抗生素和益生元的藥物組合物用於預防和治療抗生素治療中的微生態失調的製作方法

2023-09-22 19:21:50 1

專利名稱：抗生素和益生元的藥物組合物用於預防和治療抗生素治療中的微生態失調的製作方法
技術領域：
本組發明涉及醫藥，即藥劑學和包含抗生素與益生元的藥物製劑組合物的研究進 展，用於改進抗生素治療中的腸內微生態組成。
背景技術：
應用廣譜抗生素治療感染和其他疾病通常伴有胃腸道副作用，這主要和抗生素制 劑對腸道和其他腔道的負面影響相關。當口服時，抗生素消除的不僅有致病原，也包括消化 道的固有微生物，導致自體平衡的紊亂並促成了微生態失調的發展和變態反應。腸道微生 物群落的失衡在許多情況下導致免疫系統的混亂狀況，以及在大腸黏膜定殖的單細胞真菌 的活性增殖。已知保持腸道正常菌群的活化狀態不僅是營養消化和同化的必要條件，也是保持 屏障防止腸道致病微生物移生增殖的必要條件。腸道微生物也參與了大量毒性物質的代謝 解毒，也參與了礦物質同化和維他命的生物合成，並且限制了致病源和寄生在腸道的條件 致病性微生物種類的增殖。最有利的活化微生物群的狀況出現在源自小腸末端的腸道，胃部分泌物和胰腺朊 酶以及膽汁成份都不能到達這裡，這裡的抑菌和殺菌效果越靠近大腸越弱。在生態失調的 環境下，腸道感染的病原體或進入體內迅速移生到小腸和大腸黏膜的條件致病性微生物 群，破壞表皮細胞並且對固有的微生物群產生顯著的對抗作用。感染形成，導致已知可用於 抑制致病源微生物群生長的短鏈脂肪酸的產生減少。這個進程發生在廣譜抗生素製劑口服 治療的過程中。眾多研究證實了甚至部分的腸道正常菌群的喪失都會導致機體組織的嚴重後果 並需要特別的治療。腸道微生態的恢復常通過開出不同的益生菌種的處方來實現，其並不總是和典型 的個體正常微生物相容，並且經過一些天可以從腸道中清除掉。至於使用這些製劑時發生 的不良反應，是由益生素調整免疫性炎症的能力引起的。例如，已知在生產細菌製劑(益生 素)和免疫製劑的工廠有10%的工人在接觸細菌的若干年後產生變應性皮炎。更多的保持腸道正常微生物的活性狀態的方法是攝入益生元。益生元是食物中不 消化的成份，其通過選擇性刺激一或多種存在於大腸的優勢細菌種的生長和/或代謝活性 來促進健康提升。益生元在胃中不吸收，並且穿過至大腸，保留在人體中，因為缺乏糖苷酶，它 們不被同化，但作為營養物質被大腸中的微生物運用。益生元能夠選擇性地刺激乳酸桿菌 和雙歧桿菌的生長和增殖，即在正常人體腸微生物群組成中佔優勢的品種。目前，數量持續增長的包含糖類和低聚糖，特別是乳果糖作為有效益生元的食品 補充劑和功能性食品，出現在藥品市場上，反映了此類對人體腸道微生物菌落紊亂進行調 整的方向的良好前景。
乳果糖表現出益生元功效是因為其僅僅能被GI段較高區域的酶裂解並且不發生 改變地達到大腸。在此其經歷雙歧桿菌的發酵過程並且充當其生長因子。發酵經由厭氧過 程發生。乳果糖通過細菌酶的水解形成有機酸，主要是乳酸、乙酸、丙酸和丁酸。因此，腸道 內容物被酸化並且大腸滲透壓增加。包含乳果糖的組合處方的治療被定向於消除生態失衡、大腸黏膜的萎縮過程，以 及改變營養不良的上皮組織並恢復其功能。然而，在至少一半的病例中抗生素和乳果糖在 不同時間給藥並不能消除抗生素導致的腸道微生物菌落的損傷。大多數的情況下，益生元 僅僅在微生態失調發展到出現了腹瀉和腸胃氣脹的症狀時才採用。作為結果，乳果糖開始 被使用時是在抗生素治療被實施後，有用的微生物菌群實質上已被破壞或實際上失去活 性。因此，在抗生素治療中提供選擇性利於有用菌群勝過致病原或條件致病性細菌種 類的物質實際上是很緊迫的。所以嘗試通過單一藥物組合物的形式同時給予抗生素和乳果 糖提供固有腸道菌群的保護。