治療腦癌的蛇毒膠囊及製備方法
2023-06-23 19:56:41
專利名稱：治療腦癌的蛇毒膠囊及製備方法
技術領域：
本發明屬於傳統藥物及天然藥物，尤其涉及一種治療腦癌、腦癌轉移肺癌、淋巴癌的中成藥物——蛇毒膠囊的配方及其製備方法。
背景技術：
惡性腫瘤是自身體內細胞分裂失控，任意繁殖，發生惡性病變，從而嚴重損害健康並危及生命的一類疾病。在傳染病得以控制的今天，惡性腫瘤已上升為人類主要的死亡原因之一，根據世界衛生組織(WHO)報告，目前，全世界每年新發生癌症病人約為590萬人，死亡病例為430萬人，幾乎佔全世界每年死亡總人數的十分之一。我國的情況也不容樂觀，每年新發生癌症病人約120萬，死亡人數100萬左右，並有逐年上升的趨勢。尤其是腦癌患者愈後併發症較多，大腦是人體的司令部，一旦發病，全身癱瘓，給病人身心造成的傷害尤為突出。因此研究治療腦癌是當今國際生命科學領域的重大課題。
蛇類自古以來就為一種補益食品和藥品，蛇肉中含有多種營養成分，每100g蛇肉含水分78.8％、蛋白質15.7％、脂肪1.7％、碳水化合物3.3％，此外尚含有維生素A、視黃醇、硫黃素、尼克酸等無機物。近年來蛇毒抗腫瘤作用的研究日臻完善，研究成果引起國內外廣泛關注，蛇毒治癌作為抗癌新秀將為廣大患者帶來新的生機。
發明內容
本發明的目的在於，將金環蛇毒粉、大王蛇粉、黃鱔粉與十幾味中草藥按一定配比經煎煮、過濾、研磨、混合、攪拌、篩理等工序製成膠囊。利用蛇毒中的細胞毒素可直接殺死癌細胞、抑殺率高的特點，使腫塊縮小或消失；利用中藥具有整體性提高免疫功能的能力，間接抑殺癌細胞，通過刺激淋巴細胞增殖，提高免疫活性細胞及免疫因子活性，增強免疫功能，拮抗和抑制癌細胞的生長和蔓延，達到抗癌的目的；使患者在服藥後較短的治療期內，扶正固本，全面提高病人體質，加強抑制腫瘤細胞的生長和分化，從而阻止、延緩腫瘤的發生或轉移；增強療效，促進康復，延長生命；輔助放化療，增效、減毒，防止復發和轉移。蛇毒膠囊服藥簡便，無任何毒副作用，藥源充足，採集方便，配製簡單，經濟實用，是一種新型的治療腦癌、腦癌轉移肺癌、淋巴癌的中藥製劑。
本發明的要點在於，蛇毒膠囊是由下述重量的組分組成的金環蛇毒粉15mg/g，大王蛇粉50mg/g，黃鱔粉100mg/g，冬蟲夏草水提幹膏粉15mg/g，靈芝水提幹膏粉20mg/g，西洋參水提幹膏粉10mg/g，枸杞水提幹膏粉45mg/g，茯苓粉100mg/g，甘草水提幹膏粉25mg/g，黃芪粉200mg/g，黃精水提幹膏粉65mg/g，當歸粉100mg/g，薏苡仁粉45mg/g，雞內金粉20mg/g，三七粉150mg/g，白朮粉40mg/g。
蛇毒膠囊的製作工藝流程1.蛇毒粉的製備將所需蛇毒液經兩次層析分離，飽和硫酸銨沉澱、離心、透析、冷凍乾燥後得到精製蛇毒乾粉末備用；2.蛇粉的製備將所需蛇洗淨並除掉汙物後，自然乾燥成蛇幹，鱔幹，經真空幹至小於5％以下，用機械方法煅成3.0-5.0cm長，粉碎過80目篩，在真空烘箱內乾燥，研成細粉，過100目篩備用；3.中藥經鑑定符合處方要求，諸藥按比例配料；(1)冬蟲夏草水提幹膏粉，靈芝水提幹膏粉，西洋參水提幹膏粉，枸杞水提幹膏粉，甘草水提幹膏粉，黃精水提幹膏粉的製備是將所需的冬蟲夏草、靈芝、西洋參、枸杞、甘草、黃精加水6-8倍，煎煮1-1.5小時，過濾，過濾液存放，在第二次加水4-6倍，煎煮1-1.5小時、過濾，將兩次過濾液合併，減壓濃縮至幹膏，製成粉末備用；(2)茯苓粉、黃芪粉、當歸粉、薏苡仁粉、雞內金粉、三七粉、白朮粉是將茯苓、黃芪、當歸、薏苡仁、雞內金、三七、白朮分別粉碎成粉末狀，混勻後過100目篩備用；4.將上述各種中藥粉末與蛇毒粉、蛇粉、黃鱔粉混勻，在無菌的條件下分裝至1號膠囊中，每粒300mg。
