兩件式容器用的壓力補償器的製作方法

2023-05-30 01:30:11

專利名稱：兩件式容器用的壓力補償器的製作方法
技術領域：
本發明關於一用於兩件式容器的壓力補償裝置，其包括一硬質的外容器及一可折縮的內容器。內容器中容納流體。
在使用前在配置於一硬質外容器內的撓性內容器中保存可能包括一藥物的流體是公知的。當流體通過一計量泵而自內容器中移除時，內容器可被折縮。如果外容器上未置一開口時，一減低的壓力將會建立在兩容器間的密閉中介空間內。當使用一計量泵而僅可產生一少量引入壓力時，一旦兩容器間減少的壓力概略相同於引入壓力時，移除流體將變得困難。因此必需在兩容器間的中介空間內產生壓力補償。
DE-41 39 555號專利公開一種由一硬質外容器及一易變形內袋組成的容器。容器通過一複合擠壓-吹氣工藝，由兩未粘固而併合在一起的熱塑合成材料製作。外容器具有一密封底部，同時內含至少一開口，用以補償外界及介於外容器與內袋間的空間之間的壓力。外容器的肩部在其兩個未被封合的對立壁面部位間，具有至少一未焊合的封道。最好兩個未焊合封道配置於外容器的肩部。內袋以焊封方式密閉於此一區域內。由於外容器肩部區域內的未焊封部位之故，空氣可進入外容器及內袋間的中介空間內。外容器肩部區域開封處的未焊合邊緣在當有相當的減低的壓力時，傾向於相互貼靠。因此，另一提議被提出而最好在外容器壁面的上方區域內，配置多個小孔，做為通氣孔，其諸如由超聲波或機械式地在外容器上穿孔而產生。外容器壁面肩部區域及上壁區域內的所有開口，均被置於容器上的泵殼體封蓋。
根據以往技術的兩件式容器，包括外容器內的開封口或通孔。外容器無例外地均由熱塑合成材料組成。
如果撓性內容器不是完全地不可穿透擴散，且內容器中的流體揮發或內含揮發組分時，則流體將因擴散而自內容器中流失，或是流體成份以一種可能不被允許的方式改變。此一影響將因壓力補償結束後的一段長時間中、空氣不再流入外容器及內容器間的中介空間內，以及因外容器的壓力補償開口具有如同已知兩件式容器的截面積而更嚴重。
因此，本問題要求提供一種用於兩件式容器的裝置，其適合於外圍空氣及介於內容器與外容器間的氣體空間之間的壓力補償，即使當內容器內含一揮發流體或內含一帶有揮發組分的流體時亦然，這種流體一定程度上不可穿透擴散。即使當充滿的兩件式容器貯存多年之久、且當兩件式容器經過配方使用達多月之久後，內容器中的流體量或流體組分濃度的改變遠較使用已知兩件式容器為小。
本發明目的為提供一種裝置，其適合於外圍空氣及介於內容器及外容器間氣體空間之間的壓力補償，同時其可經濟生產且免於阻塞。
此一問題可根據本發明而通過用於內含一外容器及一內容器的兩件式容器的壓力補償裝置加以解決。內容器容納一至少部分揮發的流體。兩件式容器置於由氣體充填的環境中。壓力補償裝置具有下列特徵內容器相對於至少部分揮發流體一定程度上是不可穿透擴散的，同時其可折縮。外容器不可穿透擴散且為硬質。
外容器與內容器呈密封連接。
一充有氣體的中介空間存在於兩容器之間。
至少一通道將外容器與內容器間的充有氣體的中介空間與兩件式容器的外圍連通。
此至少一通道具有相當於10μm及500μm間直徑的截面表面積。
此至少一通道長度，為此至少一通道的相當直徑的5000倍及1/10倍之間。
此至少一通道的相當直徑即為一圓直徑，其表面面積相當於此至少一通道的截面表面積。此至少一通道的長度，較佳為相當的直徑的100倍及1/10倍之間，更好為10倍及1倍之間。
通道截面積最好寬度與高度相等，亦即最好為一圓形或大致方形剖面或三角形剖面。此外，通道剖面可為長方形、梯形、半圓形、切槽形或是不規則形狀。切槽型通道側邊的長度比例，可高至50∶1。多個通道可均勻配置，如置於一網格的交叉點上，或是不均勻配置，如按統計分配。通道剖面表面積小於1平方毫米，其可延伸至數千平方微米(μm2)的範圍內。
