治療子宮內膜異位症的jnk抑制劑的製作方法

2023-06-06 15:46:46 1

專利名稱：：治療子宮內膜異位症的jnk抑制劑的製作方法治療子宮內膜異位症的JNK抑制劑發明的背景子宮內膜異位症是婦女生育階段中最常見的疾病。其特徵為子宮腔外存在子宮內膜組織，包括腺體和間質的組織學特徵。最常受累的解剖部位為卵巢、子宮骶韌帶、盆腔腹膜、直腸陰道隔、宮頸、陰道、輸卵管和外陰。子宮內膜異位症被認為是良性疾病，但是，子宮內膜異位損傷偶爾也會惡化。與其他類型的惡性腫瘤相似，子宮內膜異位症引起的贅生物(ne叩lasm)的發展是由於並發的事件，包括生長因子和/或癌基因調控的改變(Kyamaeal.2003)。此外，子宮內膜異位症被認為是不育症的主要原因(Giudiceetal.2004)。子宮內膜異位症當前的治療包括激素療法和/或手術。激素療法包括高劑量孕激素、妊娠素、口服避孕藥(雌激素和妊娠素合用)、達那唑(炔孕酮的促雄性衍生物)，最近又有促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑。這些激素療法對骨盆痛有效，並可引起客觀的損傷復原，但有一些限制。雌激素可刺激和引起子宮內膜異位組織增殖，因為它可能不能對妊娠素起反應(Dawoodetal,1993)。促孕劑可促進不規則出血及抑鬱症、體重增加和體液儲留。達那唑可改善約66-100%疼痛患者的症狀，但4年後復發率約為40%-50%。達那唑療法的其它缺點是體重增加和促雄性化副作用。GnRH類似物比天然GnRH作用強、作用時間長，通過去除對所有雌激素敏感組織生長的雌激素刺激而起作用。GnRH類似物的副作用主要繼發於極度(profound)血液雌激素過低，如骨密度降低，其5年後復發率可達50%(Walleretal.,1993)。使情況變得更為複雜的治療是發現很多患者的子宮內膜異位損傷對孕酮和/或妊娠素的作用有耐受性或變得有耐受性(Bulunetal.2006)。外科手術可以是保守性的(如果需要生育力)，或可切除子宮、輸卵管和卵巢(在嚴重疾病的情況下)。在任何一種情況下，甚至有限的外科治療均可導致生育力的明顯降低。儘管內膜異位代表了婦科學中研究最多的--種疾病，但是當前對該疾病病理生理學的了解仍然是難以捉摸的。按照一個較被接受的理論，因正常位置細胞離開其原來的位置(可能系逆行月經所致)植入遠端部位，然後侵入其寄居的組織並在其中增殖，從而產生子宮內膜異位損傷。此外，子宮內膜異位症似乎是一種侵襲性和遷移性疾病。雖然子宮內膜異位細胞在某種程度上增殖，但是它們並不象在癌中典型所見的贅生物。很明顯，子宮內膜異位細胞變得衰老、凋亡和壞死。受損結構引起或伴隨的炎症應答最終導致纖維變性和疤痕形成。已推測是否腫瘤或轉移抑制基因(如E-鈣粘蛋白)與子宮內膜異位相關聯。E-鈣粘蛋白是一種轉移抑制分子，其下調或功能失活是侵襲和遷移的先決條件(Frixen等，1991)。Zeitvogel等(2001)證明，子宮內膜異位細胞中E-鈣粘蛋白缺乏而存在N-鈣粘蛋白。有人提出，N-鈣粘蛋白是一種探路分子，它在正常發育和病理過程中使細胞侵襲和遷移。最近，D'Hooghe等(2001)在子宮內膜異位症實驗模型中證明，重組人結合蛋白(rh-TBP-1)有效地減小子宮內膜損傷的範圍和程度。這些結果首次證明了靶向TNF「通路的抗炎分子(rh-TBP-l)對子宮內膜異位症患者提供有效的內科治療而不抑制排卵。Yoshino等(2004)證明，細胞內信號傳導蛋白細胞分裂素活化激酶(MAPKs)介導致炎細胞因子發揮的某些效應。Yoshino等還證明了子宮內膜異位細胞中MAPKs(如ERK、JNK和p38)的存在及其在IL-l(3,TNFa和H202炎症刺激下的磷酸化。MAPKs是絲氨酸/蘇氨酸激酶，它們因蘇氨酸和酪氨酸殘基上的二磷酸化而被激活。哺乳動物細胞中至少有三種分離而平行的途徑將細胞外刺激產生的信息傳送給MAPKs。所述途徑包括導致ERKs(細胞外調節的激酶)激活的激酶級聯、JNKs(c-JunN-末端激酶)和p38/CSBP激酶(Dent等2003)。c-Jun是一種蛋白質，它形成同型二聚體和異二聚體(與例如c-Fos—起)，產生轉活化的複合物AP-1，後者是炎症應答中涉及的很多基因(如基質金屬蛋白酶)活化所需要的。本文所公開的發明清楚地描述了通過JNK抑制劑抑制JNK來減少大鼠和裸小鼠實驗模型中子宮內膜異位-樣病灶的意想不到的結果。大鼠模型還證明了通過抑制此病所伴隨的自然殺傷細胞的活性及減少見於子宮內膜異位症的某些升高的細胞因子而達到這樣的效應。Barcz等(2000)提出，這些細胞因/-和ll-6、！!-8起著關鍵的作用。本說明書描述的JNK抑制劑恢復子宮內膜細8胞及損傷對妊娠素的敏感性。此外，本說明書描述的JNK抑制劑與SPRM或妊娠素合用可預防子宮內膜異位的回覆。用JNK抑制劑減少子宮內膜異位損傷還可改善生育率，因為生殖結構的正常化對植入率具有積極效應。一些小分子被提議作為JNK途徑調控劑。通式(A)(WO00/35909;WO00/35906;WO00/35920)和通式(B)(WO00/64872)各自所示芳基-羥吲哚衍生物被開發用於治療神經變性疾病、炎症和實體瘤(通式(A))和治療範圍廣泛的疾病，包括神經變性疾病、炎症和自身免疫性疾病、心血管和骨骼疾病(通式(B))。式(C)所示吡唑蒽酮衍生物據報告可抑制JNK，用於治療神經變性疾病、炎症和自身免疫性疾病，以及心血管病狀(WO01/12609)。式(D)所示四氫嘧啶衍生物據報告是JNK抑制劑，用於治療廣泛的疾病，包括祌經變性疾病、炎症和自身免疫性疾病、心臟和破壞性骨骼病狀(WO00/75118)。有人提出，式(E)所示其它雜環化合物抑制蛋白激酶，特別是c-un-N-末端激酶(WO01/12621)，用於治療"JNK-介導的疾病"，包括增殖性疾病、神經變性疾病、炎症和自身免疫性疾病。如式(F)代表的n引哚(benzazole)衍生物(WO01/47920)已被描述為JNK通路的調節劑，可用於治療神經元疾病、自身免疫性疾病、癌症和心血管疾病。還開發了式(G)所示的一些磺醯胺衍生物(WO01/23378)、式(H)所示磺醯基胺基酸衍生物(WO01/23379)和式(D所示磺醯肼衍生物(WO01/23382)來抑制JNKs，用於治療神經變性疾病、自身免疫性疾病、癌症和心血管疾病。formulaseeoriginaldocumentpage10(G)formulaseeoriginaldocumentpage10(H)formulaseeoriginaldocumentpage10(J)發明概述本發明涉及治療和/或預防個體子宮內膜異位症的方法，包括給予治療有效量的JNK抑制劑。本發明還涉及激素抑制劑(如GnRH拮抗劑、GnRH激動劑、芳香酶抑制劑、孕酮受體調控劑、雌激素受體調控劑)與JNK抑制劑聯合治療用於治療和/或預防子宮內膜異位症的方法。本發明還涉及治療與子宮內膜異位症有關的女性不育症的方法，包括單獨、或與其它生育藥品合用，給予治療有效量的JNK抑制劑。最後，本發明還涉及包含JNK抑制劑(一種激素抑制劑)和藥學上可接受的賦形劑的藥物組合物。附圖的簡單說明圖1:子宮內膜異位細胞(12Z)中N-鈣粘蛋白和細胞角蛋白的表達。將用JNK抑制劑處理的細胞固定於多聚甲醛，作N-鈣粘蛋白和細胞角蛋白染色。在螢光顯微鏡下觀察細胞(相差和螢光圖像)。用JNK抑制劑處理細胞減少了N-鈣粘蛋白的表達。用JNK抑制劑處理後細胞角蛋白的表達未變。圖2:JNK抑制劑對大鼠實驗誘導性子宮內膜異位症中子宮內膜樣病灶生長的影響。劑量為10mg/kg時，JNK抑制劑的效應與賦形劑無差別。30mg/kg和60mg/kg劑量顯示已確立的子宮內膜異位損傷有明顯的復原。圖3:JNK抑制劑對大鼠子宮內膜異位模型的子宮內膜樣病灶中細胞因子的影響。JNK抑制劑降低子宮內膜異位病灶中炎症性細胞肉f、IL-12、INF-、IL-10禾QMCP-1的水平。圖4:JNK抑制劑對大鼠實驗誘導性子宮內膜異位症對側角(contralateralhorn)中細胞因子的影響。觀察到JNK抑制劑對細胞因子的表達無影響。圖5:JNK抑制劑對大鼠子宮內膜異位模型中NK細胞活性的影響。與賦形劑處理組相比，JNK抑制劑增強NK細胞的活性。發明詳述以下段落提供了構成本發明化合物各種化學基團的定義，其目的是在說明書和權利要求中統一應用，除非另行表述的定義給出了範圍更廣的限定。"Q-CV烷基"指具有1-6個碳原子的烷基基團。該術語可用甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正丁基、正戊基、正己基等基團來舉例說明。"芳基"指具有單環(如苯基)或多稠環(如萘基)的6-14個碳原子的不飽和芳香族碳環基團。優選的芳基包括苯基、萘基、菲基等。"C「CV烷基芳基"指具有芳基取代基的CrCV垸基基團，包括苄基、苯乙基等。"雜芳基"指單環雜芳族或雙環或三環稠環雜芳族基團。雜芳基的具體例子包括任選地取代的吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1，2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,3,4-三嗪基、1,2,3-三嗪基、苯並呋喃基、[2,3-二氫]苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、苯並三唑基、異苯並噻吩基、吲哚基、異吲哚基、3H-吲哚基、苯並咪唑基、咪唑並[1,2-a]吡啶基、苯並噻唑基、苯並噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、2,3-二氮雜萘基、喹喔啉基、噌啉基、1,5-二氮雜萘基、吡啶並[3,4-b]吡啶基、吡啶並[3，2-b]吡啶基、吡啶並[4,3-b]吡啶基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、5,6,7,8-四氫喹啉基、5,6,7,8-四氫異喹啉基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、口佔噸基或苯並喹啉基。"C,-CV烷基雜芳基"指具有雜芳基取代基的CVCV垸基基團，包括2-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基等。"C2-C6-烯基"指優選具有2-6個碳原子並具有至少1或2個烯基不飽和鍵的烯基基團。優選的烯基包括乙烯基(-CH《H2)、n-2-丙烯基(烯丙基，-ch2ch=ch2;^。"C2-CV烯基芳基"指具有芳基取代基的C2-CV烯基基團，包括2-苯基乙烯基等。"C2-CV烯基雜芳基"指具有雜芳基取代基的C2-CV烯基基團，包括2-(3-吡啶基)乙烯基等。"C2-CV炔基"指優選具有2-6個碳原子並具有至少1-2個炔基不飽和鍵的炔基基團。優選的炔基基團包括乙炔基(-CH三CH)、丙炔基(-CH2CECH)等。"C2-CV炔基芳基"指具有芳基取代基的C2-CV炔基基團，包括苯基乙炔基楚-'-J-o"C2-CV炔基雜芳基"指具有雜芳基取代基的C2-CV炔基基團，包括2-噻吩基乙炔基等。"C3-cv環垸基"指具有單環(如環己基)或多稠環(如降冰片基)的3-8個碳原子的飽和碳環基團。優選的環垸基包括環戊基、環己基、降冰片基等。"cvcv垸基環烷基"指具有環垸基取代基的C,-C6-垸基基團，包括環己基甲基、環戊基丙基等。"雜環烷基"指上述定義的C3-Q-環烷基基團，其中1-3個碳原子被選自O、S、NR的雜原子替代，R定義為氫或C,-CV烷基。優選的雜環烷基包括吡咯垸、哌啶、哌嗪、l-甲基哌嗪、嗎啉等。"CVC6-垸基雜環烷基"指具有雜環垸基取代基的C,-CV烷基基團，包括2-(l-吡咯垸基)乙基、4-嗎啉基甲基、(l-甲基-4-哌啶基)甲基等。"羧基"指基團-C(O)OH。"Q-C6-垸基羧基"指具有羧基取代基的C,-C6-垸基基團，包括2-羧基乙基坐寸o"醯基"，指基團-c(o)r，其中r包括仏"(:1-。6-烷基"、"<:2-(:6-烯基"、"<32-0;-炔基"、"CVC8-環垸基"、"雜環垸基"、"芳基"、"雜芳基"、"crc6-烷基芳基"或"C,-CV烷基雜芳基"、"C2-(V烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"CVC6-炔基芳基"、"C2-CV炔基雜芳基"、"C,-CV垸基環垸基"、"C,-C6-烷基雜環烷基"。"C,-C6-垸基醯基"指具有醯基取代基的C,-CV烷基基團，包括2-乙醯基乙基等。"醯氧基"指基團-OC(O)R，其中R包括H、"C,-C6-烷基"、"CVC6-烯基"、"C2-C6-炔基"、"C3-CV環烷基"、"雜環烷基"、"芳基"、"雜芳基"、"Q-CV烷基芳基"或"cvcv烷基雜芳基"、"C2-CV烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"c2-c6-炔基芳基"、"CVC6-炔基雜芳基"、"c,-cv垸基環垸基"、"c,-cv垸基雜環垸基"。"cvcv烷基醯氧基"指具有醯氧基取代基的c)-cv烷基基團，包括2-(乙醯氧基)乙基等。"垸氧基"指基團-O-R，其中R包括"C，-C6-垸基"、"C2-CV烯基"、"C2_C6-炔基"、"c3-cv環烷基"、"雜環垸基"、"芳基"、"雜芳基"、"C「C6-垸基芳基"或"C,-C6-烷基雜芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"C2-(V烯基雜芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"C2-CV炔基雜芳基"、"C,-C6-烷基環垸基"、"c廠cv垸基雜環烷基"。"CVC6-烷基烷氧基"指具有烷氧基取代基的C,-CV垸基基團，包括2-乙氧13基乙基等O"烷氧基羰基"指基團-C(O)OR，其中R包括"C,-C6-垸基"、"C2-CV烯基"、"C2-C6-炔基"、"C3-CV環垸基"、"雜環垸基"、"芳基"、"雜芳基"、"C廣C6-烷基芳基"或"c,-cv烷基雜芳基"、"cvcv烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"C2-C6-炔基芳基"、"CVCV炔基雜芳基"、"CVC6-垸基環烷基"、"d-CV烷基雜環烷基"。"c,-cv垸基烷氧基羰基"指具有烷氧基羰基取代基的c,-cv垸基基團，包括2-(節氧基羰基)乙基等。"氨基羰基"指基團-C(O)NRR'，其中R、R'獨立地包括氫、"C,-CV垸基"、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-CV環烷基"、"雜環烷基"、"芳基"、"雜芳基"、"C「C6-垸基芳基"或"d-CV烷基雜芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"C2-C6-炔基雜芳基"、"CrCV烷基環烷基"、"CrC6-烷基雜環垸基"。"c,-cv烷基氨基羰基"指具有氨基羰基取代基的cvcv烷基基團，包括2-(二甲氨基羰基)乙基等。"醯基氨基"指基團-NRC(0)R，，其中各個R、R'獨立地是氫、"C,-C6-垸基"、"C2-C6-烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-CV環烷基"、"雜環烷基"、"芳基"、"雜芳基"、"C,-CV烷基芳基"或"CVC6-垸基雜芳基"、"CVC6-烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"C2-CV炔基雜芳基"、"c,-cv垸基環烷基"、"c,-cv烷基雜環垸基"。"c,-cv烷基醯基氨基"指具有醯基氨基取代基的cvcv烷基基團，包括2-(丙醯基氨基)乙基等。"脲基"指基團-NRC(O)NR，R"，其中各個R、R，、R，，獨立地是氫、"Q-CV烷基"、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-CV環烷基"、"雜環烷基"、"芳基"、"雜芳基"、"C,-CV垸基芳基"或"CrC6-垸基雜芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"CrC6-烯基雜芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"CVC6-炔基雜芳基"、"CVC6-烷基環垸基"、"C,-CV烷基雜環烷基"，以及其中R'和R"與它們連接的氮原子一起可任選地形成3-8元雜環垸基環。"C,-CV烷基脲基"指具有脲基取代基的C,-CV垸基基團，包括2-(N'-甲基脲基)乙基等。"氨基"指基團-NRR',其中各個R、R'獨立地是氫、"CVCV烷基"、"C2-C6-烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-Q-環烷基"、"雜環烷基"、"芳基"、"雜芳基"、"CrC6-烷基芳基"或"CVCV垸基雜芳基"、"C2-CV烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"cvcv炔基芳基"、"C2-CV炔基雜芳基"、"d-cv垸基環烷基"、"c,-cv烷基雜環垸基"，以及其中R和R'與它們連接的氮原子一起可任選地形成3-8元雜環垸基環。"Q-CV烷基氨基"指具有氨基取代基的C,-C6-烷基基團，包括2-(l-批咯垸基)乙基等。"環氨基"指哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、吡唑垸基、吡咯烷基。"非環氨基"指基團-NRR'，其中各個R、R，獨立地是氫或"d-CV烷基"或"芳基"或"雜芳基"或"CVCV烷基芳基"或"C,-CV院基雜芳基"或"環烷基"或"雜環烷基"，也指如後面定義的銨基團-N+RR，R"。"銨"指正電荷基團-N+RR'R"，其中各個R、R，、R"獨立地是"C,-CV垸基"、"CVCV烯基"、"CVC6-炔基"、"C3-Q-環烷基"、"雜環垸基"、"CVCV烷基芳基"或"C,-CV垸基雜芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"CVCV炔基雜芳基"、"C,-CV烷基環垸基"、"C,-C6-烷基雜環烷基"，以及其中R和R'與它們連接的氮原子一起可任選地形成3-8元雜環垸基環。"C,-CV垸基銨"指具有銨取代基的CVC6-垸基基團，包括2-(l-吡咯烷基)乙基等。"滷素"指氟、氯、溴和碘原子。"磺醯氧基"指基團-OS02-R，其中R選自H、"C,-CV垸基"、被滷素取代的"C廣C6-烷基"，如-OS02-CF3基團、"C2-(V烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-Q-環烷基"、"雜環垸基"、"芳基"、"雜芳基"、"C,-CV烷基芳基"或"d-cv烷基雜芳基"、"C2-CV烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"CVCV炔基芳基"、"CVC6-炔基雜芳基"、"c,-cv垸基環烷基"、"cvcv烷基雜環烷基"。"c,-cv垸基磺醯氧基"指具有磺醯氧基取代基的cvcv烷基基團，包括2-(甲基磺醯氧基)乙基等。"磺醯基"指基團"-S02-R"，其中R選自H、"芳基"、"雜芳基"、"C,-CV烷基"、被滷素取代的"C,-CV垸基"，如-SCVCF3基團、"C2-CV烯基"、"C2-C6-炔基"、"C3-CV環垸基"、"雜環垸基"、"芳基"、"雜芳基"、"Q-CV烷基芳基"或"c廣C6-烷基雜芳基"、"C2-cv烯基芳基"、"C2-cv烯基雜芳基"、"c2-cv炔基芳基"、"C2-cv炔基雜芳基"、"d-cv垸基環烷基"、"d-cv垸基雜環垸基"。"C,-CV垸基磺醯基"指具有磺醯基取代基的C,-CV垸基基團，包括2-(甲基磺醯基)乙基等。"亞磺醯基"指基團"-S(O)R"，其中R選自H、"CVC6-烷基"、被滷素取代的"C,-CV烷基"，如-S0-CF3基團、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-Q-環烷基"、"雜環垸基"、"芳基"、"雜芳基"、"C,-C6-烷基芳基"或"C'-CV烷基雜芳基"、"CrCV烯基芳基"、"C2-CV烯基雜芳基"、"C2-C6-炔基芳基"、"C2-C6-炔基雜芳基"、"C,-C6-烷基環垸基"、"c,-cv垸基雜環烷基"。"C,-C6-烷基亞磺醯基"指具有亞磺醯基取代基的C,-C6-垸基基團，包括2-(甲基亞磺醯基)乙基等。"硫烷基"指基團-S-R，其中R包括H、"C廣CV垸基"、被滷素取代的"C,-CV烷基"，如-SO-CF3基團、"C2-C6-烯基"、"CVCV炔基"、"CrQ-環烷基"、"雜環垸基"、"芳基"、"雜芳基"、"C,-CV烷基芳基"或"d-C6-烷基雜芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"CVC6-烯基雜芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"C2-CV炔基雜芳基"、"cvcv垸基環烷基"、"C,-CV烷基雜環垸基"。優選的硫垸基包括甲基硫垸基、乙基硫烷基等。"CVCV垸基硫垸基"指具有硫垸基取代基的C,-CV垸基基團，包括2-(乙基硫烷基)乙基等。"磺醯基氨基"指基團-NRS02-R'，其中各個R、R'獨立包括氫、"Q-CV烷甚"、"CVCV烯基"、"CVC6-炔基"、"CVQ-環烷基"、"雜環垸基"、"芳基"、"雜芳基"、"C,-C6-垸基芳基"或"Q-CV烷基雜芳基"、"C2-CV烯基芳基"、"CrC6-烯基雜芳基"、"C2-C6-炔基芳基"、"CVC6-炔基雜芳基"、"C,-CV烷基環烷基"、"Q-CV烷基雜環烷基"。"C,-CV垸基磺醯基氨基"指具有磺醯基氨基取代基的d-CV垸基基團，包括2-(乙基磺醯基氨基)乙基等。"