現在已知包含藥品和糖類(乳果糖)的藥物組合物，其製備方法和其應用方法。活 性組分和糖類被製備成特定的藥物製劑形式，以可溶解於有機酸的聚合物材料包衣。此組 合物中糖類被腸道菌發酵形成有機酸，活化了藥物製劑。組合物的特徵在於高度的選擇性 釋放藥物於大腸的遠端(RU No. 2155605,2000)。所述組合物的缺點包括應用範圍窄，有限的藥物製劑的品種僅在大腸有效，缺乏 抗生素活性因此不能用於治療因傳染性物質導致或並發的疾病，對主要的固有微生物菌落 品種刺激活性的低特異性，非最佳重量比(缺乏平衡)的藥品和乳果糖，非最佳乳果糖分散 度，導致發酵度減少和組合物的預防_治療效果降低，以及不充足的鈣吸收和骨礦化作用， 在血凝系統存在副作用(主要是延長了部分凝血酶原時間和纖維蛋白原水平的下降)，變 態反應的高發生率，和製備應用過程中的複雜性。現在已知的藥物組合物，其製備方法和其應用方法，包括益生元乳果糖和選擇如 下組的抗生素青黴素、頭孢菌素、四環素、林可胺類、大環內酯類(RU No. 2284832，公布於 10. 10. 2006，現有技術)。組合物的缺點是應用範圍窄，非最佳組分的組合物的製備涉及抗生素和乳果糖的 非最佳(在所述出版物中列出的不確定的大範圍)重量比(即其缺乏平衡)，所以產品的抗 菌活性減少並且變態反應發生頻率增加，並且製備和應用的複雜性增加了。消極方面是純 度的不確定性，即目前的大部分本地製造商的乳果糖，混合了(最多40%)乳糖、果糖和半 乳糖，刺激了腸道類致病菌和條件致病菌的生長。此外，由於乳果糖和所述抗生素的不平衡 組方導致的組合物的過度瀉下作用，減少了腸內容物的通過時間並且相應減少了營養物的 吸收和同化作用，並且因此可能發生一些菌群失調的外部症狀，例如腹瀉。組合物功效的缺陷也歸結於組合物推薦使用的抗生素成分，因為它們(青黴素和 頭孢黴素)更常用於注射劑，其時它們產生全身性的作用而且並不導致腸道微生物菌群的 可見的損害。然而，這些抗生素(四環素和青黴素)已被確認了超過五十年的時間並在很 大程度上失去了臨床意義，這與廣泛的細菌對青黴素(產生內醯胺酶)的耐藥性和對 四環素(帶有Tc基因的R質粒)的耐藥性有關，但是它們正在導致越來越多的變態反應。

發明內容
本組發明的技術目的，以通常的發明定義來界定，是有效的藥物組合物和防止腸 道微生物失衡的方法的發明，並且擴展藥物組合物的內容及預防腸道微生態失衡的方法。實現該目的的技術包含實質上擴展乳果糖和抗生素組合物的應用範圍，在組合物 中加入更有效的抗生素口服製劑(氟喹諾酮，安沙黴素等)並且消除了副作用。另外，通過 高均一度(純度)的乳果糖提供組合物的益生元組方在腸道中的有效利用，阻止了致病源 和條件致病性細菌的生長，同時提供了最佳的抗生素和乳果糖比率的應用和最佳的組合物 顆粒分散度的應用。應用該組合物不僅在抗生素治療中創建了固有菌生長和保護的環境，也有效改善 了血液成份、心血管系統狀態，在腸中產生利於有益微生物生長並抑制條件致病性菌和致 病菌的選擇性優勢。依照第一實施方案，就口服應用的藥物組合物而言，本發明實質是，包含抗生素和 乳果糖，抗生素粒徑從20到160 μ m,並且乳果糖粒徑最大至0. 3mm並且純度至少97 %，此 外抗生素和乳果糖的重量比從1 0. 1到1 100。優選的，其包含抗生素選自由β -內醯胺類和細菌β 「內醯胺酶抑制劑的組合、氟 喹諾酮類、氮雜內酯類、氯黴素類(amphenicols)、糖肽類、安沙黴素類、硝基呋喃類、膦酸衍 生物組成的組並進一步包括選自填充劑、矯味劑、調味劑和芳香劑的藥學可接受量的輔料; 組合物製備成藥學適宜口服的劑型，選自膠囊、片劑、粉末、丸劑、糖包衣丸、顆粒劑、囊劑、 凝膠劑、糊劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑和溶液；藥學組合物日口服2-3次。