製備非布索坦片的方法和非布索坦片的製作方法

2023-06-06 09:03:46

專利名稱：製備非布索坦片的方法和非布索坦片的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，涉及一種黃嘌呤氧化酶抑制劑非布索坦的片劑藥物組合物，特別是涉及非布索坦片劑藥物組合物的製備方法。還涉及由本發明方法製備的非布索坦片劑。本發明提供的非布索坦片劑具有優良的藥學性質。
背景技術：
高尿酸血症是由於尿酸產生增多和/或腎尿酸分泌減少所致，它是誘發痛風的最危險的因素。使用藥物降低血內尿酸濃度是預防痛風發生的常用方法之一，這類藥物包括可以阻斷腎小管腔膜對尿酸吸收的促尿酸尿藥和黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶抑制劑。但是，促尿酸尿藥禁用於腎功能障礙病人，而具有正常腎功能的病人用此類藥物則會導致尿鹼化；別嘌醇則是目前唯一上市的黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶抑制劑，但它僅用於下列3種病人促尿酸藥不能使其血內尿酸濃度低於70mg/L的病人、對促尿酸藥不能耐受的病人及由於尿酸產生增多導致痛風同時伴有腎功能障礙的病人，而且別嘌醇有明顯的不良反應，如肝炎、腎病和過敏反應等。鑑於對黃嘌呤氧化酶的抑制是預防痛風發生的機制，因而研究人員已把目光瞄準較別嘌醇更為安全有效的藥物開發。回顧近兩年痛風治療藥物市場，不難看出在這一領域很難見到新品上市，市場依然以別嘌呤醇和苯溴馬隆為主。這兩種藥都是緩解期用藥，前者以抑制尿酸生成為主，後者以促進排洩為主。非布索坦(febuxostat)是帝人(Teijin)公司合成的新一代抗痛風藥物,顯示出極好的活性，它是一種選擇性黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶抑制劑，具有良好的應用前景。帝人公司於2004年4月在日本遞交了非布索坦片20 40mg劑量的申請，非布索坦化合物已被特許給了歐洲的Ipsen公司及韓國的SK Chemical公司開發。2008年5月歐盟批准Ipsen公司的非布索坦(Adenuric)上市,用於治療痛風的慢性高尿酸血症。2009年2月FDA批准TAKEDA公司的非布索坦(ULORIC)在美國上市，規格40mg、80mg。抗痛風藥目前品種不多，臨床治療主要以秋水仙鹼、非留體類抗炎藥、激素、促進尿酸排洩藥(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴馬隆)和抑制尿酸合成藥(別嘌呤醇)為主。這些藥物在治療上都有缺陷。療效差、副作用大成為其臨床應用的瓶頸。而非布索坦的有效性和特異性均強於目前治療痛風的標準藥物別嘌醇，是40年來首個治療高尿酸血症的新藥。非布索坦是一個非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，它的基本作用機制與別嘌醇相仿。然而，別嘌醇伴隨明顯的過敏反應，非布索坦卻沒有顯示與別嘌醇具有交叉反應。而且，非布索坦用於腎衰患者具有較高安全性。關於有效性方面，非布索坦80mg/d顯示對於尿酸的降低優於別嘌醇300mg/d。一項多中心、雙盲、隨機臨床研究評價了非布索坦的安全性和對痛風的療效。總共有136名男性和17名女性痛風病人隨機接受安慰劑或本品(40、80或120mg/d)，4周後檢測發現，本品各劑量組病人血清尿酸(sUA)濃度較治療前均顯著降低，按劑量由低至高各組分別平均降低37%、44%和59%，而安慰劑組病人sUA濃度僅降低了 2% ;且安慰劑組及由低至高各劑量組中sUA濃度降到60mg/L以下的病人分別佔0%、56%、76%和94%;絕大多數病人堅持完成了試驗，非布索坦和安慰劑組不良反應發生率相近，分別為54%和50%， 並且這些不良反應大多輕微，具有自限性。
與別嘌醇一樣，非布索坦可阻斷尿酸的形成，而尿酸結晶沉積在痛風病人的關節處，引起疼痛性腫脹。但是，別嘌醇會抑制一系列參與尿酸通路的酶，非布索坦則僅抑制黃嘌呤氧化酶，因而其作用更具特異性。TAP公司的MacDonald博士認為，這種作用差異在理論上使得非布索坦要比別嘌醇更為安全。別嘌醇可致大約1% 2%的病人出現副作用，其中25%甚至是致命的。尤其是，本品主要在肝臟代謝，可能更適用於腎衰病人，而別嘌醇是經由腎排洩。非布索坦是一種不吸潮的白色結晶粉易，溶於二甲基甲醯胺，溶於二甲基亞碸；微溶於乙醇；略微溶於甲醇和乙腈，基本不溶於水。熔點範圍205°C至208°C。非布索坦存在多種晶型，並且各晶型之間存在轉晶的可能，例如CN1275126A記載的數種晶型之間就可能在某種條件下轉化成其它晶型，晶型的轉化對於藥劑性質例如藥物製劑的溶出度或穩定性等存在替在的影響。非布索坦的上述性質例如水中的溶解性使該藥物在製備固體製劑特別是片劑時，特別是在製備具有良好溶出性能和/或穩定性能的片劑時遇到了挑戰。因此，本領域技術人員期待有一種新的方法來製備具有良好藥學特徵的非布索坦固體製劑特別是片劑。

發明內容
