卡格列淨的a晶型及其結晶製備方法
2023-10-27 19:06:22 1
卡格列淨的a晶型及其結晶製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種卡格列淨的A晶型及其結晶製備方法，其X-射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ＝3.7±0.1，3.9±0.1，7.7±0.1，7.9±0.1，11.5±0.1，13.1±0.1，13.5±0.1，14.3±0.1，15.5±0.1，17.3±0.1，18.8±0.1，19.3±0.1，20.3±0.1，22.5±0.1，22.7±0.1，23.2±0.1和23.4±0.1度處有特徵峰。本發明操作步驟簡單易操作、耗時短、耗能少。製備出的產品穩定性好，純度高於99%、收率90%左右，產品在常溫、乾燥條件下儲存100天後，產品純度、顏色、形態未發生變化。
【專利說明】卡格列淨的A晶型及其結晶製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於精細化工及應用，特別涉及一種卡格列淨的新晶型及其結晶製備方法。
【背景技術】
[0002]卡格列淨(canagliflozin)的化學名為1_(β-?-吡喃葡糖基)_4_甲基-3- [5- (4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，分子式為C24H25FO5S,分子量為444.52，結構式如式(I)。卡格列淨作為一種鈉依賴性葡萄糖運轉蛋白(SGLT)抑制劑，美國食品和藥物管理局(FDA)2013年3月29日批准其片劑與飲食和運動配合，它能使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度，用於成人2型糖尿病患者控制血糖。
[0003]
【權利要求】
1.一種卡格列淨的新晶型，其特徵在於X-射線粉末衍射在衍射角2 Θ =ITia1,3.9±0.1，7.7±0.1，7.9±0.1，11.5±0.1，13.1±0.1，13.5±0.1，14.3±0.1，15.5±0.1，17.3 ± 0.1，18.8 ± 0.1，19.3 ± 0.1，20.3 ± 0.1，22.5 ± 0.1，22.7 ± 0.1，23.2 ± 0.1 和23.4±0.1度處有特徵峰。
2.如權利要求1所述的晶型，其特徵為命名為A晶型卡格列淨。
3.如權利要求1所述的晶體，其特徵是DSC分析結果顯示，在105±2°C有一個特徵吸熱峰。
4.如權利要求1所述的卡格列淨晶型的製備方法，其特徵是: 將卡格列淨粗品加入醇類溶劑中，配製成0.05~0.5g/mL的懸浮液,攪拌作用下,在15~43°C使固體完全溶解，向溶液中滴加溶析劑，溶析劑用量是醇類溶劑體積的3~10倍；抽濾所形成的懸浮液，乾燥後得到卡格列淨新晶型。
5.如權利要求4所述的方法，其特徵是所述的醇類溶劑選自甲醇、乙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇、正戊醇或異戊醇中的一種或幾種的混合溶劑。
6.如權利要求4所述的方法，其特徵是所述的溶析劑選自正庚烷、正己烷、環己烷、正辛烷、正丁醚 、石油醚、乙醚或水中的一種或幾種的混合液。
7.如權利要求4所述的方法，其特徵是溶析劑的滴加速率是每分鐘滴加溶析劑體積的0.2% ~5%ο
8.如權利要求4所述的方法，其特徵是所述的乾燥條件是溫度為30~65°C、常壓的條件下進 行6~8h。
9.如權利要求1所述的卡格列淨的新晶型，其特徵是應用於I型與2型糖尿病、糖尿病視網膜病變、糖尿病神經病變、糖尿病腎病變、高血糖症、高胰島素血症的有效成分的原料。
【文檔編號】A61P5/48GK103980261SQ201410129786
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年4月1日 優先權日:2014年4月1日
【發明者】郝紅勳, 張洪姣, 範傳文, 侯寶紅, 高永宏, 尹秋響, 齊憲亮, 王靜康, 王永莉 申請人:天津大學, 齊魯製藥有限公司