一種治療腦萎縮的藥物及其製備方法
2023-09-22 08:28:30
專利名稱：一種治療腦萎縮的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種腦萎縮的藥物(益智康腦丸)及其製備方法，屬於中藥領域。
腦萎縮是以病理改變命名的一種腦病，多指人體腦組織結構體積縮小，細胞數目減少並有輕度膠質增生及腦動脈不同程度退行性病變，是一種慢性進行性疾病，主要表現為記憶力減退，情緒不穩，思維能力減退，注意力不能集中，嚴重時發展為痴呆，終至智力喪失為其臨床特徵。本病多發於50歲以上的患者，病程可逾數年甚至10餘年，女性多於男性。
中醫證治有(1)腎精不足，髓海空虛證[治法]滋補腎精，益智填髓。方藥用左歸丸加減熟地、山萸肉、生山藥、茯苓、杜仲、菟絲草、鹿角膠、龜板膠、枸杞子、菖蒲、遠志、益智仁(2)腎陽虛衰，腦失溫養證[治法]溫陽補腎，健腦益智。方藥用右歸丸加減熟地、山藥、山萸、杜仲、枸杞、菟絲草、肉桂、熟附子、鹿角膠、當歸、菖蒲、遠志。(3)肝腎陰虛，肝陽上亢證[治法]平肝潛陽，活血通絡。方藥用天麻鉤藤飲或鎮肝熄風湯加減生白芍、天麻、鉤藤、珍珠母、石決明、丹參、生蒲黃、川芎、益母草、地龍、全蠍、山楂、生龍牡。(4)痰濁壅盛，阻蔽腦竅證[治法]開鬱除痰，化濁醒神。方藥用溫膽湯加減陳皮、半夏、茯苓、枳實、菖蒲、遠志、鬱金、白芥子、甘草。(5)瘀阻腦絡證[治法]活血化瘀，通絡開竅。方藥用通竅活血湯或血府逐瘀湯加減桃仁、紅花、赤芍、生地、柴胡、當歸、炙甘草、大黃、黃芪、黃精、菖蒲。(6)氣血虧虛證[治法]益氣養血，健腦益智。方藥用八珍湯加減黨參、茯苓、白朮、甘草、當歸、川芎、生地、白芍、黃芪、益智仁、覆盆子、杜仲。有較明顯效果。
西醫治療對本病目前尚無有效的防治措施。常用藥氟哌啶醇、抗抑鬱藥等。
腦病，腦血管疾病是我國乃至世界的性、多發性疾病，在城市尤為多見，與心血管疾病並列為人類的頭號疾病，研究開發出低毒、高效、多功能的治療藥物，是病痛患者以及家人、朋友的夙願。因此，人們對療效更好的治療脾腎不足，精血虧虛，健忘頭昏，倦怠食少，腰膝酸軟等症即西醫的腦萎縮的中藥製劑急切需求。經檢索，至今為止，還沒有發現任何有關本發明藥物組合物的報導。本發明人經反覆研究，並通過動物和臨床試驗的反覆驗證，終於找到了有更好療效的治療脾腎不足，精血虧虛，健忘頭昏，倦怠食少，腰膝酸軟等症即西醫腦萎縮的中藥內服藥物，市場銷售反饋證實了該藥的獨特療效，從而完成了本發明。
本發明目的就是提供一種更為有效治療腦萎縮的中藥組合物。
本發明的另外一個目的是提供了該中藥組合物的製備方法。
本發明藥物選擇五指毛桃、扶芳藤、牛大力、千斤拔、紅參、熟地黃、肉蓯蓉、山茱萸、當歸、肉桂、三七、升麻、甘草進行組合，將這些藥物組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠有效治療(腦萎縮)脾腎不足，精血虧虛，健忘頭昏，倦怠食少，腰膝酸軟等症。其中選用益智康腦丸根據中醫理論的痴呆(即西醫的腦萎縮)病因病機本病多因人至老年，體力漸衰，脾腎虧虛，精血不足，腦髓空虛所致。蓋《靈樞·海論》曰「腦為髓之海」，「髓海有餘，則輕勁多力，自過其度；髓海不足則腦轉耳鳴，腰酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。」