一種淫羊藿甙注射劑及其製備方法和應用的製作方法

2023-06-04 05:23:41 1

專利名稱：：一種淫羊藿甙注射劑及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及藥物製備及應用領域，更具體涉及一種淫羊藿武注射劑及其製備方法和在製備治療心腦血管疾病藥物中的應用。技術背景淫羊藿是常用的中藥，是Berberridaceae科淫羊藿屬(五/"'me^w附gem^s少植物。中華人民共和國藥典(2000年版)收載了如下五種淫羊藿藥材，藥材為乾燥的地上部分。即淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、朝鮮淫羊藿等。淫羊藿主要含有異戊烯基取代的黃酮甙(淫羊藿甙)。其主要藥效為補腎壯骨、增強內分泌，具有激素作用，可促進骨髓細胞DNA含成，促進骨細胞的生長。淫羊藿甙均有3個糖基，即多糖基淫羊藿甙。多糖基淫羊藿甙活性較低，而低糖基淫羊藿甙(即淫羊藿單甙)或淫羊藿甙元活性卻較高。這一研究為從事植物藥提取活性成分的企業指明了方向，目前市場已有淫羊藿單甙供應。在淫羊藿應用方面，基本上是依據其補腎壯陽，怯風除溼等功用主治作用。如《中華人民共和國藥典》(2005年版，一部)淫羊藿條中(功能與主治)為補腎陽，強筋骨，怯風溼。用於陽萎遺精，筋骨痿軟，風溼痺痛，麻木拘攣；更年期高血壓。檢索淫羊藿甙中國專利，共有公幵專利19件，其中涉及到提取純化方面的製備方法專利3件，涉及用於減肥製劑專利2件，涉及用於性功能調節製劑專利4件，涉及抗排異，抗風溼，抗骨質增生製劑專利各1件，其它專利7件。未發現淫羊藿甙用於製備治療心腦血管疾病藥物方面的專利。
發明內容根據我們的研究，發現淫羊藿甙具有擴張血管的作用，可以用於製備治療心腦血管疾病藥物。由於淫羊藿甙難溶於水，作為口服製劑，利用率較低，為了提高其利用率，首先要解決淫羊藿甙難溶於水的問題，使其能用於注射製劑；其次要解決注射製劑的製備問題；還要解決它對心腦血管疾病的藥理效果問題。基於上述問題，根據我們的研究結果，確定其劑型為注射製劑。因此本發明的目的是提供一種淫羊藿甙注射劑及其製備方法。本發明的另一目的是提供一種淫羊藿甙注射劑在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。本發明的目的是通過以下技術方案實現的。本發明的一種淫羊藿甙注射劑，其特徵在於它是由淫羊藿甙非水溶劑按重量/體積比例為1:5—30，溶解後加入適量注射用水和/或注射劑用輔料製備而成的靜脈注射劑；所述的淫羊藿甙的純度為90%—99%;所述的非水溶劑是吐溫-80、聚乙二醇(200,400)、乙醇、丙二醇、甘油、中的一種或幾種的混合溶劑；所述的注射劑用輔料是填充劑，選自甘露醇、乳糖中的一種；所述的靜脈注射劑，包括水針，輸液和凍乾粉針劑，每支注射液中含淫羊藿式30—100mg。本發明的一種淫羊藿甙注射液，其特徵在於它是由淫羊藿甙非水溶劑按重量/體積比例為1:8-20，溶解後加入適量注射用水和注射劑用輔料製備而成。本發明的的一種淫羊藿甙注射液，其特徵在於其製備方法按以下步驟進行-(1)取適量淫羊藿甙，在40"8(TC溶於適量體積的非水溶劑中；(2)加入適量注射用水溶解，加或不加注射劑用輔料，補足注射用水；(3)用滅菌垂熔玻璃漏鬥或其他配製注射液用過濾方法過濾，灌封、滅菌後搖動，即得；(4)將加注射劑用輔料的注射液經除菌過濾，灌注於西林瓶，每瓶l-2ml，蓋塞，冷凍乾燥，壓塞即得凍乾粉針劑。