製備聯苯醚類化合物的方法
2023-06-27 17:37:16 2
專利名稱：製備聯苯醚類化合物的方法
技術領域：
本發明涉及一種製備聯苯醚類化合物的方法，屬於化學材料與藥物技術領域。
背景技術：
自1960年Rohn&Hass公司發現第一個二苯醚類除草劑以來，該類化合物的合成和生物活性受到極大關注。研究表明，其具有抗腫瘤活性、抗植物病毒、抗微藻、除草、殺菌、抗炎、毒魚作用，抑制血管緊張素轉換酶和氨基肽酶、HIV蛋白酶、果膠酶等重要的生物活性。1964年，Geigy報導了廣譜抗菌劑三氯新的合成。它是一種低毒、高效、廣譜且性能優良的酚類抗菌劑。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母及病毒、抗生素菌、非抗生素菌等均具有廣泛的殺滅和抑制作用，現已通過FDA認證並被列入歐共體化妝品指南有效防腐劑名錄。2006年，辛瑩等報導了多溴代羥基二苯醚類化合物。結果表明，該類化合物對白色念珠菌、變形桿菌、大腸桿菌、卡拉雙球菌等菌種具有很好的抑制作用，與國內外廣泛使用於 化妝品、洗滌用品、醫藥、農藥等領域的廣譜抗菌劑三氯新的抑菌活性相當。2008年，鄒燕等報導了多溴代羥基二苯醚類化合物的合成。結果表明該類化合物對大腸埃希氏菌和卡拉雙球菌具有較好的抑制作用，對大腸埃希氏菌的抑制率為151 %，對卡拉雙球菌的抑制率為165 %。綜上所述，二苯醚類化合物具有優良的生物活性，某些化合物已經在醫藥和農藥領域得到廣泛應用。目前二苯醚類化合物研究廣受醫療衛生部門、植保部門及產業界關注，特別是在新農藥的創製方面，將會產生新的高活性品種。但是在傳統製備聯苯醚類物質的方法中必須要使用到苯酚類衍生物，而酚類物質是一種中等強度的化學毒物，與細胞原漿中的蛋白質發生化學反應。低濃度時使細胞變性，高濃度時使蛋白質凝固。酚類化合物可經皮膚黏膜、呼吸道及消化道進入體內。低濃度可引起蓄積性慢性中毒，高濃度可引起急性中毒以致昏迷死亡。本發明公開了一種新型合成聯苯醚類物質的方法。在我們的研究中發現，在催化劑作用下，滷代芳香類物質自身偶聯生成聯苯醚類物質，避免了使用酚類物質，而且具有反應條件溫和，產率高的特點。
發明內容
本發明公開了一種新型合成聯苯醚類物質的方法。在我們的研究中發現，在催化劑作用下，滷代芳香衍生物與聯硼酸頻那醇酯反應，通過自身偶聯生成聯苯醚類物質，避免了使用苯酚類物質，而且具有反應條件溫和，產率高的特點。按照本發明提供的技術方案，製備聯苯醚類物質的方法，包括以下工藝步驟(I)將滷代芳烴衍生物和聯硼酸頻哪醇酯按摩爾比1:1 2加入到反應容器中，加入催化劑、鹼和有機溶劑，加熱反應；所述滷代芳烴、催化劑和鹼的物質的量之比為I 0.05 0.1 0.1 0.5 0.1 0.4。(2)將步驟(I)得到的反應液過濾後，經200 300目的矽膠柱純化，用20 50mL正己烷預淋洗矽膠柱後，採用淋洗液進行洗脫，淋洗液流速為I 2mL/min，洗脫時間為3 6h，除去溶劑後，即得到所述的聯苯醚類化合物。
所述齒代芳徑的結構式為ArX，其中Ar為2-氯-4-硝基苯基、3，4_ 二硝基苯基、4-硝基苯基、4_ ( 二氣甲基)苯基、2_ 二氣甲基苯基、2_硝基苯基、4_苯基甲酉先基、2_苯基甲醯基、4-乙醯基苯基、2-乙醯基苯基、4-氰基苯基、2-氰基苯基，X為F、Cl、Bi* ;所述聯苯
醚衍生物的結構式為
權利要求