蛇毒膠囊的用法與用量口服，一次10粒，一日3次；21天為一療程，可與手術、放化療聯用。
規格300mg/粒。
包裝30粒/瓶。
注意孕婦禁用。
貯藏密封，置陰涼乾燥處。
使用說明本發明蛇毒膠囊是治療腦癌的中成藥，主要由蛇毒、蛇粉及中藥科學加工而成。經過大量的動物試驗及臨床實踐證明，其具有理氣降逆，活血化瘀，軟堅散結，益氣養血，扶助正氣，提高機體免疫力，防癌抗癌的明顯療效。
藥理作用本藥通過蛇毒抑制和殺傷癌細胞，蛇粉及中藥科學配伍能刺激機體的自然保護機制，增強免疫力，抑制腫瘤細胞的生長和分化，從而阻止和延緩腫瘤的發生或轉移。
吸收、分布、消除本藥口服快且吸收完全，約為給藥量的90％，且受食物影響小，吸收後廣泛分布於體內組織和體液中，其中腎、脾、肺、膽汁中濃度較高，其藥物濃度與血濃度幾乎相等。口服後血藥濃度達峰時間為45～60min，半衰期2.4～3h，腎功能減退者稍有延長。本藥經腎、膽汁和腸道排洩，其中24h由尿排出10％，約3.6％經糞便排出體外。
適應症腦癌，對腦癌、淋巴和肺轉移也有較好療效。
注意本藥毒副作用低，服用較安全。一般反應有輕微噁心等胃部不適；偶見白細胞、血小板減少，短暫性轉氨酶升高，但停藥後即迅速消失。孕婦、哺乳期婦女及肝功能不全者慎用。長期使用遵醫囑。
本發明蛇毒膠囊治癌的理論依據(1)、蛇毒中的細胞毒素能直接殺死癌細胞，抑殺率高，從而使腫塊縮小或消失，臨床實踐證明中醫扶正固本對惡性腫瘤可起到減毒增效的作用。
(2)、多研究證明，中藥具有通過活化巨噬細胞和刺激抗體的產生而達到提高人體免疫力，抵抗腫瘤的作用。
蛇毒、蛇粉的主要成分含量金環蛇蛇毒15mg/g，性能味甘，性溫，有毒。歸肝經，具有祛風通絡攻毒作用。藥理試驗表明，金環蛇蛇毒對多種瘤株有細胞毒作用，能降低血液粘度，粘附率和聚集功能，對瘤細胞有抑制作用。大王蛇粉50mg/g，味甘、性平、入肝經，可擴張血管，增加機體免疫力，有抗移植性腫瘤的作用。黃鱔100mg/g，味甘，性溫、能補益虛損，增強體質。
蛇毒、蛇粉、鱔粉防癌、抗癌的主要機理(1)、蛇毒細胞毒素是蛇毒的主要毒性組分之一，約佔蛇毒總蛋白含量的25％-60％，具有廣泛的生物學反應活性，生物學反應是調整機體內部自身潛力以增強對腫瘤的生物學反應。同時，蛇毒還含有多種酶及大量肽類。經過多種動物試驗認為蛇毒對腫瘤細胞的殺死過程，首先是抑制腫瘤細胞生長，不久，細胞毒與腫瘤細胞接觸，然後腫瘤細胞膜及核膜破裂、消失，核固縮，最後腫瘤細胞部分死亡；蛇毒中的降纖酶，主要降低血漿纖維蛋白原含量，從而使血液粘度降低、血流通暢、消除癌症轉移對在血管壁形成的斑塊，起到防止癌轉移的作用。
(2)、蛇類自古以來就作為一種補益食品和藥品，蛇肉中含有多種營養成分，每100g蛇肉含水分78.8％、蛋白質15.7％、脂肪1.7％、碳水化合物3.3％，此外尚含有維生素A，視黃醇，核黃素等。黃鱔能補益虛損，每100g鱔肉中，蛋白質含量高達17％以上，維生素A含量達428IU/100g，此外脂肪、維生素B1、維生素B2等營養成分的含量也較豐富。蛋白質含量較低的膳食可促進人與動物腫瘤的發生，如果提高蛋白質含量，則可抑制腫瘤的發生。維生素A可抑制腫瘤細胞的生長和分化，從而延緩腫瘤的發生或轉移；維生素A還可以改變致癌物的代謝，增加免疫反應。
