2-溴-3-甲氧基吡啶的製備方法
2023-10-23 20:34:27 1
2-溴-3-甲氧基吡啶的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種製備2-溴-3-甲氧基吡啶的方法，該方法用2-硝基-3-甲氧基吡啶為原料，與溴化劑進行溴化反應，將吡啶環上的硝基直接用溴原子置換，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。本發明反應路線新穎，反應條件溫和、易於控制，後處理分離純化容易，得到的產品產率高、純度高。且本發明生產成本低，操作簡單安全，非常適合大規模工業化生產。
【專利說明】2-溴-3-甲氧基吡啶的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種製備2-溴-3-甲氧基吡啶的方法，屬於有機合成【技術領域】。
【背景技術】
[0002]2-溴-3-甲氧基吡啶是一種重要的醫藥中間體，主要用於合成抗雌激素藥物，治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤等相關疾病的藥物中間體以及用於治療癌症喜樹鹼藥物的合成。
[0003]目前有文獻報導製備2-溴-3-甲氧基吡啶的方法是以2-溴-3-羥基吡啶為原料，與甲基化試劑進行甲基化反應得到2-溴-3-甲氧基吡啶。但此工藝原料價格昂貴，且常用的甲基化試劑為硫酸二甲酯和碘甲燒，其中硫酸二甲酯是劇毒品，毒性大，而碘甲烷雖然毒性低，但它很不穩定且價格較貴，而且產品分離純化困難，反應條件苛刻，需要在無水無氧條件下操作，處理無水溶劑時，成本高、危險性大，因此不適合大規模工業化生產。
[0004]因此，尋找一種製備成本低而產率高的方法來製備2-溴-3-甲氧基吡啶，是2-溴-3-甲氧基吡啶製備領域亟待解決的技術問題之一。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供一種2-溴-3-甲氧基吡啶的製備方法，該方法具有原料易得、成本低廉，反應操作簡單、安全，產率高等特點。
[0006]本發明提供了一種製備2-溴-3-甲氧基吡啶的方法，其特徵在於，用2-硝基-3-甲氧基吡啶與溴化劑反應，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
[0007]根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，所述方法包括:將2-硝基-3-甲氧基吡啶和有機酸溶劑混合，攪拌使2-硝基-3-甲氧基吡啶完全溶解，加入溴化劑，其中2-硝基-3-甲氧基吡啶與溴化劑的摩爾比是1:2-3 ;緩慢升溫至100-140°C，反應4-7小時，反應完畢後冷卻至室溫；將反應液減壓蒸餾後，過濾，洗滌濾餅，再將濾餅溶於少量水中，加入鹼液調節PH為7-8，有白色固體析出，過濾，洗滌並乾燥濾餅，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
[0008]根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，溴化劑為氫溴酸。
[0009]根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，有機酸溶劑為甲酸、乙酸、丙酸或三氟乙酸。
[0010]根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，有機酸溶劑為乙酸。
[0011]根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，2-硝基-3-甲氧基吡啶與溴化劑的摩爾比是1:2-2.5。
[0012]根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，反應溫度為120-130°C。
[0013]根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案,其中，反應時間為5-6小時。
[0014]根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，鹼液為氫氧化鈉、飽和碳酸鈉或碳酸氫鈉水溶液。
[0015]本發明有益效果主要體現在:[0016]1、本發明以2-硝基-3-甲氧基吡啶為原料，利用溴化反應，將吡啶環上的硝基直接用溴原子置換，製備2-溴-3-甲氧基吡啶，該反應路線新穎，反應條件溫和、易於控制，後處理分離純化容易，能夠得到高產率的產物。
[0017]2、本發明的製備方法原料價格便宜，容易得到，有效地降低了製備成本。
[0018]3、本發明的製備方法條件溫和、操作簡便，成本低廉，產率高，適合大規模工業化生產。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0019]圖1是實施例1製備的2-溴-3-甲氧基吡啶的1H-NMR譜圖(溶劑:CDC13)。【具體實施方式】
[0020]下文提供了具體的實施方式進一步說明本發明，但本發明不僅僅限於以下的實施方式。
[0021]現有技術合成2-溴-3-甲氧基吡啶的方法是用2-溴-3-羥基吡啶為原料，與甲基化試劑進行甲基化反應。但此方法原料價格昂貴，且存在甲基化試劑毒性大、不穩定且價格昂貴，反應條件苛刻，產品分離純化困難等問題。本發明的發明人經過長期研究發現，若用2-硝基-3-甲氧基吡啶為原料，與溴化劑反應，將硝基置換成溴原子，能夠得到高產率、高純度的2-溴-3-甲氧基吡啶，且生產成本低，反應條件溫和，不需要在無水無氧條件下進行，操作簡單安全，此方法目前未見文獻報導。
[0022]本發明的製備方法合成路線如下:
[0023]
【權利要求】
1.一種製備2-溴-3-甲氧基吡唳的方法，其特徵在於，用2-硝基-3-甲氧基吡唳與溴化劑反應，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
2.根據權利要求1的方法，包括:將2-硝基-3-甲氧基吡啶和有機酸溶劑混合，攪拌使2-硝基-3-甲氧基吡啶完全溶解，加入溴化劑，其中2-硝基-3-甲氧基吡啶與溴化劑的摩爾比是1:2-3 ;緩慢升溫至100-140°C，反應4-7小時，反應完畢後冷卻至室溫；將反應液減壓蒸餾後，過濾，洗滌濾餅，再將濾餅溶於少量水中，加入鹼液調節PH為7-8，有白色固體析出，過濾，洗滌並乾燥濾餅，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
3.根據權利要求1或2的方法，其中，溴化劑為氫溴酸。
4.根據權利要求1或2的方法，其中，有機酸溶劑為甲酸、乙酸、丙酸或三氟乙酸。
5.根據權利要求4的方法，其中，有機酸溶劑為乙酸。
6.根據權利要求2的方法，其中，2-硝基-3-甲氧基吡啶與溴化劑的摩爾比是1:2-2.5。
7.根據權利要求2的方法，其中，反應溫度為120-130°C。
8.根據權利要求2的方法，其中，反應時間為5-6小時。
9.根據權利要求2的方法，其中，鹼液為氫氧化鈉、飽和碳酸鈉或碳酸氫鈉水 溶液。
【文檔編號】C07D213/65GK103483247SQ201310381872
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年8月28日 優先權日:2013年8月28日
【發明者】宮寧瑞 申請人:北京格林凱默科技有限公司