通道可呈直線形或曲線形、或呈回紋、螺旋或螺紋型式。通道可最好以一通孔型式配置於外容器壁面上。此外，通道可配置呈一最好由塑料材料製作的插入件，插入件被封置於外容器壁面上，最好位於外容器底部的一向內倒置的凹穴內。在此一案例中，面向中介空間的通道末端，與外容器壁上的一開口連通。該開口具有較通道更大的剖面。
一種透氣式過濾器、如羊毛纖維或一塊開孔式燒結材料、可配置成在通道一端、最好是面向外界端的防塵器。
面向外界的通道末端在當充填流體的兩件式容器被貯存時，可通過一密封箔片加以封閉，當流體第一次被移用時，密封箔片可部分或完全地自內容器中撕開或是刺破。
此至少一通道的壁面可呈平滑面或粗糙面。
此至少一通道可通過諸如一雷射光束而在一平板上製成微孔型式。一回紋似或螺旋通道例如可通過選擇性的矽化物表面腐蝕術而加以製作，此種通道可為三角形或梯形剖面。此外，三角形剖面及大多任何形狀的通道，可通過模壓一(金屬)表面而得。一螺旋通道可配置於伸入一管件內的圓筒體側表面上。同樣地，此種通道可配置於一圓筒體置於其內的中空圓筒體的側面上。幾乎任何形狀的通道均可通過石版印刷及模壓於塑料材料或金屬而製作。
下表範例說明用於圓形剖面的不同長度與不同直徑的通道，在外圍及3毫升容積氣體空間之間的一壓差小於20hpa(20mbar)的壓力補償半值時間及1/10值時間。
通道長度 直徑半值時間1/10值時間(毫米)(微米) 小時 小時0.280 1.8 5.80.270 3.3 10.60.260 6.4 21.00.250 13.50.250 13.51 75 13.510 133 13.5100236 13.5除了一個通道之外，可以提供多個此一型式的通道，或可提供具有諸如一開孔燒結材料的開孔的多孔材料板。通孔具有直徑介於0.1及150微米間的平均孔徑。通孔體積為燒結材料體積的1％與40之間。燒結本體可由諸如聚乙烯、聚丙烯、聚氟酸乙烯的塑料材料，或是玻璃、石英、陶瓷或金屬組成。平板厚度最好介於1及5毫米之間。最好為圓形的平板，最好密封地插入外容器底部的一凹穴中，如被壓入或粘合定位。
此外，內含多個此一型式通道的透氣薄膜，可應用呈箔片、織布或羊毛的型式，其可由諸如聚四氟乙烯或多醚醚酮的熱塑材料、或是諸如矽膠或乳膠的彈性體塑料材料組成。織布或羊毛型式的透氣薄膜，可由天然纖維、無機纖維、玻璃纖維、碳纖維、金屬纖維或合成纖維組成。同樣地，亦可使用呈金屬箔片型式的透氣薄膜，譬如金、矽、鎳、特種鋼，或是玻璃或陶瓷。
此種透氣薄膜內的通道，可以非均一的方式配置，同時可以離子衝擊或以等離子體腐蝕製作。此外，通道可以均一方式配置，同時以石版印刷及模壓或雷射鑽孔製作。在此一狀況下，許多通道可根據通道剖面形狀及尺寸，以及根據通道長度而呈現於透氣薄膜內側的狹窄空隙內。
不可穿透擴散的外容器，最好由諸如金屬的硬質材料組成。此種型式的外容器便於貯存及兩件式容器的操作，同時保護內容器免受外來的機械影響。
根據本發明的壓力補償裝置，用於諸如一兩件式容器中，其用以接收一可內含一溶於溶劑內藥物的醫療流體。適當的溶劑為水、酒精或諸如其混合物。可用藥物可為Berotec(非諾特羅-氫溴化物)1-(3,5-二羥基-苯基)-2-[[1-(4-羥基-苄基)乙基]胺基]乙醇氫溴化物)，Atrovent(異丙託溴銨)，Berodual(非諾特羅氫溴化物及異丙託溴銨之組合)，沙丁胺醇(Salbutamol或Albuterol),Combivent,Oxivent(氣託溴銨(oxitropium-bromide)),Ba 679(tiotropiumbromide),BEA 2108(二-(2-噻吩基)乙醇酸託品醇(tropenol)酯，氟尼縮松(Flunisolid)，布地奈德(Budesonid)等等。
根據本發明的壓力補償裝置，具有下列優點其不含任何可移動零件而為一靜止裝置。
透氣能力可以調整，縱使使用可透氣薄膜或一燒結板亦然。
其容許壓力補償可立即針對每一壓差啟用。
壓差補償為漸進式。當依配方使用時，時間常數及壓力補償過程，可適應流體自內容器計量移除的暫時通過。