本發明的目的在於為臨床提供一種新穎的非布索坦固體製劑特別是片劑，該製劑具有良好的藥學特徵。本發明人發現具有特定組方的非布索坦片劑不但具有良好的溶出性能，而且還具有良好的穩定性能。本發明基於此發現而得以完成。本發明第一方面提供了一種非布索坦片劑，其包括i)非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)微晶纖維素，iii)乳糖，iv)羧甲基澱粉鈉，V)海藻酸鈉，和vi)潤滑劑。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 20-200重量份的微晶纖維素，iii) 5-150重量份的乳糖，iv) 2-100重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 1-50重量份的海藻酸鈉，和vi) 0. 5-20重量份的潤滑劑。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-180重量份的微晶纖維素，
iii) 10-120重量份的乳糖，iv) 5-50重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 2 -25重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-10重量份的潤滑劑。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-150重量份的微晶纖維素，iii) 15-100重量份的乳糖，iv)5-25重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-20重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-10重量份的潤滑劑。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-120重量份的微晶纖維素，iii) 20-80重量份的乳糖，iv)5-20重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-15重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-8重量份的潤滑劑。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-100重量份的微晶纖維素，iii) 20-50重量份的乳糖，iv)5-20重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-10重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-8重量份的潤滑劑。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-75重量份的微晶纖維素，iii) 20-40重量份的乳糖，iv)5-15重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-10重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-5重量份的潤滑劑。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中含有的微晶纖維素的量為20-200重量份，例如25-180重量份，例如25-150重量份，例如25-120重量份，例如25-100重量份，例如25-75重量份。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中含有的乳糖的量為5-150重量份，例如10-120重量份，例如15-100重量份，例如20-80重量份，例如20-50重量份，例如20-40重量份。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中含有的羧甲基澱粉鈉的量為2-100重量份，例如5-50重量份，例如5-25重量份，例如5-20重量份，例如5-15重量份。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中含有的海藻酸鈉的量為1-50重量份，例如2-25重量份， 例如5-20重量份，例如5-15重量份，例如5-10重量份。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中含有的潤滑劑的量為0. 5-20重量份，例如1-10重量份， 例如1_8重量份，例如1-5重量份。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其中所述非布索坦的藥學可接受的鹽是其鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋰鹽。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其中所述非布索坦的溶劑合物是其水合物、醇合物、乙醇合物。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其中所述非布索坦的多晶型是非布索坦的一種晶態，或者是兩種或兩種以上晶態的混合物。在一個實施方案中，所述非布索坦的晶型選自:晶型A、B、C、D、G、無定形(它們的製備例如記載於CN1275126A)，晶型H、I、J(它們的製備例如記載於CN1970547A)，晶型K、L(它們的製備例如記載於CN101759656A)，晶型 M(它們的製備例如記載於CN101891702A)，晶型N(它們的製備例如記載於CN101891703A)， 晶型P (它們的製備例如記載於CN101824006A)，晶型Q (它們的製備例如記載於 CN101824005A)，晶型R、S、T (它們的製備例如記載於CN101928260A)，晶型X、Y、Z(它們的製備例如記載於CN101684107A)。本領域技術人員知曉，上述的一些晶型本身就是溶劑合物，例如晶型G是水合物。在本發明中，術語「晶態」包括晶體以及無定形。
