一種厚樸提取物微丸及其製備方法

2023-06-09 16:45:06

專利名稱：一種厚樸提取物微丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥食品技術領域，具體涉及一種厚樸提取物製成的微丸及其製備方法。
背景技術：
厚樸提取物為木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehd. et Wils.，的皮的提取物。主要成分為木脂素類化合物、厚樸酚(Magnolol)、和厚樸酚(Honokiol)、和厚樸新酚等，以及單萜木脂素類化合物，降木脂素類化合物，雙木脂素類化合物，揮髮油類及其它成分。具有抗菌、鎮靜中樞神經、肌肉鬆弛、抗潰瘍等作用。用於治療中風、傷寒、感冒頭痛、氣淤、血淤、食積氣滯等。目前，關於厚樸提取物的產品深受廣大消費者的認可，這些產品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內的某一部位點崩解，對胃黏膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺點。基於上述問題，我們將在醫藥領域發展迅速的微丸技術引入到食品領域，將本品製成了在體內釋放可控、且生物利用度高的微丸型產品，以更好地滿足廣大消費者的需求。微丸製劑的製備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋製劑的設計與開發》顏耀東等，中國醫藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過程中，需要對製劑製備進行深入的研究，才能製備出合格的微丸產品。

發明內容
基於上述原因，我們對厚樸提取物物理和化學性質進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，並且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定「藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為10% -60%，賦形劑重量百分含量為35% _89%，粘合劑的百分含量為-5%」;通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現有技術的微丸的製備方法，就可以製備出符合要求的微丸製劑；將上述微丸製劑可以製備成符合要求的緩釋製劑或腸溶製劑，有利於服用者的依從性。我們針對厚樸提取物微丸製劑製備方法在現有技術的基礎上，進行深入的研究，意外的發現將厚樸提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使厚樸提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料製成微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用後起效迅速， 生物利用度高。本發明的目的是為了克服現有技術中的問題，提供一種厚樸提取物的新製劑—— 微丸製劑。本發明的另一目的在於提供一種厚樸提取物微丸製劑的製備方法，該方法簡單、 方便、易於操作。
本發明厚樸提取物，按照現有文獻方法或專利方法製備得到。本發明的目的是通過以下技術方案實現的一種厚樸提取物微丸製劑，它是由厚樸提取物和藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為10-60%，賦形劑重量百分含量為35-89%，粘合劑的百分含量為1-5%。上述厚樸提取物微丸製劑製備的緩釋劑型。或上述厚樸提取物微丸製劑製備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、澱粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。本發明微丸製劑可以按照上述技術方案，以現有技術微丸製劑的製備方法進行製備，也可以按照下述方法進行製備一種厚樸提取物微丸製劑的製備方法，其步驟為(1)取厚樸提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶於水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)採用微丸成型技術製成微丸。其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。傳統技術中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內服用、粒徑850um士70um、過M 目篩)、中粉(內服用、粒徑250um士9. 9um、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150um士6. 6um、 過100目篩)、最細粉(點眼用、粒徑12511!11士5.811111、過120目篩)和極細粉(粒徑 75um士4. lum、過200目篩)，本發明則採用微粉化技術將厚樸提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小於lOum，主要分布在1 20um。微粉化方法可採用現有技術中的方法物理粉碎法，例如機械衝擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學合成法，包括噴霧乾燥、原位微粉化及超臨界流體技術等。與傳統粉碎技術相比，本工藝主要優勢在於增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助於有效成分的溶出。據研究，腸胃對物質顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由於微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發明中的微丸成型技術可以採用現有技術中的任何微丸成型技術，這些技術包括但不限於泛丸法、擠壓-滾圓成丸法、或離心-流化造丸法等。本發明的有益效果在於(1)現有技術中，沒有厚樸提取物製備成微丸製劑的技術，我們通過對厚樸提取物物理和化學性質進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，而沒有其它的藥用輔料，並且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定 「藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為10-60%，賦形劑重量百分含量為35-89%，粘合劑的百分含量為1-5%」;通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現有技術的微丸的製備方法，就可以製備出符合要求的微丸製劑；將上述微丸製劑可以製備成符合要求的緩釋製劑或腸溶製劑，有利於服用者的依從性。本發明微丸與現有技術厚樸提取物技術相比，輔料用量少，質量穩定，具有較好的療效重現性，不良反應發生率低；本產品微丸在吸收器官表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。(2)我們針對厚樸提取物微丸製劑製備方法在現有技術的基礎上，進行深入的研究，意外的發現將厚樸提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使厚樸提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料製成微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成， 在體內分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用後起效迅速，生物利用度高。一、溶出度對比實驗本發明微丸可以根據需要通過不同組方製成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬於多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術，將微丸製成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊製成膠囊劑，或壓片製成片劑，或做成其他的各種包裝形式。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人民共和國藥典2010年版溶出度檢測分析方法)，結果如下普通膠囊劑(成都某廠家生產，批號2009060 在胃液中30分鐘溶出率為60%；片劑(成都某廠家生產，批號20090713)在胃液中30分鐘溶出率為64% ；而本品在胃液中30分鐘溶出率即達90%。