《類證治裁》認為「腦為六神之府，清髓之海，實記性之所憑也。」王清任《醫林改錯·腦髓說》認為「靈機記性在腦」；「高年無記性者，腦髓漸空也。」所以，中醫理論認為，腦為六神之府，由腦髓滋養，腦髓充足，才能神氣清靈；髓海不足，則神呆氣鈍，失去清靈。中醫古籍尚有「腦髓消」的記載。「消」是指消耗，消失「腦髓消」又演致呆、傻、愚笨諸症。此似與現代醫學的腦軟化、腦萎縮症相似。由上述可知，痴呆為神志病，其病位在腦，但靈機，記性與腦髓有十分密切的關係，亦與心脾腎等臟腑功能失調有密切關係。蓋腎主骨生髓而通於腦，年老之人，腎精虧虛，腦髓失充，神機失控而迷惑愚鈍，動作笨拙，反應遲緩；脾胃損傷，健運失司，氣血生化之源不足，氣血虧虛，精虧血少，無以上充於腦，本發明藥物組分的用量也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量為在下述重量份範圍都具有較好療效五指毛桃5-10份、扶芳藤2-4份、牛大力2-5份、千斤拔2-10份、紅參1-3份、熟地黃3-5份、肉蓯蓉2-3份、山茱萸1-4份、當歸1-4份、肉桂0.33-1.5份、三七1-3份、升麻1-3份、甘草0.5-3份。
優選為五指毛桃5份、扶芳藤3份、牛大力2.6份、千斤拔2.6份、紅參3份、熟地黃3份、肉蓯蓉3份、山茱萸1.8份、當歸1.6份、肉桂0.66份、三七1份、升麻1份、甘草1.8份。
本發明藥物可以採用中藥製劑的常規方法製備成任何常規內服製劑。例如可以將這些原藥材經粉碎製成散劑衝服；可以將這些原藥材水煎，然後濃縮水煎液按湯劑服用；可以將這些原藥材經水提濃縮製成濃縮丸服用，也可探索製成其他製劑，但是為了使該藥物的各原料更好地發揮藥效，優選對上述十三種原藥材用正交試驗法進行水提濃縮工藝的摸索，優選地，本發明藥物活性組分的製備方法如下a.將所述重量配比的五指毛桃5份、紅參3份、三七1份、肉桂0.66份粉碎成細粉，備用；b.按重量配比扶芳藤3份、牛大力2.6份、千斤拔2.6份、熟地黃3份、肉蓯蓉3份、山茱萸1.8份、當歸1.6份、升麻1份、甘草1.8份9味藥材加水煎煮三次，每次加水量以沒過藥面為宜，合併三次煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度1.30~1.35(70℃)的稠膏；c.將b所得稠膏與a所得細粉混合，乾燥，粉碎成細粉。
d.將c所得細粉中加入煉蜜，混勻，制丸，即得濃縮大蜜丸。
本發明的藥物活性組分可以加入製備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的中藥製劑方法製備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、湯劑、顆粒劑等。
本發明藥物具有補腎益脾，健腦生髓等功能，用於脾腎不足，精血虧虛，健忘頭昏，倦怠食少，腰膝酸軟等症即西醫的腦萎縮。
〔試驗資料1〕益智康腦丸與功能主治有關的主要藥效學試驗資料摘要益智康腦丸對結紮單側頸總動脈引起的小鼠和大鼠記憶鞏固障礙有改善作用；對樟柳礆引起的小鼠記憶獲得障礙有一定的對抗作用；對結紮單側頸總動脈引起的小鼠平衡能力降低有一定改善作用；對腦溼重沒有影響，本品尚有一定鎮靜作用。
