紅芪在製備治療畜禽傳染病的藥物中的應用的製作方法

2023-06-22 18:13:41

專利名稱：：紅芪在製備治療畜禽傳染病的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
：本發明屬於中藥領域，具體涉及一種紅芪及其提取物在製備治療畜禽傳染病的藥物中的應用。
背景技術：
：隨著人們生活水平的不斷提高，對畜禽產品的需求是越來越大，所以畜禽飼養量達到了空前規模，並且以規模養殖為主導。在畜禽規模養殖中，畜禽傳染病對養殖業危害很大。畜禽病毒性傳染病發生後，抗生素、磺胺類藥物無治療作用。細菌性傳染病發生後，大都是用抗生素治療，由於長期、大量使用抗生素，使細菌的抗藥性越來越強，往往達不到理想的治療效果，而且大量使用抗生素後，畜禽產品中抗生素殘留，食用後對人類的健康也是有害的。紅芪為豆科植物多序巖黃芪hedysarumpolybotryshand-mazz乾燥的根入藥。與黃芪同科異屬，性味、歸經、功效、主治基本相同，藥理作用相似。2005年版中國獸藥典二部，對紅芪的功能與主治作了詳細介紹；功能補氣固表，託瘡生肌，利水消腫。主治脾虛洩瀉，瘡瘍難潰，中氣下陷，久痢，脫肛，子宮脫垂，陰道脫垂，水腫。紅芪生長於海拔2600米以下的山坡石縫或灌木叢中。分布於內蒙古、寧夏、甘肅及四川西部，多年生草本，高達1.5米。迄今，尚未見有紅芪防治畜禽傳染病的報導。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供紅芪在製備治療畜禽傳染病的藥物中的應用。本發明的技術問題是通過以下技術方案實施的紅芪在製備治療畜禽傳染病的藥物中的應用。前述紅芪不僅僅指紅芪生藥材本身，還包括紅芪炮製品、紅芪提取物，以紅芪為活性成分的製劑或以紅芪為活性成分之一的製劑；優選為紅芪提取物或以紅芪為活性成分的製劑。前述紅芪可以用於製備治療畜禽病毒與細菌性傳染病的藥物。本發明紅芪提取物為採用水或有機溶劑作為溶劑，採用二氧化碳超臨界萃取法、滲漉、煎煮等常規技術的提取物。所述的有機溶劑是指乙醇、甲醇等不同極性的溶劑。水提取物優選按照如下方法製備得到取紅芪，按藥材重量的520倍加水浸泡後，煎煮l-4次，每次lh，合併煎煮液，脫水濃縮至稠膏狀烘乾即得紅芪提取物。紅芪生藥材或其提取物可直接粉碎製成散劑或加入藥學上可接受的輔料製成口服製劑或注射劑。所述口服製劑優選為合劑、片劑或口服液。發明人以豆科植物紅芪及其提取物製備的藥物治療雞新城疫、禽流感、豬瘟、大腸桿菌病、金黃色葡萄球菌，療效確實穩定，為臨床治療畜禽傳染病提供了一種新的選擇。中等家畜(如豬、羊等)每次服用紅芪原生藥材為515g，日服兩次，家禽用量是中等家畜十分之一。具體實施例方式以下通過實例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例。凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。下面就本發明的臨床效果進一步說明本發明的療效—、紅芪雞胚接種抗新城疫病毒試驗。1、藥品(1)紅芪樣品1:按照實施例1方法製備得到，用生理鹽水配成每mL藥液含lg生藥的濃度。(2)紅芪樣品2:按照實施例2方法製備得到，用生理鹽水配成每mL藥液含lg生藥的濃度。以50mg/mL的利巴韋林為西藥對照。2、雞新城疫毒株由本實驗室提供，雞胚尿囊液的HA效價91og2，經測定，最小致死量為l:1000萬倍稀釋。3、試驗雞胚10日齡非免雞胚，購自儀徵市大儀雞場。4、試驗分組10日齡雞胚75個，具體分組情況見表1。