複方丹參注射液及其製法的製作方法
2023-09-16 17:20:35 1
專利名稱：複方丹參注射液及其製法的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫學，具體而言，屬於用中藥材配製的醫用藥品及其配製方法。
複方丹參注射液為一種重要的治療心血管疾病的藥物，具有擴張血管、增加冠狀動脈血管量的作用，已經廣泛用於冠心病、心絞痛、心肌梗塞等疾病的臨床治療。目前使用的複方丹參製劑僅有每支2ml的針劑，另外一種粉針劑的生產工藝記載在CN1051301號專利申請之中。實際應用時，需將該針劑安一支支地破口取液混合，再加入100～500ml葡萄糖注射液稀釋才能用於靜脈滴注。顯而易見，這種使用方法有三個缺點，一是手續繁瑣，使用麻煩；二是混合稀釋過程中，藥物易氧化產生不利後果；三是在此過程中藥物容易受環境、器械或操作不當等引起的汙染，會造成使用者產生發燒、發冷、心跳過快或過慢等輸液反應，嚴重時還會危及病人的生命。
本發明的目的在於提供一種複方丹參注射液，它比現有的針劑使用方便、效果可靠，可直接用於靜脈滴注，並提供其製法。
本發明提供的複方丹參注射液所含的主要成分是丹參和降香，其產品包裝為50ml以上的大輸液瓶或袋；它是以丹參精製液和降香精製液為主要原料，加入適量等滲劑、緩衝劑和注射用水等藥物載體所製成的。
在複方丹參注射液中，丹參精製液和降香精製液的含量可以為任意比例，但其中一種也不能缺少。這兩種精製液的總量與藥用載體量也可以為任意比例，但藥用載體可用也可不用。
藥用載體的作用，是調節人體內部的滲透壓和pH值，適當加入等滲劑和緩衝劑，有利於人體對藥物的吸收。在複方丹參注射液中，用作藥用載體的等滲劑可以是氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘油或各種分子量的右旋糖酐之中的一種或幾種。用作藥用載體的緩衝劑可以是鹽酸、醋酸、乳酸等酸類，或是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀等鹼類之中的一種或幾種。等滲劑和緩衝劑可以同時使用，也可以只用其中一種；在劑量較為適當的情況下，甚而可以不用。但通常情況下，以使用適量的等滲劑為宜。
發明人提供的複方丹參注射液的製法包括(1)先用蒸餾法製備降香精製液；(2)用煎煮、過濾、蒸餾濃縮法製備丹參精製液；(3)製備等滲劑濃縮液；(4)按比例將上述液體合併，加入適量注射用水稀釋並加熱溶解，用活性碳脫色，除去熱原，過濾後濾液用氫氧化鈉或鹽酸調節pH值為6.0～7.0；補加注射用水至全量，測定含量合格後，經微孔濾膜精濾後包裝，再經常規的滅菌、燈檢、質檢合格後得到複方丹參注射液成品。其包裝按大輸液的有關要求進行。
本發明提供的複方丹參注射液可供臨床治療各種心血管疾病時直接用作各種需要量的大輸液，不僅使用方便，還避免了交叉感染，提高了複方丹參注射液的臨床應用水平和安全性，有利於藥效的正常發揮。
本發明的複方丹參注射液可按下列指標檢驗品名複方丹參注射液性能黃棕色或棕色的澄明液體鑑別顯陽性反應pH3.5～8.5葡萄糖含量為標示量％90～110其他符合注射劑項下要求無菌試驗合格熱原試驗合格實施例1製備含葡萄糖的複方丹參注射液，按以下步驟進行(1)製備降香精製液取降香1000g刨成薄片，用常用水加入15倍量的注射用水，蒸餾，收集蒸餾液2000ml，冷卻，在0～4℃條件下冷藏24小時，除去油層，水層重蒸餾，收集蒸餾液5000ml，冷藏待用。
(2)製備丹參精製液取丹參1000g，用常用水、蒸餾水衝洗後，分別以12倍、8倍、8倍量的注射用水煎煮，第一次2小時，第二次、第三次煎煮各1.5小時；合併三次煎藥液濃縮至1000ml，加入95％乙醇4610ml，於1℃下放置36小時；過濾除去沉澱後，將濾液濃縮、除去乙醇至藥液為350ml；加入95％乙醇3500ml於1℃下放置48小時；過濾除去沉澱，將濾液濃縮，去除乙醇至藥液為500ml，再加入10g活性炭脫色，加熱煮沸，去除熱原，稍冷後過濾，冷藏後待用。
(3)製備葡萄糖濃配液取注射用葡萄糖3125g，加入注射用水9500ml，煮沸5分鐘，加入活性炭，經砂棒過濾後待用。