氨基磺醯基"指基團-S02-NRR，，其中各個R、R'獨立包括氫、"CrCV烷基"、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-C8-環烷基"、"雜環烷基"、"芳基"、"雜芳基"、"CrC6-烷基芳基"或"d-CV垸基雜芳基"、"cvcv烯基芳基"、"C2-C6-烯基雜芳基"、"C2-(V炔基芳基"、"C2-(V炔基雜芳基"、"C,-CV烷基環垸基"、"Q-C6-烷基雜環烷基"。"C,-C6-垸基氨基磺醯基"指具有氨基磺醯基取代基的cvcv垸基基團，包括2-(環己基氨基磺醯基)乙基等。"取代的或未取代的"除非用各個取代基的定義另行限定，上面所述的基團，如"垸基"、"烯基"、"炔基"、"芳基"和"雜芳基"等基團可任選地被1-5個選自以下基團的取代基取代"C廣CV垸基"、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"環烷基"、"雜環烷基"、"C,-CV烷基芳基"、"C,-C6-烷基雜芳基"、"c,-cv烷基環烷基"、"C,-CV垸基雜環烷基"、"氨基"、"銨"、"醯基"、"醯氧基"、"醯基氨基"、"氨基羰基"、"垸氧基羰基"、"脲基"、"芳基"、"雜芳基"、"亞磺醯基"、"磺醯基"、"垸氧基"、"硫垸基"、"滷素"、"羧基"、三滷甲基、氰基、羥基、巰基、硝基等。或者，所述"取代"也包括相鄰取代基進行環合的情形，尤其是涉及相鄰的功能性取代基時，形成例如內醯胺、內酯、環狀酸酐，而且還包括例如為了獲得保護基通過環合形成縮醛、硫縮醛、縮醛胺的情形。"藥學上可接受的鹽或複合物"指如下定義的式(I)化合物的鹽或複合物，它們保留了所需的生物學活性，僅呈現輕微的或不呈現不希望有的毒性。這些鹽的例子包括但不限於與無機酸(如鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等)形成的酸加成鹽；與有機酸(如乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、富馬酸、馬來酸、抗壞血酸、苯甲酸、單寧酸、雙羥萘酸、海藻酸、聚穀氨酸、萘磺酸、萘二磺酸和聚半乳糖醛酸)形成的酸加成鹽。所述的化合物也可以本領域人員己知的藥學上可接受的季鹽給藥，特別包括式-NR,R',R"+Z'所示季銨鹽，其中R、R'、R"獨立地是氫、烷基或苄基，Z是抗衡離子，包括氯離子、溴離子、碘離子、-O-烷基離子、甲苯磺酸離子、甲基磺酸離子、磺酸離子、磷酸離子或羧酸離子(如苯甲酸、琥珀酸、乙酸、乙醇酸、馬來酸、蘋果酸、富馬酸、檸檬酸、酒石酸、抗壞血酸、肉桂酸、扁桃酸和二苯基乙酸離子)。"藥學活性衍生物"指任何化合物，當它們被給予接受者時能夠直接或間接地提供本說明書揭示的活性。式I所示化合物的"互變異構體"只是那些其中112和/或1^是氫、並且具有式(Ia)和(Ib)的化合物。"對映體過量"(ee)指通過不對稱合成(即涉及非-消旋體起始原料和/或試劑的合成，或者含有至少一個對映選擇步驟的合成)獲得的產品，其中一種對映體的過剩量至少在大約52%ee。"芳香酶抑制劑"指抑制芳香酶並且由此降低雌二醇水平的藥物。優選的芳香酶抑制劑包括例如阿那曲唑、來曲唑、伏氯唑和依西美坦。"雌激素受體調控劑(SERM)"指通過佔據細胞上的雌激素受體阻斷雌激素作用的藥物。SERMS也包括雌激素受體p拮抗劑和雌激素受體P激動劑。優選的SERMs包括例如他莫昔芬、雷洛昔芬。"GnRH拮抗劑"指合成的GnRH類似物，它們是競爭性阻斷腦垂體GnRH受體(位於促性腺激素細胞的質膜)的藥物，誘導促性腺激素分泌的快速、可逆抑制。優選的GnRH拮抗劑包括例如西曲瑞克、加尼瑞克。"GnRH激動劑"指天然激素GnRH的十肽菌素修飾物，它們是使持續暴露於其中(會先刺激垂體-卵巢軸，然後降低循環血清促性腺激素濃度並且抑制卵巢功能)的垂體腺GnRH受體脫敏的藥物。優選的GnRH激動劑包括例如醋酸布舍瑞林、那法瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林。"JNK"指由.TNK1、JNK2或JNK3基因表達的蛋白或其同工型(isoform)(Gupta等，1996)。"JNK-抑制劑"是指抑制JNK靶向的轉錄因子的c-jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化的化合物、肽或蛋白。JNK-抑制劑是一種能夠在體外或體內抑制JNK活性的藥物。這種抑制活性可通過本領域熟知的檢測方法或動物模型加以確定。"孕酮受體調控劑(SPRMs)":孕酮受體是核受體超家族成員，是在雌性/女性(female)生殖中起關鍵作用的孕酮的受體。選擇性孕酮受體調控劑指根據作用位點可具有激動劑、拮抗劑或部分(混合)激動劑/拮抗劑活性的藥物。優選的SPRM包括例如as叩risnil。本發明的一個具體實施方式是要提供一種治療和/或預防個體中子宮內膜異位症的方法，包括給予治療有效量的JNK抑制劑。本發明的另一個具體實施方式涉及一種治療和/或預防子宮內膜異位症的方法，該方法是指用激素抑制劑(如GnRH拮抗劑、GnRH激動劑、芳香酶抑制劑、孕酮受體調控劑、雌激素受體調控劑)與JNK抑制劑相繼或聯合治療。第二次隨後的治療有效量給藥的劑量可以等於、小於或大於初次或者之前給予個體的劑量。第二次或隨後的給藥可在子宮內膜異位症或相關症狀復發期間或者之前進行。術語"復發"或"再發"的定義包括一種或多種子宮內膜異位症症狀的出現。另一個具體實施方式中，本發明涉及一種治療雌性/女性子宮內膜異位症-相關的不育症的方法，包括給予治療有效量的JNK抑制劑，單獨用藥或者與其它生育藥物合用。另一個具體實施方式中，隨後的或聯合治療方案通過抑制內分泌-依賴性細胞使疾病減至最輕。本發明的另一個具體實施方式是包含JNK抑制劑、激素抑制劑(如GnRH拮抗劑、GnRH激動劑、芳香酶抑制劑、孕酮受體調控劑、雌激素受體調控劑)和藥學上可接受的賦形劑的藥物組合物。本發明的另一個具體實施方式是JNK抑制劑在生產治療和/或預防子宮內膜異位症的藥物中的應用。此處所用的術語"預防"應該理解為部分或完全預防、抑制、緩解或逆轉子宮內膜異位症的一種或多種症狀或病因。一個建議用於子宮內膜異位的疾病的模型預示，損害始於對內分泌介入作出反應的良性炎性病變，到部分或者完全激素不反應性損害，這種損害除涉及炎性通路外還涉及上調的存活通路。因此，一個具體實施方式中，JNK抑制劑可幹擾子宮內膜異位的存活通路。本發明的另一個具體實施方式涉及JNK抑制劑和激素抑制劑(如GnRH拮抗劑、GnRH激動劑、芳香酶抑制劑、孕酮受體調控劑、雌激素受體調控劑)與藥學上可接受的載體在生產治療和/或預防子宮內膜異位症的藥物中的應用。JNK抑制劑和激素抑制劑(如GnRH拮抗劑、GnRH激動劑、芳香酶抑制劑、孕酮受體調控劑、雌激素受體調控劑)的使用，可以是JNK抑制劑和激素抑制劑相繼使用或者聯合使用。本發明的另一個具體實施方式涉及JNK抑制劑，單獨或者與其它藥物聯合，在生產治療子宮內膜異位-相關性不育症的藥物中的應用。具體地說，當要治療或治癒子宮內膜異位-相關性不育症時，可給予高度純化的天然或重組形式的生物活性人絨毛膜促性腺激素(hCG)、促黃體激素(LH)或濾泡刺激素(FSH)。這些分子及其生產方法已在歐洲專利申請EP160,699、EP211,894和EP322,438中描述。本發明的藥物組合物可通過多種途徑給予，包括口服、直腸、透皮、皮下、靜脈內、肌肉內和鼻內。口服給藥的組合物可採用大液體溶液或懸浮液的形式，或大粉劑的形式。但是更為通常地，組合物以單位劑型的形式提供，以利於精確給藥。術語"單位劑型"指物理上分離的單位，適合為人或其它哺乳動物作為單一劑量使用，每單位含有計算好的能產生所需治療效果的預定量的活性物質，以及合適的藥物賦形劑。典型的單位劑型包括液體組合物的預充填的、預計量的安瓿或注射器，或固體組合物的丸劑、片劑、膠囊等。在這樣的組合物中，JNK抑制劑通常是小量組分(約0.1-50%重量或優選約1-40%重量)，其餘的是各種賦形劑或載體以及有助於形成所需劑型的加工助劑。適合於口服的液體形式可包括合適的水性或非水性賦形劑，含有緩衝劑、懸浮和分散劑、色料、調味劑等。固體形式可包括例如任何以下的成分或類似性質的化合物粘合劑(如微晶纖維素、黃芪膠或明膠)、賦形劑(如澱粉或乳糖)、崩解劑(如海藻酸、Primogel或玉米澱粉)、潤滑劑(如硬脂酸鎂)、助流劑(如膠體二氧化矽)、甜味劑(如蔗糖或糖精)、或調味劑(如薄荷、水楊酸甲酯或橙味劑)。可注射組合物通常基於滅菌的可注射鹽水或磷酸鹽緩衝的鹽水或本領域己知的其它可注射的載體。如上所述，JNK抑制劑在這樣的組合物中通常是小量成分，常常是在0.05-10%重量的範圍，其餘的是可注射的載體等。上述用於口服或可注射組合物的成分只是代表性的。其它材料和加工技術等可參見《雷明頓藥物科學》(Remington'sPharmaceuticalSciences)(第20版，2000,馬克(Marck)出版公司，Eastern,賓夕法尼亞州)的第5部分，其結合在此引為參考。本發明化合物也可以持續釋放的形式給藥或從持續釋放藥物輸送系統給藥。代表性的持續釋放材料的敘述也可見上述《雷明頓藥物科學》。"藥學上可接受"的定義意味著包括不幹擾活性成分的生物活性有效性並且對所給予的宿主無毒的任何載體。例如，就腸胃外給藥而言，JNK抑制劑可在如鹽水、葡萄糖溶液、血清白蛋白和林格氏液的賦形劑中配製成用於注射的單位劑型。對於腸胃外(如靜脈、皮下、肌肉內)給藥，JNK抑制劑可以和藥學上可接受的非腸胃賦形劑(如水、鹽水、葡萄糖溶液)和維持等滲(如甘露醇)或化學穩定性(如防腐劑或緩衝劑)的添加劑一起配製成溶液、懸浮液、乳劑或凍乾粉劑。這種製劑可用通常使用的技術滅菌。JNK抑制劑的治療有效量取決於多種可變因素，包括抑制劑的類型、抑制劑對JNK的親和性、JNK抑制劑呈現出的殘留毒性、給藥途徑或病人的臨床狀況。"治療有效量"指當給藥時JNK抑制劑導致JNK生物活性抑制的量。單劑或者多劑給予個體的劑量因多種因素而有所不同，包括JNK抑制劑的藥動學性質、給藥途徑、病人的狀況和特徵(性別、年齡、體重、健康狀況、身材)、症狀的程度、同時進行的治療、治療頻率和預期的效果。本領域技術人員有能力調整和控制已建立的劑量範圍，以及在個體上確定JNK抑制的體外和體內方法。INK抑制劑可以是式(I)化合物所述化合物公開於WO01/47920(AppliedResearchSystemsARSHoldingNV),其中式(A)的剛哚衍生物被描述為特別適合用於治療神經元疾病、自身免疫性疾病、癌症和心血管疾病。式(I)所示的化合物中G是未取代或取代的嘧啶基。L是未取代或取代的CrCV垸氧基，或氨基，或未取代或取代的3-8元雜環垸基，包含至少一個選自N、O、S的雜原子(如哌嗪、哌啶、嗎啉、吡咯R'選自包括或者由氫、磺醯基、氨基、未取代或取代的C,-CV垸基、未取代或取代的C2-CV烯基、未取代或取代的C2-C6-炔基或d-CV烷氧基、未取代或取代的芳基(如苯基)、滷素、氰基和羥基組成的組。R'優選是H或C廣CV烷基(如甲基或乙基)。式(I)化合物還包括其互變異構體、幾何異構體、其光學活性形式，如對映體、非對映體和外消旋形式，以及其藥學上可接受的鹽。式(I)化合物優選的藥學上可接受的鹽是與藥學上可接受的酸形成的酸加成鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽或硫酸氫鹽、磷酸鹽或磷酸氫鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、葡糖酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽和對甲苯磺酸鹽。更具體地說，式(I)所示苯並噻唑乙腈類包括互變異構形式，如以下幾種formulaseeoriginaldocumentpage22本發明的一個具體實施方式是互變形式的式(Ia)所示苯並噻唑乙腈類，如以下幾種R1和L的定義與式(I)中的定義相同。根據一個具體實施方式，基團L是式-N]^I^的氨基，其中113和114相互獨立地是H、未取代或取代的CVCV烷基、未取代或取代的C2-C6-烯基、未取代或取代的C2-Q-炔基、未取代或取代的C,-CV烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的飽和或不飽和3-8-元環垸基、未取代或取代的3-S-元雜環烷基(其中所述環烷基、雜環垸基、芳基或雜芳基可再與I-2個環烷基、雜環垸基、芳基或雜芳基稠合)、未取代或取代的d-CV烷基芳基、未取代或取代的C,-CV垸基雜芳基、未取代或取代的CVC6-烯基芳基、未取代或取代的cvcv烯基雜芳基、未取代或取代的cvcv炔基芳基、未取代或取代的C2-cv炔基雜芳基、未取代或取代的c,-cv烷基環垸基、未取代或取代的CrCV烷基雜環垸基、未取代或取代的CVC6-烯基環烷基、未取代或取代的C2-CV烯基雜環烷基、未取代或取代的C2-CV炔基環垸基、未取代或取代的cvcv炔基雜環烷基。或者R3和R4可以和它們所連接的氮一起成環。一個具體實施方式中，R、是氫或甲基或乙基或丙基，以及W選自未取代或取代的(C,-C6)-烷基、未取代或取代的C,-C6垸基-芳基、未取代或取代的C,-CV烷基-雜芳基、未取代或取代的環烷基、未取代或取代的雜環烷基、未取代或取代的芳基或雜芳基和未取代或取代的4-8元飽和或不飽和環院基。另一個具體實施方式中，W和R"和它們所連接的氮一起形成取代或未取代的哌嗪或哌啶或嗎啉或吡咯烷環，其中所述任選取代基選自未取代或取代的C,-CV烷基、未取代或取代的C2-CV烯基、未取代或取代的C2-CV炔基、未取代或取代的C,-CV烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的飽和或不飽和3-8-元環烷基、未取代或取代的3-8-元雜環垸基(其中所述環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基可再與l-2個環垸基、雜環烷基、芳基或雜芳基稠合)、未取代或取代的Q-CV垸基芳基、未取代或取代的c,-cv烷基雜芳基、未取代或取代的C2-CV烯基芳基、未取代或取代的C2-CV烯基雜芳基、未取代或取代的CVCV炔基芳基、未取代或取代的C2-CV炔基雜芳基、未取代或取代的Q-CV烷基環烷基、未取代或取代的C,-CV烷基雜環烷基、未取代或取代的CVC6-烯基環烷基、未取代或取代的C2-CV烯基雜環垸基、未取代或取代的c2-cv炔基環烷基、未取代或取代的C2-CV炔基雜環烷基。一個具體實施方式中，L選自tableseeoriginaldocumentpage107其中n是l-3，優選1或2。RS和R/'相互獨立地選自H、取代或未取代的C,-C6垸基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的CrCV烷基-芳基和取代或未取代的Q-CV烷基-雜芳基。特別優選其中L是基團(d)的化合物。式(I)化合物的具體例子包括以下1,3-苯並噻唑-2-基(2,6-二甲氧基-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-U2-(lH-咪唑-5-基)乙基]氨基)-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(1-哌嗪基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(4-苄基-1-哌啶基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(4-嗎啉基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(甲氨基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{4-[2-(4-嗎啉基)乙基]-1-哌嗪基}-4-嘧啶基)-乙腈1，3-苯並噻唑-2-基{2-[4-(苄氧基)-1-哌啶基]-4-嘧啶基}乙腈1，3-苯並噻唑-2-基[2-(4-羥基-l-哌啶基)-4-嘧啶基]乙腈1，3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)乙腈U-苯並噻唑-2-基[2-(二甲氨基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-羥乙基)氨蜀-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(丙基氨基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-([3-(lH-咪唑-l-基)丙基]氨基》-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(l-吡咯烷基)-4-嘧啶基]乙腈2nN-Ro廠I〇-H/I-5N-H241,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-苯基乙基)氨基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-吡啶基甲基)氨基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-[4-(lH-l,2,3-苯並三唑-l-基)-l-哌啶基]-4-嘧啶基〉乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[4-(2-吡嗪基)-1-哌嗪基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(3-吡啶基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(5-溴-2-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)-乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1，3-苯並噻唑-2-基[2-(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[3-(2-氧吡咯垸-1-基)丙基]氨基}嘧啶-4-基)-乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{甲基[3-(甲氨基)丙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}嘧啶-4-基)-乙腈,3-苯並噻唑-2-基{2-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-U2-(l-甲基-lH-咪唑-4-基)乙基]氨基p密啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(11+吲哚-3-基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(4-羥基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈({4-[1,3-苯並噻唑-2-基(氰基)甲基]嘧啶-2-基}氨基)乙酸叔丁酯{2-[(3-氨基丙基)氨基]噴啶-4-基}(1,3-苯並噻唑-2-基)乙腈{2-[(2-氨基乙基)氨基]嘧啶-4-基}(1,3-苯並噻唑-2-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]卩密啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(1-甲基-111-咪唑-5-基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1，3-苯並噻唑-2-基[2-(苄基氨基)嘧啶-4-基]乙腈3-({4-[1,3-苯並噻唑-2-基(氰基)甲基]嘧啶-2-基}氨基)丙酸異丙酯1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(3-羥基丙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1，3-苯並噻唑-2-基{2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈4-[2-({4-[1,3-苯並噻唑-2-基(氰基)甲基]嘧啶-2-基}氨基)-乙基]苯基氨基甲(2-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)(1,3-苯並噻唑-2-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)卩密啶-4-基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-羥基-2-苯基乙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基)氨基]-嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(3,4-二氯苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(2-苯氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(4-溴苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-[1,1'-聯苯基]-4-基乙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(2-{4-[羥基(氧)氨蜀苯基}乙基)氨萄嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-U2-(lH-l,2,4-三唑-1-基)乙基]氨基