本發明的的一種淫羊藿甙注射劑，其特徵在於其在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。特別需要強調的是淫羊藿甙與非水溶劑的比例，這點對於製備保持溶液澄明度，符合注射給藥要求的注射液來說是至關重要的。如淫羊藿甙所佔比例過大，則原料藥在非水溶劑中會達到飽和濃度，當製備過程中加處方量的水稀釋時溶液即會出現不同程度的渾濁現象，導致過濾困難和不必要的原料浪費以及影響注射液中藥物含量恆定等情況，增加生產難度；淫羊藿甙比例過小，則會不必要地增加非水溶媒用量，影響臨床用藥安全性。我們通過大量的處方篩選試驗，摸索出既可提高淫羊藿甙溶解性，又可以滿足注射用藥要求的合理的製劑處方和製備方法，通過使用適量的非水溶劑，增加淫羊藿甙的溶解度和保持溶液的穩定性，避免在臨床稀釋使用時出現溶液渾濁、無法給藥等問題的發生，儘可能降低非水溶劑的用量，提高了原藥濃度，增加了臨床使用的安全性。本發明提供的處方和技術生產的注射劑，可以用任意比例的注射用水，氯化鈉或葡萄糖輸液稀釋，而保持溶液的澄明度，適合靜脈注射給藥。本發明提供淫羊藿甙注射液規格為10ml、20ml、50ml、100ml，每種規格注射液淫羊藿甙含量為6、3、1.2、lmg/ml。本發明提供淫羊藿甙凍乾粉針劑規格為2ml、lml，每種規格注射液淫羊藿甙含量為30、60mg/ml。本發明所用的淫羊藿甙原料為從市場購進，經HPLC檢測，淫羊藿甙的含量在90%—99%。步驟(3)中的滅菌後搖動，目的是克服一些非水溶劑的壇點問題。為進一步說明淫羊藿甙注射液的積極效果，本發明人對所製備的注射液和凍乾粉針分別進行了加速穩定性實驗、過敏性試驗、全身用藥刺激性試驗、溶血試驗等實驗，結果表明本發明的淫羊藿甙注射液質量穩定，安全性符合注射劑質量要求，可滿足臨床用藥需要。現分述如下1.淫羊藿甙注射液加速穩定性實驗對本發明的方法製備而得的淫羊藿甙注射液按加速穩定性試驗法(國家藥品監督局《中藥新藥研究的技術要求》)進行了穩定性研究。穩定性試驗考察的項目分別為性狀、pH值、澄明度、含量測定等項，供加速穩定性試驗的淫羊藿甙注射液樣品由北京天瑞祥雲科技有限公司提供，樣品批號分別為注射液060604;淫羊藿甙凍乾粉針060718。材料與方法樣品批號060604、060718(北京天瑞祥雲科技有限公司提供)1)試驗條件37"4(TC，相對溼度75%。2)考察時間0月、2個月、3個月、6個月。3)試驗開始時間060604批為2006年6月4日，060718批為2006年7月18曰4)考察項目性狀、pH值、澄明度、含量測定；試驗結果如表2-l和2-2所示，淫羊藿甙注射液在本試驗條件下很穩定。tableseeoriginaldocumentpage7注澄明度為加如注射用水後檢査；含量測定為測定每支凍乾粉中淫羊藿甙含量。二、淫羊藿甙注射液全身用藥刺激性試驗試驗材料受試藥淫羊藿甙注射液，規格10ml/支，每支含淫羊藿甙60mg，由北京天瑞祥雲科技有限公司提供。批號060604，臨用時用無菌生理鹽水溶解配製成所需濃度。動物西蘭種白兔，雄性，由廣州第一軍醫大學動物室提供，符合二級標準。試驗方法選取4隻健康的紐西蘭種白兔，體重為3—3.2kg，飼養一周後供試驗用。分別於兔子的左耳耳緣靜脈推注TD，右耳注射無菌生理鹽水作為參比對照，每次3mg/kg，藥液濃度為6mg/ml，連續給予3天。