一種膠體果膠鉍膠囊劑及其製備工藝的製作方法
2023-07-26 11:42:51
一種膠體果膠鉍膠囊劑及其製備工藝的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種膠體果膠鉍膠囊劑及其製備工藝，該膠囊劑由內容物充填膠囊殼而成，所述的內容物中含有吸附膠體果膠鉍的硅藻土。本發明將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機進行粉碎，二者共粉碎後膠體果膠鉍可能因均勻地吸附在硅藻土的表面及孔洞中，從而避免藥物在水中容易成團的問題。
【專利說明】一種膠體果膠鉍膠囊劑及其製備工藝
【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥物製劑【技術領域】，具體而言，涉及一種含有膠體果膠鉍的膠囊劑及 其製備工藝。
【背景技術】
[0002] 膠體果膠鉍是一種新型膠態鉍製劑，為生物大分子果膠酸（D-多聚半乳糖醛酸） 與金屬鉍離子及鉀離子形成的鹽。膠體果膠鉍作用機制在於本品具有較強的膠體特性，膠 體果膠鉍是用生物大分子果膠酸代替了現有鉍製劑中的小分子酸根，如碳酸根、硝酸根及 枸櫞酸根等，從而改變了膠體鉍劑的膠體特徵，使其在酸性介質中形成高黏度溶膠，在胃黏 膜上形成一層牢固的保護膜。增強胃黏膜的屏障作用體外實驗也已證實，膠體果膠鉍在酸 性介質中所形成的溶膠特性比其他任何膠體鉍劑都要好。其可沉積於幽門螺桿菌的細胞 壁，使菌體內有不同程度的空泡，導致細胞壁破裂，並抑制細菌酶的活性，幹擾細菌代謝作 用，使它對人體的正常防禦功能變得更為敏感。本品還直接刺激前列腺素和表皮生長因子 的產生，使潰瘍面和糜爛面快速癒合而止血。
[0003] 目前國內上市的膠體果膠鉍製劑有膠囊劑、幹混懸劑、顆粒劑、散劑等，適用於治 療消化性潰瘍，特別是幽門螺桿菌相關性潰瘍，亦可用於慢性淺表性和萎縮性胃炎。然而， 膠體果膠鉍的粘性較大，在水中會成團，需劇烈攪拌才能分散開，因此，其在胃中往往不能 迅速地達到較好的膨脹分散，不能完全覆蓋到潰瘍面，降低了本品的療效。另外，膠體果膠 鉍在一些患者胃中形成的黏膜強度不夠，容易被破壞，也是本品療效不夠的原因之一。由於 食物的影響不能較好的吸附在胃黏膜的表面，進一步減弱其療效。
[0004] 專利CN 100477999C公開了膠體果膠鉍分散片，該膠體果膠鉍分散片的成分及含 量重量配比如下：膠體果膠鉍以鉍計為25-100,填充劑60-400,崩解劑42-280,助流劑1-6， 潤滑劑0. 25-5 ;填充劑可選自乳糖、白糊精、可壓性澱粉或/和澱粉。崩解劑可選自交聯聚 乙烯吡咯烷酮微晶纖維素、交聯羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉；助流 劑可選自微粉矽膠；潤滑劑可選自硬脂酸鎂，或/和滑石粉。該發明提供的膠體果膠鉍分散 片按藥典的方法檢測器分散均勻性符合要求。該發明僅按中國藥典的要求進行了分散均勻 性的檢測，而未關注膠體形成的狀況。另外，由於膠體果膠鉍粘性較強，為了使分散均勻性 符合要求，該發明使用了大量的填充劑、崩解劑，從而使膠體果膠鉍的粘附性大大降低，不 利於其覆蓋在胃黏膜的表面，從而降低了療效。
[0005] 專利CN 100340295C公開了一種口服複方膠體果膠鉍製劑及製備方法，涉及一種 用於治療消化性潰瘍幽門螺桿菌感染的藥物組合物包含膠體果膠鉍、抗生素和抗菌藥，它 是將抗生素和抗菌藥微丸丸芯分別包衣後與膠體果膠鉍及藥學上可接受的量的賦形劑，混 合均勻製備而成。該發明並未從膠體果膠鉍粘性較大、在水中會成團而不易於快速分散的 特性出發，來解決其在胃中往往不能較好的膨脹分散，不能完全覆蓋到潰瘍面的問題。