(4)製備複方丹參注射液將步驟(1)所得的降香精製液、步驟(2)所得的丹參精製液和步驟(3)所得的葡萄糖濃配液合併，加注射用水至30000ml，加入9g活性炭脫色，去除熱原，用砂棒濾去活性炭，以0.1N氫氧化鈉或0.1N鹽酸調節pH值為6.0～6.9，加入注射用水至31250ml。檢測其含量，合格時，經0.4μ孔濾膜精濾，灌裝於洗淨的輸液瓶或輸液袋中，用飽和蒸汽在121℃下滅菌30分鐘，冷卻後進行燈檢，再經檢驗合格後，得到複方丹參注射液成品。
實施例2製備含氯化鈉的複方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以氯化鈉代替葡萄糖作等滲劑製得。
實施例3製備含木糖醇的複方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以木糖醇代替葡萄糖作等滲劑製得。
實施例4製備含右旋糖酐的複方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以右旋糖酐代替葡萄糖作等滲劑製得。
實施例5製備含氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣的複方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣代替葡萄糖作等滲劑製得。
實施例6製備含乳酸鈉、氯化鉀、氯化鈣的複方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以乳酸鈉、氯化鉀、氯化鈣代替葡萄糖作等滲劑製得。
實施例7製備含葡萄糖、氯化鈉的複方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以氯化鈉代替部份葡萄糖作等滲劑製得。
實施例8製備複方葡萄糖複方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以右旋糖酐代替部份葡萄糖作等滲劑製得。
實施例9製備不含等滲劑的複方丹參注射液，其步驟(1)、(2)、(4)同實施例1，但無步驟(3)。取用步驟(1)和(2)製備的降香、丹參精製液各100ml加入注射用水稀釋至10000ml，再按步驟(4)製得。
權利要求
1 一種以丹參和降香為主要原料的複方丹參注射液，其特徵在於它是在丹參精製液和降香精製液中加入適量等滲劑或緩衝劑和注射用水等藥物載體所組成，其產品包裝為50ml以上大輸液瓶或袋。
2如權利要求1所述的複方丹參注射液，其特徵在於丹參精製液和降香精製液的含量可以為任意比例，但其中一種也不能缺少。這兩種精製液的總量與藥用載體量也可以為任意比例，但藥用載體可用也可不用。
3如權利要求1所述的複方丹參注射液，其特徵在於用作藥用載體的等滲劑可以是氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘油或各種分子量的右旋糖酐之中的一種或幾種。用作藥用載體的緩衝劑可以是鹽酸、醋酸、乳酸等酸類，或是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀等鹼類之中的一種或幾種。等滲劑和緩衝劑可以同時使用，也可以只用其中一種；在劑量較為適當的情況下，甚而可以不用。
4如權利要求1所述的複方丹參注射液的製法，其特徵包括(1)先用蒸餾法製備降香精製液；(2)用煎煮、過濾、蒸餾濃縮法製備丹參精製液；(3)製備等滲劑濃縮液；(4)按比例將上述液體合併，加入適量注射用水稀釋並加熱溶解，用活性碳脫色，除去熱原，過濾後濾液用氫氧化鈉或鹽酸調節pH值為6.0～7.0；補加注射用水至全量，測定含量合格後，經微孔濾膜精濾後包裝，再經常規的滅菌、燈檢、質檢合格後得到複方丹參注射液成品。
全文摘要
複方丹參注射液及其製法,屬於用中藥材配製的醫用藥品及其配製方法。目的是提供一種複方丹參注射液,它比現有的針劑使用方便、效果可靠,可直接用於靜脈滴注。本發明是在丹參精製液和降香精製液中加入適量等滲劑、緩衝劑和注射用水等藥物載體所製成,其產品包裝為50ml以上的大輸液瓶或袋。本發明可直接用作各種需要量的大輸液,不僅使用方便,還避免了交叉感染,提高了複方丹參注射液的臨床應用水平和安全性。
文檔編號A61K9/08GK1190006SQ9710135
公開日1998年8月12日 申請日期1997年2月5日 優先權日1997年2月5日
發明者李向東, 龍險峰 申請人:龍險峰, 李向東