中藥主要成分含量及藥理作用(1)、冬蟲夏草15mg/g，味甘，性平，歸肺、腎經。冬蟲夏草是一種昆蟲的幼蟲和真菌的結合體。現代藥理研究表明，冬蟲夏草可增強機體免疫功能，提高巨噬細胞的吞噬功能，對細胞低下的動物有保護作用；對肺癌、腦癌、肝癌等有顯著的抑制作用，此外冬蟲夏草中的蟲草素對多種致病菌有較強的抑制作用。
(2)、靈芝20mg/g，性能甘，溫。入心、肺、脾、肝經。靈芝中的三萜類化合物具有抗腫瘤活性，可抑制癌細胞生長；靈芝多糖是一類非特異性免疫增強劑，不僅能增強細胞免疫作用，而且能增強體液免疫作用，間接地產生抗廇作用。
(3)、西洋參10mg/g，性能甘，微苦。入脾，肺經。其主要成分為人參皀甙，人參多糖，胺基酸和多肽等。人參皂甙有促進機體內蛋白質的合成和細胞生長的作用。具有抗疲勞抗應激，增強機體免疫力，改善血液循環，促進巨噬細胞吞噬的功效。
(4)、枸杞45mg/g，味甘，性平。歸肝、腎經。枸杞多糖是枸杞中主要生物活性成分之一，具有多方面的藥理及生理作用。現代科學研究發現，枸杞多糖能激活T細胞及M細胞，調節機體免疫功能，抑制小鼠9-180腫瘤。
(5)、茯苓100mg/g，味甘，淡，性平，歸心、肺、脾、腎經。茯苓主要含有β-茯苓聚糖，三萜類化合物，茯苓多糖。其主要的生理機能包括利尿作用，抗腫瘤作用，(茯苓多糖具有很強的抗腫瘤活性)增強機體免疫力，改善心血管機能的作用。
(6)、甘草25mg/g，味甘，性平。歸脾、胃、心、肺經。甘草能健脾益氣，清熱解毒，所含皀苷通過調節機體免疫功能，抑制或直接殺死腫廇細胞等機制對S-180，U-14等惡性腫廇起到抑制作用。
(7)、黃芪200mg/g，性能甘，溫。入脾，肺經。能昇陽補氣止汗回表，健脾養胃，增食慾，強筯骨；能增加人白細胞誘導幹擾素產生能力，增加天然殺傷細胞NK的活性，促進巨噬細胞吞噬功能。
(8)、黃精65mg/g，味甘，性平。歸脾、肺、腎經。黃精能益氣健脾，益腎填髓，治療頭昏目眩。
(9)、當歸100mg/g，味甘，苦，平，性溫，歸心，肝，脾經。當歸能增加心肌血液供應，並能抑制血小板聚集，促進通氣功能，改善缺氧狀態。
(10)、薏苡仁45mg/g，性能甘，淡，微寒。入脾、肺經。薏苡仁蛋白質、維生素含量較高，此外含有薏苡仁酯，三萜類化合物等生理活性成分，現代藥理研究表明；薏苡仁酯有阻止癌細胞生長並殺滅癌細胞之功效。薏苡仁多糖還具有增強免疫力的作用。
(11)、雞內金20mg/g，味甘，性平。歸脾、胃、膀胱經。雞內金含胃激素、角蛋白、17種胺基酸、微量的胃蛋白酶等。現代研究表明，雞內金能夠促進胃液分泌，提高消化能力。對氣鬱血瘀所致脘腹癌脹有較好的效果。
(12)三七150mg/g，性能味甘，微苦，性溫。歸肝、胃、肺經。止血活血，消腫止痛，解毒。能調節過高或過低的免疫反應，但不幹擾正常的免疫反應。
(13)、白朮40mg/g，性能甘，苦，溫。入脾、胃經。補脾益氣，能增強網狀內皮系統吞噬功能，提高淋巴細胞轉化率，並有升高白細胞的功效。
中藥防癌治癌的藥理作用可歸納為(1)、促進巨噬細胞吞噬功能巨噬細胞是由循環血液的單核細胞衍化而來的，能非特異性地吞噬多種抗原，並能識別和殺傷腫瘤細胞。很多研究表明，冬蟲夏草、西洋參、黃芪、茯苓具有通過活化巨噬細胞和刺激抗體的產生而達到提高人體免疫力，抵抗腫瘤的作用。
