α，β-不飽和酸的合成方法
2023-08-11 02:01:56 2
專利名稱：α，β-不飽和酸的合成方法
技術領域：
本發明涉及有機化學的一般方法，特別是α，β-不飽和酸的合成方法的改進。
在Indian J.Chem 1965;3(7)323中公開了「Use of Sulphuric Acid as a Condensing Reagent」，該短文介紹了用硫酸作縮合劑製備九種α，β-不飽和酸的方法，其通法為相應的醛0.02克分子與丙二酸0.03克分子混合，加濃硫酸8滴，混合後升溫到45℃，反應混合物置水浴中加熱60-70℃，反應15-20分鐘，10-15分鐘後，產生大量氣泡，停止加熱，冷卻後，產物用水處理，過濾，用乙醇重結晶，得相應的α，β-不飽和酸。在文中所舉例的3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸，其收率為68%。該法的不足之處是1、這是固相反應，不易混合均勻，2、濃硫酸直接加入到固體混合物中，容易使局部過濃，產生碳化等副反應，3、加入濃硫酸後，瞬間產生大量氣泡，易使反應物衝出，4、基於上述原因，不適合大量生產。
目前，在國內醫藥工業中合成原料3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸，正如《重慶醫藥》1978;(1)21～22中所介紹的，其合成的主要步驟是將相應的醛(3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛)1克分子與丙二酸2克分子混合，加乾燥吡啶及哌啶，在油浴上加熱反應1小時，冷卻，傾入碎冰與濃鹽酸的混合物中，將析出的沉澱抽濾、水洗、抽乾，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸粗品，經乙醇重結晶後得精品。這種方法的不足之處是1、成本高、收率低(最佳條件的收率僅為48.6%)，2、由於使用臭味極大的吡啶和哌啶作溶劑和接觸劑，因而對環境汙染較大。
本發明的目的正是為了克服上述現有技術中的不足之處而提供一種改進的α，β-不飽和酸的合成方法，使其能降低成本，提高收率，減少環境汙染，適合成批大量生產。
本發明的目的是這樣實現的將原料一種醛和一種酸類物質按1∶1～3.5摩爾比混合，加適量溶劑，滴加少量接觸劑-酸與該溶劑的混合溶液，將反應混合物加熱到40～70℃，攪拌反應0.5～3.5小時，將反應物傾入冰水中，抽濾，得α，β-不飽和酸粗品，用乙醇重結晶，得精品。乙醇母液衝水，析出α，β-不飽和酸精品，用乙醇重結晶，得精品。把兩次精品合併，低溫下乾燥，得α，β-不飽和酸成品。
在上述方法中所使用的溶劑可以是冰乙酸，使用的接觸劑可以是濃硫酸與冰乙酸的混合溶液。
用上述方法合成3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸，是將3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛與酸類物質按1∶1-3.5混合均勻，加適量溶劑，滴加少量酸與該溶劑的混合溶液作接觸劑，其它反應條件及操作同上所述。最後得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸成品，平均收率為72.4%，最高收率可達80.6%。
在該方法中所使用的酸類物質、溶劑和接觸劑分別是丙二酸(或丙二酸二乙酯)、冰乙酸、濃硫酸與冰乙酸的混合溶液。
本發明與現有技術相比具有如下優點1、整個合成過程設備簡單、操作簡便、安全、適合成批大量生產，2、使用原料易得，副反應物少，收率比原合成法提高28.5%，成本降低50～60%。
3、改進的合成法革除了臭味極大的吡啶、哌啶，從而減少了對環境的汙染。
本發明以下將結合實施例做進一步詳述實施例1在乾燥的圓底燒瓶中加入原料3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛與丙二酸(摩爾比為1∶3.5)混合均勻，加入冰乙酸，滴加少量接觸劑-濃硫酸與冰乙酸的混合溶液，將圓底燒瓶置於40℃水浴中攪拌反應3.5小時，將反應物傾入冰水中，抽濾，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸粗品，以乙醇重結晶，得精品。乙醇母液衝水，抽濾，得其粗品，用乙醇重結晶，得其精品，合併兩次精品，在60℃以下乾燥，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸成品，收率為80.6%。
實施例2加入的原料3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛與丙二酸(摩爾比1∶1)混合均勻，反應溫度為70℃左右，攪拌反應時間為0.5小時，其它操作同實施例1，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸成品，收率為49.6%。
實施例3加入原料對-硝基-苯甲醛與丙二酸(摩爾比1∶2)反應溫度為50°左右，攪拌反應時間為2小時，其它操作同實施例1，得對硝基桂皮酸成品，收率為58%。
權利要求
1.α，β-不飽和酸的合成方法，其特徵在於將一種醛和一種酸類物質按摩爾比1∶1～3.5混合均勻，加入適量溶劑，滴加少量酸與該溶劑的混合液作接觸劑，將反應混合物加熱在40～70℃，攪拌反應0.5～3.5小時，把反應物傾入冰水中，抽濾得α，β-不飽和酸成品粗品，用乙醇重結晶得其精品，乾燥後得到α，β-不飽和酸成品。
2.根據權利要求1所述的α，β-不飽和酸的合成方法，其特徵在於所說的溶劑、接觸劑分別為冰乙酸、濃硫酸與冰乙酸的混合溶液。
3.3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸的合成方法，其特徵在於，將3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛和酸類物質按摩爾比1∶1～3.5混合均勻，加適量溶劑，滴加少量酸與該溶劑的混合液作接觸劑，將反應混合物加熱在40～70℃，攪拌反應0.5～3.5小時，把反應物傾入冰水中，抽濾，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸粗品，用乙醇重結晶得其精品，乾燥後得到3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸成品。
4.根據權利要求2所述的3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸的合成方法，其特徵在於所說的酸類物質、溶劑、接觸劑分別為丙二酸、冰乙酸、濃硫酸與冰乙酸的混合溶液。
全文摘要
本發明是α，β—不飽和酸合成方法的改進。將一種醛和一種酸類物質按一定比例混合，加適量溶劑，滴入少量酸與該溶劑的混合液作接觸劑，加熱進行足夠時間的反應，再將反應物傾入冰水中離析得到α，β-不飽和酸粗品，經重結晶得其精品。將本法應用在醫藥工業中原料3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸的生產中，革除了使用吡啶和哌啶作溶劑和接觸劑，使原料易得，成本降低50～60％，減少環境汙染，提高收率28.5％，適合成批大量生產。
文檔編號C07C59/42GK1050869SQ9010618
公開日1991年4月24日 申請日期1990年11月28日 優先權日1990年11月28日
發明者郭玉麟, 李強華, 戴可一 申請人:四川省勞動衛生職業病防治研究所