益智康腦丸系由廣西強壽藥業集團有限公司研製的中藥製劑，用於治療腦萎縮，臨床擬用日劑量為43.6g生藥/日，成人9丸/日，我們受廣西強壽藥業集團有限公司的委託，對該產品進行藥效試驗，將試驗總結如下實驗目的通過減少腦的血液供應，造成動物大腦缺血性學習記憶功能障礙和平衡障礙病理模型及其它試驗方法。觀察本品對腦萎縮(血管性痴呆)的治療作用和其他藥理作用，為臨床治療腦萎縮用藥提供參考。
受試藥物益智康腦丸(我們使用其提取智幹膏)批號為980928，每克幹膏相當於總藥材7.4克。由廣西強壽藥業集團有限公司提供。用時，以水稀釋成所臂濃度的混懸液。使各組投藥體積相等。文中所用劑量均指「克藥材/kg」。
動物SD大白鼠和NIH小白鼠，由廣西中醫藥研究所動物室提供，按性別分籠飼養.每籠6隻。餵標準顆粒飼料，實驗室溫25+3℃，相對溼度70土5％。
試驗方法選擇腦萎縮是老年痴呆的原因之一。多數是由於腦血管功能障礙造成腦血液供應不足，營養缺乏所致。主要表現為記憶功能的障礙和軀體平衡功能的失調。因此，我們參照文獻[1]，方法.稍加改良，將單側頸總動脈結紮造成大鼠和小鼠腦血供虛不足，引起學習記憶、平衡功能失調(相當於血管性痴呆)，用跳臺法、迷宮法[2]和平衡棒法[3](稍改良)分別檢測動物的記憶功能和平衡功能；以樟柳礆阻斷大腦M一膽礆能神經功能，觀察本品對記憶獲得的影響。用自主活動和戊巴比妥鈉催眠試驗，觀察本品的鎮靜作用。
主要試驗方法詳見「試驗方法與結果」動物給藥反應各劑量組動物在試驗期間，未見與藥物毒性有關的異常反應，各試驗指標均採用定量指標。
劑量設置和給藥方法根據文獻[4]和預試驗.益智康腦丸小白鼠設25.9g/kg/d、12.95g/kg/d、6.48g/kg/d(分別相當於臨床日劑量43.5g/60kg/d的35.6、17.8、8.9倍)，大白鼠設12.95g/kg/d、6.48g/kg/d、3.24g/kg/d(分別相當於臨床日劑量的17.8、8.9、4.4倍)；腦復康(陽性對照藥)為0.3g/kg/d(大鼠、小鼠同)；安定片(陽性對照藥)為2.5mg/kg。均為灌胃給藥，大鼠灌胃體積為1ml/100g體重，小鼠為0.2ml/10g體重。
試驗對照學習記憶試驗設模型對照，陽性藥對照和正常動物對照，鎮靜試驗設正常動物對照和陽性藥對照。本試驗採用頸總動脈結紮造成大腦供血不足，大腦功能障礙，然後用迷宮法來檢查動物的學習記憶能力。文獻(1)只介紹病理模型，而沒有治療藥物，我們根據腦復康的藥理作用(具抵抗缺氧等所致的學習能力下降。改善腦循環.促進損傷的大腦恢復.增強學習記憶能力。主要用於治療記憶和思維障礙，對於老年衰退、腦血管意外，腦外傷引起的記憶障礙均有一定療效).將其選作試驗模型的陽性對照藥。
試驗方法和結果1、大鼠血管性腦功能障礙試驗(血管性痴呆)選用正常健康♂大白鼠.體重250-280g.在戊巴比妥鈉40mg/kg ip麻醉下.進行右頸總動脈永久性結紮術.術後10天傷口癒合.將存活的大白鼠隨機分組，每10隻.共5組。設模型對照組、腦復康(陽性藥)0.3g/kg/d組、益智康腦丸12.95g/kg/d組、6.48g/kg/d組、3.24g/kg/d組。另取正常♂SD大白鼠10隻(未手術)作為正常動物對照組。各給藥組動物接受每天灌胃給藥一次，連續35天，末次給藥1小時，有「Y」型迷宮。訓練各組動物對燈光(安全區)信號的辯別。以交流電30-50V刺激.訓練10次。每次順時針方向改變安全區位置。第二天再給藥一小時後同法檢測各動物的記憶獲得情況，記錄每隻動物對安全區識別的錯誤次數，並以錯誤次數在2次以下的動物作為記憶達標動物。記錄各組達標動物數。與模型對照組比較.用t值法檢驗組間錯誤次數差異的顯著性.用校正X2法檢驗組間達標動物數差異的顯著性。
