一種可食性膜片及其製備方法與流程
2023-06-09 21:12:21 2
本發明涉及醫藥包裝技術領域，具體地涉及一種可用作藥物載體的可食性膜片及其製備方法。
背景技術：
近年來，可食性包裝膜已經成為新型醫藥包裝材料研究中較為熱門的課題。國內外不斷有新的產品和技術出現。可食性包裝膜是一種以可食性物質為主要基質，輔以可食性增塑劑，經過一定的處理工藝使各成膜分子之間相互作用，在乾燥後形成的具有一定力學性能和選擇透過性的結構緻密的薄膜。現有的可食性膜片技術，只是作為一種食品的內包裝，沒有起到藥品載體的作用。
在另外一個方面，醫藥新劑型和新型給藥技術也在不斷更新。在目前最新的劑型改進過程中，將一部分藥物從片劑和膠囊形式改造成可食性膜片，相比傳統藥物具有攜帶方便，服用簡單，口味清新等好處。同時，藥物的製造工藝減少了輔料的添加和使用，降低了生產成本。有報導將膜片做成多層壓片，將藥物包裹其中。然而，這種膜片沒有可控制地釋放的功能。膜片在口腔內即溶解，藥物隨即釋放，藥物有效成分在胃中就被破壞，不能進入作用部位起效。因此，現有的可食性膜片技術只能適用於舌下給藥的藥物。
技術實現要素：
針對現在技術中存在的問題，本發明開發了一種新型可食性膜片，其既可以作為新型給藥劑型的內包裝，又為藥物的活性成分提供了一種藥物載體。而且，使用本發明的成分和工藝製備的可食性膜片，可以耐受胃酸的侵蝕，將藥物有效成分送至起作用部位。本發明的技術使得這種可食性膜片不僅僅成為一種包裝工具，而且成為這種藥物新劑型的核心組成部分。
本發明一方面提供了一種可食性膜片，按重量份數計，所述可食性膜片包括：
明膠15～25份、低粘性果膠7～17份、普魯蘭多糖40～60份、纖維素粘合劑27～85份、海藻酸鈉10～20份、酪蛋白5～15份、菜籽油5～15份、瓊脂5～15份、玉米蛋白10～20份和卡拉膠5～15份。
優選地，按重量份數計，所述纖維素粘合劑包括羥丙甲基纖維素20～30份、羥丙基纖維素5～15份、羧甲基纖維素鈉2～7份。
優選地，按重量份數計，所述纖維素粘合劑包括羥烷基纖維素25～35份、聚乙二醇15～25份、聚丙二醇10～25份。更優選地，所述羥烷基纖維素為羥丙甲基纖維素和/或羥丙基纖維素。
優選地，在本發明的可食性膜片的一種實施方案中，所述可食性膜片還包括按重量份數計的植物澱粉70～90份。
更優選地，在本發明的可食性膜片的一種實施方案中，所述可食性膜片進一步包括按重量份數計的薄荷3～7份。
本發明另一方面提供了一種製備所述可食性膜片的方法，所述方法包括如下步驟：
(1)將按重量份數計的水800～1200份加熱到70～80℃，並在此溫度下攪拌1～2小時；
(2)然後向溶液中加入按重量份數計的明膠15～25份、低粘性果膠7～17份、普魯蘭多糖40～60份、纖維素粘合劑27～85份、海藻酸鈉10～20份、酪蛋白5～15份；將得到的混合物升溫至90～95℃，並攪拌1～2小時；在90～95℃的溫度下再加入菜籽油5～15份、瓊脂5～15份、玉米蛋白10～20份、卡拉膠5～15份，加完保溫1～2小時；
(3)將混合液降溫冷卻至室溫，充分混合均勻，過濾得到濾液；
(4)將濾液均質分散30～60分鐘，再將濾液塗布在高分子材料基材上，在30～40℃的溫度和65±5％的環境溼度下乾燥，以形成膜片；
優選地，所述方法還包括步驟(5)：揭膜以後，將膜片放在溫度為25～30℃和環境溼度為55～65％的密閉容器中儲存。
優選地，所述纖維素粘合劑包括選自如下組合中的任一種：(a)羥丙甲基纖維素20～30份、羥丙基纖維素5～15份、羧甲基纖維素鈉2～7份；(b)羥烷基纖維素25～35份、聚乙二醇15～25份、聚丙二醇10～25份；更優選地，所述羥烷基纖維素為羥丙甲基纖維素和/或羥丙基纖維素。
優選地，在上述步驟(1)中，在水中加入按重量份數計的植物澱粉70～90份並一起加熱至70～80℃。
優選地，在上述步驟(3)中，混合液溫度降至室溫後，加入按重量份數計的3～7份薄荷，然後充分混合，最後過濾得到濾液。
優選地，在上述步驟(4)中，所述高分子材料基材是水溶性植物來源的醇中的一種或者多種組合；更優選地，所述水溶性植物來源的醇選自赤蘚醇和葉綠醇。
本發明的可食性膜片不僅可以作為藥物有效成分的內包裝材料，而且通過水溶性纖維素粘合劑的粘合，還可以作為藥物的載體，減少或者完全摒棄常規固體製劑中澱粉、糖衣等輔料成分的使用，起到降低輔料和生產費用、增大患者適用性、方便攜帶和服用等好處。另外，還可以在本發明的膜片中加入薄荷，製備成味道清新的全新薄膜劑型，特別適用於兒童用藥。
本發明的可食性膜片可以耐受胃酸的侵蝕，將藥物有效成分送至起作用部位。其中，明膠、果膠和/或幾種纖維素的組合，使得膜片呈現弱鹼性，實驗測得膜片在液體狀態下，pH值為7.9，這種酸鹼度起到了部分保護藥物在胃液中不受酸性腐蝕的作用，從而使藥物的有效成分抵達作用部位，充分發揮治療效果。
