一種組合物在製備治療非感染性尿道綜合症藥物中的應用的製作方法

2023-05-26 10:25:21 2

一種組合物在製備治療非感染性尿道綜合症藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種組合物在製備治療非感染性尿道綜合症藥物中的應用。本發明中藥組合物由黃芪、滑石、夏枯草等8味中藥組成，化氣利水、軟堅散結，本發明中藥組合物能夠有效的治療非感染性尿道綜合症。
【專利說明】-種組合物在製備治療非感染性尿道綜合症藥物中的應用

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在製備治療非感 染性尿道綜合症藥物中的應用。

【背景技術】
[0002] 非感染性尿道症候群是指僅有尿頻、尿急和（或）尿痛的症狀，而中段尿細菌定 量培養陰性，並排除細菌（含結核桿菌）、真菌、厭氧菌、衣原體等微生物尿路感染者，現代 醫學對非感染性尿道症候群尚無滿意的治療方法，雖然口服谷維素、安定、雌激素和巧枯 抗劑等可W-定程度上緩解病情，但無法達到根治的目的，而且長期服用會產生較大的副 作用，而中醫藥在控制病情、改善症狀等方面較西藥具有較大優勢。
[0003] 綜觀中醫古籍，雖未見非感染性尿道症候群該一病名，但從其臨床表現及發病機 理來看當屬祖國醫學"淋證"範疇。祖國醫學認為該病的發生與腎、肝、脾等臟腑密切相 關。"腎可開圖"，膀脫為"孤府"，是儲尿排尿器官，腎與膀脫相表裡，生理上共同完成對津 液的氣化和排洩作用；《素問?靈蘭秘典論》曰；"膀脫州都之官，津液藏焉，氣化則能出焉" 均說明該病的發生與腎有關。朱丹溪雲；"氣血衝和，萬病不生，一有拂鬱，諸病生焉";《證 治匯補》說；"也腎全鬱，遂使陰陽乖格，清濁相干，蓄於下焦膀脫，而水道澀焉"，則認為該病 與肝鬱亦有關聯。《靈樞?口問篇》中強調；"中氣不足，澳便為之變";李東垣在《脾胃 論?脾虛則九菌不通論》中也有論述"脾胃即為陰火所乘，元氣閉塞下流，即清氣不生，九菌 為之不利"；《朱丹溪?小便不通》中明確指出了 "提其氣，氣升則水自降，益氣承載其水也" 的看法，所W該病的發生又與脾有關。黃孝明[黃曉明主治尿道綜合症經驗介紹[J]浙江 中西醫結合雜誌2005 15,(2):114-115]指出該病病位在膀脫，發病臟腑主要與也、肝、 腎有關。也為臟腑之主而總統魂魄；手少陰也經與手太陽小腸經在也與小腸之間相互絡 屬，故也與小腸相為表裡，而小腸泌別清濁的功能與尿液的量有關；又足厥陰肝經"起於足 大趾爪甲後……沿大腿內側中線進入陰毛中，繞陰器，至少腹……"；而腎與膀脫互為表裡， 均主水，水入小腸而下於胞，行陰而為澳便。故W上各臟腑的功能失調，都會影響膀脫的正 常排尿功能，引起尿頻、尿急、尿痛。
[0004] 本發明藥物採用"化氣法"，W健脾益腎，利水散結為治療原則，結合多年臨床用藥 經驗而研製的，W大劑量補氣藥為基礎，尤如張景嶽所論述；"夫膀脫為藏水之府，而水之 入也，由氣W化水，故有氣斯有水；水之出也，由水W達氣，故有水始有溺；經曰氣化則能出 矣！蓋有化而入，而後有化而出，無化而出，必其無化而入，是W其入其出皆有氣化。……今 凡氣虛而閉者必W真陽下竭，元海無根，水火不交，陰陽否隔，所W氣自氣而氣不化水，水自 水而水蓄不行"，治療必須"得其化"，本發明藥物組方W助H焦氣化為主要目的，氣化得行 則小便自通，針對腎虛氣弱，陰陽失衡的病理基礎，治療W扶正補虛治其本，採用補氣益腎 為主，W大劑補氣使氣升則水自降下，輔W平衡陰陽，助腎陽滋腎精，使水火交猜，得生氣之 源。針對病標之癒血、敗精、氣滯、姨凝、熱鬱等因素而採用清利溼熱導水，軟堅散結化癒，疏 利氣機宣奎W治其標，恢復H焦氣化之正常，共奏健脾益腎，利水散結之功效。組方構思巧 妙，配伍精當，充分依據中醫理論，適時結合現代醫學病理分析及藥理研究而施治，組方思 想鮮明，具有創新性。
[0005] 本發明是在中國專利化200410091455. 5的基礎上進行的改進發明，在此全文引 用該專利文件記載的內容。中國專利化200410091455. 5未記載該中藥組合物在製備治療 非感染性尿道綜合症藥物中的應用。


