治療高催乳素血症性不孕不育症的促孕藥物及其製備方法
2023-05-29 08:49:51 2
專利名稱：治療高催乳素血症性不孕不育症的促孕藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療男女不孕不育症的促孕藥物，具體地說屬於以中草藥為原料的中成藥，本發明還涉及該藥物的製備方法。
高催乳素血症(HPRL)是一種下丘腦-性腺軸疾病，主要表現為溢乳、性功能障礙、月經紊亂、閉經與不孕不育。檢查多發現排卵障礙，血清催乳素(PRL)升高。因其幹擾性腺內分泌軸，可抑制排卵而致不孕；又能抑制人促卵泡成熟激素(FSH)、人促黃體生成激素(LH)影響睪丸生精功能而致不育，故HPRL是男女常見的不孕不育症之一。中醫藥在治療男女不孕不育症方面積累了豐富的經驗，目前的中醫臨床上已有很多醫治不孕不育症的中醫藥和驗方在使用，這些中醫藥均較注重以補肝補腎以醫治不孕不育症，對HPRL症引起的不孕不育症療效不理想。
本發明的目的是提出一種對治療高催乳素血症(HPRL)引起的不孕不育症有滿意療效的促孕藥物及其製備方法。
本發明根據HPRL以肝鬱為主，腎虛或脾虛多見的中藥辨證分析，相應制定「固腎、健脾、調肝和調和三髒」的治則，按照藥物「歸經」選擇與「性味」配伍，選用腎經、脾經、肝經中臨床功效好、作用強，分別具有固腎、健脾、調肝的中藥，精煉提純各藥物的成分，製成本治療男女不孕不育症的促孕藥物。
本發明的藥物是由下列組分製成的(用量為重量份)麥芽6～60份，山楂10～30份，丹參5～15份，路路通6～10份，赤芍4.5～15份，薄荷2～10份，柴胡3～15份，當歸4.5～15份，丹皮4.5～10份，桅子3～10份，麥冬6～12份，仙靈脾3～15份，茯苓9～15份，枸杞6～15份，甘草2～10份。
製備本發明藥物配方的優選重量配比為麥芽60份，山楂30份，丹參15份，路路通10份，赤芍15份，薄荷3份，柴胡10份，當歸15份，丹皮10份，桅子10份，麥冬10份，仙靈脾15份，茯苓15份，枸杞10份，甘草5份。
本發明藥物的劑型可以為膠囊或丸劑。
製成本發明藥物的製備方法包括以下工藝步驟(1)取方中麥芽、薄荷、丹皮、路路通、枸杞、桅子、麥冬、仙靈脾8味藥分別切、粉碎，混合，先用80～100℃熱水浸提，將提液過濾濃縮後加入乙醇至含醇70％，靜置，過濾，濾液回收乙醇後，濃縮成稠膏；
(2)取方中山楂、丹參、赤芍、柴胡、當歸、茯苓、甘草7味藥粉碎成粗粉，混勻後用70％的乙醇滲漉，收集藥液5倍量，過濾，濾液回收乙醇後，濃縮成稠膏；(3)合併上述二種稠膏，混勻，真空乾燥成幹浸膏，粉碎，過80～100目篩；(4)將上述所得藥粉填充膠囊，即為膠囊型劑型；將上述所得的藥粉加水和蜜，製成小丸，即為丸劑。
為提高各藥成分的提取率，在上述步驟(1)中，所述的8味藥要用熱水浸提二次，每次浸提的加水量為10～12倍藥量(重量)，每次浸提時間不少於2小時，提液過濾濃縮加入乙醇後靜置不少於48小時，然後再過濾、回收乙醇，濃縮成稠膏。