(2)、抗突變作用根據癌變的基因假設，基因突變或染色體畸變是導致癌變的重要途經。現代醫學研究表明，西洋參、黃芪、白朮能健脾益氣扶正，提高機體的物質代謝，促進蛋白質的合成，調節機體免疫力，具有抗突變作用。可用於腫瘤的預防和治療。
(3)、免疫增強作用腫廇的發生和發展與整個機體的免疫功能衰退密切相關，腫瘤一旦發生又會反過來加深對機體免疫功能的抑制，助長腫瘤的發展。薏苡仁的有效成分薏苡仁酯具有抑制殺傷癌細胞的作用，薏苡仁多糖能顯著提高機體免疫力。經現代藥理研究證明，枸杞，黃精、甘草能增加機體免疫功能，提高機體對各種有害刺激非特異性的抵抗力和抗癌作用，且本身幾乎無毒性，長期用藥不會出現不良反應等。此外，茯苓、三七等均有良好的免疫增強作用。
(4)、抑制腫瘤細胞增殖，誘導其分化。冬蟲夏草、靈芝、枸杞等可促進淋巴細胞的轉化，增加NK細胞的活性，同時有清除體內自由基，提高超氧化物歧化酶(SOD)的作用，從而產生抗癌和抑癌效應。
本發明達到的有益效果在於經過大量的動物試驗及臨床觀察表明，蛇毒膠囊是治療癌症的新秀，其獨特之處在於1、組方奇特，科學合理。
腫瘤的發生、發展與正氣強弱密切相關。「正氣存內，邪不可幹」。而正氣虛弱，引起機體陰陽平衡失調，出現氣滯血瘀，邪毒壅踞，就會發生腫瘤。若正氣不復，「瘤毒」橫行，則癌塊留住不消或日漸增大，使疾病陷入惡性循環，預後必多險惡。正如《醫宗必讀·積聚》篇所說「積之成也，正氣不足而後邪氣踞。……正氣與邪氣，勢不兩立，低昂然，一勝則一負，邪氣日昌，正氣日前，不攻去之，表從及矣」。因此在研究蛇毒膠囊的過程中，認識到僅有蛇毒抗癌是不夠的，再以蛇毒抑制和殺死癌細胞的同時，配以中藥「祛邪而傷正，扶正而不助邪」的特點，達到功補兼施，提高機體免疫力來抗癌治癌的目的。諸藥配伍其藥理作用大大提高了，這是諸藥科學合理配伍的結果。
2、不但治標，重在治本。
大量的研究證明中醫扶正固本法對惡性腫瘤可起到減毒增效的作用[18]。所謂減毒是指降低癌瘤細胞「毒性」的作用或減輕癌瘤病人在放、化療中的毒副反應。化療、放療仍是當前治療惡性腫瘤的主要手段，以中醫的觀點，上述兩種療法皆屬「攻伐」的範疇，臨床上常常出現攻邪傷正的副作用。而蛇毒膠囊在治療的同時，配合補氣養血，健脾和胃，滋補肝腎的扶正培本法，則取得較好療效。病人病灶得到控制，生存其延長，治療期間不但明顯的機體衰弱、消化障礙、骨髓抑制等副反應出現，相反，好多患者主症緩解的同時精神轉佳，抵抗力增強，這本身就是達到一定治療的目的，同時也為根治腫瘤創造了條件。
3、既重抗癌，更重顧命「十瘤九虛」，中晚期癌症患者體質虛弱，無法經受手術創傷和放化療的攻伐，許多病人不死於瘤而死於「藥攻」。蛇毒膠囊的治療理念是以正氣為本，寧可帶瘤生存，不可「瘤去人亡」。首先蓄積正氣，提高免疫功能，為抗癌攻瘤創造條件。凡用藥病人普遍反應精神振作，食慾增加，睡眠好轉，極大地增強了治癒信心。
4、服用安全，藥效顯著蛇毒膠囊口服方便，吸收快，無明顯副作用，服用後，可明顯改善患者臨床症狀，減少食慾減退噁心嘔吐、脫髮等反應。治療1-2個療程可使腫塊縮小或消失，使晚期患者延長生存期，增強免疫力，從而加強對腫瘤的防禦能力，提高生存質量。
蛇毒膠囊實驗研究摘要本實驗旨在研究蛇毒膠囊對腫瘤細胞增殖的抑制作用以及對細胞免疫功能的影響。蛇毒膠囊對S180腹水肉瘤有明顯抑制作用；可抑制腫瘤細胞DNA合成；對NK細胞活性有增強作用。
關健詞蛇毒膠囊抑制腫瘤細胞，實驗研究。