同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術，通過不同的包衣材料，使產品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規格的產品。我們將本品製成緩釋微丸後，具有12小時的緩釋功能，因此能有效的控制厚樸皂苷的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，並維持平穩、 長時間的有效濃度，血藥濃度波動小；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發現，其釋放曲線明顯，在池時，釋放度為25%以上；5h時，釋放度為50%以上；8h時，釋放度為75%以上；1 時，釋放度為 90%以上。對於一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產品對胃的影響，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品製成腸溶製劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術，使產品達到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗發現，微丸在人工胃液中2個小時沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗時，其 30分鐘釋放度便達到了 85%以上。二、微丸製劑研究過程取厚樸提取物，按照現有文獻微丸製備的方法《緩釋控釋製劑的設計與開發》顏耀東等，中國醫藥科技出版社，2006年，257-258進行製備，製備不出合格的微丸製劑，因此，我們進一步研究，通過下述實驗方法進行實驗1、微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為10%，賦形劑重量百分含量為85%，粘合劑的百分含量為5%。2、微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為60%，賦形劑重量百分含量為38%，粘合劑的百分含2%。3、微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為40%，賦形劑重量百分含量為57%，粘合劑的百分含量為3%。4、微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為55%，賦形劑重量百分含量為41%，粘合劑的百分含量為4%。5、微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為25%，賦形劑重量百分含量為74%，粘合劑的百分含量為1%。取上述不同實驗方案的微丸，按照《中華人民共和國藥典》QOlO年版)附錄溶出度檢測方法，進行檢測。實驗結果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達到85%以上，充分說明本發明製備的微丸製劑具有科學意義。三、製備實施例實施例1一種厚樸提取物微丸製劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為10%，賦形劑重量百分含量為85%，粘合劑的百分含量為5%，製備出合格微丸製劑。實施例2一種厚樸提取物微丸製劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為60 %，賦形劑重量百分含量為38 %，粘合劑的百分含量為2 %。實施例3一種厚樸提取物微丸製劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為20%，賦形劑重量百分含量為76. 5%，粘合劑的百分含量為3. 5%。實施例4一種厚樸提取物微丸製劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為45 %，賦形劑重量百分含量為51 %，粘合劑的百分含量為4 %。實施例5一種厚樸提取物微丸製劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為陽％，賦形劑重量百分含量為41%，粘合劑的百分含量為4%。上述實施例1-5中的微丸製劑，可以按照不同要求製備成緩釋製劑或腸溶製劑。上述實施例1-5中的微丸製劑粘合劑和賦形劑的選擇，按照藥劑學微丸製劑常規輔料選擇即可。上述實施例1-5中微丸的製備方法按照現有文獻微丸的製備方法即可。實施例6取以下配方的原料備用厚樸提取物10克(10%)，微晶纖維素85克(85%)，羥丙基甲基纖維素5克(5%)；實施例7取以下配方的原料備用厚樸提取物60克(60%)，蔗糖、糊精、澱粉、維晶纖維素、乳糖和甲基纖維素共38克(38%)，聚乙烯吡咯烷酮2克；實施例8取以下配方的原料備用厚樸提取物50克(50%)，蔗糖47克(47%)，纖維素類、 樹脂類和糖類共3克(3% )；實施例9取以下配方的原料備用厚樸提取物25克(25%)，羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、 丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠共73克(73% )，樹脂類2克)；實施例10取以下配方的原料備用厚樸提取物45克(45%)，澱粉共51克(51%)，纖維素類、樹脂類和糖類共4克；實施例11取以下配方的原料備用厚樸提取物30g(30%),蔗糖68g(68% )，聚乙烯吡咯烷 ffi2g(2% )；實施例12取以下配方的原料備用厚樸提取物15g(15% )，澱粉80g(80% )，聚乙烯吡咯烷 ffi5g(5% )上述實施例1-12可以按照現有技術方法製備也可以按照下述方法製備實施例13(1)取上述配方量的厚樸提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶於70 %乙醇溶液；(3)採用擠壓-滾圓成丸法製成微丸。實施例14(1)取上述配方量的厚樸提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶於水中；(3)採用泛丸法製成微丸。實施例I5(1)取上述配方量的厚樸提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶於無水乙醇中；(3)採用離心-流化造丸法製成微丸。注本發明所要求保護的具體技術方案，不限於上述實施例所表達的技術方案的具體組合。
權利要求
1.一種厚樸提取物微丸製劑，它是由厚樸提取物和藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為10-60%，賦形劑重量百分含量為35-89%，粘合劑的百分含量為1-5%。
2.根據權利要求1所述的一厚樸提取物微丸製劑製備的緩釋劑型。
3.根據權利要求1所述的一種厚樸提取物微丸製劑製備的腸溶劑型。
4.根據權利要求1的所述的一種厚樸提取物微丸製劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、澱粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5.根據權利要求1所述的一種厚樸提取物微丸製劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6.根據權利要求1-5任一項所述的一種厚樸提取物微丸製劑的製備方法，其步驟為(1)取厚樸提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶於水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)採用微丸成型技術製成微丸。
7.根據權利要求6所述的製備方法，其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。
全文摘要
本發明提供了一種厚樸提取物微丸製劑，它由厚樸提取物、藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸製劑中厚樸提取物重量百分含量為10-60％，賦形劑重量百分含量為35-89％，粘合劑的百分含量為1-5％。上述微丸製劑可以按照要求製備成緩釋或腸溶製劑。藥理實驗表明，本發明微丸具有殺菌、鎮靜安神等作用。
文檔編號A61P25/04GK102462716SQ201010549719
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月19日 優先權日2010年11月19日
發明者王倩 申請人:天津尖峰弗蘭德醫藥科技發展有限公司