注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物及其製備方法
2023-06-10 12:00:36
專利名稱：注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物及其製備方法。
背景技術：
智力障礙一般指的是由於大腦受到器質性的損害或是由於腦發育不完全從而造成認識活動的持續障礙以及整個心理活動的障礙。老年人由於心腦血管疾病的發病率要遠 遠高於一般成年人，所以心腦血管的併發症智力障礙往往行成心腦血管疾病治療的障礙。研究用於智力障礙的藥劑，越來越成為現在科研的主流。腦神經細胞中卵磷脂的含量約佔其質量的179^20%。「膽鹼」是大豆卵磷脂的基本成分，卵磷脂的充分供應保證充分的「膽鹼」與人體內的「乙醯」合成為「乙醯膽鹼」，「乙醯膽鹼」是大腦內的一種信息傳導物質，從而提高腦細胞的活性化程度，提高記憶與智力水平。
發明內容
本發明的目的在於提供一種注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物及其製備方法，該組合物將乙醯谷醯胺、胞二磷膽鹼合用能起相輔相成的作用，加速腦組織的修復，從而治療智力障礙。本發明的具體技術方案為一種注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物，其特徵在於，該組合物的主藥為質量百分比，0. 1% 99. 9%的乙醯谷醯胺和99. 9% 0. 1%的胞二磷膽鹼。—種以上述組合物的主藥製備注射用凍乾粉針的方法，其特徵在於，具體操作步驟為(I)將質量百分比為0. 1% 99. 9%的乙醯谷醯胺、99. 9% 0. 1%胞二磷膽鹼，和主藥5 10倍的甘露醇加到注射用水中；(2)攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值5. 5 ;(3)加入總體積0. 1%的活性炭攪拌30分鐘；(4)濾除活性炭，藥液再經0. 45 m和0. 22 y m微孔濾膜過濾；(5)過濾後罐裝，送入冷凍乾燥機中；(6)降溫至-400C，保溫2小時後，緩慢升溫至-5°C 0°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時；(7)冷凍乾燥結束，出箱，即得注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物。乙醯谷醯胺為穀氨醯胺的乙醯化合物，有改善神經細胞代謝，維持神經應激能力及降低血氨的作用。動物實驗顯示，本藥能興奮腦內N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體，弓丨起長時增強電位，並可促進腦內去甲腎上腺素及乙醯膽鹼的釋放。這些機制均可能與維持神經應激性及增強記憶的作用有關。胞二磷膽鹼為核苷衍生物，是卵磷脂合成中必須的輔酶。能減少大腦血管阻力，增加腦血流量，改善腦代謝.對促進大腦功能恢復和促進甦醒有一定作用；能增強與意識有關的腦幹上行網狀結構激活系統的功能；能興奮錐體束，促進受損的運動功能得以恢復。近年的研究表明神經功能不全的生化病理是病人大腦皮質和海馬中神經遞質乙醯膽鹼濃度的明顯降低，即乙醯膽鹼缺乏是神經功能衰退的原因。在神經細胞修復的過程中，卵磷脂和腦磷脂起重要的作用，其含量增加則腦組織的修復加速，而胞二磷膽鹼和乙醯谷醯胺均是神經細胞的活化劑，胞二磷膽鹼能增強膽鹼對神經的功能，並能促進磷脂的生物合成。乙醯谷醯胺能提高高密度脂蛋白的濃度，因此，合用能起相輔相成的作用，加速腦組織的修復。從而治療智力障礙。本發明用凍幹工藝生產注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物有以下優點1)液體加工方便，簡化了無菌作業過程；2)提高了製劑的穩定性；3)無需經過熱處理就能去除產品中的水分；4)增強了製劑的復水(溶解)性。
具體實施例方式為了使本發明實現的技術手段、創作特徵、達成目的與功效易於明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。實施例一、注射用乙醯谷醯胺組合物凍乾粉針的製備，以1000支計I.處方
乙醯谷醯胺IOOg
胞二磷膽鹼IOOg
甘露醇w)g
注射用水2000ml2.製備工藝將處方量的的乙醯谷醯胺、胞二磷膽鹼和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值5. 5，加入0. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經0.45 um和0. 22 m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍乾燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時後，緩慢升溫至-5V 0°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時，冷凍乾燥結束，出箱。實施例二、注射用乙醯谷醯胺組合物凍乾粉針的製備，以1000支計
I.處方乙醯谷醯胺IOOg
胞二磷膽鹼150g
甘露醇600g
注射用水2000ml2.製備工藝將處方量的的乙醯谷醯胺、胞二磷膽鹼和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值5. 5，加入0. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經
