一種治療結腸炎的栓劑及其製備方法

2023-04-24 08:27:46

專利名稱：一種治療結腸炎的栓劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種由直腸給藥，由於治療潰瘍性結腸炎 的栓及其製備方法。
背景技術：
慢性結腸炎(ulcerativecolitis, uc)是一個全世界性 分布的疾病，其發病率在西方為5 12/10萬，流行率50 150/10萬; 亞洲地區的總體發病人群約為7.510萬人，近年來呈上升趨勢，而國 內現有的治療結腸炎的藥物都是口服的，口服藥對胃腸道會有刺激； 對肝臟有損壞；口服藥對直腸部位的療效也不理想。進口藥的栓劑， 價格較高，而且由於採用的基質，穩定性較差，放置一段時間後，容 易變色。

發明內容
本發明的目的是提供一種不刺激胃腸道、能避免藥物 對肝臟的損壞和肝臟對藥物的首過效應、給藥途徑距直腸更近，便於 吸收發揮藥效、價格便宜、穩定性好的一種治療結腸炎的栓劑及其制 備方法。本發明的技術方案是本發明藥物是由下列成分及組分製成 的(重量份數比)美沙拉秦25 150份，硬脂酸聚氫氧(40)酯25 150份，輔料6 14份。本發明的製備方法為1、 按配方和組分取主藥過80 100目篩，基料硬脂酸聚氫氧(40) 酯，直接過16 24目篩，其餘輔料過80 100目篩，備用。2、 用輔料中的粘合劑，僅將主藥制軟材，16 24目篩制粒的， 得溼顆粒。 ，乾燥，16 20目整粒，得藥物顆粒。4、 將藥物顆粒與基質顆粒按處方比例混合，混合均勻，加入輔 料中的潤滑劑，混合均勻。5、 採用冷壓法壓片，包裝。 本發明克服了傳統的口服劑型對胃腸道的刺激；避免藥物對肝臟的損壞和肝臟對藥物的首過效應；給藥途徑距直腸更近，便於吸收發 揮藥效；具有比口服製劑更快，更好的治療作用；本發明毒副作用小， 工藝簡單，穩定性好，價格低。 下面是動物實驗結果一、 試驗目的通過試驗，觀察受試物一次或多次家兔直腸給予後所產生的刺激 反應情況，為臨床安全用藥提供試驗依據。二、 試驗材料1、 受試藥治療結腸炎的栓劑。2、 動物日本大耳家兔，體重2.3—2.7kg，雌雄兼用，由黑龍江 藥品所動物室提供，動物合格證號黑動字第P00105009號。三、 試驗方法1、單次給藥家兔12隻，雌雄兼用，隨機分成3組，每組4隻。 試驗前一天晚上禁食不禁水。家兔分別固定。給藥組給予治療結腸炎 的栓劑(即含藥樣品)，賦形劑(即不含藥樣品)，每隻家兔均經肛門 輕輕置入1枚樣品至直腸內，用肛溫計輕輕插入肛門內，待5分鐘後， 取出肛溫計，解除固定，放會籠具中，恢復正常飲食。給藥後24小
時，處死動物。取出局部直腸觀察有無充血，紅腫等現象並進行病理 組織學檢査。2、多次給藥家兔12隻，雌雄兼用，隨機分成3組，每組4隻。 每次給藥前一天晚上禁食不禁水。家兔分別固定。3組的給藥方法與 劑量均用單次給藥，每天1次，連續7次。於末次給藥後24小時處 死家兔，取出局部直腸，觀察有無充血、紅腫等現象，並進行病理組 織學檢查。四、 試驗結果1、 目檢單次給藥及多次給藥試驗直腸組織未見充血、紅腫。2、 鏡檢見病理報告及照片。五、 試驗結論治療結腸炎的栓劑單次給藥及多次給藥對家兔直腸局部組織無 刺激作用。下面是本發明的臨床實驗結果 1 、對象和方法1. 1對象入選124例患者。診斷條件符合中華醫學會2000年成都會議 提出的《對炎症性腸病診斷治療規範的建議》，均有腸鏡和組織證據 證實為輕、中度活動期潰瘍性結腸炎病例，其審單純潰瘍性直腸炎有 48例。所有病人必須在觀察治療前l周停用一切影響潰瘍性結腸炎的 藥物。排除有心、肝、腎等功能嚴重受損者，孕婦和哺乳期婦女、有 胃腸道手術者、有出血傾向者、有水楊酸過敏史者、依從性差者均不 接受觀察。其中男70例，佔56. 5%;女54例，佔43. 5%。年齡16 65歲，平均34. 2歲。病程3個月至20餘年不等。隨機分為2組，各組在 病程、年齡、性別等方面無顯著差異。1. 2治療方法①本發明組共60例，24例潰瘍性直腸炎者予以栓劑 治療，活動期lg，便後納肛，每日2次，療程8周，緩解期O. 5g，便 後納肛，每日2 3次，療程l年；其餘36例予以腸溶片治療，活動期 lg，餐前lh整片吞服，3次/d，療程8周，緩解期O. 5g，餐前lh整片 吞服，3次/d，療程l年；②柳氮磺胺吡啶(SASP)組共64例，24例 潰瘍性直腸炎者予以栓劑治療，活動期lg，便後納肛，每日2次，療 程8周，緩解期O. 5g，便後納肛，2-3次/d，療程l年；餘40例給予 片劑治療，活動期lg， 口服，4次/d，療程8周，緩解期lg， 口服，2 次/d，療程1年。