}卩密啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-U3-(lH-吡唑-l-基)丙基]氨基)嘧啶-4-基)乙腈4-[2-({4-[1,3-苯並噻唑-2-基(氰基)甲基]嘧啶-2-基}氨基)乙基]苯磺醯胺{2-[(2-吡啶-3-基乙基)氨蜀嘧啶-4-基}[5-(三氟甲基)-1,3-苯並噻唑-2-基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(m-四唑-5-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈U-苯並噻唑-2-基[2-(節氧基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(4-吡啶-3-基苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(吡啶-4-基甲氧基)嘧啶-4-基]乙腈U-苯並噻唑-2-基[2-(吡啶-2-基甲氧基)卩密啶-4-基]乙腈1，3-苯並噻唑-2-基[2-(3-吡啶-2-基丙氧基)嘧啶-4-基]乙腈睛睛睛睛睛1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(4-甲氧基苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙月1,3-苯並噻唑-2-基[2-(吡啶-3-基甲氧基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]嘧啶-4-基}乙月1,3-苯並噻唑-2-基[2-([1,1'-聯苯基]-3-基甲氧基)嘧啶-4-基]乙開1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(3，4,5-三甲氧基苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(3,4-二氯苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-({3-[(二甲氨基)甲基]苄基}氧基)嘧啶-4-基]乙月1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(1-氧化吡啶-3-基)甲氧萄嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[4-(嗎啉-4-基甲基)苄基]氧基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基{2-[(4-吡啶-2-基苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[4-(哌啶-1-基甲基)苄基]氧基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(4-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-(4-丁氧基苯氧基)嘧啶-4-基]乙腈{2—[4—(4-乙醯基哌嗪-l-基)苯氧基]P密啶-4-基Kl,3-苯並噻唑-2-基)乙月[2-(4-甲氧基苯氧基)嘧啶_4-基][5-(三氟甲基)-1,3-苯並噻唑-2-基]乙月)N-[2-({4-[1,3-苯並噻唑-2-基(氰基)甲蜀嘧啶-2-基}氨基)乙基]-4-氯苯甲醯胺1,3-苯並噻唑-2-基(2-甲氧基-4-嘧啶基)乙腈1，3-苯並噻唑-2-基[2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)嘧啶-4-蜀乙腈1，3-苯並噻唑-2-基[2-({4-[(4-節基哌嗪-1-萄甲基]-節基}氧萄嘧啶-4-蜀乙腈1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[4-(哌嗪-1-基甲基)苄萄氧基}嘧啶-4-基)乙腈1，3-苯並噻唑-2-基[2-({4-[(4-甲醯基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)嘧啶-4-蜀乙腈[2-({4-[(4-乙醯基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)卩密啶-4-基](l,3-苯並噻唑-2-基)乙腈(3H-苯並噻唑-2-亞基H2-[4-(4-[1,2，4]噁二唑-3-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苄氧基]-嘧啶-4-基}-乙腈4-(4-{4-[(3H-苯並噻唑-2-亞基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基L苄基)-哌嗪-l-羧酸甲酯2-[4-(4-H-[(3H-苯並噻唑-2-亞基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基)-苄基)-哌嗪-l-基]-乙醯胺(2—{4-[4-(2-氨基-乙醯基)-哌嗪-l-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4-基)-(3H-苯並噻唑-2-亞基)-乙腈[4-(4-H-[(3H-苯並噻唑-2-亞基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基)-苄基)-哌嗪-l-基]-乙酸甲酯(3&苯並噻唑-2-亞基)-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4—基)-乙腈4-(4-(4-[(3H-苯並噻唑-2-亞基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基)-苄基)-哌嗪-1-羧酸二甲基醯胺(3H-苯並噻唑-2-亞基H2-[4-(4-乙基-哌嗪-l-基甲基)-苄氧基]-嘧啶-4-基)-乙腈(314-苯並噻唑-2-亞基)-(2-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗉-1-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4-基)-乙腈。式(I)化合物可以按照WO01/47920中描述的方法獲得。另一個具體實施方式中，式(I)化合物是亞-結構(II)及其相應的互變異構體。(II)其中式(II)中的R選自包括或者由氫、取代或未取代的C,-CV烷基、取代或未取代的c,-C6-烷基芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的c,-cv垸基雜芳基、取代或未取代的C2-CV烯基、取代或未取代的C2-CV烯基芳基、取代或未取代的C2-cv烯基雜芳基、取代或未取代的C2-cv炔基、取代或未取代的C2-C6-炔芳基、取代或未取代的C2-CV炔基雜芳基、取代或未取代的C3-CV環垸基、取代或未取代的雜環烷基、取代或未取代的cvcv垸基環垸基、取代或未取代的c'-cv烷基雜環烷基、取代或未取代的c,-cv垸基羧基、醯基、取代或未取代的CrCV垸基醯基、醯基氧基、取代或未取代的CrCV烷基醯基氧基、取代或未取代的c,-cv烷基垸氧基、垸氧基羰基、取代或未取代的c,-cv烷基垸氧基羰基、氨基羰基、取代或未取代的C,-C6-烷基氨基羰基、醯基氨基、取代或未取代的d-CV烷基醯基氨基、脲基、取代或未取代的C,-C6-烷基脲基、氨基、取代或未取代的c,-cv垸基氨基、磺醯基氧基、取代或未取代的C,-C6-烷基磺醯基氧基、磺醯基、取代或未取代的c,-cv烷基磺醯基、亞磺醯基、取代或未取代的c,-cv垸基亞磺醯基、硫垸基、取代或未取代的C,-C6-垸基硫垸基、磺醯基氨基、取代或未取代的c,-cv垸基磺醯基氨基組成的組。R1選自包括或者由H、滷素、氰基、硝基、氨基、取代或未取代的C,-C6-垸基、特別是C,-C3烷基、如甲基或乙基或-CF3、取代或未取代的C2-CV烯基、取代或未取代的cvcv炔基、取代或未取代的C,-CV烷基-芳基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的C,-C6-垸基-雜芳基、-C(O)-OR2、-C(O)-R2、-C(0)-NR2R2'、-(S02)R2組成的組，其中112和112'獨立地選自包括或者由氫、未取代或取代的C,-CV烷基、未取代或取代的CVC6烯基、未取代或取代的CrC6炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的CrCV垸基芳基、未取代或取代的C,-CV烷基雜芳基組成的組。優選地，R'是H，n是0-3的整數，更優選l。具體的本發明哌嗪苯並噻唑衍生物選自以下1,3-苯並噻唑-2-基[2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯並噻唑-2-基[2-({4-[(4-苄基-哌嗪-1-萄甲基]-苄基}氧基)卩密啶-4-蜀乙月青1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[4-(哌嗪-1-基甲基)苄基]氧基}嘧啶-4-基)乙腈1，3-苯並噻唑-2-對2-({4-[(4-甲醯基哌嗪-1-基)甲基]節基}氧萄嘧啶-4-基]乙腈[2-({4-[(4-乙醯基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)卩密啶-4-基](1，3-苯並噻唑-2-基)乙腈(3H-苯並噻唑-2-亞基)-{2-[4-(4-[1,2,4]噁二唑-3-基甲基-哌嗪-l-基甲基)-苄氧基:卜嘧啶-4-基}-乙腈4-(4-{4-[(31"1-苯並噻唑-2-亞基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基}-苄基)-哌嗪-1-羧酸甲酯2-[4-(4-(4-[(3H-苯並噻唑-2-亞基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基}-苄基)-哌嗪-l-基]-乙醯胺(2-(4-[4-(2-氨基-乙醯基)-哌嗪-l-基甲基]-苄氧基)-嘧啶-4-基)-(3H-苯並噻唑-2畫亞基)-乙腈[4-(4-{4-[(311-苯並噻唑-2-亞基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基}-苄基)-哌嗪-l-基]-乙酸甲酯(3&苯並噻唑-2-亞基)-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4-基)-乙腈4-(4-{4-[(311-苯並噻唑-2-亞基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基}-苄基)-哌嗪-l-羧酸二甲基醯胺(3&苯並噻唑-2-亞基)-{2-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苄氧基]-嘧啶-4-基}-乙腈(31-1-苯並噻唑-2-亞基)-(2-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4-基)-乙腈。式(II)化合物可以按照WO03/091249中描述的方法獲得。另一個具體實施方式中，JNK抑制劑可以具有式(III):(III)Y是未取代或取代的含有至少一個氮原子的4-12-元飽和環或雙環烷基環(雜環)，其中所述環中的一個氮原子與式III的磺醯基成鍵，生成磺醯胺。R'選自包括或者由氫、未取代的或取代的CVCV垸氧基、未取代的或取代的CrCV垸基、未取代的或取代的CVCV烯基、未取代的或取代的C2-CV炔基、氨基、硫烷基、亞磺醯基、磺醯基、磺醯基氧基、磺醯胺、醯基氨基、氨基羰基、未取代的或取代的cvcv烷氧基羰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、羧基、氰基、滷素、羥基、硝基、醯肼組成的組。更具體地，R'選自氫、滷素(如氯)、C,-C6烷基(如甲基或乙基)或C廣C6烷氧基(如甲氧基或乙氧基)組成的組。最優選滷素，特別是氯。R2選自包括或者由氫、COOR3、-CONR3R3'、OH、被OH或氨基取代的CVCV烷基、醯肼基羰基、硫酸鹽、磺酸鹽、胺或銨鹽組成的組，其中R3、R3'獨立地選自H、Q-CV烷基、C2-CV烯基、芳基、雜芳基、芳基-C,-CV垸基、雜芳基-CVCV垸基。根據一個具體實施方式，環胺Y具有通式(a)-(d)之一:其中，L'和I相互獨立地選自未取代的或取代的C,-CV垸基、未取代的或取代的cvcv烯基、未取代的或取代的C2-CV炔基、任選含有1-3個雜原子及任選與芳基或雜芳基稠合的未取代的或取代的C4-CV環烷基。或者，L'和T^獨立地選自未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳基-cvcv垸基、未取代的或取代的雜芳基-c,-cv烷基、-c(o)-or3、-c(o)-r3、-C(0)-NR3'r3、-nr3'r3、-nr3'C(0)r3、-nryc(0)nr3'r3、-(so)r3、-(s02)r3、-ns〇2r3、-s02nr3'r3。或者，L'和1^一起可形成4-8-元、未取代的或取代的飽和環烷基或雜烷基環。r3、W獨立地選自h、未取代的或取代的c,-C6-垸基、未取代的或取代的CVCV烯基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳基-Q-C6-烷基、未取代的或取代的雜芳基-C,-CV烷基。W選自氫、未取代的或取代的C,-CV烷基、d-C6-垸氧基、OH、滷素、硝基、氰基、磺醯基、氧(=0)，並且n'是0-4的整數，優選1或2。一個具體實施方式中，W是氫。另一個具體實施方式中，R6是H，L2是H、iJ是-NR3'R3;其中R3'和R3中至少一個不是氫，而是一個取代基，選自直鏈或支鏈CrC,8-烷基、芳基-c廣Ci8-烷基、雜芳基-cvc,8-烷基、被c3-c12-環烷基或-雙環或-三環烷基取代的c,-c,4-烷基，其中所述烷基鏈可含有1-3個o或s原子。一個更具體的實施方式中，L'是-NHR、其中R是直鏈或支鏈C4-C『烷基，優選被環己基或苄基任選取代的CVd2-烷基。一個更具體的實施方式中，Y是哌啶基團L1是-NHR3;其中R3是直鏈或支鏈CVC,2-垸基，優選Cs-C,2-烷基或節基。式(m)化合物的具體例子包括以下4-氯-N-[5-(哌嗪-1-磺醯基)-噻吩-2-基-甲基]-苯甲醯胺4-氯-N-(5-[4-(3-三氟甲垸磺醯基-苯基氨基)-哌啶-l-磺醯基]-噻吩-2-基甲基}-苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-吡啶-2-基哌嗪-l-基)磺醯基]噻吩-2-基》甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(4-氟苯甲醯基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-1^{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-{2-硝基苯基}哌嗪-1-基)磺醯基]〖塵吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-({5-[(4-{4-硝基苯基}哌嗪-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-化[(5-{[4-(2-呋喃甲醯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(4-羥基苯基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(2-氧-2-吡咯垸-l-基乙基)哌嗪-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(2-嗎啉-4-基-2-氧乙基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-化[(5-{[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-化[(5-{[4-(2-噻吩-2-基乙基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-[[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(環己基甲基)哌嗪-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-((5-[(4-苄基哌嗪-l-基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基)-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(2-苯基乙基)哌嗪-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(4-氟苄基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4l-N-[(5-{[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯^-{[5-({4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(3-哌啶-l-基丙基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-(4-氯-2-硝基苯基)哌嗪-l-基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4—(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-({5-[(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-({5-[(4-苯甲醯基哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(2-氧-2,3-二氫-lH-苯並咪唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-((5-[(4-節基哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-({5-[(4-氧-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4.5]癸-8-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-U5-((4-[2-(甲基苯胺基)-2-氧乙基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯—化{[5-({4-[羥基(二苯基)甲基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(3-氰基吡嗪-2-基)哌嗪-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-^({5-[(4-{5-硝基吡啶-2-基}哌嗪-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-([5-((4-[3-氯-5-(三氟甲基)卩比啶-2-基]哌嗪-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-1{[5-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯^-{[5-({4-[3-(三氟甲基)卩比啶-2-基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺5-{4-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌嗪-1-基}-7-(三氟甲基)噻吩並[3,2-b]吡啶-3-羧酸甲酯2-{4-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌嗪-1-基}-5-氰基-6-甲基煙酸乙酯4-氯-N-([5-((4-[5-氰基-4,6-雙(二甲氨基)吡啶-2-基]哌嗪--基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯->^{[5-({4-[6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯2-{4-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌嗪-1-基}-8-乙基-5-氧-5,8-二氫吡啶並[2，3-d]嘧啶-6-羧酸7-{4-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌嗪-1-基}-1-乙基-6-氟-4-氧-1,4-二氫[1，8]1,5-二氮雜萘-3-羧酸7_{4-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌嗪-1-基}-1-乙基-6-氣-4-氧-1,4-二氫喹啉-3-羧酸4-氯-N-[(5-([4-(2，3-二氫-l，4-苯並二噁烯-2-基羰基)哌嗪-l-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