在氧化鋅存在下採用磷酸酯鹽基乳化劑增強阿伏苯宗的光穩定性的製作方法

2023-06-25 02:23:31

專利名稱：在氧化鋅存在下採用磷酸酯鹽基乳化劑增強阿伏苯宗的光穩定性的製作方法
技術領域：
本發明的一些實施例實施方案通常涉及用於皮膚應用，以防紫外輻射的有害作 用，尤其是太陽輻射的作用的組合物。背景阿伏苯宗(商品名Parsol l789，Eusolex 9020，Escak)l 517 及其它，INCl 丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷)為一種用於防曬產品以吸收全光譜UV-A射線的油溶性成分。 其為二苯甲醯基甲烷衍生物。其比許多有機防曬劑吸收更廣泛範圍的UVA波長紫外光的能 力已經導致其用於多種作為「廣譜」防曬劑銷售的商業製劑。阿伏苯宗具有化學名1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-叔丁基苯基)丙烷-1，3-二酮 (CAS登記號70356-09-1)。阿伏苯宗的分子量為310. 39並具有以下化學結構阿伏苯宗，作為防曬活性物質，當曝露於紫外輻射(UVR) —延長的曝露時間後，具 有化學降解的可能性，例如變為光不穩定的。化學降解使阿伏苯宗失去其吸收UVR的能力 並因此當其用作防曬產品中防曬活性物質時破壞其保護皮膚以防UV射線損害的能力。簡 單地通過採用所公認的配製策略以向防曬產品中摻入阿伏苯宗，阿伏苯宗作為UVR吸收劑 可在化學上保持完整。當被正確地配製為產品時，甚至經延長的曝露於UVR的時間，阿伏苯 宗在化學上仍保持完整。使阿伏苯宗的光穩定性最優化的配製策略包括(1)除去不相容的成分如甲氧基 肉桂酸辛酯(octinoxate) ； (2)使其它防曬活性物質增加其增強阿伏苯宗光穩定性的能 力；和(3)採用具有通過能量轉移機制使阿伏苯宗光穩定的能力的非防曬成分，例如二乙 基己基-2，6_萘二甲酸酯(napthalate)(稱作Corapan TQ)或亞丁香基丙二酸二乙基酯 (diethylsyringylidene malonate)(禾爾ST)。Meyer等的標題為「穩定化的光保護組合物」的U. S.專利第7244416號一般描述 了尤其當其與氧化鋅結合時，阿伏苯宗的光穩定性降低，並且通過加入苯基苯並咪唑磺酸 可增強阿伏苯宗的光穩定性。概述申請人:已經發現在其它光穩定成分象苯基苯並咪唑磺酸的不存在下，磷酸酯鹽基 (phosphate-based)乳化劑可增強阿伏苯宗在也包含氧化鋅的乳劑中的光穩定性。本發明的一個實施例實施方案包括包含阿伏苯宗、氧化鋅和磷酸酯鹽基乳化劑的 組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑以足以穩定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。本發明的另一個實施例實施方案包括保護皮膚以防紫外輻射的方法，其包括塗抹
4皮膚有效量的包含阿伏苯宗、氧化鋅和磷酸酯鹽基乳化劑的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化 劑以足以穩定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。本發明的又一個實施例實施方案包括改善包含阿伏苯宗、氧化鋅和磷酸酯鹽基乳 化劑的組合物中阿伏苯宗的光穩定性的方法，其中磷酸酯鹽基乳化劑以足以穩定阿伏苯宗 以防光降解作用的量存在。實施例實施方案的詳細描述防曬組合物通常被允許僅包含由政府管理機構已批准的活性成分，並且通常那些 管理機構也規定被允許存在於產品中的每一種被批准的成分的量。為了本發明的目的， 「防曬活性劑」或「防曬活性物質」應該包括對於用作基於其吸收和/或消耗UV輻射的能 力的活性防曬成分認為是可以接受的，單一或以組合形式存在的所有那些物質。這樣的化 合物通常被描述為UV-A、UV-B或UV-A/UV-B活性劑。被管理機構批准通常需要在打算用 於人的製劑中包含活性劑。