1. 3觀察指標隨訪相關臨床症狀，包括排便次數、大便性狀、腹痛、 腹脹等。分別在活動期及緩解期治療結束後3d內各復査結腸鏡l次並 與治療前對比。治療前及治療結束時各査l次血沉、血常規、血小板、 尿常規、糞常規、肝腎功能。用藥期間出現的不良反應噁心、嘔吐、 納差、腹痛、腹瀉、眩暈、頭痛、皮疹等。1. 4療效判定①顯效(完全緩解)f臨床症狀消失，結腸鏡檢査發 現黏膜大致正常；②有效臨床症狀基本消失，結腸鏡檢查發現黏膜輕度炎症或假息肉形成；③無效經治療後臨床症狀、內鏡及病理檢查結果均無改善。1. 5統計學處理採用X2檢驗，以P〈0.05為差異有統計學意義。2、 結果2. 1本發明與SASP治療潰瘍性結腸炎療效，結果比較見表l。 表l本發明與SASP治療潰瘍性結腸炎療效比較n(X)例 顯效 有效 無效 總有效率本發明組6036(60. 0%) * 14(23. 3%) 10(16. 7%) 50(83.3%) * * SASP組 6422(34. 4%) 26(40. 6%) 16(25. 0%) 48(75.0%) 注經統計學處理*與SASP組相比X2二4. 08， P<0. 05; * *與SASP 組相比X2二0.65， P〉0. 0具體實施方式
1:取主藥美沙拉秦500g、基質硬脂酸聚氫氧(40) 酯1000g、輔料包括粘合劑和潤滑劑，粘合劑採用聚維酮K3。。潤滑劑 採用硬脂酸鎂與滑石粉，取聚維酮K3。70g，硬脂酸鎂與滑石粉30g， 工藝過程主藥美沙拉秦過IOO目篩，基質硬脂酸聚氫氧(40)酯過 22目篩，其餘輔料過IOO目篩，備用；用25X的聚維酮K3。水溶液 為粘合劑，僅將主藥制軟材，22目篩制粒的，得溼顆粒；6(TC通風， 乾燥，20目整粒，得藥物顆粒；將藥物顆粒與基質顆粒按處方比例 混合，混合均勻，加入硬脂酸鎂與滑石粉，混合均勻；採用栓劑製備 工藝中冷壓法壓片，包裝。每粒含美沙拉秦500mg。
具體實施方式
2:取美沙拉秦750g、硬脂酸聚烴氧(40)酯750g ， 聚維酮K3o80g、硬脂酸鎂與滑石粉20g，製備方法同具體實施方式
1， 每粒含美沙拉秦750mg。
具體實施方式
3:取美沙拉秦1000g、硬脂酸聚烴氧(40)酯500g ， 聚維酮K3o90g、硬脂酸鎂與滑石粉10g，製備方法同具體實施方式
1， 每粒含美沙拉秦1000mg。
權利要求
1、一種治療結腸炎的栓劑，其特徵在於本發明藥物是由下列成分及組分製成的，重量份數比美沙拉秦25～150份，硬脂酸聚氫氧40酯25～150份，輔料6～14份。
2、 一種治療結腸炎的栓劑製備方法，其特徵在於工藝過程為:一、按配方和組分取主藥過80 100目篩，基料硬脂酸聚氫氧(40) 酯，直接過16 24目篩，其餘輔料過80 100目篩，備用。二、用 輔料中的粘合劑，將主藥制軟材，16 24目篩制粒，得溼顆粒；三、 50 7(TC通風，乾燥，16 20目整粒，得藥物顆粒；四、將藥物顆粒 與基質顆粒按處方比例混合，混合均勻，加入輔料中的潤滑劑，混合 均勻。
3、 如權力要求1所述的一種治療結腸炎的栓劑，其特徵在於 輔料包括粘合劑和潤滑劑。
4、 如權力要求1、 3所述的一種治療結腸炎的栓劑，其特徵在於: 粘合劑採用聚維酮K3。。
全文摘要
一種治療結腸炎的栓劑及其製備方法，是由下列成分及組分製成的(重量份數比)美沙拉秦25～150份，硬脂酸聚氫氧(40)酯25～150份，輔料6～14份。製備方法美沙拉秦過80～100目篩，基料硬脂酸聚氫氧(40)酯，過16～24目篩，輔料過80～100目篩；用粘合劑將主藥制軟材，過16～24目篩製得溼顆粒；50～70℃通風，乾燥，16～20目整粒，將藥物顆粒與基質顆粒按處方比例混合，加潤滑劑，混合均勻壓片，包裝即可。
文檔編號A61P1/00GK101129389SQ20071007250
公開日2008年2月27日 申請日期2007年7月13日 優先權日2007年7月13日
發明者寧樹一, 赫秋丹, 凱 魏 申請人:黑龍江天宏藥業有限公司