-([5-G4-[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]哌嗪-l-基》磺醯基)噻吩-2-基]甲基〉苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(3-苯基丙基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5《4-(3,4,5-三甲氧基苯基)哌嗪-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺^[(5-{[4-(4-叔丁基苄基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4—氯_^[(5_{[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-化[(5-{[4-(2-羥基苯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲萄苯甲醯胺4-氯->^-{[5-({4-[4-(三氟甲基)卩比啶-2-基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-化[(5-{[4-(5-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯鬥-氯-N-({5-[(4-苯基哌嗪-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-U5-(哌啶-l-基磺醯基)噻吩-2-基]甲基》苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(l-萘基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(3,4-二氯苯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-^{[5-({4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-1^{[5-({3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(2-甲基苯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-([(lR,4R)-5-苄基-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺化[(5-{[4-(苄氧基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(2-氯二苯並[b，f][],4]氧氮雜卓(oxazepin)—ll-基)哌嗪-l一基1磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-(4-氯苯基)-2-(5-U4-(2-氧-2,3-二氫-lH-苯並咪唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)乙醯胺4-氯-N-((5-[(4-羥基哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-{[4-(4-乙醯基苯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(3,5-二氯吡啶-4-基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-((5-[(4-節基-4-羥基哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)-4-氯苯甲醯胺N-([5-((4-[(2-叔丁基-lH-吲哚-5-基)氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-{[5-({4-[(苯基乙醯基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯「P醯胺4_氯-^[(5-{[4-(四氫呋喃_2_基羰基)哌嗪小基]磺醯基}噻吩_2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(6-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-([4-(2H-l,2，3-苯並三唑-2-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-苯氧基哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基)苯甲醯胺1{[5-({4-[節基(甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-U5-(H-[3-(2,4-二氯苯基)-lH-吡唑-5-基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(5-噻吩-2-基-lH-吡唑-3-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-1^[(5-{[4-(2,3,4,5,6-五甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(苯基乙醯基)-l,4-二氮雜卓-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-U5-(H-[5-(4-甲氧基苯基)-lH-吡唑-3-基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-((5-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)-4-氯苯甲醯胺4-氯-1[(5-{[4-(3-苯基-1，2,4-噻二唑-5-基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(HW-P-苯基乙基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-庚基哌嗪-l-基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-辛基哌嗪-l-基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)苯甲醯胺N-[(5-([4-(]H-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺2-(5-([4-(lH-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)-N-(4-氯苯基)乙醯胺2-{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌啶-4-基)-2H-l,2,3-苯並三唑-5-羧酸4-氯-N-[(5-U4-(5-氯-lH-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺1-{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌啶-4-基}-1H-1，2,3-苯並三唑-5-羧酸甲酯1-{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌啶-4-基}-lH-l,2,3-苯並三唑-6-羧酸甲酯2-{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌啶-4-基}-2H-l,2,3-苯並三唑-5-羧酸甲酯4-氯-N-[(5-{[4-(6-氯-lH-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-U5-(H-[5-(三氟甲基)-lH-l,2,3-苯並三唑-l-基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-[(5-{[4-(7-氮雜-11-1-苯並咪唑-]-基)哌啶--基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺1-{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌啶-4-基}-lH-l，2,3-苯並三唑-5-羧酸371-{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌啶-4-基}-lH-l,2,3-苯並三唑-6-羧酸N-[(5-([4-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(9H-嘌呤-9-基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-U4-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-(6-硝基-lH-苯並咪唑-l-基)哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基)苯甲醯胺4-氯-1^-({5-[(4-{5-硝基-舊-苯並咪唑-1-基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(2H-l,2,3-三唑-2-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-{[4-(111-苯並咪唑-1-基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-U5-({4-[3-丙基苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-U5-((4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基)苯甲醯胺4-氯^-{[5-({4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-({1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]-甲基}噻吩-2-基)磺醯基]-哌啶-4-基}氨基)-苯甲酸甲酯4-氯-N-U5-(H-[3-(甲基硫垸基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-{3-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-({1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]哌啶-4-基}氨基)苯甲醯胺4-氯-^{[5-({4-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4_氯-^({5_[(4-{2-硝基-4-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-^[(5-{[4-(4-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-^{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-(。-[(4-(4-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}4—氯-N-((5-[(4-(2-硝基苯胺基〉哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-U5-(H-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-([5-((4-[4-(l,3-二硫戊環-2-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-[(5-{[4-(3-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺4-氯—N-[(5"[4-(3-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-{[5-({4-[3-(甲基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-(。-[(4-(3-[氨基(亞胺基)甲基]苯胺基〉哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-{3-[(2-羥乙基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-([4-(2-氨基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺^氯—N-[(5—{[4-(2-羥基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲胺4-氯-N-[(5-U4-(4-羥基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-]^({5-[(4-{3-[(三氟甲基)硫垸基]苯胺基}哌啶-1_基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯^_[(5_{[4-(3-甲苯氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-!^({5-[(4-{[3-氯-5-(三氟甲基)卩比啶-2-基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-{[5-({4-[3-(1,3-噁唑-5-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺^[(5-{[4-(3-叔丁基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺^氯-N-[(5^[4-(2-丙基苯胺基)哌啶小基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-,{[5-({4-[(2,2-二氧-1,3-二氫-2-苯並噻吩-5-基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-!^[(5-{[4-(2,3-二氫-111-茚-5-基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4—氯—,[(5-{[4-(4-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(n-硝基吡啶-2-基}氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-{[5-({4-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺N-[(5-U4-([l,l'-聯苯基]-3-基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺N-[(5-{[4-(3-苄基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-U5-(H-[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯胺基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-^({5-[(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(3-環己基-4-羥基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-({5-[(4-{3-[(丁基氨基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-4-氯苯甲醯胺4—氯-化[(5-{[4-(3-乙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(5,6，7，8-四氫萘-l-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺^[5-({4-[3-(氨基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(喹啉-5-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(喹啉-8-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(3-丙基苯氧基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-U5-((4-[(2E)-3-苯基丙-2-烯醯基]哌嗪-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-{4-硝基苯甲醯基}哌嗪-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-((5-[(4-苯甲醯基哌嗪-l-基)磺醯基]噻吩-2-基》甲基)-4-氯苯甲醯胺4-氯-^{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯^-{[5-({4-[4-(二甲氨基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4_氯—化[(5_{[4-(2-氟苯甲醯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(2,6-二氟苯甲醯基)哌嗪-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(3-氟苯甲醯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(2-萘甲醯基)哌嗪-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-^[(5-{[4-(1-萘甲醯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲萄苯甲醯胺4-氯-N-({5-[(4-{2-硝基苯甲醯基}哌嗪小基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺>4-[(5-{[4-(2,1,3-苯並噁二唑-5-基羰基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺[氯-N-[(5-{[4-(2,4-二氟苯甲醯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(2,4，6-三氟苯甲醯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(2，6-二氯苯甲醯基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-(《5-[(4-庚醯基哌嗪-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(喹啉-8-基磺醯基)哌嗪-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-硝基-^({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-{[4-(lH-l,2，3-苯並三唑-1-基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺4-硝基-^({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-{[4-(2，4-二氟苯甲醯基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺>^-[(5-{[4-(舊-1,2,3-苯並三唑-1-基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺^[(5-{[4-(114-1,2,3-苯並三唑-1-基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺4-硝基->1-({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-([4-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺N-[(5-{[4-(lH-l,2，3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺3-硝基-N-[(5-{[4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