片劑成型通常需要粘合劑來完成，然而還需要考慮到片劑的崩解以及溶出性能， 特別是對於粉末直接壓片而言，其中的粘合劑不能以水溶液使用。因此粘合劑和崩解劑以及其它稀釋劑的選擇對於粉末直接壓片的片劑配方而言至關重要。本發明發現作為崩解劑的羧甲基澱粉鈉與乳糖、微晶纖維素一起，作為主要輔形劑，尚難滿意地獲得粉末直接壓片的非布索坦片劑，而在加入適量的海藻酸鈉時，片劑成型以及崩解性、脆碎度等性能得到良好的改善。本領域技術人員理解，可以考慮結合其它粘合劑進行壓片，所述粘合劑可以是選自下列的一種或多種羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(即聚維酮，PVP，例如PVP K15、海藻酸鈉等)、羥丙基甲基纖維素(例如粘度等級3或6cps的HPMC)、聚乙二醇(例如PEG2000、 PEG4000等)等。然而這些粘合劑在沒有海藻酸鈉存在的情況下使用時仍不足以通過粉末直接壓片法獲得良好性能的非布索坦片劑。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其中所述潤滑劑可以是具有潤滑的作用， 亦可以是具有助流的作用，即在本發明中使用的術語「潤滑劑」廣義上地包括潤滑劑和助流齊U。本發明的潤滑劑是選自下列的一種或多種硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、硬脂酸鈣、PEG4000至 8000、滑石粉、氫化蓖麻油、硬脂酸及其鹽或甘油酯、硬脂富馬酸鈉等，以及膠體二氧化矽、 矽酸鎂、滑石粉。最優選的潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、膠體二氧化矽。根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其中每片中含有的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型的量為20mg 1OOmg,例如40mg 80mg,例如約20mg、約40mg、 約 50mg、約 60mg、約 80mg、約 lOOmg。
根據本發明第一方面的非布索坦片劑，其進一步地被包衣，所述包衣的材料可以是胃溶型包衣或者腸溶型包衣。在本發明中，以上製備的素片的質量對於後續的製劑包衣工序是有影響的，例如如果素片的脆碎度性質良好(脆碎度試驗減失重量少)，則有利於後續的製劑包衣工序。在本發明中，如果未作特別說明，提及「非布索坦」時是指泛指該物質，並且包括非布索坦的游離酸，以及它的藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型。本發明第二方面提供了製備本發明第一方面所述非布索坦片劑的方法，該方法包括以下步驟
a)將配方的各物料分別粉碎並通過孔徑小於60目的篩；b)將處方量的非布索坦、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉、海藻酸鈉混合均勻，再加入處方量的潤滑劑，混合均勻；c)將步驟b)所得混合粉末在壓片機上進行壓片，即得非布索坦片劑；和任選地d)對步驟c所得非布索坦片劑進行包衣。本發明第二方面還提供了製備非布索坦片劑的方法，所述非布索坦片劑包括以下組份i)非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)微晶纖維素，iii)乳糖，iv)羧甲基澱粉鈉，V)海藻酸鈉，和vi)潤滑劑；所述方法包括以下步驟a)將配方的各物料分別粉碎並通過孔徑小於60目的篩；b)將處方量的非布索坦、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉、海藻酸鈉混合均勻，再加入處方量的潤滑劑，混合均勻；c)將步驟b)所得混合粉末在壓片機上進行壓片，即得非布索坦片劑；和任選地d)對步驟c所得非布索坦片劑進行包衣。根據本發明第三方面的方法，其中所述非布索坦片劑包括以下組份i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 20-200重量份的微晶纖維素，iii) 5-150重量份的乳糖，iv) 2-100重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 1-50重量份的海藻酸鈉，和vi) 0. 5-20重量份的潤滑劑。根據本發明第三方面的方法，其中所述非布索坦片劑包括以下組份i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-180重量份的微晶纖維素，iii) 10-120重量份的乳糖，iv)5-50重量份的羧甲基澱粉鈉，