結果，各給藥組和正常對照組的達標動物數均比模型對照組多，只有小劑量組與模型對照組之間差異具有顯著意義；各給藥組的錯誤次數均少於模型對照組，只有正常對照組與模型對照組之間的差異具有顯著意義。提示，本品對受損大鼠腦功能的恢復，有促進作用的趨勢(表1)。
表1益智康腦丸對大鼠腦功能恢復的影響
*P＜0.052、小鼠血管性腦功能障礙試驗，選用正常健康♂NIH小鼠，體重25-28g。在戊巴比妥鈉50mg/kg ip麻醉下進行右頸總動脈永久性結紮術。術後24小時開始分組，每組15隻。設模型對照組，腦復康(陽性藥)0.3g/kg/d組、益智康腦丸25.90g/kg/d、12.95g/kg/d、6.48g/kg/d組。另取正常♂NIH小白鼠10隻(未手術)作為正常對照組。各給藥組動物每天接受灌胃紿藥1次，連續16天，第15天給藥1小時後、用跳臺法訓練各組動物對安全區的辨別。用交流電36v刺激。訓練10分鐘。24小時後，給藥一次，1小時後，將各鼠放入跳臺裝置的安全區，觀察5分鐘內各動物從安全區(橡皮墊)下到電柵的次數(錯誤次數)和記錄自放入安全區至第一次發生錯誤的時間(錯誤潛伏期)以及錯誤發生動物數。以觀測動物學習獲得能力。訓練後72小時，同法檢測各組動物的錯誤次數，錯誤潛伏期和各組錯誤的動物數，以觀測動物的記憶鞏固能力。與模型對照組比較，用t值法或參比差值法檢驗組間錯誤潛伏期和錯誤次數差異顯著性；用校正X2法檢驗組間錯誤動物數差異的顯著性。
表2 益智康腦丸對小鼠腦功能恢復的影響
*P＜0.05(t值法).ΔP＜0.05(校正X2法)，P＞0.05(參比差值法)結果，訓練後24小時觀測指標中，除益智康腦丸25.90g/kg/d組和腦復康0.3g/kg/d組的錯誤潛伏期顯著比模型組長外。錯誤次數和錯誤動物數的組間差異均無顯著意義。提示，本模型對小鼠的記憶獲得影響不大(表2)。但是，在訓練後72小時觀測的指標中，益智康腦丸25.90g/kg/g組和6.48g/kg/d組的錯誤潛伏期顯著比模型組長，錯誤動物數明顯比模型對照組少，差異有顯著性意義；而錯誤次數儘管也比模型組少，但差異無顯著意義。提示，本品對受損小鼠的記憶鞏固有一定的促進作用，有利於健忘的恢復(表2)。
3、樟柳礆誘發小鼠腦功能障礙試驗，選取正常正常NIH小白鼠♂、♀各半，每組10隻。設正常對照組、模型對照組，腦復康(陽性藥)0.30g/kg對照組。益智康腦丸25.90g/kg/d，12.95g/kg/d，6.48g/kg/d組，各給藥組動物每天接受灌胃給藥一次。連續14天。末次給藥後1小時，除正常對照組外，ip樟柳礆10mg/kg，10分鐘後將小鼠放入跳臺裝置，訓練10分鐘(方法同試驗2)24小時後，再給藥一次，1小時後同法測定小鼠5分鐘內跳臺錯誤次數，錯誤潛伏期及各組的錯誤動物數，評價藥物對抗樟柳礆誘發的記憶獲得障礙作用。與模型對照組比較。用t值法檢驗組間錯誤次數和錯誤潛伏期差異的顯著性，用直接機率法檢驗組間錯誤動物數差異的顯著性。