[0006] 專利CN 1919170A公開了膠體果膠鉍幹混懸劑及其製備方法，成分及含量重量配 比為膠體果膠鉍（以鉍計）50-300份，填充劑600-2500份，矯味劑50-300份，絮凝劑5-60 份。該發明並未從根本上解決膠體果膠鉍粘性大、較難快速分散的問題。只是由於其為幹 混懸劑，可加水後劇烈搖晃，待完全分散開後在飲用，一定程度上較小了難以快速分散問題 對療效的影響。但是，膠體果膠鉍在一些患者胃中形成的黏膜強度不夠，容易被破壞的問題 並未得到解決。
[0007] 專利CN 101732283 B公開了一種膠體果膠鉍微囊的製備方法，將純淨的膠體果膠 鉍溼品或幹品，加入50-KKTC水中形成膠漿，加入崩解劑，崩解劑與膠體果膠鉍的重量之比 為1-10:5-100 ;再加入粘合劑的水溶液，粘合劑與膠體果膠鉍的重量之比為0-10:10-200， 混勻，均質，直接噴霧乾燥而成微囊；或乾燥後，用振動磨（或氣流磨）粉碎成微米級的微囊 粉末。該發明採用噴霧乾燥法製備微囊，由於噴霧乾燥的溶液粘性較大，噴霧過程中容易堵 塞噴槍而導致生產效率低下。
[0008] 專利CN 101028281公開了納米膠體果膠鉍及其顆粒劑藥物，涉及一種以膠體果 膠鉍為原料製得的納米膠體果膠鉍及其顆粒劑藥物，由膠體果膠鉍與單硬脂酸甘油酯脂質 體前體，進而應用微波技術製成納米果膠鉍。該發明的製備過程包括製備脂質體前體、微波 反應形成納米液、噴霧乾燥製成納米粒、製備顆粒劑等過程，工藝複雜，生產成本較高。製備 過程中使用四氫呋喃等有機溶劑，不利於勞動保護。同時，噴霧乾燥的溶液粘性較大，噴霧 過程中容易堵塞噴槍而導致生產效率低下。
[0009] 通過仔細檢索國內外的文獻發現，現有技術均未能提供一種在胃酸環境中分散均 勻性好，且製備工藝簡單的膠體果膠鉍製劑。
【發明內容】
[0010] 鑑於現有技術的不足，本發明的目的在於提供一種在胃酸環境中分散均勻性好、 製備工藝簡單的膠體果膠鉍膠囊劑及其製備工藝。
[0011] 由於膠體果膠鉍的粘性較大，在水中會成團，需劇烈攪拌才能分散開，因此發明人 首先採用常用的填充劑對其進行稀釋，但效果較差，遇水仍較容易成團，分析可能與膠體果 膠鉍粒度較大有關。進一步地，發明人將膠體果膠鉍利用球磨機進行粉碎，控制平均粒徑小 於30微米，然後在於常用的填充劑混合，仍不能較好地解決遇水易成團、難以快速分散均 勻的問題。為此，發明人採用抗粘劑對其進行稀釋，首先採用微粉矽膠（主要成分是Si0 2) 進行吸附，混合物在水中分散均勻的時間有所減少，但由於二者密度差異太大，難以混合均 勻，故未被吸附的藥物仍會成團；進一步增加微粉矽膠的用量，混合物在水中分散時間反而 延長，可能是因為少量微粉矽膠抗粘，但用量增大後，本身在水中形成膠狀物有關。
[0012] 發明人又創造性地嘗試其它吸附劑，如白陶土、鹼式碳酸鎂、輕質氧化鎂、硅藻土 等，經過大量的試驗研究發現，硅藻土的效果最好，其他吸附劑均不理想。硅藻土是含矽質 生物沉積巖，即是硅藻遺體沉積物。本發明將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機進行粉碎， 二者共粉碎後膠體果膠鉍可能會均勻地吸附在硅藻土的表面及孔洞中，從而避免藥物在水 中容易成團的問題，達到意想不到的分散效果。
[0013] 基於以上研究結果，本發明具體的技術方案總結為：
[0014] 一種膠體果膠鉍膠囊劑，由內容物充填膠囊殼而成，其特徵在於，所述的內容物中 含有吸附膠體果膠鉍的硅藻土。
[0015] 優選地，如上所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其中所述的膠體果膠鉍與硅藻土的重量 用量比為1 : 3-10。
[0016] 進一步優選地，如上所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其中所述的膠體果膠鉍與硅藻土 的重量用量比為1 : 4. 5-6. 0。