v) 2-25重量 份的海藻酸鈉，和vi) 1-10重量份的潤滑劑。根據本發明第三方面的方法，其中所述非布索坦片劑包括以下組份i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-150重量份的微晶纖維素，iii) 15-100重量份的乳糖，iv)5-25重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-20重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-10重量份的潤滑劑。根據本發明第三方面的方法，其中所述非布索坦片劑包括以下組份i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-120重量份的微晶纖維素，iii) 20-80重量份的乳糖，iv)5-20重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-15重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-8重量份的潤滑劑。根據本發明第三方面的方法，其中所述非布索坦片劑包括以下組份i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-100重量份的微晶纖維素，iii) 20-50重量份的乳糖，iv)5-20重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-10重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-8重量份的潤滑劑。根據本發明第三方面的方法，其中所述非布索坦片劑包括以下組份i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii) 25-75重量份的微晶纖維素，iii) 20-40重量份的乳糖，iv)5-15重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-10重量份的海藻酸鈉，和vi) 1_5重量份的潤滑劑。根據本發明第三方面的方法，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中所述非布索坦片劑含有的微晶纖維素的量為20-200重量份，例如 25-180重量份，例如25-150重量份，例如25-120重量份，例如25-100重量份，例如25-75
重量份。根據本發明第三方面的方法，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中所述非布索坦片劑含有的乳糖的量為5-150重量份，例如10-120重量份，例如15-100重量份，例如20-80重量份，例如20-50重量份，例如20-40重量份。根據本發明第三方面的方法，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中所述非布索坦片劑含有的羧甲基澱粉鈉的量為2-100重量份，例如5-50重量份，例如5-25重量份，例如5-20重量份，例如5_15重量份。
根據本發明第三方面的方法，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中所述非布索坦片劑含有的海藻酸鈉的量為1-50重量份，例如2-25重量份，例如5-20重量份,例如5-15重量份,例如5-10重量份。根據本發明第三方面的方法，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型計，其中所述非布索坦片劑含有的潤滑劑的量為0. 5-20重量份，例如1-10重量份，例如1-8重量份,例如1-5重量份。本發明任一方面或該任一方面的任一實施方案所具有的任一技術特徵同樣適用其它任一實施方案或其它任一方面的任一實施方案，只要它們不會相互矛盾，當然在相互之間適用時，必要的話可對相應特徵作適當修飾。下面對本發明的各個方面和特點作進一步的描述。本發明所引述的所有文獻，它們的全部內容通過引用併入本文，並且如果這些文獻所表達的含義與本發明不一致時，以本發明的表述為準。此外，本發明使用的各種術語和短語具有本領域技術人員公知的一般含義，即便如此，本發明仍然希望在此對這些術語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術語和短語如有與公知含義不一致的，以本發明所表述的含義為準。本發明人發現製備包括非布索坦的片劑時，具有如本發明所述特定的配方的片劑具有優良的藥劑學性能。
具體實施例方式下面通過具體的實施例/實驗例進一步說明本發明，但是，應當理解為，這些實施例和實驗例僅僅是用於更詳細具體地說明之用，而不應理解為用於以任何形式限制本發明。本發明對試驗中所使用到的材料以及試驗方法進行一般性和/或具體的描述。雖然為實現本發明目的所使用的許多材料和操作方法是本領域公知的，但是本發明仍然在此作儘可能詳細描述。本領域技術人員清楚，在下文中，如果未特別說明，本發明所用材料和操作方法是本領域公知的。在以下實施例中，如未另外說明，所用的非布索坦是其游離酸。使用具體晶型的非布索坦是參考相關文獻方法製備的。以下各實施例和對照例壓制的片劑，如未另外說明，片劑均用同一型號的壓片機進行壓制。並且各種片劑在壓制時，將片劑的硬度均控制在5-6kgf (即49 59N)的範圍內(使用同一型號的片劑硬度測試儀測定片劑硬度)。在以下各樣品製備的實例中，如未另外說明，製備批量均為5000片/批次。實施例I :製備含有非布索坦的片劑配方