結果，益智康腦丸12.95g/kg組的錯誤潛伏期比模型組長，12.95g/kg組和6.48g/kg組的錯誤次數比模型對照組少，但只有6.48g/kg組與模型組之間的差異具有顯著性意義；12.95g/kg組和6.48g/kg組的錯誤動物效比模型組少，但只有12.95g/kg組與模型對照組之間的差異具有顯著意義。提示，本品對樟柳誘發的記憶獲得障礙有對抗作用(表3)。
表3益智康腦丸對樟柳礆誘發小鼠記憶獲得障礙的響
*P＜0.05校正t值法，與模型組比較) ΔP＜0.05(直接機率法，與模型組比較)4、腦損傷小鼠平衡力試驗選取正常健康♂NIH小白鼠。體重25-28g，在戊巴比妥鈉50mg/kg ip麻醉下進行右頸總動脈結紮術。木後24小時分組，每組15隻。設模型對照組，腦復康(陽性藥)0.3g/kg/d對照組，康腦丸25.90g/kg/d、12.95g/kg/d，6.48g/kg/d組。各給藥組每天接受灌胃給藥一次，連續15天。末次給藥後1小時，將小鼠放在一直徑為0.8cm水平玻璃棒上。如果小鼠落下，立即將其放回玻棒上，記錄累計1分鐘內小鼠自玻棒上落下次數，然後，將各鼠全腦取出稱重。與模型組比較。用t值法檢驗組間落下次數及腦溼重差異的顯著性。
結果，康腦丸25.90g/kg/d組的落下次數顯著少於模型對照組。提示，本品對腦損傷小鼠平衡力的恢復有促進作用的趨勢(表4)，面腦溼重無明顯變化(表5)。
表4益智康腦丸對腦損傷小鼠平衡力的影響
表5益智康腦丸對腦損傷小白鼠全腦浸重的影響
5、小鼠自主活動試驗選用正常健康NIH小鼠♂♀各半，每組10隻。設正常對照組，安定片2.5mg/kg組，益智康腦丸25.90g/kg、12.95g/kg、6.48g/kg組。各給藥組一次
(二)檢測項目1、血液學指標檢測結果見表二，經成組t檢驗，各組間無顯著差異，表示本品對血常規等無明顯影響。
表2 甲亢靈膠囊對大鼠血液學指標的影響(X±SD)
各組與對照組比較均為P＞0.052、血液生化學指標檢測結果見表3，經成組t檢驗，除高劑量可降低穀草轉氨酶外(P＜0.05＝，其它各組間無顯著差異。
表3 甲亢靈膠囊對大鼠血液生化指標的影響(X±SD)
*與對照組比較P＜0.053、系統屍解和病理組織學檢查a、系統屍解對處死動物的心、肝、脾、肺、腎、甲狀腺、胃、大小腸、卵巢、子宮、睪丸等進行肉眼觀察，各組動物均未見明顯病理變化。
b、臟器穩重對處死動物的心、肝、脾、肺、腎立即用扭力天平稱重，並計算臟器係數(臟器係數＝臟器重(g)/體重(g)×100％)，對數據進行統計處理，結果見表4，各組間無顯著差異，證明本品對動物臟器增長無明顯影響。
表4 甲亢靈膠囊對大鼠臟器重量的影響(X±SD)
廣西中醫學院第二附屬醫院(90例)和廣西壯族自治區人民醫院(90例)於1999年6月至1999年12月對益智康腦丸進行了臨床觀察，結果總結如下一、試驗目的考察益智康腦丸對脾腎兩虛證痴呆的臨床療效及其對人體的安全性。
二、病例診斷標準(一)中醫診斷標準(參照1990年中華全國中醫學會老年醫學會試行標準)1、記憶記憶能力，包括記憶近事及遠事的能力減弱。
2、判定判定認知人物、物品、時間、地點能力減退。
3、計算計算數字，倒述數字能力減退。
4、識別識別空間位置和結構能力減退。
5、語言口語能力，包括理解別人語言能力和有條理地回答問題的能力障礙。文化程度高者閱讀、書寫能力障礙。
6、個性性情孤僻，表情淡漠，語言羅嗦重複，自私狹隘，頑固固執，或無理由欣快，易於激動或暴怒等。