其可用於任何材料的外容器，該容器不可穿透擴散。外容器可由諸如金屬或塑料材料的硬質材料、或是柔性材料組成。
其不容許外及內容器間氣體空間內的任何意外介入，可保護折縮式內容器。
補償時間過後，壓差終究為零。
其在氣體空間與外界空氣之間，產生一定的連通。
其當密封箔片被移除後可以透氣，同時容許氣體同時在兩個方向通過。
其不需任何外物介入且無外力，同時可持續有效。
一種自存於內容器中的流體經由內容器壁而擴散至內容器與外容器間的中介空間內的揮發物質，初期通過擴散經由至少一通道自中介空間中逸出。因此，即使長期使用內容器內的流體，僅有極少比例的揮發物質自內容器中的流體中漏失。此一損失遠少於已有的兩件式容器。
在內容器中內含一流體的兩件式容器，可貯存許多月份之久而不會有任何重大的物質損失，即使當內容器的不可穿透擴散為有限的時，亦可使用許多月份之久。
其可經濟地大量生產。
根據本發明的壓力補償裝置，可用於諸如一兩件式容器中，其可內含在WO-97/12687專利中所述的用於在噴霧器中噴霧的液體。
根據本發明的裝置，將在附圖中的範例協助下，更詳細地加以說明。


圖1a顯示流體第一次被移除前的兩件式容器的截面圖。外容器1內含填有流體3的折縮式內容器2。可拆除的連接件4伸入流體中。內容器在其末端以密封方式與外容器連接(未圖示)。氣體空間5配置於兩容器間。一平直通道7置於外容器底部6，其將氣體空間5與兩件式容器外的外界連通。此一通道被密封箔片8遮蓋。
圖1b顯示部分流體已自內容器中移除後的兩件式容器的截面圖。顯示的密封箔片8被部分地撕開，而顯示的內容器呈部分折縮狀況。
圖2顯示流體第一次自內容器中移除前的另一兩件式容器實例的截面圖。平直通道7在其面向外界的末端被一壓入式止動件9以密封方式封閉。此一止動件可在流體第一次自內容器中移除前，通過環圈10而用手移去。
圖3a顯示一螺旋通道11，其在外容器1底部6外側具有約略多於3圈的螺旋。圖3b顯示此一實例的截面圖。通道一端開通至凹穴12內；其另一端開通至一開口13中。螺旋通道由密封箔片8封閉，其當流體第一次被移除前，用一針頭14刺破。
圖4顯示兩件式容器另一實例的截面圖。外容器底部6包括一插入件15置入其內的凹穴，其通過封環17相對於凹穴壁密封。插入件15內含平直通道7，其一端開通至凹穴底部內的開口18。過濾器16置於通道7另一端前方。
圖5為另一實例的截面圖，其中插入件19置於外容器底部6內的向內伸入凹穴內。插入件19以咬合件20緊固於凹穴內，同時通過封環21相對於凹穴密封。平直通道23配置於插入件19中央點之外。其一端開通凹穴底部內的開口25，而其另一端開通一過濾器24置入其內的插入件19內的開口25。插入件19包括另一開口26。凸緣22將開口26與過濾器24開口連通。插入件19被密封箔片8封閉，其在流體3第一次自內容器2中移除前，被針頭14剌破。當插入件被壓入容器底部6的凹穴內時，必須小心確保插入件位於正確位置，使開口25置於通道23前方。
圖6顯示一實例的截面圖，其插入件27同樣地置於容器底部6的內伸凹穴中。插入件27以咬合件20緊固於凹穴內，同時通過封環21密封於凹穴上。平直通道23通入插入件27的外緣槽28a,28b內。外緣槽可改變深度。圖6中位在通道23區域內的位置28a處，較其餘部位28b處更淺。當插入件27位於任何方位角位置時，凹穴底部的開口25與外緣槽28連通。
圖7顯示另一實例的截面圖。一燒結材料的平板29被壓入外容器底部6內的向內倒置凹穴中。底部凹穴中含有開口25。在貯存過程中時，外容器底部被密封箔片8遮蓋，其在流體第一次自內容器中移除前被刺破或撕開。
權利要求
1．一種兩件式容器使用的壓力補償裝置，該容器由一外容器及一內容器組成，內容器內含一至少部分揮發的流體，而兩件式容器置於充有氣體的環境中，其中內容器(2)相對於至少部分揮發流體(3)為一定程度上不可穿透擴散，同時其為可折縮式，而外容器(1)為不可穿透擴散且呈硬質，而外容器(1)與內容器(2)密封結合，而一充有氣體的中介空間(5)位於兩容器之間，而至少一通道(7；11；23)使外容器(1)與內容器(2)間的充有氣體的中介空間(5)連通至兩件式容器的外圍環境，而此至少一通道具有一相當於直徑介於10μm至500μm之間的截面表面積，且該至少一通道的長度，為該至少一通道相當直徑的5000倍至1/10倍之間。