[0017] 再進一步優選地，如上所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其中所述的內容物中還含有崩 解劑和潤滑劑。所述崩解劑為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉或羧甲基澱粉鈉。所述潤 滑劑為氫化植物油、硬脂酸富馬酸鈉或硬脂酸鎂。
[0018] 本發明還提供了上述膠體果膠鉍膠囊劑劑的製備工藝，採用該工藝可以製備出在 胃中分散迅速、與胃黏膜粘附性好的膠體果膠鉍膠囊。具體地，該製備工藝包括如下步驟：
[0019] (1)將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機中粉碎，得含藥吸附物；
[0020] (2)將所述含藥吸附物與崩解劑、潤滑劑混合均勻，充填膠囊殼。
[0021] 優選地，如上所述的膠體果膠鉍膠囊劑的製備工藝，其中所述含藥吸附物的平均 粒徑小於30微米。
[0022] 與現有技術相比，本發明創造性地將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機進行粉碎， 二者共粉碎後膠體果膠鉍可能因均勻地吸附在硅藻土的表面及孔洞中，從而避免藥物在水 中容易成團的問題，所製備的膠囊經服用後，內容物接觸胃液後會迅速分散均勻而不會聚 集成團，達到意想不到的分散效果。另一方面，膠體果膠鉍與硅藻土經球磨機粉碎的含藥吸 附物具有較小的粒徑，對胃黏膜具有較強的吸附作用，易於吸附在胃黏膜表面形成強度較 高的膜，有利於膠體果膠鉍發揮療效。另外，該製備工藝相對較為簡單，易於工業化大生產， 較現有技術有明顯的優勢。
【具體實施方式】
[0023] 現通過以下實施例來進一步描述本發明膠體果膠鉍膠囊劑的製備過程和實施效 果，實施例僅用於例證的目的，不限制本發明的範圍，同時本領域普通技術人員根據本發明 所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明範圍之內。
[0024] 實施例1
[0025] 膠體果膠鉍 50g 石圭藻土 160g 交聯聚維酮 10g 硬脂酸富馬酸鈉 2g
[0026] 製備工藝：
[0027] (1)將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機中粉碎，得含藥吸附物，控制含藥吸附物的 平均粒徑小於30微米；
[0028] (2)將步驟⑴所得含藥吸附物與交聯聚維酮、硬脂酸富馬酸鈉混合均勻，充填膠 囊殼。
[0029] 實施例2
[0030] 膠體果膠鉍 50g 石圭藻土 250g 交聯羧甲基纖維素鈉 15g
[0031] 氫化植物油 3g
[0032] 製備工藝：
[0033] (1)將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機中粉碎，得含藥吸附物，控制含藥吸附物的 平均粒徑小於30微米；
[0034] (2)將步驟（1)所得含藥吸附物與交聯羧甲基纖維素鈉、氫化植物油混合均勻，充 填膠囊殼。
[0035] 實施例3
[0036] 膠體果膠鉍 3〇g 娃藻土 300g 羧甲基澱粉鈉 16g 硬脂酸鎂 3.4g
[0037] 製備工藝：
[0038] (1)將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機中粉碎，得含藥吸附物，控制含藥吸附物的 平均粒徑小於30微米；
[0039] (2)將步驟（1)所得含藥吸附物與羧甲基澱粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，充填膠囊 殼。
[0040] 實施例4
[0041] 膠體果膠鉍 50g 娃藻土 400g 羧甲基澱粉鈉 20g 硬脂酸鎂 4g
[0042] 製備工藝：
[0043] (1)將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機中粉碎，得含藥吸附物，控制含藥吸附物的 平均粒徑小於30微米；