依照第二實施方案，就藥物組合物的口服應用而言，本發明實質是，其含有磺胺制 劑和乳果糖，磺胺製劑粒徑從40到150 μ m，乳果糖粒徑最大至0. 3mm並且純度至少97%， 磺胺製劑和乳果糖重量比是1 12。優選的，其包括磺胺二甲嘧啶(sulfadimezine)/磺胺嘧啶(sulfazine)作為磺胺 製劑並另外包括選自填充劑、矯味劑、調味劑和芳香劑的藥學可接受量的輔料，並且製備成 適宜口服的藥劑形式，選自膠囊、片劑、粉末、丸劑、糖包衣丸、顆粒劑、囊劑、凝膠劑、糊劑、 糖漿劑、乳劑、混懸劑和溶液；藥學組合物日口服2-3次。依照第一實施方案，藥物組合物的製備方法是通過混合粉末形式的抗生素和乳果 糖實現的，所述藥物組合物包括抗生素和乳果糖，抗生素粒徑從20到160 μ m，乳果糖粒徑 最大至0.3mm且純度至少97%，抗生素和乳果糖比例從1 0. 1到1 100 ；此外抗生素為 粉末形式，粒徑從20到160 μ m，乳果糖粉末最大至0. 3mm且純度至少97%，抗生素和乳果 糖重量比從1 0. 1到1 100。優選的，方法中進一步包括混合選自填充劑、矯味劑、調味 劑和芳香劑物質的輔料。依照第一實施方案，藥物組合物的製備方法是通過混合粉末形式的磺胺製劑和乳 果糖實現的，所述藥物組合物包括磺胺製劑和乳果糖，磺胺製劑粒徑為40到150 μ m，乳果 糖粒徑最大至0.3mm且純度至少97%，磺胺製劑和乳果糖比例為1 12 ；此外粉末狀的磺 胺製劑粒徑從40到150 μ m,粉末狀的乳果糖粒徑最大至0. 3mm且純度至少97 %，磺胺製劑 和乳果糖重量比為1 12。優選的，方法進一步包括混合選自填充劑、矯味劑、調味劑和芳 香劑物質的輔料。應當記住人體是多臟器系統，其各部分專門用於實現不同功能。複雜的神經體液調節和包括代謝和其他因子的相互調節機制實現了各個組織的相互作用。許多單獨的機制 調節著細胞內外的相互作用並施加相反的影響，它們相互平衡。這保持機體內部環境的穩 定並使系統作為一個整體保持相對的動態的平衡，對環境的變化產生反應並在活化的進程 中發生轉換。生理平衡的幹擾，包括了相關的微生態平衡的擾亂，可能表現在不同器官的疾 病形式。所提議的組合物的目的是排除或有效減少腸道微生物狀態被抗生素型破壞因子影 響的狀態下的任何生理平衡的偏差。糖分解的腸微生物(乳酸桿菌和雙歧桿菌)通過糖苷酶發酵乳果糖，導致酶產物 的增加和糖分解活性的增加，呈現出乳果糖劑量依賴性的益菌保護效應。由於益生元-乳果糖依照本發明以特定的形式和本發明組合物中的抗生素按必 需的重量比組合，在抗生素清除了致病源微生物的同時，大腸固有的微生物不被破壞，但是 同時獲得的二糖水解(發酵)後者形成有效量的有機酸(乳酸、丁酸、乙酸和丙酸)，其酸化 了大腸的內容物。大腸滲透壓增加到6. 6-8. Oatm並且pH下降到5.0以下，可靠保持著腸 黏膜生物膜的正常選擇性穿透能力，保留銨離子，並使得氨從血液向大腸的移動，因此在大 腸內腔創建了一個完全不適宜致病菌例如沙門氏菌生長的環境。形成的酸產物和其他代謝物抑制蛋白水解微生物群。作為結果，腸腔中的致病菌 和毒性代謝物(氨、臭糞素、吲哚等)數量下降。在有效的保持自體平衡的環境下，沒有什麼會阻礙被保護的自然腸道有益微生物 的生長刺激和足夠的繁殖。隨著環境酸性的增加，酸通過捕獲OH離子與蛋白質氨基進行反 應，這促進帶正電蛋白質產生，抑制因為外部原因或作為潛在疾病的併發症可以在大腸中 發展的炎症過程。