蛇毒膠囊是依據有關中醫抗腫瘤理論結合現代藥理研究而成，本藥對腦癌療效顯著，本研究的目的是從動物試驗角度探討其抗腫瘤作用，現報告如下材料與方法1、材料1.1蛇毒膠囊；由蛇毒、蛇粉、黃鱔、靈芝、冬蟲夏草、白朮等組成。
1.2細胞株小鼠腹水肉瘤細胞(S180細胞)；小鼠T淋杷瘤細胞(YAC-1細胞)。
1.33H-TdR與125I-udR中國。
1.4實驗動物C57純系小鼠和昆明種小鼠，雄性，體重22±2g(白求恩醫科大學實驗動物部提供)。
2、方法2.1小鼠脾細胞懸液製備蛇毒膠囊經口灌餵小鼠，分別以0mg/kg、125mg/kg、250mg/kg體重劑量，每天一次連續7天，隨後斷食處死，在無菌條件下取脾置於盛有RPMI-1640培養液的平皿中，用磨壓法製備細胞，以Tris-NH4CL緩衝液(PH＝7.2)溶紅細胞，用RPMI-1640培養液洗淨Tris緩衝液，用10％胎中血清(FCS)--RPMI·1640培養液(FCS-1640)調至所需濃度的細胞懸液。
2.2 NK細胞活性測定取傳代24h的YAC-1細胞作為靶細胞，用FCS-1640調節細胞濃度到1×106/ml。分別加10-3mol/L 5-氟尿嘧啶(5FUdR)0.1ml，125碘-脫氧尿嘧啶核苷(125I-UdR)185K＜Bq，37℃培養4h，洗淨同位素並調節細胞濃度至1×105/ml。取上述脾細胞懸液(1×107/ml)0.1ml及靶細胞懸液0.1ml(效應細胞與靶細胞濃度H為100∶1)，用FCS-1640補充至1ml，37℃培養16h，離心取上清液0.5ml，置於另一塑料放射免疫試管內，用Crystod-12多探失Y譜儀(瑞典)測定上清液和下清液(含細胞)管的cpm值。按下式計算NK細胞活性 2.3蛇毒膠囊對S180腹水肉瘤生長抑制的實驗取經小鼠腹腔傳代7天的S180細胞，用生理鹽洗滌2次，用臺酚藍染色，計數活細胞(95％以上)。調細胞懸液至2.5×106個活細胞/ml。將細胞懸液0.2ml(含5×105個細胞/只小鼠)注入小鼠腹腔。各實驗組與對照組小鼠分別腹腔注入不同濃度的蛇毒膠囊和生理鹽水。每天一次，連續12天。隨後頸椎脫臼處死，測腹水體積和S180細胞數及淨重體重。
2.4蛇毒膠囊對腫瘤細胞DNA合成影響的測定取體外24h傳代的腫瘤細胞，經離心洗滌後用FCS-1640調成1×106個細胞/ml的細胞懸液。取0.1ml細胞懸液及0.9ml含不同蛇毒膠囊濃度的FCS-1640加入塑料放射免疫試管中，37℃培養1h，經離心後洗淨蛇毒膠囊成分。每管加入37KBq3H-TdR，並用FCS-1640調至1ml，37℃培養0.5h，收穫細胞，用液焛儀測cpm值。結果以3H-TdR摻入量計算抑制百分率，表示蛇毒膠囊對腫瘤細胞DNA合成的抑制程度。
3、結果3.1蛇毒膠囊對小鼠脾NK細胞活性有增強作用。不同劑量的兩個試驗組的NK細胞活性明顯高於對照組。見表1表1蛇毒膠囊對小鼠脾NK細胞活性的影響
3.2蛇毒膠囊可抑制腫瘤細胞DNA合成。
蛇毒膠囊對各種腫瘤細胞DNA合成均具有不同程度的抑制作用，並有一定程度的劑量效應關係。見表2
表2蛇毒膠囊對腫瘤細胞DNA合成的抑制作用
注n＝5，*p＜0.05，**p＜0.01與對照組相比。
3.3蛇毒膠囊具有抑制S180腹水肉瘤生長的作用。
經不同計量蛇毒膠囊處理12天後的小鼠，其腹水量，腫瘤細胞數及小鼠體重淨增重量均小於未經蛇毒膠囊處理的對照組，但差異程度不同，且未見劑量效應關係。見表3表3蛇毒膠囊對S180腹水肉瘤生長的影響