已經或目前被批准在美國用於防曬用途的那些活性劑包括有 機和無機物質，包括(但不限於)對氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西諾沙酯、雙羥苯宗、胡莫柳 酯、鄰氨基苯甲酸薄荷基酯(menthyl anthranilate)、奧克立林(octocrylene)、甲氧基 肉桂酸辛酯、辛水楊酯、羥苯甲酮、帕地馬酯0、苯基苯並咪唑磺酸、舒利苯酮、三乙醇胺水 楊酸鹽(trolamine salicylate)、二氧化鈦、氧化鋅、甲氧基肉桂酸二乙醇胺鹽、二沒食子 醯基三油酸酯(digalloy trioleate)、二羥丙基PABA乙酯、氨基苯甲酸甘油酯、含有二羥 基丙酮的散沫花素、紅礦脂(red petrolatum)。在美國仍然沒有被批准但是允許存在於 美國之外銷售的製劑中的另外防曬活性物質的實例包括乙基己基三嗪酮、二辛基丁醯胺 基(butamido)三嗪酮、亞苄基丙二酸酯聚矽氧烷、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、苯基二苯並 咪唑四磺酸酯二鈉、苯甲酸二乙氨基羥苯甲醯基己酯、雙-二乙氨基羥苯甲醯基苯甲酸酯、 雙-苯並噁唑基苯基乙基己基亞氨基三嗪、甲酚曲唑三矽氧烷、亞甲基雙-苯並三唑基四甲 基丁基酚和雙-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基亞苄基樟腦和4-甲氧基肉桂酸異戊 酯。然而，由於所批准的防曬劑目錄表目前還在擴展中，普通技術人員應認識到，本發明不 限於目前被批准用於人但是可易於用於未來可允許的那些對象的防曬活性劑。相同標題21的章節352. 20描述了各成分所允許的組合；通常，要求所允許的組合 中的每一種活性成分以至少足以促使SPF值為2的量存在，故有助於此的量在此被認為是 活性組分的最小「防曬有效」濃度。規定開具處方的最大濃度為3%阿伏苯宗和25%氧化 鋅。一些國家允許使用以上提到的其它活性成分並且這些活性成分也適合於作為本發明組 合物的組分包含在內。另外，活性成分所允許的濃度在不同的國家稍有變化。在美國對於甲氧基肉桂酸辛基酯官方所採用的名稱為「甲氧基肉桂酸辛酯 (octinoxate)」，並且辛水楊酯的正式名稱為「辛水楊酯」。Z-COTE HP1 為用二甲矽油包衣 的微細氧化鋅顆粒。或者，可採用ZinClear-IM 。ZinClear-IM 為具有> 1. 0微米的平均 粒度但是仍然高度透明的氧化鋅類型。ZinClear-IM 被疏水性地(hydrophobically)修 飾並且可採用常用的化妝品潤膚劑，例如苯甲酸C12-C15烷基酯或辛酸/癸酸三甘油酯以分 散體形式得到。KELTROL CG F為黃原膠生物聚合物。DOW CORNING 200 Fluid為聚 二甲基矽氧烷。其以廣泛的粘度範圍即10cSt-60000cSt銷售。優選地，具有350cSt的粘 度。VEEGUM ULTRA 為矽酸鎂鋁和純化的綠土粘土(smectite clay)。標題21，在章節352. 3中，定義了術語「放曬因素(Sun Protection Factor)」，通常縮寫為「SPF」，其通過採用標準化的紫外輻射強度與量試驗未保護和防曬保護的皮膚來 測定。用於該試驗的保護的皮膚已經通過以2mg/cm2的比率塗抹防曬產品來處理，並且打 算本發明的組合物應由使用者以達到規定的保護水平相同的比率塗抹。防曬組合物本發明的一個實施例實施方案包括包含阿伏苯宗、氧化鋅和磷酸酯鹽基乳化劑的 組合物。發明人已經意外地發現當磷酸酯鹽基乳化劑以足夠量存在時，阿伏苯宗的光穩定 性甚至在長時間曝露於紫外輻射時也增加。當採用磷酸酯鹽基乳化劑，而與其它乳化劑例 如傳統的非離子型乳化劑相比較時，增加的光穩定性結果意想不到地更好。典型地，磷酸酯鹽基乳化劑具有以下結構
權利要求
一種組合物，其包含阿伏苯宗、氧化鋅和磷酸酯鹽基乳化劑。
2.權利要求1的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑以組合物的約1-約6%重量存在。
3.權利要求2的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑為磷酸辛酯鉀、磷酸壬酯鉀、磷酸癸 酯鉀、磷酸十一烷基酯鉀、磷酸十二烷基酯鉀、磷酸十四烷基酯鉀、磷酸十六烷基酯鉀、磷酸 十八烷基酯鉀、磷酸聯十六烷基酯、鯨蠟醇聚醚-10磷酸酯、鯨蠟醇聚醚-20磷酸酯或鯨蠟 醇聚醚-30磷酸酯中的至少一種。
4.權利要求3的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑為磷酸十六烷基酯鉀與氫化棕櫚酸甘 油酯的混合物或鯨蠟硬脂醇、磷酸聯十六烷基酯和鯨蠟醇聚醚-10磷酸酯的混合物，其中 磷酸十六烷基酯鉀與氫化棕櫚酸甘油酯的混合物或鯨蠟硬脂醇、磷酸聯十六烷基酯和鯨蠟 醇聚醚-10磷酸酯的混合物以組合物的約5%重量存在。