成分量(mg/片)
非布索坦(A晶型)40
權利要求
1.一種非布索坦片劑,其包括i)非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)微晶纖維素，iii)乳糖，iv)羧甲基澱粉鈉，V)海藻酸鈉,和vi)潤滑劑。
2.根據權利要求I的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)20-200重量份的微晶纖維素，iii)5-150重量份的乳糖，iv)2-100重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 1-50重量份的海藻酸鈉，和vi)0. 5-20重量份的潤滑劑。
3.根據權利要求I的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)25-180重量份的微晶纖維素，iii)10-120重量份的乳糖，iv)5-50重量份的羧甲基澱粉鈉，v)2-25重量份的海藻酸鈉，和vi)1-10重量份的潤滑劑。
4.根據權利要求I的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)25-150重量份的微晶纖維素，iii)15-100重量份的乳糖，iv)5-25重量份的羧甲基澱粉鈉，V) 5-20重量份的海藻酸鈉，和vi) 1-10重量份的潤滑劑。
5.根據權利要求I的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)25-120重量份的微晶纖維素，iii)20-80重量份的乳糖，iv)5-20重量份的羧甲基澱粉鈉，v)5-15重量份的海藻酸鈉，和vi)1-8重量份的潤滑劑。
6.根據權利要求I的非布索坦片劑，其包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)25-100重量份的微晶纖維素，iii)20-50重量份的乳糖，iv)5-20重量份的羧甲基澱粉鈉，v)5-10重量份的海藻酸鈉，和vi)1-8重量份的潤滑劑。
7.根據權利要求I的非布索坦片劑，以每40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、 溶劑合物、多晶型計，其中含有的微晶纖維素的量為20-200重量份；含有的乳糖的量為5-150重量份含有的羧甲基澱粉鈉的量為2-100重量份；含有的海藻酸鈉的量為1-50重量份；和/或含有的潤滑劑的量為0. 5-20重量份。
8.根據權利要求I的非布索坦片劑，其中所述非布索坦的藥學可接受的鹽是其鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋰鹽；所述非布索坦的溶劑合物是其水合物、醇合物、乙醇合物；所述非布索坦的晶型選自晶型A、B、0、0、6、無定形，晶型H、I、J,晶型K、L,晶型M,晶型N，晶型P，晶型Q，晶型R、S、T，晶型X、Y、Z ;和/或每片中含有的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型的量為20mg lOOmg。
9.製備權利要求1-8所述非布索坦片劑的方法，其包括以下步驟a)將配方的各物料分別粉碎並通過孔徑小於60目的篩；b)將處方量的非布索坦、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉、海藻酸鈉混合均勻，再加入處方量的潤滑劑，混合均勻；c)將步驟b)所得混合粉末在壓片機上進行壓片，即得非布索坦片劑；和任選地d)對步驟c所得非布索坦片劑進行包衣。
10.製備非布索坦片劑的方法，所述非布索坦片劑包括以下組份i)非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)微晶纖維素，iii)乳糖，iv)羧甲基澱粉鈉，V)海藻酸鈉,和 vi)潤滑劑；所述方法包括以下步驟a)將配方的各物料分別粉碎並通過孔徑小於60目的篩；b)將處方量的非布索坦、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉、海藻酸鈉混合均勻，再加入處方量的潤滑劑，混合均勻；c)將步驟b)所得混合粉末在壓片機上進行壓片，即得非布索坦片劑；和任選地d)對步驟c所得非布索坦片劑進行包衣。
全文摘要
本發明涉及製備非布索坦片的方法和非布索坦片。具體地，本發明涉及一種非布索坦片劑，其包括i)非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)微晶纖維素，iii)乳糖，iv)羧甲基澱粉鈉等。在一個實施方案中，該非布索坦片劑包括i)40重量份的非布索坦或其藥學可接受的鹽、溶劑合物、多晶型，ii)20-200重量份的微晶纖維素，iii)5-150重量份的乳糖，iv)2-100重量份的羧甲基澱粉鈉等。本發明的非布索坦片劑具有良好溶出性能，並且片劑製片性能良好，為臨床提供一種有效的非布索坦口服固體製劑特別是片劑。
文檔編號A61K47/38GK102614146SQ201210134038
公開日2012年8月1日 申請日期2012年4月28日 優先權日2012年4月28日
發明者何海珍, 劉玉豔, 唐建飛, 李閱東, 沈如傑 申請人:杭州朱養心藥業有限公司