在末次給藥後肉眼觀察血管的外觀狀況，然後在距離注射部位lcm處向耳根部方向取一段1.5cm左右的血管，用1%的福馬林溶液固定，進行病理組織學檢查。試驗結果給藥一側與生理鹽水一側的耳尖部病變皆一致，皮下組織內有輕度慢性炎細胞浸潤，以淋巴細胞為主。表皮完好，無損傷，無增生，皮下附屬腺無病變。給藥側軟骨正常，軟骨外有空泡空隙，兩旁血管充血，一隻充血較嚴重，另三隻充血較輕。皮膚表皮完好，無缺損，皮下組織無炎症，附屬腺無病變。給生理鹽水側，耳中部僅見軟骨外有空泡空隙，血管不充血，表皮上皮完好無損，皮下組織無炎症，附屬腺無病變。結論本品連續給藥後，給藥側與對照側的耳尖部均有輕度的炎症，可能是注射操作不當引起，與用藥無關；給藥一側耳中部出現充血，但未見炎症。病理檢査未出現異常的變化。在本試驗中，連續應用淫羊藿甙注射液未見有血管刺激性。三、淫羊藿甙的過敏性試驗試驗材料淫羊藿甙注射液，規格10ml/支，每支含淫羊藿甙60mg，由北京天瑞祥雲科技有限公司提供。批號060604，臨用時用無菌生理鹽水溶解配製成3mg/ml的濃度。陽性藥卵白蛋白(Albiminegg)，Sigma公司產品，華美生物工程公司分裝，批號BP0034。用無菌生理鹽水配製成4%的濃度。動物豚鼠，由廣州第一軍醫大學動物室提供，符合二級標準。試驗方法選取體重250、350g的豚鼠20隻，隨機分成兩組，每組10隻。每隻豚鼠隔日尾靜脈注射藥液0.5ml，共注射3次，其中5隻在第1次注射藥物後14天再從股靜脈注射原藥液lml，進行抗原攻擊，另外5隻在第1次注射藥物後21天再從頸靜脈注射藥液lml，進行抗原攻擊。在抗原攻擊後，如有過敏反應，則在注藥後幾分鐘內發生，根據豚鼠表現進行平分，平分標準見下表。如果高於2分為有過敏反應，2分以下表明該藥無致敏作用。試驗設兩組，一組為淫羊藿甙注射液組，給予淫羊藿甙注射液，一組為陽性對照組，給予卵白蛋白。反應級數反應症狀反應級數反應症狀0無明顯反應3多次或連續咳嗽，伴有呼吸困難或痙攣，抽搐等1有輕微抓鼻，顫抖或豎毛2有幾次咳嗽，有抓鼻，顫抖或豎毛4痙攣，抽搐，大小便失禁，休剋死亡試驗結果抗原攻擊後的動物表現評分見下表序號12345678910淫羊藿甙注射液1110010000卵白蛋白組4444444343結論本試驗中，淫羊藿甙注射液沒有引起動物的過敏反應。四、淫羊藿甙溶血試驗2%細胞混懸液的製備取兔血20ml，用玻璃棒攪動血液，除去纖維蛋白原，使成脫纖血液，加5、10ml的生理鹽水，搖勻，2000、2500rpm離心5分鐘，除去上清液，沉澱的紅細胞再用5-10ml生理鹽水如法洗滌3-次，至上清液不顯紅色為止。將所得紅血球用生理鹽水配成2%的懸液，供試驗用。取淫羊藿甙凍乾粉用生理鹽水配製成9mg/ml的溶液備用。試驗方法取試管7隻，按表3配比量依次加入2%紅細胞懸液和生理鹽水，混勻後，於37'C恆溫箱放置半小時，然後分別加入不同量的藥液(第六管為對照管)，搖勻後，置37'C恆溫箱中。開始每隔15分鐘觀察一次，1小時後，每隔1小時觀察一次，共觀察2小時，如溶液呈透明紅色，即表示溶血，如溶液中有棕紅色或紅棕色絮狀沉澱，表示有紅細胞凝聚作用。表3淫羊藿甙凍乾粉溶血反應試驗試管號1234567供試品0.10.20.30.40.5生理鹽水o2.42.32.22,12.02.5蒸餾水2.52%紅西胞混懸液O2.52.52.52.52.52.52.5結批號060718+9tableseeoriginaldocumentpage10試驗結果顯示l一5號試管未出現溶血反應或凝集反應，說明淫羊藿甙凍乾粉在本試驗條件下不產生溶血反應和凝集反應。