5、試驗方法(1)藥物毒性實驗將紅芪樣品1和紅芪樣品2分別用生理鹽水稀釋，將原液及不同濃度的藥液分別接種於4隻10日齡雞胚的尿囊腔中，每隻0.2mL，置37t:溫箱孵育72h，每天觀察存活情況，雞胚全部存活的最高藥液濃度為正式實驗起始濃度，同時設生理鹽水對照組，藥物對雞胚毒性實驗結果見表2。表1實驗分組情況tableseeoriginaldocumentpage4表2中藥對雞胚毒性實驗結果(=4)tableseeoriginaldocumentpage5*分母為接種胚數，分子為存活胚數。(2)具體方法試驗I組每個雞胚尿囊腔同時接種紅芪樣品1原液0.2mL，病毒稀釋液O.lmL。試驗II組每個雞胚尿囊腔同時接種紅芪樣品2原液0.2mL，病毒稀釋液O.lmL。試驗III組每個雞胚尿囊腔同時接種50mg/mL的利巴韋林0.2mL，病毒稀釋液0.1mL。陽性對照組每個雞胚尿囊腔同時接種生理鹽水0.2mL，病毒0.1mL。空白對照組不接種病毒，不給藥。上述雞胚在37t:恆溫箱中繼續孵化，每天照蛋23次，棄去24h內死胚，收取2472h死胚和72h活胚的尿囊液，低溫保存備用。以血凝(HA)實驗檢測雞胚尿囊液的病毒效價。(3)紅芪對雞新城疫病毒增殖的影響，結果見表3。表3紅芪對雞新城疫病毒增殖的抑制作用測定結果tableseeoriginaldocumentpage5與陽性對照組比較*P<0.05，**P<0.01二、本發明對實驗性雞新城疫的治療試驗1、試驗動物本試驗用35日齡艾維茵肉雞160隻，隨機分為8組，每組20隻，即紅芪樣品l(按實施例3製備)預防組與治療組，紅芪樣品2(按實施例4製備)預防組與治療組，西藥預防組與治療組，感染對照組，空白對照組。2、雞新城疫毒株由本實驗室提供，雞胚尿囊液的HA效價為101og2。3、試驗方法(l)先測定尿囊液最小致死量，通過測定，尿囊液的最小致死量為1000倍稀釋，每隻雞滴鼻與點眼稀釋後的尿囊液0.2mL。(2)操作空白對照組的雞不用藥，不接種尿囊液，其餘7組的雞在同一時間裡每隻滴鼻點眼稀釋後的尿囊液0.2mL。(3)用藥時間紅芪樣品1預防組在接種尿囊液的同時，開始用紅芪樣品1口服，每隻雞每次lmL，每天用藥2次，連用5d。紅芪樣品l治療組在接種尿囊液4d後(出現病狀)用藥，每隻雞每次lmL，每天用藥2次，連用5d。紅芪樣品2預防組在接種尿囊液的同時，用紅芪樣品2口服，每隻雞每次lmL，每天用藥2次，連用5d;紅芪樣品2治療組在接種尿囊液4d後(出現病狀)用藥，每隻雞每次lmL，每天用藥2次，連用5d。西藥預防組在接種尿囊液的同時，開始用50mg/mL的利巴韋林口服，每隻雞lmL，每日2次，連用5d。西藥治療組用50mg/mL的利巴韋林，在接種尿囊液4d後(出現症狀)用藥，每隻雞每次lmL口服，每天2次，連用5d。感染對照組的雞隻接種尿囊液，不用任何藥物，結果見表4。三、本發明對雞新城疫治療的臨床觀察雞新城疫由新城疫病毒引起的一種急性高度接觸性傳染病，各種日齡的雞均可發病，常呈敗血症經過，主要特徵是呼吸困難，下痢，神經機能紊亂，黏膜和漿膜出血，死亡率表4雞新城疫預防與治療結果tableseeoriginaldocumentpage6tableseeoriginaldocumentpage7高，可造成很大經濟損失。用紅芪樣品1(按實施例3製備)和紅芪樣品2(按實施例4製備)，每隻雞每次口服lmL，每天用藥兩次，連用4天。在江蘇省徐州市、宿遷市、南通表5雞新城疫臨床療效結果1tableseeoriginaldocumentpage7市、鹽城市對發病雞進行藥物治療試驗，分別對雞新城疫的療效結果見表5、表6。本發明藥物治療雞新城疫一千餘例，均取得較好療效，一般治療2d後停止死亡，34d後可治癒，治癒後一般不復發，表明本發明治療雞新城疫有甚高療效。