本發明所提供的促孕藥物具有調肝、補腎之功，並具有顯著的降低和調節PRL的功效。中醫認為HPRL的發生主要與肝、脾腎三髒功能失調有關，肝氣鬱結，或肝經溼熱或怒氣上衝，則氣血運行逆亂，不循常經，反隨肝氣上入乳房化為乳汁；肝腎同源，腎虛肝旺，不能條達疏洩；脾虛失運，水溼停聚、阻滯胞脈均致氣血失和，血不能下注胞宮(腎精)，反而上逆為乳汁，可見肝失條達、腎虧脾虛、氣血瘀滯，以致氣血紊亂是HPRL之主要病因病機，故方中選用麥芽、山楂、柴胡、桅子、路路通疏肝理氣，抑乳瀉火；枸杞、仙靈脾調補肝腎；茯苓、甘草健脾和中；丹皮、丹參、赤芍活血化瘀，緒藥合用，共奏疏肝健脾、補腎活血、理氣抑乳之功。
本發明所採用的製備方法，精煉提純原料藥物的成分，製法符合中國藥典規定，製成的膠囊或丸劑易於吸收和口服，有利於提高療效。
本發明藥物經過廣州中醫藥大學脾胃研究所的動物急性毒性試驗，證明該藥毒性很低，臨床用量安全；為驗證本發明藥物治療高催乳素引起的不孕不育症的療效，在汕頭市中醫醫院對100例高HPRL性不孕不育症的男女病人(男50人，女50人，排除垂體PRL腺瘤和FSH升高的病例)進行臨床試驗，對試驗者用本發明藥物3個月，再停藥追蹤3個月，比較試驗者治療前後的催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)或黃體酮(P)的變化及療效，療效判定標準是治癒血PRL降至正常，複查3個月未復發，症狀、體徵消失者；顯效血PRL下降達原值的1/2以下，但仍高於正常值，症狀、體徵改善者；有效血PRL有下降，但未達到原值的1/2，且高於正常值，症狀、體徵改善不顯著者；無效血PRL無明顯下降，症狀、體徵無改善者。治療結果顯示治癒31例，顯效33例，有效23例，無效13例，治癒率和妊娠率為31％，有效率87％。
臨床使用表明，本發明藥物能抑制血PRL和調節E、T或P等激素，其特點是便、廉、驗、無毒副反應，具有疏肝、補腎健脾之功，是治療HPRL引起的不孕不育症的高效濃縮中藥，臨床適用於閉經、內膜異位症、月經不調、男子性功能障礙、少精、弱精等證屬肝氣鬱滯兼腎虛之男女不孕症。
實施例一按下述配比稱取原料麥芽3.6千克，山楂1.8千克，丹參0.9千克，路路通0.6千克，赤芍0.9千克，薄荷0.18千克，柴胡0.6千克，當歸0.9千克，丹皮0.6千克，桅子0.6千克，麥冬0.6千克，仙靈脾0.9千克，茯苓0.9千克，枸杞0.9千克，甘草0.3千克。
製備方法如下(1)取方中麥芽、薄荷、丹皮、路路通、枸杞、桅子、麥冬、仙靈脾8味藥分別切、粉碎，混合，所述的9味藥加水12倍量，加熱煮沸2小時後收集藥液；將藥渣再加水10倍量，加熱煮沸2小時後收集藥液；將兩次收集的藥液合併，過濾、濃縮成1∶1的浸膏，放冷後加入乙醇至含醇70％，靜置48小時，然後再過濾、回收乙醇，濃縮成稠膏(30℃，測相對密度1.20～1.25)；(2)取方中山楂、丹參、赤芍、柴胡、當歸、茯苓、甘草7味藥粉碎成粗粉，混勻後用70％的乙醇滲漉，收集藥液5倍量，過濾，濾液回收乙醇後，真空濃縮成稠膏；(3)合併上述二種稠膏，混勻，真空乾燥(80℃以下)成幹浸膏，粉碎，過80目篩二次，填充於「0」號膠囊，即成本膠囊劑型藥物。
所製成的膠囊性狀其內容物為棕褐色藥粉，味微苦澀、具香氣。
實施例二按下述配比稱取原料麥芽1.667千克，山楂1.25千克，丹參1.25千克，路路通0.833千克，赤芍0.833千克，薄荷0.25千克，柴胡1.25千克，當歸1.25千克，丹皮0.833千克，桅子0.833千克，麥冬0.833千克，仙靈脾0.833千克，茯苓0.833千克，枸杞0.833千克，甘草0,417千克。