7、思維抽象思維能力下降，例如不能解釋諺語、不能區別詞語的相同點和不同點，不能給事物下定義等。
8、人格性格特徵改變，道德倫理缺乏，不知羞恥。
9、年齡多見於60歲以上者。
10、病程起病發展緩慢，病程長。
(二)中醫辨證脾腎兩虛證除以上主證外，伴有倦怠流涎，四肢欠溫，納呆乏力，腹脹便溏，舌淡體胖，苔白滑，脈沉弱無力。
(三)西醫診斷標準(參照1983年美國精神病學會DSM--M標準)1、智力減退致影響社會及職業活動。
2、記憶障礙。
3、有下列4項中的1項(1)抽象思維能力障礙如不能解釋諺語、不能區別詞語的相同點和不同點，不能給事物下定義等。
(2)判斷障礙。
(3)其他高級皮層功能障礙如失語、失用、失認、結構失用。
(4)人格改變原來性格特徵的改變或強化。
4、無意識障礙。
5、有下列之一項(1)病史、體查、實驗室檢查有提示病因的發現。
(2)如無上述證據，而行為改變屬多種識別功能障礙，能合理地排除功能性精神病，能就其器質性病因作出某種推斷。
三、病例選擇標準
(一)納入標準1、符合痴呆中、西醫診斷標準。
2、頭顱CT檢查有皮層萎縮和腦室擴大改變。
3、中醫辨證屬脾腎兩虛證。
(二)排除標準1、年齡在18歲以下或80歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對本藥過敏者。
2、合併有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。
3、不符合納入標準，末按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
四、觀察方法採用區組隨機、對照、非盲法觀察。
1、分組；共觀察300例，治療組與對照組按8∶4和3∶3比例進行區組隨機分組。
2、用量療程和給藥方法。
(1)治療組益智康腦丸，口服，每次3丸，每日3次。
(2)對照組腦復康片[天津金世製藥有限公司生產，津衛藥準字(1995)第002686號]，口服，每次3片，每日3次。
(3)療程4周。
(4)觀察期間不用其它治療本病藥物。
五、觀察指標1、安全性觀測(1)一般體檢項目。
(2)血、尿、便常規檢查。
(3)心、肝、腎功能檢查。
2、療效性觀測(1)智能改變。
(2)人格改變。
(3)生活自理能力。
(4)全身表現體位、步態、大小便能否自控等。
(5)中醫證候變化。
六、見證輕重程度分級標準1、智力障礙2分思維緩慢，但思路基本清楚，語言尚清晰，記憶力、判斷力、計算力稍有下降。
4分反應遲鈍，理解力差，語言常詞不達意，回答問題常不正確，記憶力、判斷力、計算力明顯下降。
6分麻木不仁，語言表達及理解力極差，常答非所問，甚有失語、失用、失認等障礙2、定向力障礙；2分定向力輕微減退。
4分定向力明顯減退。
6分定向力喪失。
3、人格障礙6分有性格特徵改變，道德倫理缺乏，不知羞恥等。
4、綜合功能；2分生活基本自理，飲食、衣著、盥洗等部份需人照顧，尚能進行一般社會活動。
4分生活基本不能夠自理，飲食、衣著、盥洗等大部份需人照顧，不能進行一般社會活動。
6分飲食、衣著、盥洗以及大小便等均不能自理部份需人照顧。
5、倦怠乏力2分精神不振，可堅持體力勞動。
4分精神疲乏，勉強能堅持日常工作。
6分精神極度疲乏，不能堅持日常活動。
6、流涎2分流涎輕，量少，偶有發生。
4分流涎較甚，量較多，間有發生。