[0044] (2)將步驟（1)所得含藥吸附物與羧甲基澱粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，充填膠囊 殼。
[0045] 對比例1
[0046] 膠體果膠鉍 50g 石圭藻土 100g 交聯羧甲基纖維素鈉 5g
[0047] 氫化植物油 lg
[0048] 製備工藝：
[0049] (1)將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機中粉碎，得含藥吸附物，控制含藥吸附物的 平均粒徑小於30微米；
[0050] (2)將步驟（1)所得含藥吸附物與交聯羧甲基纖維素鈉、氫化植物油混合均勻，充 填膠囊殼。
[0051] 對比例2
[0052] 膠體果膠鉍 50g 乳糖 250g 交聯羧甲基纖維素鈉 15g 氫化植物油 3g
[0053] 製備工藝：
[0054] 將膠體果膠鉍與乳糖加入球磨機中粉碎，控制平均粒徑小於30微米；然後與交聯 羧甲基纖維素鈉、氫化植物油混合均勻，充填膠囊殼。
[0055] 對比例3
[0056] 膠體果膠鉍 50g 白陶土 250g 交聯羧甲基纖維素鈉 15g 氫化植物油 3g
[0057] 製備工藝：
[0058] (1)將膠體果膠鉍與白陶土加入球磨機中粉碎，得含藥吸附物，控制含藥吸附物的 平均粒徑小於30微米；
[0059] (2)將步驟（1)所得含藥吸附物與交聯羧甲基纖維素鈉、氫化植物油混合均勻，充 填膠囊殼。
[0060] 實施例5膠體果膠鉍製劑分散均勻時間測定
[0061] 分別取各實施例和對比例製備的膠囊內容物20g，照溶出度測定法（小杯法），以 pHl. 2鹽酸溶液100ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，加入膠體果膠鉍製劑，記錄藥物在溶出 杯中完全分散均勻所需時間。
[0062] 表1各實施例和對比例製備的膠體果膠鉍製劑分散均勻時間比較
[0063]
【權利要求】
1. 一種膠體果膠鉍膠囊劑，由內容物充填膠囊殼而成，其特徵在於，所述的內容物中含 有吸附膠體果膠鉍的硅藻土。
2. 根據權利要求1所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特徵在於，所述的膠體果膠鉍與硅藻 土的重量用量比為1 : 3-10。
3. 根據權利要求2所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特徵在於，所述的膠體果膠鉍與硅藻 土的重量用量比為1 : 4.5-6. 0。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特徵在於，所述的內容物中 還含有崩解劑和潤滑劑。
5. 根據權利要求4所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特徵在於，所述崩解劑為交聯聚維酮、 交聯羧甲基纖維素鈉或羧甲基澱粉鈉。
6. 根據權利要求4所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特徵在於，所述潤滑劑為氫化植物油、 硬脂酸富馬酸鈉或硬脂酸鎂。
7. -種膠體果膠鉍膠囊劑劑的製備工藝，其特徵在於該工藝包括如下步驟： (1) 將膠體果膠鉍與硅藻土加入球磨機中粉碎，得含藥吸附物； (2) 將所述含藥吸附物與崩解劑、潤滑劑混合均勻，充填膠囊殼。
8. 根據權利要求7所述的膠體果膠鉍膠囊劑的製備工藝，其特徵在於，所述含藥吸附 物的平均粒徑小於30微米。
【文檔編號】A61K9/48GK104116721SQ201410391124
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年8月8日 優先權日:2014年8月8日
【發明者】嚴白雙 申請人:嚴白雙