一種青黴素v鹽的生產方法
2023-05-29 22:15:31 1
專利名稱：一種青黴素v鹽的生產方法
技術領域：
本發明涉及藥品原料的製備方法，具體地說是屬於青黴素v鹽的抽提結晶製備方法。 青黴素V鹽(青黴素V鉀、青黴素V鈉)是臨床上常用的抗生素藥物。其最常採 用的製備方法是酸結晶方法，該方法的通常包括有發酵、過濾、有機萃取、抽提、結晶、乾燥 工序，即將所得的青黴素V發酵液經過濾得到濾液，濾液再經溶媒萃取得到青黴素V醋酸丁 酯提取液，加炭脫色，過濾除炭後得到脫色醋酸丁酯提取液，再將脫色後的醋酸丁酯提取液
加入碳酸鹽水溶液進行抽提(反萃取)得到青黴素v鉀鹽溶液，再加稀硫酸調ra值，在一
定的PH條件下得到青黴素V酸晶體溶於碳酸鹽水溶液中，加一定量的正丁醇在真空下進行 蒸餾得到青黴素v鉀(鈉)晶體。該方法存在的不足之處是一次性加入碳酸鉀或碳酸氫 鉀溶液進行抽提，可使大量雜質進入水溶液，因而原料的品質差、產品色級波動大；青黴素 V液整體反覆經酸鹼萃取、抽提後，其收率損失大(通常為8% 12% )、提取結晶收率低 (通常為62% 65% )、原材料消耗大、生產成本高。為解決這些問題，中國2002104406號 專利公開了一種新的青黴素V鹽製備方法。該方法包括有發酵、酸化提取、脫色過濾、碳酸 鹽溶液抽提、共沸結晶、洗滌、乾燥工序，其設計要點是將碳酸鹽溶液抽提實施分步抽提，在 分步抽提中先抽提的重相液和後抽提的重相液合併，合併液經酸化處理後返回到碳酸鹽溶 液抽提工序，中間的重相液直接入共沸結晶工序。該方法雖然從一定程度上提高了結晶收 率，降低了收率損失，但其分步抽提耗用時間長，且一部分重相需經過反覆抽提方可進入共
沸結晶工序。
發明內容
本發明的目的就是要提供一種新的青黴素V鹽的生產方法，以期克服現有技術的
所存在的不足之處。 本發明的目的是這樣實現的 本發明方法，包括有發酵、酸化提取、脫色過濾、碳酸鹽溶液抽提、共沸結晶、洗滌、 乾燥工序，其設計要點是碳酸鹽溶液抽提工序為採用濃度為5 8萬u/ml的青黴素V酸 丁酯提取液與重量比濃度為8% 10%碳酸鹽溶液通過混合器連續混合，加入純淨水調節 重輕相體積比，將混合液重輕相體積比控制在l : 2 3，將混合液輸入混合液儲罐中停留 15 20分鐘後，再通過分離機進行重輕相分離。 為了進一步提高本發明抽提效果，在青黴素V酸丁酯提取液與碳酸鹽溶液通過混 合器連續混合後，混合液通過混合器管道所連接的帶有排氣孔的管道流入緩衝罐內，然後 再從緩衝罐上部管道流入混合液儲罐。 本發明方法採用低濃度碳酸鹽溶液，避免了反應劑濃度高、鹼性強所導致的青黴 素V降解破壞；連續混合抽提方式大大提高了生產效率，簡化了生產設備，降低了工人勞動 強度；混合液重輕相體積比的調節，降低了抽提重相的粘度，保證了離心機的分離效果，同 時也降低溶媒消耗；混合液混合時間的控制既保證青黴素V酸丁酯提取液能夠充分轉相，
3又避免了混合時間過長而導致青黴素V降解。 本發明方法與分步抽提工藝相比較，可壓縮20%的時間。提取結晶收率為78 80% ，產品外觀色級穩定在0. 5 1級，收率損失為1. 0 2. 0% 。 以下通過具體實例以及本發明的工藝流程示意圖對本發明作進一步的說明，但並
不以任何形式限制本發明。