0.45 um和0. 22 m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍乾燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時後，緩慢升溫至-5V 0°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時，冷凍乾燥結束，出箱。實施例三、注射用乙醯谷醯胺組合物凍乾粉針的製備，以1000支計I.處方
乙醯谷醯胺IOOg
胞二磷膽鹼200g
甘露醇600g
注射用水2000ml2.製備工藝將處方量的的乙醯谷醯胺、胞二磷膽鹼和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值5. 5，加入0. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經
0.45 um和0. 22 m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍乾燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時後，緩慢升溫至-5V 0°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時，冷凍乾燥結束，出箱。臨床研究資料I、研究對象為2010年3月至2012年5月天津中醫學院第二附屬醫院呼吸內科收治確診的100例智力障礙患者，納入標準根據美國精神病學會《診斷和統計手冊》第3版修訂本(DSM- III-R)制定的痴呆診斷標準先確診為痴呆，並結合採用Hachinshi氏缺血計分法(《IshemicScore》)評分達7分以上，明確診為血管性痴呆，進一步按世界衛生組織(WHO)推薦的長谷川痴呆修改量表，結合文化程度對其進行智能計量評估。並參照1990-05全國中醫老年期痴呆專題學術研討會修訂的診斷標準和療效評定標準。全部病例均做頭顱CT掃描或核磁共振成像(MRI)，提示一處或多處腦實質內梗死灶、軟化灶或血腫；部分做腦電圖和腦血流圖檢查。隨機分為四組:治療組一、25例，男11例，女14例;治療組二、25例，男13例，女12例;治療組三、25例，男15例，女10例；對照組25例，男13例，女12例。平均年齡為53歲，其中最大年齡為79歲，最小年齡為34歲。2、對四組均給予相同的治療，包括針灸等。治療組在以上綜合治療基礎上加用注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物治療。具體方法靜脈滴注實施例一、二、三所生產的製劑，治療組一靜脈滴注實施例一所生產製劑，治療組二靜脈滴注實施例二所生產製劑，治療組三靜脈滴注實施例三所生產製劑，每天一次，直到出院。3、療效判定痊癒主要症狀基本恢復，神志清醒，定向健全，回答問題正確，反應靈敏，生活自理，能進行一般社會活動；有效主要精神症狀有所減輕或部分消失，生活基本自理，回答問題基本正確，但反應遲鈍，智力及人格仍有部分障礙；無效主要症狀無改變或病情有發展，生活不能自理，不能正確回答問題，神志痴呆。表I兩組療效比較(例，％)
權利要求
1.一種注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物，其特徵在於，該組合物的主藥為質量百分比，0. 1% 99. 9%的乙醯谷醯胺和99. 9% 0. 1%的胞二磷膽鹼。
2.一種以權利要求I所述組合物的主藥製備注射用凍乾粉針的方法，其特徵在於，具體操作步驟為 (1)將質量百分比為0.1% 99. 9%的乙醯谷醯胺、99. 9% 0. 1%胞二磷膽鹼，和主藥5 10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值5.5 ; (3)加入總體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘； (4)濾除活性炭，藥液再經0.45 y m和0. 22 y m微孔濾膜過濾； (5)過濾後罐裝，送入冷凍乾燥機中； (6)降溫至-40°C，保溫2小時後，緩慢升溫至-5V 0°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時； (7)冷凍乾燥結束，出箱，即得注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物。
全文摘要
一種注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物及其製備方法，涉及醫藥領域，該組合物的主藥為乙醯谷醯胺和胞二磷膽鹼，製備凍乾粉組合物的具體步驟為將質量百分比為0.1%～99.9%的乙醯谷醯胺、99.9%～0.1%胞二磷膽鹼，和主藥5～10倍的甘露醇加到注射用水中；攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值5.5；加入總體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘；濾除活性炭，藥液再經0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾；過濾後罐裝，送入冷凍乾燥機中；降溫至-40℃，保溫2小時後，緩慢升溫至-5℃～0℃升華乾燥，再升溫至35℃後，保溫3小時；冷凍乾燥結束，出箱，即得注射用乙醯谷醯胺凍乾粉組合物。本發明的優點液體加工方便，簡化了無菌作業過程；提高了製劑的穩定性；無需經過熱處理就能去除產品中的水分；增強了製劑的復水(溶解)性。
文檔編號A61P25/28GK102670640SQ201210172178
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者吳函峰, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司