具體實施例方式下面的實施例可以幫助本領域的技術人員更全面的理解本發明。但不以任何方式限制本發明。實施例1處方淫羊藿甙6g吐溫-80100ml水補足至1000ml製法取淫羊藿甙，在50"6(TC下溶於處方量吐溫-80中，攪拌下加入部分水，溶解後，補水至1000ml，用滅菌垂熔玻璃漏鬥過濾，灌封，滅菌後搖動，即得10ml規格淫羊藿甙注射液100支。以本製備方法製備而得的樣品，經加速穩定性試驗證明在試驗條件下有很好的穩定性，各項指標均符合注射劑標準(中國藥典2005年版附錄IB)。本注射液2支(6mg/ml)加入到250、500ml規格的5%葡萄糖輸液和氯化鈉輸液中未出現渾濁等異常現象，動物溶血試驗、熱源檢查(按中國藥典2005版一部附錄XID進行)、刺激性試驗以及過敏性試驗(中國藥典2005年版附錄XIK)表明完全符合規定標準。實施例2處方淫羊藿甙12g吐溫-80100ml水補足至2000ml製法取淫羊藿甙，在50-60°C下溶於處方量吐溫-80中，攪拌下加入部分水，溶解後，補水至2000ml，用滅菌垂熔玻璃漏鬥過濾，灌封，滅菌搖動，即得10ml規格淫羊藿甙注射液200支。實施例3處方淫羊藿甙12g乙醇100ml甘油10ml水補足至1000ml製備方法取處方量的淫羊藿甙，室溫下溶於處方量的乙醇和甘油中，攪拌溶解後，加入部分注射用水，攪勻後，加入葡萄糖，攪拌溶解，再補註射用水至1000ml，過濾，灌封，滅菌，即得10ml規格淫羊藿甙注射液100支。實施例4處方淫羊藿甙12g乙醇100ml聚乙二醇-200100ml甘露醇20g水補足至2000ml製備方法取處方量的淫羊藿甙，室溫下溶於處方量的乙醇和聚乙二醇-200的混合溶劑中，攪拌溶解後，加入部分注射用水，再加入甘露醇，溶解後補註射用水至2000ml,過濾，灌封，滅菌，即得10ml規格淫羊藿甙注射液200支。實施例5處方淫羊藿甙12g乙醇100ml聚乙二醇-400100ml甘露醇20g水補足至2000ml製備方法取處方量的淫羊藿甙，室溫下溶於處方量的乙醇和聚乙二醇-400的混合溶劑中，攪拌溶解後，加入部分注射用水，再加入甘露醇，溶解後補註射用水至2000ml，過濾，灌封，滅菌，即得10ml規格淫羊藿甙注射液200支。實施例6處方淫羊藿甙12g吐溫-80100ml甘露醇200g水補足至800ml製法取淫羊藿甙，在50"6(TC下溶於處方量吐溫-80中，攪拌下加入部分水，再加入甘露醇，溶解後，補水至800ml，用0.20um濾膜過濾，分裝於10ml西林瓶中，每瓶4ml，蓋塞，冷凍乾燥，壓塞，即得淫羊藿甙凍乾粉200支。實施例7處方淫羊藿甙10g吐溫-80100ml水補足至10000ml製法取淫羊藿甙，在50-6(TC下溶於處方量吐溫-80中，攪拌下加入部分水，溶解後，補水至10000ml，用滅菌垂熔玻璃漏鬥過濾，灌封，滅菌後搖動，即得100ml規格淫羊藿甙輸液劑100瓶。需要說明的是用吐溫-80為非水溶劑，需要克服吐溫-80的壇點問題，滅菌後搖動是克服這一問題的有效方法。，一種淫羊藿甙注射劑，其特徵在於在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應根據我們研究發現，淫羊藿甙能應用於製備治療心腦血管疾病的藥物，其作用機制是其直接對血管的調節作用。