6分流涎重，量多，反覆發生。
7、四肢欠溫2分手足發冷。
4分四肢發冷。
6分全身發冷，得溫不解。
8、納呆2分飲食無味，食量減少1/3。
4分食欲不振，食量減少1/3-2/3。
6分食慾差，食量減少2/3以上。
9、腹脹2分腹脹輕，在短時間內不緩解。
4分腹脹較甚，在較長時間內不解。
6分整日腹脹。
10、便溏2分大便稀爛不成形，每日1-2次。
4分大便稀爛不成形，每日3次以上，或大便呈糊狀，每日1-2次。
6分大便呈糊狀，每日10次以上，或大便呈稀水樣，每日1-2次。
七、療效評定標準1、臨床控制。主要症狀基本恢復正常，定向健全，回答問題正確，生活自理，能恢復一般社會活動。
2、顯效；主要症狀大部分恢復正常，定向基本健全，回答問題基本正確，反應一般，生活可自理。
3、有效；主要精神症狀有所減輕或部份消失，生活基本自理，回答問題基本正確，但反應仍遲鈍，智力與人格仍有障礙。
4、無效，達不到以上標準者。
八、統計學處理；等級資料用Ridit分析法。計數資料用X2檢驗法。計量資料用t檢驗法。
結果一、一般資料300例合格受試者中，治療組200例，對照組100例。
二、兩組可比性檢查1、兩組性別比較表1兩組性別(例)比較(X2檢驗)
注治療組與對照組性別比較，X2＝0.12，P＞0.05，無顯著性差異。
2、兩組年齡比較表2兩組年齡(歲)比較(Ridit分析)
注治療組與對照組年齡比較，U＝0.86，P＞0.05，差異無顯著性意義。
3、兩組病程比較表3兩組病程(天)比較(Ridit分析)
注兩組病程比較，U＝0.61，P＞0.05，差異無顯著性意義。
4、治療前總積分比較表4治療前總積分(X±SD)比較(t檢驗)
注兩組治療前總積分比較，U0.19，P＞0.05。差異無顯著性意義。
上述治療前可比性檢測表明，兩組在性別、年齡、病程、治療前病情等比較，差異均無顯著性意義。提示影響兩組預後的主要因素具有均衡性。
三、療效比較1、治療後臨床症狀療效比較表6治療後臨床症狀療效比較(Ridit分析)
注意各種症狀、體徵治療後，均有明顯改善，P＜0.01，差異有顯著性意義。但治療組與對照組比較，P均＞0.05，差異無顯著意義。
2、總療效比較表5總療效比較(Ridit分析)
注治療組與對照組總療效比較，U0.06，P＞0.05。差異無顯著性意義。
四、安全性檢查1、治療組(1)血常規治療前檢測了200例，其中在正常範圍的189例治療後複查，均未見異常。
(2)尿常規治療前檢測了200例，其中在正常範圍的195例治療後複查，均未見異常。
(3)大便潛血治療前檢測了200例，其中在正常範圍的196例治療後複查，均未見異常。
(4)心電圖治療前檢測了200例，其中在正常範圍的200例治療後複查，均未見異常。
(5)ALT治療前檢測了200例，其中在正常範圍的186例治療後複查，均未見異常。
(6)BCr治療前檢測了200例，其中在正常範圍的186例治療後複查，均未見異常。
(7) BUN治療前檢測了200例，其中在正常範圍的184例治療後複查，均未見異常。
2、對照組；(1)血常規治療前檢測了100例，其中在正常範圍的91例治療後複查，均未見異常。
(2)尿常規治療前檢測了100例，其中在正常範圍的98例治療後複查，均未見異常。
(3)大便潛血治療前檢測了100例，其中在正常範圍的98例治療後複查，均未見異常.