-硝基-N-{[5-({4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺^{[5-({4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲醯胺3_硝基—N—{[5-({4-[3-(甲基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2_基]甲基}苯甲醯胺3_硝基-1{[5-({4_[3-(甲基硫烷基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-{[5-({4-[3-(氨基磺醯基)苯胺基]哌啶-l-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲醯胺3-{[1-({5-[({3-硝基苯甲醯基}氨基)甲基]-噻吩-2-基}磺醯基)-哌啶-4-基]氨基}苯甲酸甲酯N-([5-(《4-[3-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-l-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲醯胺3-硝基-N-("-[(4-{3-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺3-硝基-N-[(5-([4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶小基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-硝基-^{[5-({4-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-硝基-N"5-[(4^2-硝基苯胺基〉哌啶小基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)苯甲醯胺N-[(5-U4-(4-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺3-硝基-^[-{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-硝基-化({5-[(4-{4-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-([5-(H-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基)-3-硝基苯甲醯胺N-[(5-{[4-(3-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺N-[(5-{[4-(3-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺4-硝基—N-[(5-U4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-硝基-N-([5-((4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-l-基》磺醯基)噻吩-2-基]甲基〉苯甲醯胺1{[5-({4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲醯胺4-硝基-N-[(5-([4-(3-丙基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-硝基-1{[5-({4-[3-(甲基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-硝基-N-{[5-({4-[3-(甲基硫烷基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺>4-{[5-({4-[3-(氨基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲醯胺3-{[1-({5-[({4-硝基苯甲醯基}氨基)甲基]噻吩-2-基}磺醯基)哌啶-4-基]氨基}苯甲醯胺3-{[1-({5-[({4-硝基苯甲醯基}氨基)甲基]噻吩-2-基}磺醯基)哌啶-4-基]氨基}苯甲醯胺4-硝基-N-((5-[(4-。—硝基苯胺基》哌啶小基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基)苯甲醯胺4-硝基-N-[(5-([4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-硝基-N-U5-(H-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-硝基—N-(。-[(4-{2-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-{[4-(4-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺4-硝基->1-{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-硝基-N-((5-[(4-{4-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺1{[5-({4-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲醯胺N-{[5-({4-[4-(1，3-二硫戊環-2-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲醯胺N-(。-[(4-(3-[氨基(亞胺基)甲基]苯胺基〉哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基>3-硝基苯甲醯胺^({5-[(4-{3-[(2-羥乙基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-硝基苯甲醯胺N-((5-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基)-3-硝基苯甲醯胺^({5-[(4-{3-[(2-羥乙基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-4-硝基苯甲醯胺N-((5-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-4-硝基苯甲醯胺45忖-({5-[(4-{3-[氨基(亞胺基)甲基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-4-硝基苯甲醯胺3-硝基_化({5-[(4_{3-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-硝基—N—G5-[(4-。-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基)哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺3-硝基^_[(5_{[4-({3-硝基吡啶-2-基}氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-{[5-({4-[(2,2-二氧-1,3-二氫-2-苯並噻吩-5-基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲醯胺N-[(5-U4-(2，3-二氫-lH-茚-5-基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺3-硝基—N—[(5—{[4-(2-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-硝基-N-[(5-([4-(4-丙基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-{[4-(3-叔丁基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺3-硝基-N-U5-((4-[3-(1,3-噁唑-5-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-硝基-N-[(5-([4-(2-苯基乙基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-((5-[(4-([3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基〉哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-硝基苯甲醯胺N-[(5-{[4-([1,1'-聯苯基]-3-基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺N-[(5-U4-(3-苄基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺3-硝基-N-U5-(H-[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-硝基-N-[(5-U4-(3-丙基苯氧基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-硝基-N-[(5-U4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-{[5-({4-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]哌啶-l-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲醯胺4-硝基-N-[(5-U4-(P-硝基吡啶-2-基〉氨基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-([4-(2,3-二氫-lH-茚-5-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺4-硝基"-[(5-{[4-(2-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-硝基-N-[(5-([4-(4-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-U4-(3-叔丁基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基"塞吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺4-硝基-N-([5-((4陽[3-(l,3-噁唑-5冒基)苯胺基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-硝基-N-[(5-{[4-(2-苯基乙基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-(。-[(4-U3-氯-5-(三氟甲基)P比啶-2-基]氨基)哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-4-硝基苯甲醯胺N-[(5-U4-([l,l'-聯苯基]-3-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺N-[(5-{[4-(3-苄基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲醯胺4-硝基-N-([5-((4-[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯胺基]哌啶-l-基H黃醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-[(5-U4-(2-氨基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺3-硝基-N-[(5-([4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺>^-{[5-({4-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲醯胺^({5-[(4-{2-硝基-4-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺3_硝基_>^[(5_{[4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-硝基->4-({5-[(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺,[(5-{[4-(3-環己基-4-羥基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺N-({5-[(4-{3-[(丁基氨基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-硝基苯甲醯胺N-[(5-([4-(3-乙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺3-硝基-N-[(5-([4-(5,6,7,8-四氫萘-l-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-硝基-N-[(5-U4-(3-丙基苯氧基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-U4-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲醯胺N-[(5-([4-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺2-羥基-N-(。-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-{[4-(lH-l，2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-{[4-(lH-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-2-羥基苯甲醯胺N-([5-((4-[4-(l,3-二硫戊環-2-基)苯胺基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-([5-((4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-{[5-({4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(3-丙基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-(H-[3-(甲基磺醯基)苯胺基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基r苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-({4-[3-(甲基硫烷基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺1{[5-({4-[3-(氨基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-({1-[(5-{[(3-甲氧基苯甲醯基)氨基]-甲基}噻吩-2-基)磺醯基]-哌啶-4-基}氨基)-苯甲酸甲酯N-{[5-({4-[3-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺^({5-[(4-{3-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-^{[5-({4-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-({5-[(4-{2-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺N-U5-((4-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N—{[5-({4_[4-(1,3-二硫戊環-2-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-U4-(3-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-([4-(4-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-("-[(4-H-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基)哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺^({5-[(4-{3-[氨基(亞胺基)甲基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺!^({5-[(4-{3-[(2-羥乙基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-("-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基》甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基->4-({5-[(4-{3-[(三氟甲基)硫垸基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-{[4-(4-羥基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯鴨安3-硝基-N-("-[(4-。