1.一種製備聯苯醚類化合物的方法，其特徵是，包括以下工藝步驟(1)將滷代芳烴衍生物和聯硼酸頻哪醇酯按摩爾比1:1 2加入到反應容器中， 加入催化劑、鹼和有機溶劑，加熱反應；所述滷代芳烴、催化劑和鹼的物質的量之比為 I O. 05 O.1 O.1 O. 4。(2)將步驟(I)得到的反應液過濾後，經200 300目的矽膠柱純化，用20 50mL正己烷預淋洗矽膠柱後，採用淋洗液進行洗脫，淋洗液流速為I 2mL/min，洗脫時間為3 6h，除去溶劑後，即得到所述的聯苯醚類化合物。
2.如權利要求1所述的聯苯醚類化合物的製備方法，其特徵是所述滷代芳烴的結構式為ArX,其中Ar為2_氣-4-硝基苯基、3,4- 二硝基苯基、4-硝基苯基、4-( 二氣甲基)苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、4-苯基甲醯基、2-苯基甲醯基、4-乙醯基苯基、 2-乙醯基苯基、4-氰基苯基、2-氰基苯基，X為F、Cl、Br ;所述聯苯醚衍生物的結構式為Rm^A/其中Rm、R』 n為相同或不同的以下取代基氫基、氰基、硝基、氨基、苯基甲醯基、三氟甲基、乙醯基、滷代基，其中m、η為取代基的個數，m、η的取值範圍為I 5。
3.如權利要求1所述的製備聯苯醚類化合物的方法，其特徵是所述催化劑為氯化銅或氯化鋁與1，2_ 二(二苯基膦)乙烷的複合物，用量為反應物總量的10% 50%。
4.如權利要求1所述的製備聯苯醚類化合物的方法，其特徵是所述的鹼為碳酸鉀或碳酸銫，用量為滷代苯衍生物用量的10% 40%。
5.如權利要求1所述的製備聯苯醚類化合物的方法，其特徵是所述有機溶劑為N， N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、1，4_ 二氧六環。
6.如權利要求1所述的製備聯苯醚類化合物的方法，其特徵是所述淋洗液為質量比為1:1 3的乙酸乙酯與正己烷的混合物或質量比為1:1 3的二氯甲烷與正己烷的混合物。
7.如權利要求1所述的製備聯苯醚類化合物的方法，其特徵是步驟(I)中，所述的反應溫度為25-160°C。
8.如權利要求1所述的製備聯苯醚類化合物的方法，其特徵是步驟(I)中，所述的反應時間為6 24小時。
9.如權利要求1所述的製備聯苯醚類化合物的方法，其特徵是所述滷代苯衍生物和聯硼酸頻哪醇酯的摩爾比為1:1 2。
全文摘要
本發明涉及一種製備聯苯醚類化合物的方法，特徵是，包括以下工藝步驟(1)將滷代苯類衍生物和聯硼酸頻哪醇酯加入到反應容器中，加入氯化銅或氯化鋁和1，2-二(二苯基膦)乙烷作為催化劑，再加入鹼和有機溶劑，在25～160℃的條件下反應6～24小時；(2)將步驟(1)得到的反應液用乙酸乙酯萃取後，經200～300目的矽膠柱純化，用20～50mL正己烷預淋洗矽膠柱後，採用淋洗液進行洗脫，淋洗液流速為1～2mL/min，洗脫時間為3～6h，除去溶劑後，即得到所述的聯苯醚類化合物。本發明的方法既克服了反應過程中使用酚類物質的缺點，而且具有反應條件溫和，產率高的優點。
文檔編號C07C43/29GK103012027SQ20131002020
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月21日 優先權日2013年1月21日
發明者丁玉強, 陳建平, 王大偉 申請人:江南大學