【發明內容】

[0006] 本發明目的提供一種組合物在製備治療非感染性尿道綜合症藥物中的應用。
[0007] 所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成： 黃茂30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女貞子7-28份 慕枝核10-40份玻巧1-4份 肉桂1. 5-6份 黃柏3-15份。
[0008] 優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成： 黃茂70份 滑石14份 夏枯草21份 女貞子14份 慕枝核21份 玻巧2.1份 肉桂2. 8份 黃柏7份。
[0009] 或： 黃茂30份 滑石7份 夏枯草10份 女貞子7份 慕枝核10份 玻巧1份 肉桂1.5份 黃柏3份。
[0010] 或： 黃茂150份 滑石28份 夏枯草40份 女貞子28份 慕枝核40份 玻巧4份 肉桂6份 黃柏15份。或： 黃茂30份 滑石28份 夏枯草10份 女貞子28份 慕枝核10份 玻巧4份 肉桂1. 5份 黃柏15份。
[0011] 本發明所述中藥可W被有相同或相似功效果的中藥代替，並且該些藥材均可W按 照《全國中藥炮製規範》或《中藥大辭典》炮製。
[0012] 本發明中藥組合物的活性成分可W由常規的提取工藝[如範碧亭《中藥藥劑學》 (上海科學出版社1997年12月第1版）]製得，更優選地，所述中藥組合物的活性成分由下 列步驟製成： (1) 、按原料藥重量份比例稱取中藥材，分別淨選，粉碎； (2) 、取黃茂、黃柏，加50-70%己醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時，提取液過 濾，合併，減壓回收己醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%己醇，加熱回流提取1-3次，時間為每次1-3小時， 提取液濾過，合併，減壓回收己醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時後，提取揮髮油2-6小時，揮髮油另器收集，水 提取液過濾收集，殘渣備用； (5) 、取夏枯草、慕枝核及步驟（4)所得殘渣，加8-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時，第二次1-2小時，提取液過濾，合併，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對密度為 1.20-1.25的清膏，備用； (6) 、取滑石、玻巧，粉碎成100目細粉，備用； 步驟（2)所得清膏、步驟（3)所得清膏、步驟（4)所得揮髮油、步驟（5)所得清膏和步驟 (6)所得細粉共同構成本發明所述中藥組合物的活性成分。
[0013] 本發明所述中藥組合物的製劑劑型為膠囊劑、片劑、口服液或丸劑。
[0014] 本發明還提供了該中藥組合物膠囊劑的製備方法： (1 )、取所述中藥材，分別淨選，粉碎，按比例量稱取； (2) 、取黃茂、黃柏，加50-70%己醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時，優選地，力口 熱回流提取1-2次，第一次加8-12倍量，提取1-3小時，第二次加6-9倍量，提取0. 5-2小 時，提取液過濾，合併，減壓回收己醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，真空乾燥， 幹膏備用； (3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%己醇，加熱回流提取1-3次，時間為每次1-3小時， 提取液濾過，合併，減壓回收己醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，真空乾燥，幹膏 備用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時後，提取揮髮油2-6小時，揮髮油另器收集，出 油率不得少於1. 〇%，水提取液過濾收集，殘渣備用； (5) 、取夏枯草、慕枝核及步驟（4)所得殘渣，加8-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時，第二次1-2小時，提取液過濾，合併，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對密度為 1. 20-1. 25的清膏，真空乾燥，所得幹膏與步驟（2)所得幹膏、步驟（3)所得幹膏混合粉碎成 100目粉備用； (6) 、取滑石、玻巧，粉碎成100目粉，備用； (7) 、將步驟（5)所得幹膏粉、步驟（6)所得細粉和適量輔料混合均勻，用80%己醇為粘 合劑，高速攬拌制粒，60-7(TC烘乾，整粒； (8) 、篩出細粉，噴入步驟（4)所得揮髮油，與顆粒混合均勻，密閉，裝膠囊，即得。