5.權利要求1的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑以足以穩定阿伏苯宗以防光降解作用 的量存在。
6.權利要求5的組合物，其中所存在的磷酸酯鹽基乳化劑為組合物的約1-約6%重量。
7.權利要求5的組合物，其中所存在的磷酸酯鹽基乳化劑為組合物的約5%重量。
8.權利要求5的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑選自以下結構ο
9.權利要求5的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑選自以下結構
10.權利要求5的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑為磷酸辛酯鉀、磷酸壬酯鉀、磷酸癸 酯鉀、磷酸十一烷基酯鉀、磷酸十二烷基酯鉀、磷酸十四烷基酯鉀、磷酸十六烷基酯鉀、磷酸 十八烷基酯鉀、磷酸聯十六烷基酯、鯨蠟醇聚醚-10磷酸酯、鯨蠟醇聚醚-20磷酸酯或鯨蠟 醇聚醚-30磷酸酯。
11.權利要求5的組合物，其中組合物還包含另外的乳化劑，另外的乳化劑不為基於磷酸酯鹽的。
12.權利要求11的組合物，其中另外的乳化劑選自氫化棕櫚酸甘油酯和C8-C3Jg肪醇。
13.權利要求5的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑為磷酸十六烷基酯鉀與氫化棕櫚酸 甘油酯的混合物或鯨蠟硬脂醇、磷酸聯十六烷基酯和鯨蠟醇聚醚-10磷酸酯的混合物。
14.權利要求5的組合物，其中組合物除氧化鋅和阿伏苯宗以外還包含至少一種另外 的防曬活性物質。
15.權利要求14的組合物，其中另外的防曬活性物質選自辛水楊酯、胡莫柳酯、奧克立 林、羥苯甲酮，及其組合。
16.權利要求5的組合物，其中阿伏苯宗的濃度為組合物的約1-約3%重量。
17.權利要求16的組合物，其中阿伏苯宗的濃度為組合物的約2%重量。
18.權利要求5的組合物，其中氧化鋅的濃度為組合物的約5-約25%重量。
19.權利要求18的組合物，其中氧化鋅的濃度為組合物的約5-約15%重量。
20.權利要求19的組合物，其中氧化鋅的濃度為組合物的約5-約10%重量。
21.權利要求18的組合物，其中氧化鋅的濃度為組合物的約5%重量。
22.權利要求5的組合物，其中組合物以乳劑形式存在。
23.權利要求22的組合物，其中乳劑為水包油乳劑。
24.權利要求22的組合物，其中乳劑為油包水乳劑。
25.一種保護皮膚以防紫外輻射的方法，該方法包括對皮膚塗抹有效量的包含阿伏苯 宗、氧化鋅和磷酸酯鹽基乳化劑的組合物，其中磷酸酯鹽基乳化劑以足以穩定阿伏苯宗以 防光降解作用的量存在。
26.權利要求25的方法，其中磷酸酯鹽基乳化劑以組合物的約1-約6%重量存在。
27.權利要求26的方法，其中磷酸酯鹽基乳化劑為磷酸辛酯鉀、磷酸壬酯鉀、磷酸癸 酯鉀、磷酸十一烷基酯鉀、磷酸十二烷基酯鉀、磷酸十四烷基酯鉀、磷酸十六烷基酯鉀、磷酸 十八烷基酯鉀、磷酸聯十六烷基酯、鯨蠟醇聚醚-10磷酸酯、鯨蠟醇聚醚-20磷酸酯或鯨蠟 醇聚醚-30磷酸酯中的至少一種。
28.一種用於改善包含阿伏苯宗和氧化鋅的組合物中阿伏苯宗的光穩定性的方法，該 方法包括將磷酸酯鹽基乳化劑以足以穩定阿伏苯宗以防光降解作用的量加入到組合物中。
29.權利要求28的方法，其中磷酸酯鹽基乳化劑為磷酸十六烷基酯鉀與氫化棕櫚酸甘 油酯的混合物或鯨蠟硬脂醇、磷酸聯十六烷基酯和鯨蠟醇聚醚-10磷酸酯的混合物。
30.權利要求28的方法，其中阿伏苯宗的濃度為組合物的約1-約3%重量。
31.權利要求28的方法，其中氧化鋅的濃度為組合物的約5-約25%重量。
32.權利要求28的方法，其中磷酸酯鹽基乳化劑的濃度為組合物的約1-約6%重量。
全文摘要
採用磷酸酯鹽基乳化劑，使防曬劑組合物中的阿伏苯宗的光穩定性在氧化鋅存在下得到穩定以防光降解作用。
文檔編號A61Q17/04GK101945686SQ200880127416
公開日2011年1月12日 申請日期2008年12月16日 優先權日2007年12月18日
發明者D·G·比斯利, T·A·邁爾 申請人:先靈-普勞健康護理產品公司