提議的組合物的製備過程涉及其製備特定量的粉末化抗生素和粉末化的供應商 擔保的純度至少97%的乳果糖，預乾燥到水份2-3%並以本發明特定比例混合。在混合物 中加入抗結添加劑、矯味劑、調味劑和芳香劑，去除靜電荷。接下來，依照劑量和藥物形式進行包裝。組合物製備中加入下述組合成分。乳果糖和一種醯胺醇，低聚糖(在下文中乳果糖)為粉末形式，粒徑為 0. 1-0. 3mm,並且抗生素為粉末形式，粒徑在50-150 μ m,所用抗生素和乳果糖重量比為 1 0. 2。乳果糖與一種氟喹諾酮，低聚糖為粉末形式，粒徑為0. 1-0. 3mm,並且抗生素為粉 末形式，粒徑為20-90 μ m，所用抗生素和乳果糖重量比1 3。乳果糖和一種糖肽，低聚糖為粉末形式，粒徑0. 1-0. 3mm，並且抗生素為粉末形式， 粒徑30-100 μ m，所用抗生素和乳果糖重量比1 40。乳果糖和一種安沙黴素，低聚糖為粉末形式，粒徑0. 1-0. 3mm,並且抗生素為粉末 形式，粒徑20-110 μ m，所用抗生素和乳果糖重量比1 60。乳果糖和一種膦酸衍生物(磷黴素)，低聚糖為粉末形式，粒徑0. 1-0. 3mm,並且抗 生素為粉末形式，粒徑20-90 μ m，所用抗生素和乳果糖重量比1 95。乳果糖和一種硝基呋喃，乳果糖粉末粒徑0. 1-0. 3mm,並且抗性素為粉末形式，粒 徑60-160 μ m，所用抗生素和乳果糖重量比1 5.5。乳果糖和一種磺胺製劑(磺胺二甲嘧啶)，乳果糖粉末粒徑0. 2-0. 3mm,並且磺胺製劑粉末粒徑40-150 μ m，所用磺胺製劑和乳果糖重量比1 12。組合物製備成適宜於口服使用的藥物形式，特別是膠囊、片劑、粉末、丸劑、糖包衣 丸、顆粒劑、囊劑、凝膠劑、糊劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑和溶液。組合物包括藥學可接受量的 賦型劑用於改善感官評定，特別是，填充劑、矯味劑、調味劑和芳香劑物質。為了研究組合物獲得的治療活性並確定其是否適宜作為治療劑或治療_預防劑， 研究了其對於患有不同疾病的患者的作用效果。包括評估製劑對患者一般條件的作用，生 理活性，心血管系統狀況，神經狀況等。在實驗組中，檢測了 84位年齡從18歲到65歲患者32名男性和52名女性。門 診病人的診斷評估基於醫學檢查，實驗室室和生化檢查結果，心電圖數據和超聲心動圖等。28名患者被診斷為胃炎，十二指腸炎或胃潰瘍；34名患者被診斷為心絞痛和自身 免疫性風溼病；25名女性進行了婦科診斷。許多患者曾有長期胃腸道紊亂症狀(大腸炎、 小腸結腸炎、IBS等)。在前期治療中，使用的抗生素包括青黴素、頭孢黴素、四環素、林可胺 類和大環內酯都沒有效果，而且通常導致了變態反應。在依照所述組合物使用抗生素組合乳果糖之前，所有的患者接受一般性的血液檢 查並且進行血漿樣品的生化分析AST和ALT-活性，肌氨酸酐濃度、葡萄糖、鈣、總膽紅素、 蛋白質、血漿離子、TIBC、鈉、鉀、膽固醇、尿酸、尿素、白蛋白；鹼型磷酸酯酶的的活性、GGT、 甘油三酯、脂蛋白，並且還進行附加的尿分析、腸內容物的微生物分析和糞的微生物研允。患者每天服用2-3次製劑，依照製劑標籤上的特定的量和特定感染疾病的標準治 療方案在飲食同時或餐後服用。通常的，抗生素和乳果糖依照每個實施方案分給5-8名患 者組成的實驗小組。每8-10天檢測試驗，共持續2個月。另外，第一對照組-48名相似年齡相似生理狀況的具有相同疾病的患者_接受抗 生素加安慰劑(代替乳果糖)，第二對照組-44名相似年齡和生理狀況的具有相同疾病的患 者_接受抗生素加乳果糖的單獨給藥，間隔2-2. 5小時。