實施例1 本實施例中的發酵、酸化提取、脫色過濾、共沸結晶、洗滌、乾燥工序與現有技術相 同，不同之處在於在進行碳酸鹽溶液抽提時，採用濃度為5 8萬u/ml的青黴素V酸丁酯提 取液、重量比濃度為8% 10%的碳酸鈉反應劑、純淨水分別通過各自流量計後，合流進入 管道混合器中進行混合反應(混合器採用的是孔板管道混合器)，出混合器管道連接一段 擴徑管，擴徑管上另接一段排氣管，連接到小型攪拌緩衝罐上，以使混合器中產生的C02排 出，防止(A聚集對pH探頭讀數造成幹擾，同時擴徑管上安裝pH探頭，連續檢測混合液的pH 值，並通過調節流量計，使pH值保持在一定範圍，同時控制混合液重輕相的相比為1 : 2。 混合液經擴徑管通過管道從一小型攪拌緩衝罐罐底進入，充分攪拌以保證混合均勻。緩衝 罐上安裝排氣管接通大氣。物料混合均勻後從緩衝罐上部管道流出，進入混合液儲罐，停 留15 20分鐘後，混合液再由混合液打料泵通過混合液流量計，打入離心機中進行離心分 離，分離出輕相為丁酯母液，重相為青黴素V鈉鹽水溶液。在離心機重相出口管道上安裝pH 探頭，對PH探頭進行修正，以保證獲得pH穩定在6. 2 7. 2的青黴素V鈉鹽抽提重相。在 連續操作過程中，通過調節混合液流量計，來保證進入混合液儲罐的料液停留時間在15 20分鐘之間，這樣既保證了青黴素V酸轉相時間又避免因混合時間過長而增加青黴素V的 降解。 本實施例通過降低碳酸鹽濃度、加入飲用水和青黴素V酸丁酯提取液進行混合反 應，來降低青黴素V抽提重相單位濃度，調節混合液重輕相相比，解決了因抽提重相單位 高、粘度大、相比差值較大這些影響離心機分離效果的諸多因素，使離心機分離真正成為可 能。採用離心機進行分離，提高抽提分離效果和效率，改善了抽提液質量，從而提高了產品 收率和質量，降低了溶媒消耗量。溶媒消耗的降低也為環保減輕了壓力。
實施例2 本實施例中的發酵、酸化提取、脫色過濾、共沸結晶、洗滌、乾燥工序與現有技術相 同，不同之處在於在進行碳酸鹽溶液抽提時，採用濃度為8萬u/ml的青黴素V酸丁酯提取 液與重量比濃度為8%碳酸鉀溶液通過混合器連續混合，加入純淨水調節重輕相體積比，將 混合液重輕相體積比控制在1 : 2 3，將混合液輸入混合液儲罐中停留15 20分鐘後， 再通過分離機進行重輕相分離。
權利要求
一種青黴素V鉀的生產方法，包括有發酵、酸化提取、脫色過濾、碳酸鹽溶液抽提、共沸結晶、洗滌、乾燥工序，其特徵在於碳酸鹽溶液抽提工序為採用濃度為5～8萬u/ml的青黴素V酸丁酯提取液與重量比濃度為8％～10％碳酸鹽溶液通過混合器連續混合，加入純淨水調節重輕相體積比，將混合液重輕相體積比控制在1∶2～3，將混合液輸入混合液儲罐中停留15～20分鐘後，再通過分離機進行重輕相分離。
2. 根據權利要求1所述的青黴素V鉀的生產方法，其特徵在於所說的青黴素V酸丁酯 提取液與碳酸鹽溶液通過混合器連續混合後，混合液通過混合器管道所連接的帶有排氣孔 的管道流入緩衝罐內，然後再從緩衝罐上部管道流入混合液儲罐。
全文摘要
本發明公開了一種青黴素V鉀的生產方法，包括有發酵、酸化提取、脫色過濾、碳酸鹽溶液抽提、共沸結晶、洗滌、乾燥工序，其設計要點是碳酸鹽溶液抽提工序為採用濃度為5～8萬u/ml的青黴素v酸丁酯提取液與重量比濃度為8％～10％碳酸鹽溶液通過混合器連續混合，加入純淨水調節重輕相體積比，將混合液重輕相體積比控制在1∶2～3，將混合液輸入混合液儲罐中停留15～20分鐘後，再通過分離機進行重輕相分離。本發明提高工藝中的抽提分離效果和效率，改善了抽提液質量，從而提高了產品收率和質量，降低了溶媒消耗量。
文檔編號C12P37/04GK101747341SQ200810079998
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月9日 優先權日2008年12月9日
發明者丁俊其, 馮薇, 呂錄華, 龐福利, 王曉倩, 趙志普, 高春峰 申請人:華北製藥股份有限公司