2．根據權利要求1的壓力補償裝置，其特徵為，通道(7；11；23)的長度介於該至少一通道的相當直徑的100倍與1/10倍之間，且若介於10倍及1倍之間則更佳。
3．根據權利要求1或2的壓力補償裝置，其特徵為，通道(7；11；23)具有圓形、方形、三角形或梯形剖面的通道。
4．根據權利要求1-3中任一項的壓力補償裝置，其特徵為，通道(7；23)平直，或是通道形狀呈回紋、螺旋(11)或一螺紋狀。
5．根據權利要求1-4中任一項的壓力補償裝置，其特徵為，通道(7；11)配置於外容器的壁上，或是通道配置於最好由塑料材料製成的一插入件(15；19；27)內，該插入件配置於外容器(1)的壁面上，且最好是配置於伸入外容器內的一凹穴(12)內，其與外容器(1)壁面上的一開口(18；25)連通。
6．根據權利要求1-5中任一項的壓力補償裝置，其特徵為，通道(7；11；23)具有一小於1平方毫米的截面表面積。
7．根據權利要求1-6中任一項的壓力補償裝置，其特徵為，通道(7；23)的一端，且最好是面向外界的一端，配置一可透氣的過濾器(16；24)。
8．根據權利要求1-7中任一項的壓力補償裝置，其特徵為，通道(7；11；23)的面向外界的一端被一密封箔片(8)封閉。
9．根據權利要求1的壓力補償裝置，其特徵為，具有多個通道，其使外容器與內容器間的氣體空間與兩件式容器的外界互相連通，其中該通道在一由開孔燒結材料構成的平板(29)上呈現為細孔的型式，且具有0.1微米至150微米之間的平均孔徑，而其細孔體積為燒結材料本體體積的1％及40％之間。
10．根據權利要求1的壓力補償裝置，其特徵為，具有多個形成於如箔片、織布或柔軟織品等可透氣薄膜中的通道。
11．根據權利要求10的壓力補償裝置，其特徵為，具有多個形成於可透氣薄膜中的通道，該薄膜是由如四氟乙烯或多醚醚酮的熱塑合成材料組成，或是由如矽膠、乳膠等彈性體組成。
12．根據權利要求10的壓力補償裝置，其特徵為，具有多個形成於薄膜中的通道，該薄膜是由如金、矽、鎳、高品質合金鋼等金屬箔片構成或由玻璃或陶瓷構成，其以非均一或均一方式排置。
13．根據權利要求9的壓力補償裝置，其特徵為，具有多個以細孔型式存在於一平板內的細孔所構成的通道，該平板為一開孔燒結材料構成，較佳為聚乙烯、聚丙烯、聚氟酸乙烯，或為玻璃、石英、陶瓷或金屬等。
14．根據權利要求1的壓力補償裝置，其特徵為，外容器(1)由最好為金屬的硬質材料所構成。
全文摘要
用於醫療流體的兩件式容器,包括一內容器及一不可穿透擴散的外容器。內容器於流體移除後可以折縮。為了使內及外容器間的氣體空間及兩件式容器周圍之間能達到壓力補償,需要一種壓力補償裝置,以使流體在自可折縮內容器擴散而出的同時,其損耗能儘量保持於最低量。為此,至少採用一條通道而將充有氣體的中間空間與兩件式容器的外圍連通。用以補償少量毫巴數壓力差的時間常數,是位於數個小時的時間範圍內。這是通過選定通道長度及通道截面積而獲得。至少可個別地製作一條通道,或是多條通道而以細孔型式呈現於一通孔式燒結材料或一可滲透薄膜內。壓力補償裝置容許兩件式容器的貯存達多年之久,同時當流體被以部分方式移除時,可連續數星期使用。在這些時限中,內容器中的流體量或其濃度改變,還較目前使用的兩件式容器為小。
文檔編號B65D83/76GK1323247SQ99812295
公開日2001年11月21日 申請日期1999年11月8日 優先權日1998年11月7日
發明者迪特爾·霍克雷納, 海因裡希·克拉德爾斯, 伯恩德·齊倫伯格, 喬基姆·艾徹, 馬丁·埃辛, 馬賽厄斯·豪斯曼, 吉爾伯特·伍特克 申請人:貝林格爾·英格海姆國際有限公司