本發明藥物適用於心腦血管病的治療，包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。本發明的有益效果是(1)利用淫羊藿甙的直接調節血管作用，將淫羊藿甙用於製備治療心腦血管疾病的藥物，開闢了淫羊藿的新的應用領域。(2)經藥效學試驗證明其療效顯著，為心腦血管性疾病的治療提供了新藥物。以下對本發明藥物的有益效果通過藥效學試驗作進一步明設計了犬大腦中動脈結紮所致腦缺血模型試驗，測定犬大腦中動脈結紮後的腦組織缺血區重量，犬大腦中動脈血流速度；以犬冠狀動脈前降支結紮法所致心肌梗塞模型試驗，考察淫羊藿甙注射液對心肌缺血酶學指標及左室梗塞範圍的影響，從而考察淫羊藿甙注射液對心腦血管疾病的治療作用。材料動物中國草種犬(雜種犬)，體重8.5—10.5kg。器材ACS-0-6T型天平，Model-820型組織切片機，OLYMPUSPM-10AD攝影顯微鏡，ES-1000SPM多譜勒超聲血流探測儀，Basic型半自動生化分析儀，泰盟BL420型生物機能信號系統，RODENTVENTILATORDH-150型呼吸機，BB6220型CO2培養箱，OLYMPUS1X70型倒置相差顯微鏡，DU640型紫外可見分光光度計，眼科剪、眼科攝及常用手術器械、0號手術絲線、血管夾等。藥品及試劑淫羊藿甙注射液(自製)，按成人與動物體表面積折算等效劑量換算，中劑量為淫羊藿甙20mg，高劑量為淫羊藿甙40mg,低劑量為淫羊藿甙10mg;以市售燈盞花素注射液、銀杏葉注射液為陽性藥對照，用量按成人與動物體表面積折算等效劑量換算；戊巴比妥鈉，中國醫藥集團(上海)化學試劑公司進口分裝；龍膽紫，成都科龍化工試劑廠；CPK試劑盒，北京中生生物工程高技術公司產品；LDH試劑盒，北京中生生物工程高技術公司產品；DMEM培養液，Hyclone公司，試驗時加入小牛血清20%、青、鏈黴素各100U/ml使用；0.25^胰蛋白酶，HyClone公司，試驗時用D-Hanks液稀釋為0.08%使用；D-Hanks，實驗室自己配置，-2(TC保存，用時恢復至室溫；LDH測試盒，南京建成生物工程研究所；AST測試盒，南京建成生物工程研究所；CK測試盒，南京建成生物工程研究所；小牛血清，HyClone公司。試驗方法1、犬大腦中動脈結紮所致腦缺血模型試驗草犬60隻，隨機分成6組，每組10隻，腹腔注射3%戊巴比妥鈉1.0ml/kg(30mg/kg)麻醉，固定於犬手術臺上，然後在犬右外眼角與右耳根部1/2處(中點)，用電刀切開皮膚，分離肌肉，用手術專用顱骨鑽鑽開顱骨，以咬骨鉗擴大顱骨孔，切開硬腦膜，找到大腦中動脈。先用多譜勒超聲血流探測儀測定大腦中動脈血流速度，然後靜脈注射給藥，給藥15min後，再次同前法測定大腦中動脈血流速度，隨後立即將大腦中動脈結紮造成腦缺血。大腦中動脈結紮6小時後，分離雙側頸總動脈並夾閉之，即刻從右側頸總動脈夾閉處的遠心端灌注20ml龍膽紫飽和溶液對腦組織進行染色，然後處死動物，開顱取出腦組織，稱全腦重，遂切下未染色的腦組織(即缺血區腦組織)稱重，求出其佔全腦重量的百分率，並進行病理組織學檢査(按常規取腦組織，10%甲醛固定1周，H.E染色，石臘包埋切片，光學顯微鏡下觀察)，以判斷其是否屬於腦缺血性損傷，結果見表l、表2。2、犬冠狀動脈前降支結紮法所致心肌梗塞模型試驗健康犬60隻，雌雄兼用，用戊巴比妥納30mg/kg靜脈麻醉後氣管插管(備作開胸時人工呼吸用)，分離左側頸總動脈，插入適當口徑的聚乙稀管(內充滿肝素生理鹽水)，連接壓力換能器測定外周血壓(AP)，股靜脈插管接輸液管以備給藥，同時測定心電圖(BCGII)。