注n＝8，*p＜0.05與對照組相比。
3.4討論本實驗研究結果表明，蛇毒膠囊有抑制S180腹水肉瘤增殖的作用。劑量為125和250mg/kg時可使瘤細胞數明顯減少，500mg/kg時的抑瘤作用更加明顯。根據表2所表明的蛇毒膠囊對造血系統腫瘤細胞DNA合成的明顯抑制作用，及其相當明顯的劑量效應關係，可認為蛇毒膠囊對DNA合成具有明顯的抑制作用與抑瘤作用。同時，在本實驗中還證明，蛇毒膠囊具有提高機體細胞免疫力功能的作用，它表現為提高NK細胞活性。NK細胞是體內一組具有自發性抗腫瘤，抗病毒的效應細胞群，因為本身可直接殺傷腫瘤細胞而成為腫瘤細胞生長初始階段的第一道防線。
蛇毒膠囊對小鼠腦癌抑癌效應的實驗研究摘要蛇毒膠囊對T739小鼠腦癌的抑癌效應。實驗組餵服蛇毒膠囊，對照組應用生理鹽水，觀察治療後各組的腫瘤重量和存活時間。結果顯示蛇毒膠囊有明顯的抑癌效應。
關鍵詞蛇毒膠囊抑癌效應，實驗研究。
蛇毒膠囊中新型蛋白質分子促使活化T細胞分泌的多種細胞因子對腫瘤細胞有極其強大的殺傷作用。已逐漸成為腫瘤治療的新熱點。本實驗觀察餵服蛇毒膠囊對可移植性T739小鼠腦部腫瘤的抑癌效應，現報告如下。
1、材料與方法1.1材料蛇毒膠囊(自擬方由蛇毒、冬蟲夏草、西洋參、黃芪、茯苓、薏苡仁、三七等組成。)T739小鼠由中國醫學科學院腫瘤醫院購得，共40隻，4-6周齡，體重19±1.8g，T739小鼠腦癌瘤株由北京醫科大學研究所惠贈。
1.2方法將40隻T739小鼠隨機分成4組，每組10隻，分別用來做抑瘤效應觀察和存活期觀察。荷瘤鼠模型採用細胞懸液接種法，每隻小鼠左下肢內側皮下接種腫瘤細胞懸液2.0×106/0.5ml。
抑瘤效應觀察實驗組在小鼠接種腫瘤的當天、7天和14天分別餵服蛇毒膠囊，對照組注射等量生理鹽水，15天後處死兩組接種小鼠，剝離腫瘤並稱重。
存活期觀察實驗組在小鼠接種腫瘤即日起每天3次餵服蛇毒膠囊，直至小鼠死亡；對照組注射等量生理鹽水，記錄每隻小鼠的存活時間。
1.3統計學處理採用t檢驗2、結果40隻小鼠接種1周內全部成瘤。腫瘤生長迅速，小鼠死亡時均極消瘦，呈惡病質狀態。根據以下公式計算小鼠的抑瘤率、存活延長率。
抑瘤率＝(1-實驗組瘤重均值/對照組瘤重均值)×100％存活延長率＝(實驗組平均存活天數/對照組平均存活天數-1)×100％具體結果見表1、2表1蛇毒膠囊對T739小鼠腦癌的抑瘤效應(X±S)
與對照組比較P＜0.01
表2蛇毒膠囊對T739荷瘤鼠存活時間的影響(X±S)
與對照組比較P＜0.013、討論機體免疫功能下降是腫瘤發病的最主要病因之一，而抗腫瘤免疫主要是細胞免疫，蛇毒膠囊中的新型蛋白質分子，可激活比普通抗原多達數千乃至數萬倍的細胞毒T細胞(CTL)及促使活化的T細胞分泌多種足量的細胞因子如TNF-a，TNF-β和IL-2，IL-6等，直接或間接地殺傷腫瘤細胞。本實驗通過建立T739小鼠腦癌腫瘤模型來觀察餵服蛇毒膠囊後的抑瘤效應。從表1可知，在相同時間內實驗組與對照組腫瘤的生長速度有顯著差異，實驗組腫瘤明顯小於對照組(P＜0.01)，顯示蛇毒膠囊對活體腫瘤的生長有良好的抑制性，抑瘤率為84.7％；且蛇毒膠囊在提高機體免疫力的同時，尚有抗惡病質等惡性腫瘤併發症的效果[20]。表2顯示餵服蛇毒膠囊後，實驗組荷瘤鼠的存活時間比對照組明顯延長(P＜0.01)延長存活率達24.1％。本實驗在餵服蛇毒膠囊後未發現荷瘤鼠有休克，全身感染等嚴重併發症發現，尤於使用其他藥物使用時所產生的毒副作用。本研究為蛇毒膠囊在腦部腫瘤治療方面提供了一定的實驗基礎。