[0015] 本發明所述中藥組合物，作為活性組分的原料藥的拉下名及其加工方法來自《中 藥大辭典》（1977年7月，第一版，上海科學技術出版社)和《中國藥典》（2005年版，化學工 業出版社)。
[0016] 本發明所述中藥組合物還可W按常規的製劑工藝，例如，範碧亭《中藥藥劑學》（上 海科學出版社1997年12月第1版）記載的製備工藝，製成藥劑學可接受的任意常規劑型， 例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
[0017] 本發明的應用中，所述中藥組合物的製劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服 液或丸劑，為使上述劑型能夠實現，需在製備該些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填 充劑、崩解劑、潤滑劑、助息劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：澱 粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、藏糖等；崩解劑包括；澱粉、預膠化澱 粉、微晶纖維素、駿甲基澱粉軸、交聯聚己帰化咯焼麗、低取代輕丙纖維素、交聯駿甲基纖維 素軸等；潤滑劑包括：硬脂酸鎮、十二焼基硫酸軸、滑石粉、二氧化娃等；助息劑包括：聚己 帰化咯焼麗、微晶纖維素、藏糖、瓊脂、輕丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，澱粉漿、聚己帰化 咯焼麗、輕丙基甲基纖維素等；甜味劑包括；糖精軸、阿斯帕坦、藏糖、甜蜜素、甘草次酸等； 矯味劑包括；甜味劑及各種香精；防腐劑包括；尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸軸、山梨酸及其鹽 類、苯扎漠饋、醋酸氯己定、按葉油等；基質包括；PEG6000，PEG4000,蟲蠟等。為使上述劑型 能夠實現中藥藥劑學，需在製備該些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(範碧亭《中藥藥劑 學》，上海科學出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。
[001引為闡明本發明中藥組合物治療非感染性尿道綜合症的活性，用按實施例I方法所 製得的藥物下稱本發明藥物）進行了下列試驗，W證實該藥物組合物治療非感染性尿道 綜合症的臨床效果，說明其在製藥領域的新用途。
[001引臨床資料 1. 1 一般資料；收集78例患者均為河北W嶺醫院在2009-2012年收治的非感染性尿道 綜合症。全部病例尿頻、排尿不適徵持續1年W上，臨床表現W尿頻為突出，日間排尿平均 2-3次/ h，且每次尿量不多，多有較明顯的精神因素。將病人隨機分為試驗組39例和對照 組39例，兩組病人在年齡、性別、病程、病情分布W及併發症上比較（P〉0. 05)無顯著性差 異，具有可比性。
[0020] 1.2病例入選標準為；（1)有尿頻、排尿不適的症狀；(2) 3次中段尿細菌培養計數 陰性；(3)臨床無其它微生物尿路感染證據，尿常規正常。
[0021] 1. 3病例排除標準；排除婦科檢查異常；排除尿道位置不正常，發現尿道肉阜，尿 道、膀脫鏡檢發現膀脫內明顯病變；排除尿路結核菌、厭氧菌及真菌感染；有不潔性交史 者，排除尿路衣原體、淋球菌感染。
[002引 治療方法 對照組給予安定2. 5mg、谷維素20mg，每日各3次口服，試驗組口服本發明藥物，每次 2-4粒，每日3次。療程為4周，連續用藥2個療程。
[002引療效觀察 3.1觀察指標：本病化驗均為陰性，難W檢查結果作前後對比，故採用治療前後尿頻 等症狀緩解程度作療效評定指標。
[0024] 3. 2療效標準；痊癒；尿頻完全緩解，排尿次數及每次尿量恢復正常、尿急、尿痛消 失；好轉：尿頻改善，排尿次數較治療前減少50% W上，每次尿量明顯增多，尿急、尿痛消 失；無效；尿頻無改善，仍伴有尿急、尿痛。
[00巧]3. 3統計學方法所有資料採用統計軟體SPSS11. 5處理數據；計量資料採用t檢驗； 技術資料採用X檢驗;參數用G 表示。
[0026] 結果 4.1;療效結果比較，結果見表1; 表1兩組療效比較結果