以與實施例一相同的方法製成膠囊劑型藥物。
實施例三按下述配比稱取原料麥芽10份，山楂10份，丹參10份，路路通6份，赤芍6份，薄荷2份，柴胡9份，當歸8份，丹皮8份，桅子6份，麥冬6份，仙靈脾6份，茯苓8份，枸杞8份，甘草3份。
其製備方法(1)、(2)兩步與實施例一相同，第(3)步為將所製得的藥粉加水和蜜製成小丸，即成本發明的丸劑藥物。
所製成的丸劑性狀為光亮、圓整、色澤均勻的棕黑色小丸，丸心灰褐色，氣微香，味甘、苦、辛，微鹹。
權利要求
1．一種治療高催乳素血症性不孕不育症的促孕藥物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製成的藥劑麥芽5～60份，山楂10～30份，丹參5～15份，路路通6～10份，赤芍4.5～15份，薄荷2～10份，柴胡3～10份，當歸4.5～15份，丹皮4.5～10份，桅子3～10份，麥冬6～12份，仙靈脾3～15份，茯苓9～15份，枸杞6～12份，甘草2～10份。
2．根據權利要求1所述的促孕藥物，其特徵在於其中各原料的重量配比為麥芽60份，山楂30份，丹參15份，路路通10份，赤芍15份，薄荷3份，柴胡10份，當歸15份，丹皮10份，桅子10份，麥冬10份，仙靈脾15份，茯苓15份，枸杞10份，甘草5份。
3．根據權利要求1或2所述的促孕藥物，其特徵在於所說的藥劑的劑型為膠囊或丸劑。
4．權利要求3所述的促孕藥物的製備方法，其特徵在於製備工藝步驟如下(1)取方中麥芽、薄荷、丹皮、路路通、枸杞、桅子、麥冬、仙靈脾8味藥分別切、粉碎，混合，先用80～100℃熱水浸提，將提液過濾濃縮後加入乙醇至含醇70％，靜置，過濾，濾液回收乙醇後，濃縮成稠膏；(2)取方中山楂、丹參、赤芍、柴胡、當歸、茯苓、甘草7味藥粉碎成粗粉，混勻後用70％的乙醇滲漉，收集藥液5倍量，過濾，濾液回收乙醇後，濃縮成稠膏；(3)合併上述二種稠膏，混勻，真空乾燥成幹浸膏，粉碎，過80～100目篩；(4)將上述所得藥粉填充膠囊，即為膠囊型劑型；將上述所得的藥粉加水和蜜，製成小丸，即為丸劑。
5．根據權利要求4所述的促孕藥物的製備方法，其特徵在於步驟(1)中，所述的8味藥用熱水浸提二次，每次浸提的加水量為10～12倍藥量(重量)，每次浸提時間不少於2小時，提液過濾濃縮加入乙醇後靜置不少於48小時，然後再過濾、回收乙醇，濃縮成稠膏。
全文摘要
本發明提供一種治療高催乳素血症性不孕不育症的促孕藥物及其製備方法,本發明的藥物原料組分包括麥芽、山楂、丹參、路路通、赤芍、薄荷、柴胡、當歸、丹皮、梔子、麥冬、仙靈脾、茯苓、枸杞、甘草等15味中藥材。並提供符合中國藥典規定的製備方法。本發明藥物經過臨床使用表明,能抑制血PRL和調節E、T或P等激素,其特點是便、廉、驗、無毒副反應,具有疏肝、補腎健脾之功,是治療HPRL引起的不孕不育症的高效濃縮中藥。
文檔編號A61P15/00GK1306853SQ0011403
公開日2001年8月8日 申請日期2000年1月24日 優先權日2000年1月24日
發明者彭少芳 申請人:彭少芳