表6雞新城疫臨床療效結果2tableseeoriginaldocumentpage8四、本發明治療仔豬白痢病試驗l1、藥品(1)紅芪樣品1:紅芪生藥材粉500克加蒸餾水500mL稀釋至每mL含紅芪生藥材lg。(2)紅芪樣品2:按照實施例l方法製備得到，用生理鹽水配成每mL含原生藥為lg的濃度。(3)紅芪樣品3:按照實施例2方法製備得到，用生理鹽水配成每mL含原生藥為lg的濃度。(4)對照組複方新諾明片(陝西省林達製藥廠，每片含活性成分磺胺甲惡唑0.4g和甲氧苄啶0.08g)。2、動物分組與用藥在泰興市某豬場選擇洋三元雜交白痢病仔豬，15-18日齡，體重5-7kg，15窩，共70頭，隨機分成四組。試驗組60頭，每次0.5mL/kg，2次/d口服，連用3d。對照組10頭，每次服用0.25g，每天服用2次，連用5d。3、判定標準病豬在2d內腹瀉停止，糞便成形，肛門乾淨，食慾恢復正常，1周不表7紅芪治療仔豬白痢病的效果tableseeoriginaldocumentpage8復發，判為顯效。病豬在34d內腹瀉停止，糞便成形(條狀)，食慾恢復正常，l周不復發判為有效。病豬治療5d後，腹瀉仍比較嚴重，繼續拉稀，判為無效。4、治療仔豬白痢病結果見表7。五、本發明治療仔豬白痢病試驗21、藥品(1)紅芪樣品1:按實施例1方法製備得到，用生理鹽水配成每mL藥液含生藥lg的濃度。(2)紅芪樣品2:按實施例2方法製備得到，用生理鹽水配成每mL藥液含生藥lg的濃度。(3)對照組消腫抗毒金針(2.5%恩諾沙星注射液)；杭州愛力邁動物藥業有限公司生產，批號為20090603，5mL:125mg/支。2、動物分組與用藥在興化市選擇洋三元雜交白痢病仔豬，15-18日齡，體重5-7kg，8窩，共55頭，分成三組。試驗組40頭，每次肌注紅芪提取物注射液0.5mL/kg，2次/d，連用3d。對照組15頭，按2.5mg/kg，每天2次肌肉注射恩諾沙星注射液，連用5d。3、判定標準病豬在2d內腹瀉停止，糞便成形，肛門乾淨，食慾恢復正常，1周不復發，判為顯效；病豬在34d內腹瀉停止，糞便成形(條狀)，食慾恢復正常，1周不復發判為有效；病豬治療5d後，腹瀉仍比較嚴重，繼續拉稀，判為無效。4、紅芪樣品1和紅芪樣品2治療仔豬白痢病結果見表8。表8紅芪樣品1和紅芪樣品2治療仔豬白痢的效果tableseeoriginaldocumentpage9六、本發明治療肉雞敗血型金黃色葡萄球菌的試驗1、藥品紅芪樣品1注射液按實施例5方法製備得到；紅芪樣品2注射液按實施例6方法製備得到。丁胺卡那黴素為山東聖地寶藥業有限公司生產，批號為20090608。2、試驗動物與方法在某肉雞飼養場，選擇20日齡病雞，經實驗室診斷為金黃色葡萄球菌感染的病雞110隻，隨機分為4組，第一組30隻雞用紅芪樣品l注射液治療，每隻lmL，一次肌肉注射，每日兩次。第二組30隻雞用紅芪樣品2注射液治療，每隻lmL，一次肌肉注射，每日兩次。第三組30隻雞用丁胺卡那黴素藥品治療，每隻0.3mL，一次肌肉注射，每日兩次。每組用藥天數根據病雞恢復情況而定。第四組20隻雞不用藥作對照。3、療效判斷以精神、食慾恢復正常，胸、腹部皮下水腫消失，糞便正常為顯效。精神、食慾基本正常，胸、腹部皮下水腫基本消失，糞便正常為有效。精神、食慾、胸、腹部皮下水腫、糞便和治療前基本相似為無效。4、紅芪治療肉雞敗血型金黃色葡萄球菌病結果用中藥治療的兩個組60隻雞，平均4d可康復，治癒率分別達90%、86.66%。而丁胺卡那黴素治療的30隻雞，療程稍長，平均5d才能康復，治癒率達83.33%。未用藥的病雞，仍維持原來的情況，治療結果見表9。