【權利要求】
1. 一種組合物在製備治療非感染性尿道綜合症藥物中的應用，其特徵在於所述中藥組 合物是由如下重量份比例的原料藥製成： 黃芪30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女貞子7-28份 荔枝核10-40份琥珀1-4份 肉桂1. 5-6份 黃柏3-15份。
2. 根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物是由如下重量份比例的原 料藥製成： 黃芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女貞子14份 荔枝核21份 琥珀2.1份 肉桂2. 8份 黃柏7份。
3. 根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物是由如下重量份比例的原 料藥製成： 黃芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女貞子7份 蒸枝核10份 琥拍1份 肉桂1. 5份 黃柏3份。
4. 根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物是由如下重量份比例的原 料藥製成： 黃芪150份 滑石28份 夏枯草40份 女貞子28份 蒸枝核40份 琥拍4份 肉桂6份 黃柏15份。
5. 根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物是由如下重量份比例的原 料藥製成： 黃芪30份 滑石28份 夏枯草10份 女貞子28份 蒸枝核10份 琥拍4份 肉桂1. 5份 黃柏15份。
6. 根據權利要求1-5任一項所述的應用，其特徵在於該中藥組合物的活性成分是由以 下步驟製成的： (1) 按原料藥重量比例稱取中藥材，分別淨選，粉碎； (2) 取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取1-3次，時間為每次0. 5-3小時，提取 液過濾，合併，減壓回收乙醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (3) 取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取1-3次，時間為每次1-3小時， 提取液濾過，合併，減壓回收乙醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (4) 取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時後，提取揮髮油2-6小時， 揮髮油另器收集，水提取液過濾收集，殘渣備用； (5) 取夏枯草、荔枝核及步驟（4)所得殘渣，加8-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時，第二次1-2小時，提取液過濾，合併，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對密度為 1.20-1.25的清膏，備用； (6) 取滑石、琥珀，粉碎成100目細粉，備用； 步驟（2)所得清膏、步驟（3)所得清膏、步驟（4)所得揮髮油、步驟（5)所得清膏和步驟 (6 )所得細粉共同構成本發明中藥組合物的活性成分。
7. 根據權利要求1-5任一所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物的製劑劑型為膠囊 齊U、片劑、口服液或丸劑。
8. 根據權利要求7所述的應用，其特徵在於所述膠囊劑是由以下步驟組成： (1)取所述中藥材，分別淨選，粉碎，按比例量稱取； (2) 取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時，提取液過濾， 合併，減壓回收乙醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，真空乾燥，幹膏備用； (3) 取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取1-3次，時間為每次1-3小時， 提取液濾過，合併，減壓回收乙醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，真空乾燥，幹膏 備用； (4) 取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時後，提取揮髮油2-6小時， 揮髮油另器收集，出油率不得少於1.0%，水提取液過濾收集，殘渣備用； (5) 取夏枯草、荔枝核及步驟（4)所得殘渣，加8-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時，第二次1-2小時，提取液過濾，合併，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對密度為 1. 20-1. 25的清膏，真空乾燥，所得幹膏與步驟（2)所得幹膏混合粉碎成100目粉備用； (6) 取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，備用； (7) 將步驟（5)所得幹膏粉、步驟（6)所得細粉和適量輔料混和均勻，用80%乙醇為粘 合劑，高速攪拌制粒，60-70°C烘乾，整粒； (8) 篩出細粉，噴入步驟（4)所得揮髮油，與顆粒混合均勻，密閉，裝膠囊，即得。
9.根據權利要求7所述的應用，其特徵在於所述膠囊劑是由以下步驟組成： (1)、按處方量稱取中藥材，分別淨選，粉碎； (2 )、取黃苗、黃柏，加60%乙醇，加熱回流提取2次，第一次加10倍量，提取2小時，第二 次加8倍量，提取1小時，提取液過濾，合併，減壓回收乙醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25 的清骨，真空乾燥，幹骨備用； (3) 、取女貞子，加8倍量80%乙醇，加熱回流提取2次，時間為每次2小時，提取液濾過， 合併，減壓回收乙醇後，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，真空乾燥，幹膏備用； (4) 、取肉桂，加6倍量水浸泡1小時後，提取揮髮油4小時，揮髮油另器收集，出油率不 得少於1. 0%，水提取液過濾收集，殘渣備用； (5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟（4)所得殘渣，加9倍量水，煎煮兩次，第一次2小時，第 二次1. 5小時，提取液過濾，合併，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25 的清膏，真空乾燥，所得幹膏與步驟（2)所得幹膏、步驟（3)所得幹膏混合粉碎成100目粉備 用； (6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，備用； (7) 、將步驟（5)所得幹膏粉、步驟（6)所得細粉和適量輔料混合均勻，用80%乙醇為粘 合劑，高速攪拌制粒，60-70°C烘乾，整粒； (8) 、篩出細粉，噴入步驟（4)所得揮髮油，與顆粒混合均勻，密閉，裝膠囊，即得。
【文檔編號】A61K33/12GK104225034SQ201310243458
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年6月19日 優先權日:2013年6月19日
【發明者】王永, 谷春華, 高學東, 趙韶華, 盧會芬 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司