-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基)哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-硝基-1({5-[(4-{3-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5《4-(2-羥基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-([4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯鴨安N-{[5-({4-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-{[4-({3-硝基吡啶-2-基}氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-N-([5-((4-[(2,2-二氧-l,3-二氫-2-苯並噻吩-5-基)氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-U4-(2,3-二氫-lH-茚-5-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(2-丙基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5《4《4-丙基苯胺基)哌啶小基]磺醯基p塞吩-2—基)甲基]苯甲醯胺1[(5-{[4-(3-叔丁基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺N-({5-[(4-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-1{[5-({4-[3-(1,3-噁唑-5-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基:甲基}苯甲醯胺N-[(5-U4-([l,l'-聯苯基]-3-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3墨甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(3-丙基苯氧基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基〗苯甲醯胺3-甲氧基-N-([5-(H-[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(2-苯基乙基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-([4-(3-節基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-([4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-("-[(4-([4-(三氟甲基)卩密啶-2-基]氨基)哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-([4-(3-環己基-4-羥基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基l噻吩-2-基)甲基]-3-1^-({5-[(4-{3-[(丁基氨基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-{[4-(3-乙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(5,6,7，8-四氫萘-l-基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-U4-(m-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-5-硝基-lH-吡唑-3-甲醯胺N-[(5-U4-(lH-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-2-氧-l,2-二氫吡啶-3-甲醯胺N-[(5-{[4-(lH-1,2,3-苯並三唑-1-基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-2-硫代-l,2-二氫吡啶-3-甲醯胺N-[(5-([4-(lH-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基"塞吩-2-基)甲基]-3,4-二羥基苯甲醯胺N-[(5-U4-(lH-l,2,3-苯並三唑-l-基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]卩比啶-2-甲醯胺N-[(5-U4-(己基氧基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺N-U5-[(4-庚醯基哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺4-氯-休[(5-{[4-(3-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}-2-呋喃基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-(3-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}-2-呋喃基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-1-基]磺醯基}-2-呋喃基)甲基]苯甲醯胺4-氯^-{[5-({4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)-2-呋喃基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-([5-((4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)-2-呋喃基]甲基}苯甲醯胺4—氯-N-([5—(^-[3-(甲基磺醯基)苯胺基]哌啶-l-基》磺醯基"-呋喃基]甲基〉苯甲醯胺4-氯->^-{[5-({4-[3-(甲基硫垸基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)-2-呋喃基]甲基}苯甲醯胺]^-{[5-({4-[3-(氨基磺醯基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)-2-呋喃基]甲基}-4-氯苯甲醯胺3-({1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}-2-呋喃基)磺醯基]哌啶-4-基}氨基)苯甲酸甲酯3-({1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}-2-呋喃基)磺醯基]哌啶-4-基}氨基)苯甲醯胺4-氯-|({5-[(4-{3-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]-2-呋喃基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基)-2-呋喃基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-U5-({4-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)-2-呋喃基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-{2-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]-2-呋喃基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(4-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺醯基卜2-呋喃基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-U5-({4-[4-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)-2-呋喃基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-(。-[(4-{4-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]-2-呋喃基}P基)苯甲醯胺N-{[5-({4-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)-2-呋喃基]甲基}-4-氯苯屮醯胺4-氯-N-([5-((4-[4-(1，3-二硫戊環-2-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺醯基)-2-呋喃基]甲基}苯甲醯胺^({5-[(4-{3-[氨基(亞胺基)甲基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]-2-呋喃基}甲基)-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]-2-呋喃基}甲基)苯甲醯胺N-((5-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺醯基]-2-呋喃基)甲基)-4-氯苯甲醯胺4-硝基-^({5-[(4-{3-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]2-呋喃基}甲基)苯甲醯胺4-氯-化({5-[(3-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}卩比咯垸-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺4-氯-化({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}氮雜卓-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺5-{[(3-甲氧基苯甲醯基)氨基]甲基}-2-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]-苯胺基}哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-3-羧酸5-{[(3-甲氧基苯甲醯基)氨基]甲基}-2-{[4-(辛基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻盼-3-羧酸化(2-羥乙基)-5-{[(3-甲氧基苯甲醯基)氨基]甲基}-2-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-3-甲醯胺N-((4-(肼基羰基)-5-[(4-0-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基)-哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺5-{[(3-甲氧基苯甲醯基)氨基]甲基}-2-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]-苯胺基}哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-3-甲醯胺^[2-(二甲氨基)乙基]-5-{[(3-甲氧基苯甲醯基)氨基]甲基}-2-[(4-{3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-3-甲醯胺N-((4-(羥基甲基)-5-[(4-(3-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺基)哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(己基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-{[5-({4-[(4-三氟甲基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-「(5-{[4-(1,3-噻唑-2_基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(庚基氨萄哌啶-l-基]磺醯基p塞吩-L基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(戊基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(丁基氨基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-.2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(十二烷基氨基)哌啶-l-基]磺醯基"塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-^{[5-({4-[(2-環己基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-U5-(H-[(環己基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-{[(111)-1-環己基乙基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-([5-(H-[(lR,2R,4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺4-氯—!^{[5-({4-[(2-丙氧基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-{[5-({4-[(1-金剛基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺4-氯-1{[5-({4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺[氯-N-m-(^-[p-哌啶-i-基乙基)氨基]哌啶小基)磺醯基)噻吩i基]甲基！苯甲醯胺4-氯-N-([5-(《4-[(2-乙基己基)氨基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基)苯甲醯胺4-氯-N-((5-[(4-([3-(m-咪唑-l-基)丙基]氨基)哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(辛基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-([4-(庚基氨基)哌啶-l-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(辛基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-([4-(戊基氨基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-U4-(丁基氨基)哌啶-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺>4-[(5-{[4-(十二烷基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺>^{[5-({4-[(2-環己基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-("-[(4-U(lR)-l-環己基乙基]氨基〉哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基)甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺化{[5-({4-[(111,211，43)-雙環[2.2.1]庚-2-基氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基->1-{[5-({4-[(2-丙氧基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-{[5-({4-[(1-金剛基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺^{[5-({4-[(3,3-二乙氧基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-(H-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-{[5-({4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基^-{[5-({4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺,{[5-({4-[(2-乙基己基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-("-[(4-([3-(lH-咪唑-l-基)丙基]氨基)哌啶-l-基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-{[4-(己基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-U4-(庚基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(辛基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(戊基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-U4-(丁基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-([4-(十二烷基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(2-環己基乙基)氨基]氮雜卓-l-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-({5-[(4-{[(111)-1-環己基乙基]氨基}氮雜卓-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺N-([5-(H-[(lR,2R,4S)-雙環[2,2.1]庚-2-基氨基]氮雜卓-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3—甲氧基—N-([5—((4—[(2-丙氧基乙基)氨基]氮雜卓_1-基}磺醯基)瞎吩—2_基]甲基}苯甲醯胺^{[5-({4-[(環己基甲基)氨基]氮雜卓-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(l-金剛基甲基)氨基]氮雜卓-l-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-([5-({4-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]氮雜卓-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-([5-((4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]氮雜卓-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-1{[5-({4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]氮雜卓-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺^{[5-({4-[(2-乙基己基)氨基]氮雜卓-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-({5-[(4-{[3-(111-咪唑-1-基)丙基]氨基}氮雜卓-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-(庚基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯—N-[(5—{[4-(辛基氨基)氮雜卓-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(戊基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-([4-(丁基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-[(5《4—(十二烷基氨基)氮雜卓小基]磺醯基)噻吩l基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-([5-((4-[(2-環己基乙基)氨基]氮雜卓-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基〉苯甲醯胺N-([5-((4-[(lR,2R，4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基氨基]氮雜卓-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基M-氯苯甲醯胺4-氯-N-{[5-({4-[(2-丙氧基乙基)氨基]氮雜卓-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}4-氯-N-([5-((4-[(2-乙基己基)氨基]氮雜卓-l-基》磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(己基氨基)氮雜卓-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-{[4-(己基氨基)氮雜卓-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-{[4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)哌啶-1-基]磺醯基}1瞎吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基->1-({5-[(4-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺3-甲氧基-N-((5-[(4-([(1S，2R)-2-苯基環丙基]氨基》哌啶--基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺3-甲氧基->4-{[5-({4-[(1-萘基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基^-{[5-({4-[(2-苯基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-({5-[(4-{[2-(4-羥基苯基)乙基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-化{[5-({4-[(3-苯基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺1{[5-({4-[(2,3-二羥基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲58氧基苯甲醯胺1^-{[5-({4-[(2-羥乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(壬基