蛇毒膠囊聯合方案治療腦癌臨床觀察摘要目的，比較單用蛇毒膠囊，替尼泊苷(VM-26)+尼莫司汀(ACNU)化療方案以及蛇毒膠囊加VM-26和ACNU聯合化療方案療效。
方法1994年8月-1996年12月治療腦瘤50例。其中蛇毒膠囊組20例，VM-26+ACNU方案組10例，蛇毒膠囊聯合VM-26+ACNU組20例，結果顯示三組有效率分別為69.5％、56.5％、87.5％。
結論蛇毒膠囊或蛇毒膠囊加VM-26+ACNU方案治療腦癌副作用小，55％存活期超過6個月，同時減輕腦水腫，改善症狀。
關鍵詞腦癌/中醫藥療法，腦癌/藥物療法，腦癌/中西醫結合治療。
腦為惡性腫瘤常見的轉移部位，近年來，肺癌腦轉移的發生率隨著肺癌發病率的增加而明顯上升，文獻報導為18％-57％。肺癌腦轉移後，病情迅速惡化，如不治療，多在症狀出現2-3個月內死亡，所以肺癌腦轉移的治療明顯影響預後。
一、研究對象3組50例病例中，男性31例，女性19例；年齡3-70歲，平均37歲。原發腦瘤30例，腦轉移瘤20例(其中肺癌12例、乳癌1例、惡淋3例、鼻咽癌1例、滑膜內瘤1例、不明2例)。均經病理證實。臨床表現頭痛23例次，噁心、嘔吐31例次、意識改變16例次，肢體肌力，感覺異常20例次，顱神經受損17例次，共濟失調11例次，50例病員治療前神經系統症狀體徵總數48例次。50例均經顱腦CI檢查，並發瘤35例，多發瘤15例。伴顱外臟器轉移或原發灶末控者27例。
二、治療方法a)A組蛇毒膠囊組，口服，每次10粒，日3次，治療21天後間歇1周後重複。
b)B組VM-26+ACNU組，具體用法，VM-26100mg，iv gtt，dl-3，4wk重複；ACNU2-3mg/kg，iv dL，4-6wk重複。ACNU共47療程，平均2、3療程，VM-26共49療程，平均2.5療程。化療前均給20％甘露醇250ml，iv gtt，DXM 10mg，iv。
c)C組蛇毒膠囊加VM-26+ACNU組，C組經蛇毒膠囊治療10天後在症狀體徵改善後給予VM-26+ACNU方案治療。
每組每程均採用樞丹或滅吐靈預防性正吐治療。用藥前後均行肝、腎功能、心電圖，IgA，IgG，IgM測定無異常改變。
三、評價標準1、近期療效近期療效評定按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準，分完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(NC)，惡化(PD)，按照通用標準CR+PR為有效。
2、症狀療效主要觀察顱內病灶，肢體肌力異常，意識障礙，噁心、嘔吐等。
3、生存分析利用非成組資料隊列壽命評估的。Kaplan-Meire估計法計算進行生存分析。生存期規定為從用藥結束之日起至死亡或本次隨訪時間。緩解期指CR和PR病例停藥4周時起到腫瘤出現復發，局部進展或新的病灶出現為止這一段時間。
4、毒性發應採用WHO 1981年統一標準評價毒性。
四、結果1、50例治療後緩解情況見附表3表3治療後症狀體徵緩解情況
2、症狀療效；A組與C組治療後顱腦CT檢查，腦水腫減輕或消失100％，伴顱外病灶不同程度縮小，噁心嘔吐100％緩解，總有效率(CR+PR)優於B組。
