,篩去灰屑。
2.提取與精製①提取按處方稱取經過預處理的中藥丹參、川芎、赤芍、桃仁,用自來水快速衝洗淨泥沙,然後用蒸餾水快速衝洗兩遍瀝盡水後置夾層煎煮器中,加入10倍蒸餾水。第一次煎煮120分鐘,倒出煎煮液,再加入8倍蒸餾水煎煮60分鐘,倒出第三次煎煮液並與前兩次煎煮液合併過濾,濾液濃縮至1∶1,降溫至60℃左右,加入95%乙醇至含醇量達65%,低溫冷藏24小時。
②精製取冷藏液用濾網過濾,濾液減壓回收乙醇並濃縮至1∶1.5~2,降溫到60℃左右加入95%乙醇至含醇量達75%,低溫冷藏24小時,取冷藏液用濾網過濾,濾液回收乙醇至無醇味,降溫至60℃左右,加入95%乙醇至含醇量達85%,低溫冷藏48小時;取冷藏液用濾網過濾,濾液減壓回收乙醇至無醇味,濃縮至一定體積,加入新鮮蒸餾水至1∶2,分裝於500ml鹽水瓶內,用115℃、40分鐘蒸氣滅菌,冷後,低溫冷藏72小時。
取冷藏液,抽濾,加0.2%活性炭加熱煮沸15分鐘,用40%氫氧化鈉液液調PH至6.8~7.0,加明膠至澄明;第二次抽濾,加新鮮蒸餾水至1∶2,分裝於500ml瓶內,用115℃、40分鐘,蒸氣滅菌,涼後低溫冷藏48小時;第三次抽濾,加入0.3活性炭煮費15分鐘,用40%氫氧化鈉溶液調PH至6.8~7.0,然後用濾紙漿反覆抽濾至澄明,加新鮮蒸餾水至1∶2,PH調至6.8,分裝於500ml瓶內,用115℃、40分鐘、蒸氣滅菌,備用。
3.配液與過濾取備用液按中國藥典進行熱源檢查、鞣質檢查、蛋白質檢查,合格後,加入葡萄糖,注射用水加至1000毫升,過Ga濾球和0.65μm微孔濾膜。
4.成品製作把經過濾後的藥液分裝入250ml瓶內,用115℃、30分鐘、蒸氣滅菌,檢查包裝,即得。
質量檢查①性狀為淡黃色澄明液體;②PH值為4.5~6.5;③鞣質、蛋白質、熱源檢查結果應為陰性。
其它各項均應符合中國藥典規定的一般注射劑質量要求。
發明人給出了本發明第二個實施例處方丹參48克川芎32克赤芍16克桃仁4克葡萄糖100克注射用水加至1000毫克其製備工藝與第一個實施例完全相同,在此注射液中,每毫升含生藥0.1克。
發明人採用本發明第一個實施例製作的川芎梗塞淨進行了藥效學試驗、急性毒性試驗、長期毒性試驗、安全試驗、臨床試驗,各種試驗結果如下1.藥效學試驗①耐缺氧作用本發明有良好的對抗亞硝酸所致的缺氧作用,與對照組(等體積生理鹽水腹腔注射)相比,有顯著差異(P>0.001),證明本發明有良好的對抗亞硝酸鈉所致的缺氧作用。
②對動物腦循環作用本發明與罌粟鹼有相似的作用,表現為能顯著擴張麻醉貓和狗的腦血管、增加腦血流量、降低腦血管阻力、增加貓的下肢血流量作用。本發明對麻醉貓和狗的血壓、心率、心肌張力時間指數均無明顯影響,不增加心肌耗氧量,不加重心臟負擔。
③對家兔血小板聚集性的影響本發明對ADP(二磷酸腺苷,即AdenosineDiphosphate)及膠元誘導的血小板聚集有明顯的抑制作用,與對照組相比,有顯著差異。
④對大鼠體內血栓形成的影響本發明較對照組體內血栓形成時間明顯延長,有明顯抗體內血栓形成作用。
2.急性毒性試驗昆明小鼠20隻體重18克左右,用本發明4ml(相當於成人劑量的100倍)給小鼠腹腔注射,給藥後觀察72小時,生活正常,一周後健康存活。
3.長期毒性試驗採用本發明用大鼠作長期毒性試驗,試驗結果表明,本發明對大鼠的體重增長、臟器重量、髒體比(臟器指數)無明顯不良影響,對肝腎功能、造血功能無明顯影響。
4.安全試驗發明人委託試驗單位除進行了急性毒性試驗、長期毒性試驗而外,還進行了過敏試驗、局部刺激性試驗、熱原試驗、溶血試驗、血球凝集試驗、無菌試驗、穩定試驗、最大承受試驗,並進行了滲透壓檢查、雜質限質限量檢查(包括鞣質、蛋白質、鉀離子檢查),PH值的反覆測試,均符合安全要求。
5.臨床試驗①37例小樣臨床觀察試驗發明人用本發明治療急性缺血性腦血管病進行了37例小樣臨床觀察,治療組(用本發明治療)24例,對照組(用低分子右旋糖酐治療)13例。
病例選擇兩組病例全部選用72小時之內病程的急性缺血性腦血管病患者。
治療方法治療組用本發明,每日一次,每次250ml靜脈滴注,10日為一個療程;對照組用低分子右旋糖酐,每日一次、每次250~500ml靜脈滴注,10日為一個療程。
治療結果治療組治癒率為25%,有效率為100%;對照組治癒率為7.69%,有效率為69.23%。
②92例放大臨床觀察試驗病例選擇所有病人發病在7天以內,經顱腦CT證實為缺血性腦血管病,有明顯的神經系統功能缺損。治療組(用本發明治療)51例,對照組(用低分子右旋糖酐治療)41例。
治療方法與37例小樣臨床觀察試驗相同。
治療結果治療組治癒率為37.25%,有效率為100%;對照組治癒率為21.95%,有效率為82.93%。
本發明經過小樣和放大129例臨床試驗,本發明和低分子右旋糖酐在治療急性缺血性中風(西醫為缺血性腦血管病或腦梗塞)療效有顯著的差異,本發明優於低分子右旋糖酐,它具有改善患者血液流變性、增加內動脈血流量,改善心肌供血和降血脂作用,對心、肝、腎等器官無明顯毒副作用,可在臨床上進一步放大試驗。具有活血化瘀、改善腦部供血作用。主治缺血性腦血管病。每日一次,每次250~500毫升靜脈滴注。250毫升/瓶。急性腦出血和糖尿病患者禁用。避光、密閉保存。一年半。
權利要求
1.一種川芎梗塞淨注射液,其特徵在於它是由中藥丹參、川芎、赤芍、桃仁,以及葡萄糖、注射用水組成;在混合組份中,各組份的含量為丹參15~60克川芎10~45克赤芍5~25克桃仁2~10克葡萄糖40~150克注射用水加至1000毫升
全文摘要
一種川芎梗塞淨注射液,是由中藥丹參、川芎、赤芍、桃仁,以及葡萄糖,注射用水組成,主治缺血性中風(西醫為缺血性腦血管病或腦梗塞),經臨床對照試驗治癒率為37.25%,有效率為100%,它具有改善患者血液流變性、增加動脈血流量、改善心肌供血和降血脂作用,對心、肝、腎等器官無明顯毒副作用、對皮膚無過敏反應等優點。
文檔編號A61K9/08GK1099281SQ9311671
公開日1995年3月1日 申請日期1993年8月21日 優先權日1993年8月21日
發明者李寶華 申請人:陝西省中醫藥研究院