氨基)哌啶-l-基]磺醯基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3陽甲氧基-N-[(5-U4-(癸基氨基)哌啶-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-([4-(乙基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-U5-({4-[(2-[1,1'-聯苯基]-4-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲居}-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(卩,1'-聯苯基]-3-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-([5-U4-[(2-噻吩-2-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-([4-({4-[(三氟甲基)磺醯基]苄基}氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻盼-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-^{[5-({4-[(喹啉-4-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺1{[5-({4-[([1,1'-聯苯基]-4-基甲基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺4-氯-N-{[5-({4-[(2-{[(三氟甲基)磺醯基]氨基}乙基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(丙基氨基)-l-哌啶基]磺醯基)-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺4-氯->4-[(5-{[4-({4-[(三氟甲基)磺醯基]苄基}氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-U5-((4-[(3,4-二羥基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}苯甲醯胺[{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}-2-噻吩基)磺醯基]-4-哌啶基}(己基)氨基]乙酸甲酯[{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}-2-噻吩基)磺醯基]-4-哌啶基}(己基)氨基]乙酸叔丁酯[{1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}-2-噻吩基)磺醯基]-4-哌啶基}(己基)氨基]乙酸N-[(5-U3-(庚基氨基)批咯垸-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5《3-(辛基氨基)批咯烷小基]磺醯基)噻吩-2—基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-{[3-(戊基氨基)卩比咯垸-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-U3-(丁基氨基)吡咯烷-l-基]磺醯基》噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-{[3-(十二垸基氨基)吡咯垸-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺休{[5-({3-[(2-環己基乙基)氨基]吡咯垸-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-((5-[(3-U(lR)-l-環己基乙基]氨基)吡咯垸-l-基)磺醯基]噻吩-2-基〉甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺N-([5-((3-[(lR,2R，4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基氨基]卩比咯烷-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-(0-[(2-丙氧基乙基)氨基]吡咯烷-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-{[5-({3-[(環己基甲基)氨基]吡咯烷-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺^1-{[5-({3-[(1-金剛基甲基)氨基]吡咯烷-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-^{[5-({3-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]卩比咯垸-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-({3-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]吡咯垸-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-^1-{[5-({3-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]吡咯烷-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺!^-{[5-({3-[(2-乙基己基)氨基]卩比咯烷-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-[(5-U3-(己基氨基)卩比咯烷-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺4-氯->^[(5-{[3-(庚基氨基)吡咯垸-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯^-[(5-{[3-(己基氨基)卩比咯垸-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U3-(戊基氨基)吡咯烷-l-基]磺醯基p塞吩-2-基)甲基]苯甲醯胺N-[(5-([3-(丁基氨基)fl比咯烷-l-基]磺醯基)噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-([5-({3-[(2-環己基乙基)氨基]吡咯垸-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-([5-(P-[(lR，2R,4S)-雙環[2,2.1]庚-l基氨基]吡咯垸-l-基〉磺醯基)噻吩—2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-({5-[(3-{[(1-羥基環己基)甲基]氨基}吡咯烷-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺N-([5-(。-[(l-金剛基甲基)氨基]P比咯烷-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺.4-氯-N-([5-(0-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]卩比咯烷-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-([5-(0-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]吡咯烷-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-U5-(0-[(2-哌啶-l-基乙基)氨基]卩比咯垸-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-1{[5-({3-[(2-乙基己基)氨基]卩比咯烷-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[3-(辛基氨基)P比咯烷-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺(2S)-l-[(5-([(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基V2-噻吩基)磺醯基]-4-(己基氨基)-2-吡咯烷羧酸甲酯3-甲氧基-N-U5-({4-[(戊基氨基)甲基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-U5-(H-[2-(丁基氨基)乙基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(4-丁基苯胺基)甲基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺4-氯-N-U5-((4-[己基(甲基)氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基〉苯甲醯胺4-氯-N-{[5-({4-[(環己基甲基)(己基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-U5-(H-[苄基(己基)氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基M-氯苯甲醯胺4-氯-N-U5-((4-[己基(卩比啶-3-基甲基)氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4—氯—>4-{[5-({4-[己基(吡啶-4-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-([5-({4-[己基(卩比啶-2-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-U5-((4-[丁基(己基)氨基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基卜4-氯苯甲醯胺4-氯-N-U5-({4-[己基(3-苯基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-([5-({4-[己基(2-苯基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-U5-(H-[[(5-溴-2-呋喃基)甲基](己基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲醯胺3-甲氧基-N-({5-[(4-{甲基[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺4-氯-^{[5-({4-[(3-氯苄基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-((5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺3-甲氧基^-{[5-({4-[(3-甲基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-^{[5-({4-[(4-丙基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-((5-[(4-U3-(三氟甲基)苄基]氨基)哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)苯甲醯胺3-甲氧基-化({5-[(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基傳甲醯胺N-(。-[(4-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氨基}哌啶-1-基)磺醯基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-(H-[(2,3,4，5,6-五甲基苄基)氨基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-((4-[(4-丙氧基苄基)氨基]哌啶-l-基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-{[5-({4-[(4-丁氧基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-((4-[(4-甲氧基苄基)氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-((4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]哌啶小基〉磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3—甲氧基—N—{[5—({4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-((4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]哌啶-l-基)磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺N-{[5-({4-[(4-叔丁基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(3-乙氧基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-{[5-({4-[(4-苯氧基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺醯基)噻吩-2-基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-^[(5-{[4-({4-[(三氟甲基)硫垸基]苄基}氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-^({5-[(4-{[4-(甲基磺醯基)節基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺1({5-[(4-{[3,5-雙(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺N-((5-[(4-U2,5-雙(三氟甲基)苄基]氨基卜l-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基〉甲某)-3-甲氧基苯甲醯胺N-({5-[(4-{[4-(乙基硫垸基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-([4-((3-[(三氟甲基)硫垸基]苄基》氨基)-l-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺N-(。-[(4-U(2,2-二氟-l,3-苯並間二氧雜環戊烯-5-基)甲基]氨基)-l-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺>^-{[5-({4-[(4-碘苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-({5-[(4-{[4-(苄氧基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基>3-甲氧基苯甲醯胺N-([5-((4-[(2,4,6-三甲苯基甲基)氨基]-l-哌啶基〉磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(4-氯苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(4-乙基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-({4-[(4-戊基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2」瘞吩基]甲基}苯甲醯胺3-甲氧基-仏[(5-{[4-({1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-U5-(H-[(4-甲基苄基)氨基]-l-哌啶基》磺醯基)-2-噻吩基]甲基}苯甲醯胺N-([5-((4-[(4-丁基苄基)氨基]-l-哌啶基)磺醯基)-2-噻吩基]甲基〉-3-甲氧基苯甲醯胺N-([5-((4-[(4-異丙基苄基)氨基]-l-哌啶基》磺醯基)-2-噻吩基]甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(4-異丁基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-((5-[(4-U(l-羥基-R5-吡啶-4-基)甲基]氨基)-l-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)—3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(2,3-二氫-1，4-苯並二噁烯-6-基甲基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-1瞎吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-{[5-({4-[(2,3-二氫-l-苯並呋喃-5-基甲基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺4-氯->4-{[5-({4-[(4-丙基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}苯甲醯胺4-氯->4-({5-[(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺4-氯^-({5-[(4-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-{[5-({4-[(4-丙氧基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}苯甲醯胺N-{[5-({4-[(4-丁氧基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}-4-氯苯甲醯胺4-氯-N-U5-((4-[(4-喹啉基甲基)氨基]-l-哌啶基)磺醯基)-2-噻吩基]甲基)苯甲醯胺N-([5-(H-[(4-叔丁基苄基)氨基]-l-哌啶基〉磺醯基)-2-噻吩基]甲基M-氯苯甲醯胺4-氯-1^{[5-({4-[(4-苯氧基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}苯甲醯胺4-氯-N-[(5-{[4-({4-[(三氟甲基)硫垸基]苄基}氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺4-氯^-({5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺3-甲氧基-^({5-[(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺3-甲氧基-化[(5-{[4-({[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基}氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺N-[(5《4《節基氨基)-l-哌啶基]磺醯基)-2-噻吩基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺3-甲氧基-N-[(5-U4-((l-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}氨基)-1-哌啶基]磺醯難)-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺3-甲氧基-N-l(5-{[4-({1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺4—氯-化[(5-{[4-({1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-[(5-U4-(0-甲基-l-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺4_氯-,[(5-{[2-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-吡咯垸基