從胸骨左緣沿第四或第五肋間開胸，切開一根肋骨並用撐開器撐開使全心充分暴露。剪開心包作心包吊籃，插入適當口徑的聚乙稀管(內充滿肝素生理鹽水)，連接壓力換能器測定左室內壓(LVP),左心室舒張未期壓(LVEDP)及左心室內壓最大上升速率(LV+dp/dt)和最大下降速率(LV—dp/dt);分離深主動脈根部，用多譜勒超聲血流探測儀側定主動脈血流速度(用於折算心輸出量Q))。除直接測取上述參數外，按公式1(1〕計算，間接測定左心室心肌耗氧量。以上指標均同步記錄於泰盟BL420型生物機能信號系統上，等各項指標穩定後，經靜脈恆速滴注藥物，注射容量均為2ml/kg，注射前、注射後15min兩個時間點，均記錄上述各項參數一次。然後於左冠狀動脈前降支(LAD1/3處，供應心室前壁及心尖部的第一級血管分支起始部)雙重結紮，結紮後5、10、15、30、60和120min分別開機記錄上述各項參數。並在結紮LAD前和結紮後3h，取靜脈血測定乳酸脫氫酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CPK)含量；然後迅速放血摘取心臟，NBT染色法稱重並計算心室梗塞範圍。用配對T檢驗對模型組給藥前後差異進行顯著性比較，用組間T檢驗對各試驗組間結紮LAD增減比率(按公式2計算)進行顯著性比較，結果見表3。公式l:左心室心肌耗氧量MV02=Kl(BPsXHR)+K2〔(0.8BPs+0.2BPd)XHRXSV/BW〕+1.43MV02二左心室心肌耗氧量(ml02/min/100g),Kl=4.08X10-4，K2=3.25X1(H，BPs二收縮壓(mmHh),BPc^舒張壓(mmHh)HR二心率(beat/min)，SV-每搏輸出量(ml/beat)，BW二體重(kg)公式2:結紮LAD增減比率=增減比率給藥後數值一給藥前數值給藥前數值結紮LAD增減比率-(給藥後數值一給藥前數值〕/給藥前數值表1不同劑量的淫羊藿甙注射液對實驗性犬腦缺血的影響GT土SD)組別n(只)全腦重(g)腦缺血區重(g)腦缺血區重/全腦重(％)對照組1069.63±3.6018.90±4.8227.14±6.92燈盞花素注射液1056.96±6.9213.64±4.92+23.96±4.73+銀杏葉注射液1058.99±6.9212.98±3.92+22.01±6.63+淫羊藿甙40mg1069.69±3.209.63±2.38++13.81±4.39++淫羊藿甙20mg1058.69±6.2910.50±3.09++17.89±6.09++淫羊藿甙10mg1059.69±3.8211.68±2.09+19.56±2.69++注各給藥組與對照組比較+/><0.05;.表1結果顯示，對照組缺血區重/全腦重(％)為29.30±6.92，說明動物模型造模成功。各給藥組均可不一同程度地降低犬大腦中動脈結紮後的腦組織缺血區重量(屍O.Ol和戶<0.05)，其中以淫羊藿甙注射液高，中劑量組(戶O.01)效果最好，淫羊藿甙注射液低劑量組效果次之，效果均優於市售燈盞花素注射液及銀杏注射液。表2:不同劑量的淫羊藿甙注射液對犬大腦中動脈血流速度的影響(義土SP)組別n(只)血流速度(cm/s，X士SD)給藥前峰值流速給藥前平均流速給藥後15min峰值流速給藥後15min平均流速對照組108.38±1.315.