3、生存期存活時間為1-17個月，平均6.5個月。超過6個月者31例，其中生存時間超過7個月者，均為A組與C組治療的病例。
4、毒性反應毒副反應主要表現為血象改變，A組發應輕，B組和C組治療16天後白細胞和血小板有所下降，經輸血後血象改變一周後可恢復，未發生嚴重感染及出血現象。三組病例中對血紅蛋白及胃腸道反應不明顯。
討論迄今文獻報導，認為腦瘤及腦轉移瘤不治者多在1-2個月內死亡，單獨手術，放療可生存3-6個月。在臨床實踐中A組合C組臨床症狀得到基本控制，顱內病灶、顱外病灶總有效率和存活期比單純手術、放療都大大提高，蛇毒膠囊不失為一種有效的治療方案。
權利要求
1.一種治療腦癌的蛇毒膠囊，其特徵在於，該膠囊是由下述重量的組分組成的金環蛇毒粉15mg/g，大王蛇粉50mg/g，黃鱔粉100mg/g，冬蟲夏草水提幹膏粉15mg/g，靈芝水提幹膏粉20mg/g，西洋參水提幹膏粉10mg/g，枸杞水提幹膏粉45mg/g，茯苓粉100mg/g，甘草水提幹膏粉25mg/g，黃芪粉200mg/g，黃精水提幹膏粉65mg/g，當歸粉100mg/g，薏苡仁粉45mg/g，雞內金粉20mg/g，三七粉150mg/g，白朮粉40mg/g。
2.根據權利要求1所述的治療腦癌的蛇毒膠囊，其特徵在於，所述的蛇毒粉的製備是將所需蛇毒液經兩次層析分離，飽和硫酸銨沉澱、離心、透析、冷凍乾燥後得到精製蛇毒乾粉末備用。
3.根據權利要求1所述的治療腦癌的蛇毒膠囊，其特徵在於，其中蛇粉的製備是將所需蛇洗淨並除掉汙物後，自然乾燥成蛇幹，鱔幹，經真空幹至小於5％以下，用機械方法煅成約3.0-5.0cm長，粉碎過80目篩，在真空烘箱內乾燥，研成細粉，過100目篩備用。
4.根據權利要求1所述的治療腦癌的蛇毒膠囊，其特徵在於，其中所述的冬蟲夏草水提幹膏粉，靈芝水提幹膏粉，西洋參水提幹膏粉，枸杞水提幹膏粉，甘草水提幹膏粉，黃精水提幹膏粉的製備是將所需的冬蟲夏草、靈芝、西洋參、枸杞、甘草、黃精加水6-8倍，煎煮1-1.5小時，過濾，過濾液存放，在第二次加水4-6倍，煎煮1-1.5小時、過濾，將兩次過濾液合併，減壓濃縮至幹膏，製成粉末備用。
5.根據權利要求1所述的治療腦癌的蛇毒膠囊，其特徵在於，其中所述的茯苓粉、黃芪粉、當歸粉、薏苡仁粉、雞內金粉、三七粉、白朮粉是將茯苓、黃芪、當歸、薏苡仁、雞內金、三七、白朮分別粉碎成粉末狀，混勻後過100目篩備用。
6.根據權利要求1-5任一項所述的治療腦癌的蛇毒膠囊，其特徵在於，將上述各種中藥粉末與蛇毒粉、蛇粉、黃鱔粉混勻，在無菌的條件下分裝至1號膠囊中，每粒300mg。
全文摘要
一種治療腦癌的蛇毒膠囊及製備方法，本發明將金環蛇毒粉、大王蛇粉、黃鱔粉與十幾味中草藥按一定配比經煎煮、過濾、研磨、混合、攪拌、篩理等工序製成膠囊。本發明利用蛇毒中的細胞毒素可直接殺死癌細胞、抑殺率高的特點，使腫塊縮小或消失；利用中藥具有整體性提高免疫功能的能力，間接抑殺癌細胞，通過刺激淋巴細胞增殖，提高免疫活性細胞及免疫因子活性，增強免疫功能，拮抗和抑制癌細胞的生長和蔓延，達到抗癌的目的。蛇毒膠囊服藥簡便，無任何毒副作用，藥源充足，採集方便，配製簡單，經濟實用，是一種新型的治療腦癌、腦癌轉移肺癌、淋巴癌的中藥製劑。
文檔編號A61K35/56GK1682981SQ20051000725
公開日2005年10月19日 申請日期2005年2月6日 優先權日2005年2月6日
發明者石會蘋, 李保林 申請人:石會蘋, 李保林