具體實施方式
以下結合實施例進一步說明本發明。應當理解，下述實施例僅是對本發明的進一步闡明，而非對本發明的限制。
下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的原料、試劑材料等，如無特殊說明，均為市售購買產品。
實施例1
製備本實施例可食性膜片的原料如下(按重量份數計)：
明膠20份、低粘性果膠12份、普魯蘭多糖50份、羥丙甲基纖維素25份、羥丙基纖維素10份、羧甲基纖維素鈉5份、海藻酸鈉15份、酪蛋白10份、菜籽油10份、瓊脂10份、玉米蛋白15份、卡拉膠10份、植物澱粉80份、水1000份。所用材料均為食品級。
本實施例可食性膜片的製備方法包括如下步驟：
(1)將80份植物澱粉加入1000份水中，加熱到70～80℃，在此溫度下攪拌1～2小時。
(2)依次向溶液中加入明膠20份、低粘性果膠12份、普魯蘭多糖50份、羥丙甲基纖維素25份、羥丙基纖維素10份、羧甲基纖維素鈉5份、海藻酸鈉15份、酪蛋白10份，將得到的混合物升溫至90～95℃，攪拌1～2小時。在90～95℃的溫度下再加入菜籽油10份、瓊脂10份、玉米蛋白15份、卡拉膠10份，加完在90～95℃下保溫1～2小時。
(3)將混合液降溫冷卻，降到室溫充分混合均勻，最後過濾得到濾液。
(4)將濾液均質分散30～60分鐘，再將濾液塗布在赤蘚醇基材上，在30～40℃的溫度和65±5％的環境溼度下冷卻乾燥一天，以形成膜片。
(5)揭膜以後，將膜片放在溫度為25～30℃和環境溼度為55～65％的密閉容器中儲存。根據結合應用的藥物，得到的膜片的厚度可以在0.5～1mm之間。
本實施例1的膜片雖然也使用了植物澱粉，但是對於整個膜片而言，植物澱粉的比重是非常低的。本實施的膜片可適用於部分泌尿生殖器官用藥，如枸櫞酸西地那非，他達拉菲等藥品。
實施例2
製備本實施例可食性膜片的原料如下(按重量份數計)：
明膠15份、低粘性果膠17份、普魯蘭多糖60份、羥丙甲基纖維素35份、聚乙二醇15份、聚丙二醇20份、海藻酸鈉20份、酪蛋白5份、菜籽油5份、瓊脂15份、玉米蛋白20份、卡拉膠5份、水1200份。
本實施例可食性膜片的製備方法包括如下步驟：
(1)將1200份水加熱到70～80℃，在此溫度下攪拌1～2小時。
(2)依次向溶液中加入明膠15份、低粘性果膠17份、普魯蘭多糖60份、羥丙甲基纖維素35份、聚乙二醇15份、聚丙二醇20份、海藻酸鈉20份、酪蛋白5份，將得到的混合物升溫至90～95℃，攪拌1～2小時。在90～95℃的溫度下再加入菜籽油5份、瓊脂15份、玉米蛋白20份、卡拉膠5份，加完在90～95℃下保溫1～2小時。
(3)將混合液降溫冷卻至室溫。充分混合均勻，最後過濾得到濾液。
(4)將濾液均質分散30～60分鐘，再將濾液塗布在葉綠醇基材上，在30～40℃的溫度和65±5％的環境溼度下冷卻乾燥一天，以形成膜片。
(5)揭膜以後，將膜片放在溫度為25～30℃和環境溼度為55～65％的密閉容器中儲存。根據結合應用的藥物，得到的膜片的厚度可以在0.5～1mm之間。
本實施例的膜片徹底摒棄了澱粉成分，並且主要適用於老年用藥，如抗阿爾茨海默病藥物鹽酸多奈哌齊。
實施例3
製備本實施例可食性膜片的原料如下(按重量份數計)：
明膠25份、低粘性果膠7份、普魯蘭多糖40份、羥丙基纖維素25份、聚乙二醇25份、聚丙二醇10份、海藻酸鈉10份、酪蛋白15份、菜籽油15份、瓊脂5份、玉米蛋白10份、卡拉膠15份、植物澱粉70份、薄荷5份、水800份。
本實施例可食性膜片的製備方法包括如下步驟：
(1)將70份植物澱粉加入800份水中，加熱到70～80℃，在此溫度下攪拌1～2小時。
(2)依次向溶液中加入明膠25份、低粘性果膠7份、普魯蘭多糖40份、羥丙基纖維素25份、聚乙二醇25份、聚丙二醇10份、海藻酸鈉10份、酪蛋白15份，混合物升溫至90～95℃，攪拌1～2小時。在90～95℃的溫度下再加入菜籽油15份、瓊脂5份、玉米蛋白10份、卡拉膠15份，加完在90～95℃下保溫1～2小時。
(3)將混合液降溫冷卻至室溫後加入5份薄荷，充分混合均勻，最後過濾得到濾液。
(4)將濾液均質分散30～60分鐘，再將濾液塗布在赤蘚醇基材上，在30～40℃的溫度和65±5％的環境溼度下冷卻乾燥一天，以形成膜片。
(5)揭膜以後，將膜片放在溫度為25～30℃和環境溼度為55～65％的密閉容器中儲存。根據結合應用的藥物，得到的膜片的厚度可以在0.5～1mm之間。
本實施例的膜片加入了薄荷，改善了藥物的味覺，非常適用於兒童用藥如抗原蟲藥磷酸伯氨喹，以及補充維生素類藥物如麥芽糖氫氧化鐵鹽。