(4)心電圖治療前檢測了100例，其中在正常範圍的76例治療後複查，均未見異常。
(5)ALT治療前檢測了100例，其中在正常範圍的100例治療後複查，均未見異常。
(6)BCr治療前檢測了100例，其中在正常範圍的92例治療後複查，均未見異常。
(7)BUN治療前檢測了100例，其中在正常範圍的92例治療後複查，均未見異常。
五、不良反應觀察；兩組用藥後均未出現不良反應症狀。
六、討論與結論1、治療組臨床控制、顯效率、有效率分別為12％、18％，52％，總有效率為82％；對照組臨床控制、顯效率、有效率分別為11％、19％，53％，總有效率為83％。治療組與對照組比較無顯著性。提示益智康腦丸對脾腎兩虛證痴呆有較好的臨床療效，與對照藥相似。
2、臨床症狀療效結果表明，各種症狀治療後均有明顯改善。但兩組比較，差異無顯著性意義。提示益智康腦丸可明顯改善脾腎兩虛證痴呆的臨床症狀，與對照藥相似。
3、本研究對200例患者進行了血、便常規梭查，心、肝、腎功能檢查，均未發現明顯不良反應和毒副作用。提示本品臨床使用安全可靠。
實施方案1將以上十三味藥，五指毛桃、紅參、三七、肉桂粉碎成細粉，其餘扶芳藤等九味，加水煎煮三次(加水8、6、6倍)，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密1.30-1.35(70℃)的清膏，加入上述細粉。乾燥，粉碎成細粉，混勻，加入煉蜜製成濃縮蜜丸，即得。
權利要求
1.一種治療痴呆即西醫腦萎縮的藥物(益智康腦丸)，其特徵在於它主要是由下列重量份的原藥材製成五指毛桃5-10份、扶芳藤2-4份、牛大力2-5份、千斤拔2-10份、紅參1-3份、熟地黃3-5份、肉蓯蓉2-3份、山茱萸1-4份、當歸1-4份、肉桂0.33-1.5份、三七1-3份、升麻1-3份、甘草0.5-3份。
2.根據權利要求1的藥物，其中原藥材優選的用量為五指毛桃5份、扶芳藤3份、牛大力2.6份、千斤拔2.6份、紅參3份、熟地黃3份、肉蓯蓉3份、山茱萸1.8份、當歸1.6份、肉桂0.66份、三七1份、升麻1份、甘草1.8份。
3.權利要求1或2所述藥物的製備方法，它包括下列步驟a.稱取重量配比的五指毛桃5份、紅參3份、三七1份、肉桂0.66份粉碎成細粉，備用；b.將所述重量配比的扶芳藤、牛大力、千斤拔、熟地黃、肉蓯蓉、山茱萸、當歸、升麻、甘草9味藥材加水煎煮三次，每次加水量以沒過藥面為宜，合併三次煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度1.30~1.35(70℃)的稠膏；c.將b所得稠膏與a所得細粉混合，乾燥，粉碎成細粉。
4.權利要求3所述藥物的製備方法，製得的活性組分加入煉蜜，混勻，制丸，即得濃縮大蜜丸。
5.根據權利要求3所述的製備方法，其中在步驟a)粉碎細度為120目；b)中將藥物加水煎煮提取時，第一次加水8倍量，煎煮2小時，第二次加水6倍量，煎煮2小時，第三次加水6倍量，煎煮2小時。
全文摘要
本發明公開了一種治療腦萎縮的藥物，其主要是由五指毛桃、扶芳藤、牛大力、千斤拔、紅參、熟地黃按一定重量配比製備而成。它可以被製備成常用的內服劑型。本發明藥物具有補腎益脾，健腦生髓，用於脾腎不足，精血虧虛，健忘頭昏，倦怠食少，腰膝酸軟等症即西醫腦萎縮，見效快，治癒率高。
文檔編號A61P25/00GK1679691SQ200510004868
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月3日 優先權日2005年2月3日
發明者李浪輝 申請人:李浪輝