卯±1,028.82±4.936.12±1.68燈盞花素注射液107.32±3.965.96±2.9611.96±3.69+8.97±3.63+銀杏葉注射液107.36±4.395.02±2.8712.69±5.94+8.69±3.02+淫羊藿甙40mg107.39±3.245.29±1.2313.93±7,06++12.37±2.59++淫羊藿甙20mg108.03±4.125.44±1.2213.07±4.38++11.18±1.29++淫羊藿甙10mg106.92±3.865.20±2.1111.73±4.81+注各給藥組與對照組比較+屍<0.05;++屍<0.01.表2結果顯示，各給藥組均可明顯和顯著升高犬大腦中動脈平均血流速度，(P0.05和PO.Ol)，其中以淫羊藿甙注射液高，中劑量組效果最好(PO.Ol)，淫羊藿甙注射液低劑量組效果次之，且效果均優於市售燈盞花素注射液及銀杏注射液。表3對麻醉犬結紮LAD心肌缺血酶學指標及左心室梗塞範圍的影響(文士SD)tableseeoriginaldocumentpage17注n=10;與生理鹽水組比較+屍<0.05;++屍<0.01'由表三可見，各給藥組均可使左心室梗塞範圍明顯縮小(P<0.05)，顯著和明顯降低模型動物的LDH和CPK(P〈0.01和PO.05)，其中以淫羊藿式注射液高，中劑量組效果最好(PO.Ol)，淫羊藿甙注射液低劑量組效果次之(P<0.05)，且效果均優於市售燈盞花素注射液及銀杏注射液。權利要求1.一種淫羊藿甙注射劑，其特徵在於它是由淫羊藿甙∶非水溶劑按重量/體積比例為1∶5-30，溶解後加入適量注射用水和/或注射劑用輔料製備而成的靜脈注射劑；所述的淫羊藿甙的純度為90％-99％；所述的非水溶劑是吐溫-80、聚乙二醇(200，400)、乙醇、丙二醇、甘油、中的一種或幾種的混合溶劑；所述的注射劑用輔料是填充劑，選自甘露醇、乳糖中的一種；所述的靜脈注射劑，包括水針，輸液和凍乾粉針劑，每支注射液中含淫羊藿甙30-100mg。2.如權利要求1的一種淫羊藿甙注射液，其特徵在於它是由淫羊藿甙非水溶劑按重量/體積比例為h8—20，溶解後加入適量注射用水和注射劑用輔料製備而成。3.如權利要求1的一種淫羊藿甙注射液，其特徵在於其製備方法按以下步驟進行(1)取適量淫羊藿甙，在4(K80。C溶於適量體積的非水溶劑中；(2)加入適量注射用水溶解，加或不加注射劑用輔料，補足注射用水；(3)用滅菌垂熔玻璃漏鬥或其他配製注射液用過濾方法過濾，灌封、滅菌後搖動，即得；(4)將加注射劑用輔料的注射液經除菌過濾，灌注於西林瓶，每瓶l-2ml，蓋塞，冷凍乾燥，壓塞即得凍乾粉針劑。4.如權利要求1，2的一種淫羊藿甙注射劑，其特徵在於其在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一種淫羊藿甙注射劑及其製備方法和應用，羊藿甙注射劑是由淫羊藿甙非水溶劑按重量/體積比例為1∶5-30，溶解後加入適量注射用水和/或注射劑用輔料製備而成的靜脈注射劑。藥劑學研究表明淫羊藿甙注射劑在加速穩定性試驗條件下很穩定，連續應用淫羊藿甙注射液未見有血管刺激性，不引起動物的過敏反應，不產生溶血反應和凝集反應，對心腦血管疾病有很好的藥理效果。文檔編號A61P9/00GK101601644SQ200810111588公開日2009年12月16日申請日期2008年6月10日優先權日2008年6月10日發明者張曉芳申請人:張曉芳