左旋氟喹諾酮c3雙唑甲硫醚季銨鹽、製備方法及其應用的製作方法
2023-05-30 00:50:16 1
專利名稱：左旋氟喹諾酮c3雙唑甲硫醚季銨鹽、製備方法及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，同時還涉及左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的製備方法及其在製藥領域的應用。
背景技術：
氟喹諾酮(FQ)為上世紀80年代以氟哌酸(諾氟沙星)為代表發展而來的臨床抗菌藥。基於其作用靶點拓撲異構酶(TOPO)與哺乳動物TOPO具有相似的功能，據此把抗菌 FQ轉化為抗腫瘤FQ是目前研究的一個新方向。雖然已設計合成了結構包括二環喹諾酮、三環喹諾酮、四環喹諾酮、手性喹諾酮、類黃酮類等抗腫瘤FQ化合物，但目前這些化合物在不同程度上存在毒性與活性相平行、體內溶解度差導致生物利用度低、在體內易被代謝失活等亟待解決的共性問題(王曉天等，中國藥學雜誌，2004，39，890)。因此，尋找新的結構修飾途徑，發現新的先導化合物是目前亟待解決的問題。目前新研究發現，氟喹諾酮C-3羧基雖對抗菌活性是必須的，但對抗腫瘤活性並非必要，已有研究發現用苯並五元稠雜環(尤啟冬等，中國專利，公開號為CN1473827A)或其他一些稠雜環(胡國強等，中國專利，專利號為200910065991. 0)取代氟喹諾酮C-3羧基得到的化合物具有強的抗腫瘤活性。另外，唑類化合物雖有大量的合成報導，但作為左氧氟沙星C-3羧基的電子等排體的研究尚未見報導。
發明內容
本發明的目的在於提供一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽。本發明的目的還在於提供一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的製備方法。本發明的目的還在於提供一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的應用。為了實現以上目的，本發明所採用的技術方案是一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其化學結構式如通式I所示
權利要求
1. 一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特徵在於，化學結構式如通式I所示
2.根據權利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特徵在於，Ar選自苯基、烷氧基苯基、烷基苯基、滷代苯基、硝基苯基中的任一種。
3.根據權利要求1或2所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特徵在於，Ar選自苯基、對甲氧基苯基、對甲苯基、對氯苯基、對硝基苯基中的任一種。
4.根據權利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特徵在於，R選自 (C1-C10)焼基。
5.根據權利要求4所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特徵在於，R為甲基。
6.根據權利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特徵在於，L選自滷ο
7.根據權利要求6所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特徵在於，L為I。
8.—種權利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)將左氧氟沙星溶於過量的質量百分比濃度為80%的水合胼中，然後回流反應12 24小時，製得左氧氟沙星醯胼，左氧氟沙星醯胼的化學結構式如式A所示；(2)以左氧氟沙星醯胼為原料製得通式II所示化合物；(3)通式II所示化合物與通式III所示化合物在酸性或鹼性條件下進行縮合，製得左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的化學結構式如通式IV所示，其中通式II所示化合物與通式III所示化合物的摩爾比為通式II所示化合物通式III 所示化合物=1 (1.2 1.3)；(4)將左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚溶於無水丙酮中，然後加入R-L，反應1 10小時， 放置過夜，過濾，所得濾餅即為左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其化學結構式如通式I 所示；
9. 一種權利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽在製備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，具體公開了一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，同時還公開了左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的一種製備方法及其在製藥領域的應用。左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的化學結構式如通式I所示通式I。本發明提供的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽對實驗白血病癌細胞株具有較強的體外細胞毒作用，具有強的抗腫瘤活性，可通過與人體可接受的酸成鹽或與藥用載體混合製備抗腫瘤藥物。
文檔編號A61P35/00GK102443011SQ20111029674
公開日2012年5月9日 申請日期2011年9月28日 優先權日2011年9月28日
發明者劉紅亮, 龐曉斌, 曹鐵耀, 段楠楠, 溫曉漪, 王偉, 王國強, 胡國強, 謝欣梅, 銀俊 申請人:河南大學