所有組中的患者，在開始服用組合物的數日期間，他們的評估狀況不滿意，觀察到 體溫升高、虛弱、抑鬱、腸胃脹氣、便秘或腹瀉(後者的發生是前期抗生素治療的結果)。大 部分實驗組患者一般狀況的明顯改善出現在服用組合物5-8天後。在開始治療後的6-9天， 對照組有關基礎疾病的患者的狀況也有改善，但第一組76%的患者和第二組52%的患者 在腸道微生態(生態失衡)上具有明顯的抗生素副作用症狀，表現為不適、沿大腸的輕微疼 痛，便秘和腹瀉。在一些患者中，生態失衡導致食慾減少和睡眠紊亂。組合物治療的後期，所有試驗組患者狀況得到全面改善。43名患者狀況具有戲劇 性的改善，組中其他患者的主要疾病症狀幾乎消失。在22名患有動脈硬化的患者中，12例 有頭痛減少，9例眩暈減少，8例耳鳴減少，14例心臟痛減少，16例動脈血壓正常。實驗組的婦產科患者，在開始之前和完全完成治療之後評估治療效果，使用子宮 頸黏膜的活組織切片，細胞學和微生物研究。在使用製劑的最初四周，注意到糜爛的邊緣上 皮化的最初位置形成，並且乳酸桿菌和雙歧桿菌在陰道出現微生物共生，分泌物相當程度 的減少並且疼痛感完全消失。停止使用藥劑後的形態學研究顯示鱗狀上皮幾乎完全替代了 柱狀上皮。塗片顯示炎症跡象減少。幾乎實驗組所有患者中，胃腸道功能狀態正常化，並且肌纖維、脂肪、脂肪酸、糞便標本中未消化的纖維素的量在正常範圍內。生化動力學數量指標分析顯示膽紅素、脂 蛋白、甘油三酯、ALT、AST顯著下降。血漿蛋白結構-功能的改變導致白蛋白結合能力的提 高，並且增加了補體系統蛋白和抗體的活性。生化研究的結果和外圍血的細胞計數也表明 了此進程的正相動力學。同時，尿素合成數量也增加，表明胺基酸進入肝部的再胺化和轉氨化進程得到改 善，即，解毒代謝過程正常化。可觀察到幾乎實驗組所有患者生活質量得到改善，身體活力增加，情緒和睡眠改 善，食慾和腸功能正常化。在治療或後續過程中沒有發現使用抗生素的組合物的不利的副 作用。在第一對照組中，患者接受抗生素加安慰劑，儘管因為抗生素的作用其主要疾病 的嚴重症狀降低了，但87%的病例的腸內穩態平衡數據沒有顯示出改善的明顯的趨勢。在 第二個對照組中，患者分別接受抗生素加乳果糖，僅僅有53%的病例的腸內穩態平衡數據 與實驗組接近。觀測接受了所提議製劑的實驗組的大部分患者的狀況，在接下來的18個月持續 進行觀測，確定其急性呼吸病毒性疾病的減少，行為能力增加，睡眠正常化，基礎疾病復發 率降低，生活質量穩步改善，特別在腸道排洩活性方面。當與發病的平均年齡指數相比較時，在實驗組患者中發現其減少了腫瘤疾病，心 血管疾病，肌與骨骼系統疾病的機率，同時減少了韌帶、骨骼和關節小損傷的恢復時間。從前面所述能夠有理由地得出結論，所提出的組合物是對感染劑引起的疾病具有 有效治療作用的安全的製劑，此外，組合物在腸道微生態方面無害，對乳酸桿菌和雙歧桿菌 具有刺激效應並且抑制外源微生物的生長繁殖，從而發揮預防作用。因而創建了有效的藥物組合物和預防腸道微生態失衡的方法，並且擴展了藥物組 合物的內容及預防腸道微生態失衡的方法。進一步，抗生素和乳果糖組合物的應用範圍得到擴展，其組合物中包括了更有效 的抗生素口服製劑(氟喹諾酮、安沙黴素等)，消除了副作用。此外，通過使用抗生素和乳果 糖的最佳比例和組合物粒徑的最佳分散度來提供組合物中益生菌成份在腸道中的有效應 用。進而，藥物組合物在免疫系統具有刺激效應，促進炎症減少，活化礦物質代謝和維他命 的合成，使腸道活性正常化，即，提供了預防作用。工業實用性本發明通過使用工業廣泛應用的普通設備來實現。
權利要求