tableseeoriginaldocumentpage10本發明實施例中使用的是採自甘肅豆科植物紅芪的乾燥品。實施例1本發明提取物1的製備紅芪500g，按藥材重量的10倍加水浸泡6h後，置煎煮罐熬lh，濾出藥液，再加藥材重量的10倍水煎lh，濾出藥液，合併兩次藥液，脫水濃縮至稠膏狀，低溫減壓烘乾，共得50g提取物。實施例2本發明提取物2的製備取紅芪500g，粉碎，用紅芪粉末重量10倍量，重量百分濃度為80%乙醇浸泡4小時後，滲漉，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，低溫減壓烘乾，共得50g提取物。實施例3本發明口服液1的製備紅芪500g，按藥材重量的10倍加水浸泡6h，置煎煮罐熬lh，濾出藥液，再加藥材重量的10倍水煎lh，濾出藥液，合併兩次藥液，濃縮至500mL，裝瓶，封口、滅菌即可。實施例4本發明口服液2的製備取紅芪500g，溶於紅芪藥材重量10倍量80%乙醇浸泡4小時後，滲漉，回收乙醇，濃縮至500mL，裝瓶，封口、滅菌即可。實施例5本發明注射劑1的製備紅芪1000g，按藥材重量的10倍加水浸泡6h，置煎煮罐熬lh，濾出藥液，再加10倍水煎lh，濾出藥液，合併兩次藥液，脫水濃縮至稠狀，加入重量百分濃度為95%的乙醇，使含醇量達80%，放置24h後，抽濾，回收乙醇，反覆沉澱兩次後，將濾液加蒸餾水至800mL。加入8克的活性炭，煮沸恆溫30min，濾液加蒸餾水至1000mL，加熱至80°C，加入20mL苯甲醇，反覆抽濾至澄明，調pH至7.0，灌封，滅菌30min，備用。實施例6本發明注射劑2的製備取紅芪1000g，粉碎，溶於紅芪藥材重量IO倍量，濃度為80%乙醇中，浸泡4h後過濾，殘渣再用80X乙醇浸泡4h過濾，合併兩次濾液，回收乙醇至無至醇味，將藥液濃縮至800mL，加入8克活性炭，煮沸恆溫30min，抽濾，濾液加蒸餾水至1000mL，加熱至8(TC，加入20mL苯甲醇，反覆抽濾至澄明，灌封，滅菌30min，備用。實施例7本發明片劑的製備將按照實施例l方法製備得到的紅芪提取物加糊精，混勻制粒，6(TC烘乾，過20目篩整粒，壓片,權利要求紅芪在製備治療畜禽傳染病的藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述的紅芪包括紅芪提取物或以紅芪為活性成分的製劑。3.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於紅芪在製備治療畜禽病毒性傳染病的藥物中的應用。4.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於紅芪在製備治療畜禽細菌性傳染病的藥物中的應用。5.根據權利要求2所述的應用，其特徵在於所述的提取物為水或有機溶劑提取物。6.根據權利要求5所述的應用，其特徵在於所述的有機溶劑為乙醇或甲醇。7.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於紅芪生藥材或其提取物直接粉碎製成散劑或加入藥學上可接受的輔料製成口服製劑或注射劑。8.根據權利要求7所述的應用，其特徵在於所述口服製劑為合劑、片劑或口服液。全文摘要本發明提供了紅芪在製備治療畜禽傳染病的藥物中的應用，本發明紅芪用於治療畜禽病毒與細菌性傳染病，療效高，副作用小，為臨床治療畜禽傳染病提供了一種新的選擇。文檔編號A61K36/185GK101690742SQ20091020653公開日2010年4月7日申請日期2009年10月10日優先權日2009年10月10日發明者丁家波,周廣生申請人:周廣生;丁家波