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺4-氯—N-[(5-{[(3R)-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)吡咯垸基]磺醯基}-2-噻吩基:)甲基]苯甲醯胺4-氯-N-({5-[(3-{[4-(三氟甲基)節基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺4-氯—N-U5-({3-[(己基氨基)甲基]-1-哌啶基}磺醯基)-2-噻吩基]甲基}苯甲醯胺4-氯^-({5-[(3-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-吡咯烷基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺4-氯-N-U5-(((3R)-3-[(己基氨基)甲基]吡咯烷基〉磺醯基)-2-噻吩基]甲基〉苯甲醯胺4-氯—N—[(5—{[3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺2-氧->^({5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基H,2-二氫-3-吡啶甲醯胺^[(5-{[4-(己基氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]-2-氧-1,2-二氫-3-吡啶甲醯胺化[(5-{[4-(己基氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]-2-羥基苯甲醯胺2-羥基->4-({5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)苯甲醯胺N-[(5-{[4-(己基氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]-2-硫代-l,2-二氫-3-口比啶甲醯胺2-硫代-N-({5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)-l,2-二氫-3-吡啶甲醯胺N-[(5-{[4-(丁基氨基)-1-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]-2-氧-l,2-二氫-3-吡啶甲醯胺N-({5-[(4-{乙基[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺醯基]-2-噻吩基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺4-氯-N-[(5-([4-((亞胺基[4-(三氟甲基)苯基]甲基》氨基)-l-哌啶基]磺醯基}-2-噻吩基)甲基]苯甲醯胺1-[(5-{[(4-氯苯甲醯基)氨基]甲基}-2-噻吩基)磺醯基]-4-(己基氨基)脯氨酸2-{[4-(己基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}-5-{[(3-甲氧基苯甲醯基廣基]甲基}噻吩-3-羧酸乙酯1{[5-{[4-(己基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}-4-(三甲基矽基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲醯胺N-((5-U4-(己基氨基)哌啶-l-基]磺醯基}-4-[羥基(苯基)甲基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲醯胺5-[(3-甲氧基-苯甲醯基氨基)-甲基]-2-[4-(4-三氣甲基-苄基氨基)-哌啶-1-磺醯基]-噻吩-3-羧酸乙酯,[(4-氯-5-{[4-(己基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲醯胺。式(III)化合物可以按照WO01/23378、WO02/28856和WO02/26733任何一篇中描述的方法獲得。另一個具體實施方式中，JNK抑制劑可以是式(C)所示吡唑並蒽酮衍生物(WO01/12609):另一個具體實施方式中，JNK抑制劑可以具有式(IV)(WO03/018022):下面，本發明將通過實施例進行說明，其目的不是以任何方式限制本發明。實施例實施例l:子宮內膜異位症模型在子宮內膜異位症體外和體內模型上評估JNK抑制劑的效果。在兩個體內模型((O裸小鼠模型；(2)大鼠模型)和體外增殖器官培養模型上測試了藥物治療抑制子宮內膜異位的效力。實施例1.1:N-鈣粘蛋白表達對於體外實驗，採用人子宮內膜異位細胞(12Z)(Zeitvogel等2001)。這些細胞是侵襲性的並表達N-鈣粘蛋白，而侵襲性少的細胞其N-鈣粘蛋白水平低。用JNK抑制劑處理這些細胞，將細胞固定於多聚甲醛中。用抗N-鈣粘蛋白和細胞角蛋白的特異性抗體、然後用連接AlexafluOT(—種螢光染料)的第二抗體將這些已固定的細胞染色。在螢光顯微鏡下觀察細胞，攝取相差和螢光照片。圖1代表在這些細胞中細胞角蛋白和N-鈣粘蛋白的表達模式。用JNK抑制劑處理細胞減少了N-鈣粘蛋白的表達(圖1)，表明此途徑涉及N-鈣粘蛋白的表達和子宮內膜異位症的侵襲活性。另一方面，細胞角蛋白的表達(上皮細胞的標記)在用化合物處理後並未改變'(圖1)。這表明，只有子宮內膜異位細胞受JNK抑制劑處理的影響，而上皮細胞不受影響。因此，阻斷JNK途徑，子宮內膜異位症所伴隨的侵襲性質可被特異性地抑制，這對治療子宮內膜異位症非常有用。實施例1.2:裸小鼠模型給卵巢切除的裸小鼠注射人子宮內膜組織以建立疾病模型(Bruner-Tran等2002)。簡言之，將從正常志願者或子宮內膜異位症患者獲得的子宮內膜活檢樣本切成小塊，在雌二醇存在下培養24小時。將經處理的組織皮下或腹腔注射入植入了雌二醇的卵巢切除裸小鼠。注射的2-4天內，動物出現異位的子宮內膜異位損傷。注射組織後10-12天，用黃體酮或JNK抑制劑治療。化合物的給藥劑量是每個動物10mg/kg禾Q30mg/kg，治療30天。採用此模型的初期工作確定了黃體酮治療可預防疾病的進展，因此將其用作對照。治療完成後，將動物處死，測量在皮下和腹腔內部位所見的由移植組織發展的損傷(其大小和數量)。下面的表1顯示如上所述的研究結果。與黃體酮治療相比，.TNK抑制劑(劑量30mg/kg)在50%動物中對已確立疾病的復原有效。治療使平均損傷部位的大小減少20%。在另一個用TBP進行的實驗中，觀察到有病動物的數目比陽性對照黃體酮減少60%，但對損傷部位的大小無任何影響。這些結果是非常重要的，因為該模型測量了人子宮內膜組織的生長/復原，因此對於人類疾病的治療具有直接的相關性。表1:JNK抑制劑(式I所示JNK抑制劑)和蛋白免疫調節劑對裸小鼠異種移植物模型中子宮內膜異位損傷復原的效果tableseeoriginaldocumentpage69在另一個裸小鼠實驗中，從子宮內膜異位症患者獲得人子宮內膜組織，在只存在雌二醇、存在雌二醇+甲孕酮(MPA)或JNK抑制劑的條件下培養24小時。然後將經處理的組織皮下或腹腔注射到植入有雌二醇的卵巢切除裸小鼠。注射的2-4天內，動物出現異位的子宮內膜異位損傷。注射組織後10-12天，開始用MPA(單獨)、JNK抑制劑(單獨)或MPA+JNK抑制劑進行治療。JNK抑制劑劑量為每個動物30mg/kg，治療30天。治療完成後，將動物處死，p量在皮下和腹腔內部位所見的由移植組織發展的損傷(其大小和數量)。MPA和式1所示JNK抑制劑的聯合治療使損傷荷載減少約50%，損傷部位大小減小約15-30%(與單用雌二醇治療小鼠的損傷荷載和損傷部位大小相比)。這些結果表明，式1所示JNK抑制劑與妊娠素的合用在治療和/或預防子宮內膜異位症上是有效的。實施例1.3:大鼠模型如早些時候所描述的(D'Antonioeta12000)，在大鼠上引起子宮內膜異位症。簡言之，將自體子宮角片段移植到大鼠腹腔內面。移植三周後，測量移入物組織的大小和存活力。確認組織附著後一周開始治療。對照組只接受賦形劑。口服給予(po)JNK抑制劑，每天劑量10mg/kg禾Q30mg/kg。用JNK抑制劑治療進行9天，在最後一次治療後2小時將動物麻醉，收集血樣。測量子宮內膜異位樣病灶的表面積，用PBS衝洗子宮內膜異位樣病灶，同時收集對側子宮衝洗液，用於測定細胞因子。摘除子宮內膜異位樣病灶和脾臟，分別用於組織學和NK細胞活性測定。在此模型中，JNK抑制劑劑量為10mg/kg時其效果與賦形劑無差別，但在30mg/kg禾口60mg/kg時觀察到已建立的子宮內膜異位損傷明顯復原(圖2)。用安肽(用於比較)治療顯示約85%復原(資料未顯示)。實施例1.4:大鼠模型/細胞因子水平的測定從這些最新研究中顯示的另外的意義是子宮內膜異位病灶中或無任何損傷的對側子宮角中測得的細胞因子水平改變。在大鼠模型中測量JNK抑制劑對細胞因子水平的影響(見實施例1.3)。結果證明，用JNK抑制劑治療降低了子宮內膜異位病灶中炎症細胞因子(IL-12,INF-,IL-10和MCP-)的水70平(圖3)。患病婦女腹水中這些細胞因子水平提高以前有過報導。對側角JNK抑制劑對細胞因子的表達無影響(圖4)。此外，抑制劑處理比賦形劑處理組NK細胞活性提高(圖5)。患子宮內膜異位症的婦女可見淋巴細胞的溶細胞活性降低。因此，這些結果提示，因JNK抑制劑治療產生的NK細胞溶細胞活性的增加可促成異位子宮內膜的消除。此外，關於JNK抑制劑的這些結果提示，抑制劑的作用可治療患病組織而不影響無病子宮或腹膜腔的部分。此模型中大鼠的免疫系統是完整的，提示如果分子的主要機制只影響宿主免疫調節途徑，該分子在此模型中的效應應當比裸小鼠上觀察到的強。事實上，從裸小鼠和大鼠模型得到的這些結果提示該分子直接針對子宮內膜異位組織或裸小鼠中保留的免疫細胞群的重要活性。大鼠模型的另一重要特徵是完整子宮肌層和子宮內膜組織是手術切除植入實驗動物的。綜合起來，從這兩個模型系統得到的結果顯示靶向JNK途徑的激酶抑制劑與子宮內膜異位症有關，可以是該疾病的有效治療劑。實施例1.5:增殖器官培養模型從供體群(無子宮內膜異位症歷史)和手術確診子宮內膜異位症婦女活檢取得排卵前正常子宮內膜組織。在活檢前徵得知情同意，人體組織的使用得到萬德比爾特大學學院考察委員會(VanderbiltUniversity'sInstitutionalReviewBoard)和受試人保護委員會(CommitteefortheProtectionofHumanSubjects)的批准。將子宮內膜活檢樣本分成小塊(約lXlmm3)，每個處理組8-10塊組織懸浮在組織培養嵌入物中。器官培養維持在含血清DME/F-12中，37°C，共72小時。組織處理包括1713-雌二醇(E)、E+黃體酮(P)或E+甲孕酮(MPA),有或無JNK抑制劑。培養物只維持在E中24小時，直至實驗條件開始。JNK抑制劑的使用濃度是5或15pM，MPA的使用濃度是50、100或250pM。從器官培養物收集培養基，用考馬斯+蛋白試驗(CoomassiePlusProteinAssay)(皮爾斯(Pierce))對分泌的蛋白質進行定量分析，將20叱總蛋白加到10%SDS-PAGE上。將蛋白轉移到PBDF膜上，在含10%脫脂乳和0.05%吐溫-20的PBS中進行封閉。在含識別人MMP-3的第一抗體(子宮內膜組織的標記物)的PBS/脫脂乳/吐溫中4t:培養過夜，洗滌，用第二抗體培養1小時。用化學發光(Amersham)和放射自顯影顯示蛋白質。同樣的斑點在無第一抗體的條件下進行培養作為陰性對照。結果顯示，與得自子宮內膜異位症患者的子宮內膜培養物(單用MPA不能恢復)相反，正常人子宮內膜培養物對MPA敏感。當式1所示JNK抑制劑和MPA處理合用時，從子宮內膜異位症患者得到的培養物對MPA的敏感性恢復，從正常志願者得到的培養物仍維持對MPA的敏感性。這些結果表明，妊娠素和式1所示JNK抑制劑合併用藥可治療和預防子宮內膜異位的重建。參考文獻Barcz等，(2000)Med.Sci.Monit6,1042-46Bmner-Tran等，AnnNYAcadSci.,955:328-339(2002)Bulun等，Mol.AndCell.Endocrinol.,248:94-103(2006)D，Antonioetal"J.ReprodImmunol.48:81-98(2000)D，Hooghe等，ASRM(2001)Dawood,M.Y等，(1993)Int.J.Gynaecol.Obstet.40(Suppl.),29-42Dent等，(2003)Oncogene,22,5885-96Gupta,S.等，(1996)EMBOJ.15:2760-2770Frixen等，J.CellBiology(1991)113,173-85Giudice等，(2004)Lancet364,1789-99Kyama等，(2003)ReprodBiolEndocrinol.1,123Waller等，(1993)Fertil.Steril.59,511-515Yoshino等，(2004)AmJReprodImmunol.52，306-11Zeitvogel等，(2001)Am.JPathol.1591839-52EP160,699EP211,894EP322,438WO92/13095WO00/35卯9WO00/75118WO00/35906WO00/35920WO00/64872WO01/47920WO01/12621WO01/12609WO01/23378WO01/23379WO01/23382W〇02/28856WO02/26733WO03/01802權利要求1.一種治療和/或預防個體子宮內膜異位症的方法，包括給予治療有效量的JNK抑制劑。2.如權利要求1所述的方法，其中，所述JNK抑制劑與激素抑制劑聯合給藥。3.如權利要求1或2所述的方法，其中，所述激素抑制劑選自GnRH拮抗劑、GnRH激動劑、芳香酶抑制劑、孕酮受體調控劑和雌激素受體調控劑。4.如權利要求l-3之一所述的方法，其中，JNK抑制劑單獨給藥或與治療子宮內膜異位相關性不育症的其它生育藥品合用。5.如權利要求l-4之一所述的方法，其中，JNK抑制劑是式(I)所示苯並噻唑衍生物及其互變異構體、其幾何異構體、其光學活性形式，如對映體、非對映體和外消旋形式，以及其藥學上可接受的鹽，其中G是嘧啶基；L是C,-CV烷氧基，或氨基，或3-8元雜環垸基，包含至少一個選自N、O、S的雜原子；R1選自由氫、磺醯基、氨基、C,-CV垸基、C2-CV烯基、C2-CV炔基或C,-CV垸氧基、芳基、滷素、氰基和羥基組成的組。6.如權利要求l-5之一所述的方法，其中，R"是H或C,-CV烷基。7.如權利要求l-6之一所述的方法，其中，JNK抑制劑具有式(Ia),(Ia')或(Ia"):formulaseeoriginaldocumentpage3其中，R'選自由氫、磺醯基、氨基、C廣C6-烷基、C2-CV烯基、C2-CV炔基或C,-C6-垸氧基、芳基、滷素、氰基和羥基組成的組；L是式-NFei^所示氨基，其中RS和]^相互獨立地是H、C,-CV烷基、C2-CV烯基、(22-(:6-炔基、C,-CV烷氧基、芳基、雜芳基、飽和或不飽和3-8-元環烷基、3-8-元雜環烷基(其中所述環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基可再與1-2個環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基稠合)、c,-cv烷基芳基、c,-cv垸基雜芳基、C2-Q-烯基芳基、C2-C6-烯基雜芳基、CVC6-炔基芳基、C2-C6-炔基雜芳基、C,-CV烷基環烷基、CpCV垸基雜環垸基、C2-C6-烯基環烷基、C2-CV烯基雜環垸基、C2-CV炔基環烷基、C2-CV炔基雜環垸基，或W和W可以和它們所連接的氮一起成環。8.如權利要求l-7之一所述的方法，其中，W是氫或甲基或乙基或丙基，以及R"選自(C'-C6)-烷基、d-C6垸基-芳基、Q-CV烷基-雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基和4-8元飽和或不飽和環烷基。9.如權利要求l-8之一所述的方法，其中，R和R"和它們所連接的氮一起形成可任選取代的哌嗪或哌啶或嗎啉或吡咯烷環，其中所述任選的取代基選自C,-C6-烷基、C2-CV烯基、C2-(V炔基、C,-CV垸氧基、芳基、雜芳基、飽和或不飽和3-8-元環烷基、3-8-元雜環烷基(其中所述環垸基、雜環垸基、芳基或雜芳基可再與1-2個環烷基、雜環垸基、芳基或雜芳基稠合)、C,-C6-垸基芳基、C,-CV烷基雜芳基、CVCV烯基芳基、C2-CV烯基雜芳基、C2-C6-炔基芳基、cvcv炔基雜芳基、C,-CV烷基環垸基、C,-CV烷基雜環烷基、C2-C6-烯基環烷基、C2-CV烯基雜環烷基、CVC6-炔基環烷基、C2-C6-炔基雜環烷基。10.如權利要求l-9之一所述的方法，其中，L選自formulaseeoriginaldocumentpage4(d)(e)其中n是1-10，優選1-6;115和RS'相互獨立地選自H、C,-C6烷基、芳基或雜芳基、CrC6垸基-芳基和CVCV烷基-雜芳基。11.如權利要求l-10之一所述的方法，其中，L選自formulaseeoriginaldocumentpage4其中n是1-10，優選1-6;115和R"'相互獨立地選自H、d-C,o垸基、芳基或雜芳基、<:1^6垸基-芳基和c,cv烷基-雜芳基。12.如前面任一項權利要求所述的方法，其中，JNK抑制劑是1,3-苯並噻唑-2-基(2-{[4-(嗎啉-4-基甲基)苄基]氧}嘧啶-4-基)乙腈。13.如權利要求1-3之一所述的方法，其中，JNK抑制劑是式(III)化合物formulaseeoriginaldocumentpage4及其幾何異構體、其光學活性形式，如對映體、非對映體和外消旋形式，及其藥學上可接受的鹽，其中Y是含有至少一個氮原子的4-12-元飽和環或雙環烷基，其中所述環中的一個氮原子與式m所示磺醯基成鍵，生成磺醯胺；R'選自由氫、C,-CV垸氧基、C,-CV烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氨基、硫垸基、亞磺醯基、磺醯基、磺醯基氧基、磺醯胺、醯基氨基、氨基羰基、CVCV烷氧基羰基、芳基、雜芳基、羧基、氰基、滷素、羥基、硝基和醯肼組成的組；R2選自由氫、COOR3、-CONR3R3'、OH、被OH或氨基取代的d-C4烷基、醯肼基羰基、硫酸鹽、磺酸鹽、胺或銨鹽組成的組，其中R3、W獨立地選自H、C,-CV垸基、C2-CV烯基、芳基、雜芳基、芳基-C「CV烷基和雜芳基-C廣C6-院基。14.如權利要求13所述的方法，其中，R'選自氫、滷素、C,-C6垸基和C,-CV烷氧基組成的組。15.如權利要求13或14所述的方法，其中，Y是具有通式(a)-(d)之一的環胺formulaseeoriginaldocumentpage5其中，L'和I^相互獨立地選自C,-C6-垸基、C2-CV烯基、C2-CV炔基、任選地含有1-3個雜原子及任選地與芳基或雜芳基稠合的C4-CV環垸基；或者，L1和1」2獨立地選自芳基、雜芳基、芳基-Q-CV烷基、雜芳基-C,-C6-垸基、-C(O)-OR3、-C(O)-R3、-C(0)-NR3'R3、-NR3'R3、-NR3'C(0)R3、-NR3'C(0)NR3'R3、-(SO)R3、-(S02)R3、-NS02R4P-S02NR3'R3，其中R3、R'獨立地選自H、C廣CV烷基、C2-C6-烯基、芳基、雜芳基、芳基-CVCV垸基和雜芳基-d-C6-烷基；或者，L'和lJ一起可形成4-8-元飽和環烷基或雜烷基環；及R6選自氫、C,-CV烷基、C,-CV烷氧基、OH、滷素、硝基、氰基、磺醯基、氧(=0)，並且n'是0-4的整數，優選1或2。16.如權利要求13-15之一所述的方法，其中，RS是H，L^是H，L'是-NR3'R3;其中113'和]13中至少一個不是氫，而是一個取代基，選自直鏈或支鏈C4-C,r烷基、芳基-C,-C,8-烷基、雜芳基-C2-dr烷基、被(:3-(:12-環烷基或-雙環或-三環烷基取代的C,-C,4-烷基，其中所述垸基鏈可含有1-3個或S原子。17.如權利要求13-6之一所述的方法，其中，L'是-NHR;其中R是直鏈或支鏈Q-C,2-烷基，優選被環己基或苄基任選取代的CVC,2-烷基。18.如權利要求13-17之一所述的方法，其中，Y是哌啶基團L'是-NHR、其中R是直鏈或支鏈C4-C12-烷基，優選Q-d2-垸基或苄基。19.如權利要求13-18之一所述的方法，其中，JNK抑制劑選自如下化合物組成的組1，3-苯並噻唑-2-基(2-{[2-(3-吡啶基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)乙腈4-氯—N-[(5-{[4-(丁基氨基)哌啶-1-基]磺醯基}噻吩-2-基)甲基]苯甲醯胺乙腈。20.包含JNK抑制劑、激素抑制劑和藥學上可接受的賦形劑的藥物組合物。21.如權利要求20所述的藥物組合物，其中，所述激素抑制劑選自GnRH拮抗劑、GnRH激動劑、芳香酶抑制劑、孕酮受體調控劑和雌激素受體調控22.如權利要求20或21所述的藥物組合物，其中，所述JNK抑制劑為權利要求5-12中所定義的式(I)所示苯並噻唑衍生物，或權利要求13-19中所定義的式(III〉所示化合物。23.如權利要求20-22之一所述的藥物組合物，其中，所述苯並噻唑衍生物是1，3-苯並噻唑-2-基(2-{[4-(嗎啉-4-基甲基)苄基]氧}嘧啶-4-基)乙腈。全文摘要本發明涉及治療和/或預防個體子宮內膜異位症的方法，包括給予JNK抑制劑。JNK抑制劑也可與激素抑制劑聯合給藥。本發明還涉及子宮內膜異位相關性不育症的治療。文檔編號A61K31/506GK101262906SQ200680033592公開日2008年9月10日申請日期2006年7月12日優先權日2005年7月15日發明者S·S·帕爾馬,S·納塔拉加申請人:雪蘭諾實驗室有限公司