一種預防抗生素治療中腸內生態失調的藥物組合物，特徵在於其包含抗生素和乳果糖，其中的抗生素粒徑為20 160μm，乳果糖粒徑最大至0.3mm並且純度至少為97％，抗生素和乳果糖的重量比為1∶0.1至1∶100。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，特徵在於其中抗生素選自由內醯胺和細菌 β -內醯胺酶抑制劑的組合、氟喹諾酮類、氮雜內酯類、氯黴素類、糖肽類、安沙黴素類、硝基 呋喃類和膦酸衍生物組成的組。
3.權利要求1-2任一項所述的藥物組合物，特徵在於進一步包含了選自填充劑、矯味 劑、調味劑和芳香劑的藥學可接受量的輔料。
4.權利要求1-2任一項所述的藥物組合物，特徵在於製成適宜口服的藥物形式，所述 藥物形式選自膠囊、片劑、粉劑、丸劑、糖包衣丸、顆粒劑、囊劑、凝膠劑、糊劑、糖漿劑、乳劑、 混懸劑和溶液，該藥物組合物一日口服2-3次。
5.一種預防抗生素治療中腸內生態失調的藥物組合物，特徵在於包含磺胺製劑和乳果 糖，磺胺製劑的粒徑為40-150 μ m，乳果糖粒徑最大至0. 3mm並且純度至少為97%，磺胺制 劑和乳果糖的重量比為1 12。
6.如權利要求5所述的藥物組合物，特徵在於包含磺胺二甲嘧啶作為磺胺製劑。
7.如權利要求5或6所述的藥物組合物，特徵在於進一步包含了選自填充劑、矯味劑、 調味劑和芳香劑的藥學可接受量的輔料。
8.如權利要求5或6所述的藥物組合物，特徵在於製成適宜口服的藥物形式，選自膠 囊、片劑、粉劑、丸劑、糖包衣丸、顆粒劑、囊劑、凝膠劑、糊劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑和溶液， 該藥物組合物一日口服2-3次。
9.一種製備如權利要求1所述的藥物組合物的方法，包括混合全部是粉末形式的抗生 素和乳果糖；另外，該粉末形式抗生素的粒徑為20-160 μ m,並且乳果糖粒徑最大至0. 3mm 並且純度至少為97%，抗生素和乳果糖的重量比為1 0. 1至1 100。
10.如權利要求7所述的藥物組合物的製備方法，進一步包括混合選自填充劑、矯味 劑、調味劑和芳香劑的輔料。
11.一種製備如權利要求5所述的藥物組合物的方法，包括混合全部是粉末形式的磺 胺製劑和乳果糖；另外，粉末形式磺胺製劑的粒徑為40-150 μ m，並且乳果糖粒徑最大至 0. 3mm並且純度至少為97%，磺胺製劑和乳果糖的重量比為1 12。
12.如權利要求11所述的藥物組合物的製備方法，進一步包括混合選自填充劑、矯味 劑、調味劑和芳香劑的輔料。
全文摘要
本發明涉及醫學和藥理學，尤其涉及包含下述抗微生物製劑的藥物組合物抗生素和磺胺類藥物，與乳果糖形式的益生元組合。該組合物用於預防在用各種各樣製劑進行抗生素治療期間產生的腸內生態失調。本發明藥物組合物包含抗生素或磺胺製劑和乳果糖，其中所述抗生素粒徑為20至160微米，磺胺製劑粒徑為40至150微米而乳果糖的粒徑小於等於0.3mm並且純度為至少97％，其中所述抗生素和乳果糖的重量比為1∶0.1至1∶100，而所述磺胺製劑與乳果糖的重量比為1∶12，所述組合物用於內服。本發明製劑通過對大腸內主要類型的微生物群比如乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長產生選擇性益生作用來幫助維護被抗生素損傷的腸內菌群。
文檔編號A61K31/7016GK101998858SQ200880128128
公開日2011年3月30日 申請日期2008年3月18日 優先權日2008年3月18日
發明者亞歷山大·弗拉基米羅維奇·季科夫斯基, 奧列格·瓦連京諾維奇·多羅日科, 鮑裡施·阿納託利耶維奇·魯多伊 申請人:亞歷山大·弗拉基米羅維奇·季科夫斯基