一種中藥軟膠囊及其製備方法和質量控制方法

2023-09-18 12:19:40

專利名稱：一種中藥軟膠囊及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種軟膠囊及其製備方法，同時還涉及這種軟膠囊的質量控制方法，屬於中藥領域。
背景技術：
《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第17冊收載的中成藥品種宮炎平片，具有清熱利溼，祛瘀止痛，收斂止帶的作用，已廣泛應用於臨床，有著較為理想的效果但還存在如下不足原製劑為中藥片劑，在生產中發現，片劑的成型中不但需要加入較多的輔料如崩解劑和黏合劑等，而且在藥廠生產過程中經常出現黏衝、松片、裂片等現象，使該類製劑的成品率相對不高，增大了生產的成本；另外該類製劑在體內崩解時間較長，起效相對較緩慢，這在一定程度上也限制了該類製劑的應用。
而將本品改制成軟膠囊劑，則可有以下好處1、經服用在體內崩解後，可在腸道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、穩定性好，用明膠製皮膜，氣密性強，膠囊強度和膜遮斷性高，內容物可長期保持穩定；3、軟膠囊多是將藥物溶解、混懸、乳化在溶劑中，使其成為均勻一致的溶液後作為內容物填充在膠囊中，每粒膠囊所含藥物誤差小；4、掩蓋了藥物的不良氣味；服用方便；5、膠囊皮膜的色、香、味、透明度、光澤性均可自由選擇，與其他圓形物製品相比，外觀光澤好。
軟膠囊劑是解決上述問題的軟好的辦法，但由於軟膠囊劑一直被應用於單體成分為主的化學藥品或保健品，應用於中藥尚不成熟，應用於中西複方藥物的製備更有難，查閱文獻也未找到有關將「宮炎平片」製成軟膠囊的技術提示，因而必須針對配方進行研究，解決其成形、穩定性、載藥量等相關技術問題。

發明內容
本發明的目的是針對「宮炎平片」的處方，解決其在軟膠囊成型技術上存在的問題，提供一種使用安全、質量穩定、療效顯著、服用方便的宮炎平軟膠囊。
本發明的目的通過以下技術方案實施一.宮炎平片浸膏粉的製備方法取地稔45份、兩面針17份、當歸14份、五指毛桃10份、穿破石14份，加水煎煮二次，加水量各為8～12倍量，每次2小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮至相對密度為1.25，加乙醇使含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，並繼續減壓濃縮至相對密度1.32～1.35，減壓乾燥，幹膏粉碎成細粉，備用；或者將醇沉後的藥液回收乙醇並減壓濃縮至相對密度1.15～1.20的清膏，噴霧乾燥，即得。
二.宮炎平軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由宮炎平片浸膏粉有效劑量與稀釋劑組成。通過實驗篩選宮炎平軟膠囊囊液的稀釋劑。採用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)進行連續的穩定性試驗。
取宮炎平浸膏粉1600重量份，緩緩加入4900重量份的植物油中，不斷攪拌，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓製成膠丸，乾燥，即得。此方法囊液物料流動性較好，灌裝過程較易實現，但成品穩定性較差，壓制乾燥後即出現囊液分層的現象，不滿足藥典對軟膠囊製劑穩定性的要求。
取4830重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟70重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓製成膠丸，乾燥，即得。此方法囊液物料流動性較好，灌裝過程較易實現，成品穩定性有很大的提高，但部分囊液在1周內有分層現象，1月後大部分軟膠囊均出現明顯的分層現象，不滿足藥典對軟膠囊製劑穩定性的要求。
取4750重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓製成膠丸，乾燥，即得。此方法囊液物料流動性滿足灌裝要求，成品穩定性好，經室溫留樣觀察，1年半未出現囊液分層現象，滿足藥典對軟膠囊製劑穩定性的要求。
取4700重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟200重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動性較差，在室溫下很粘稠，軟膠囊灌裝機出現不同程度的阻塞，無法順利完成灌裝，不滿足大生產的需要。
取聚乙二醇4600重量份和丙二醇300重量份混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫，另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動性較好，灌裝過程較易實現，經室溫留樣觀察，1年半未出現囊液分層現象，滿足藥典對軟膠囊製劑穩定性的要求。
根據以上大量的實驗研究，確定本發明宮炎平軟膠囊囊液的組成為(1)宮炎平片浸膏粉1000～3000重量份，植物油3000～5000重量份，蜂蠟100～300重量份。製備工藝為取4750重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓製成膠丸，乾燥，即得。
(2)宮炎平片浸膏粉1000～3000重量份，聚乙二醇3000～5000重量份，丙二醇100～300重量份。製備工藝為取聚乙二醇4600重量份和丙二醇300重量份混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機上壓製成軟膠囊。
三.宮炎平軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊殼由甘油明膠組成。通過實驗篩選不同成分配比的囊皮對製劑穩定性的影響。採用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)進行連續的穩定性試驗。
1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼較硬，乾燥後容易碎裂。
2)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入40重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在20分鐘～30分鐘；製劑6個月後，崩解時間在40分鐘～50分鐘；製劑1年後崩解時間超出合格界線60分鐘。
3)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在20分鐘～25分鐘；製劑6個月後，崩解時間在30分鐘～40分鐘；製劑1年後崩解時間為55分鐘，製劑1年半後崩解時間超出合格界線60分鐘。
4)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在15分鐘～25分鐘；製劑6個月後，崩解時間在30分鐘～40分鐘；製劑1年後崩解時間為55分鐘，製劑1年半後崩解時間超出合格界線60分鐘。
5)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5數量份的焦亞硫酸鈉、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在20分鐘～25分鐘；製劑6個月後，崩解時間在25分鐘～30分鐘；製劑1年後崩解時間為30分鐘，製劑1年半後崩解時間為35分鐘。以10重量份的聚乙二醇代替上面的山梨醇，也取得了滿意的效果。
根據以上大量的實驗研究，確定本發明宮炎平軟膠囊囊皮的重量比組成為明膠100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5，焦亞硫酸鈉2.5，尼泊金乙酯0.2。膠囊殼膠皮中以部分山梨醇或聚乙二醇代替甘油，能很好的保持膠皮中的水分平衡，使軟膠囊的崩解時間縮短，利於本品吸收；膠囊殼膠皮中加入的焦亞硫酸鈉為抗氧化劑，能很好的保持著軟膠囊囊殼不被空氣中的氧所氧化，使製劑的穩定性大大的提高了。
囊液與囊殼的配方與工藝都確定後，可以軟為順利地將此二者過軟膠囊灌裝機壓製成軟膠囊。
為了控制本發明產品的質量，發明人還制定了質量控制方法，包括定性鑑別和含量測定兩部分(1)定性鑑別A、取本發明囊液，加乙醇30ml，置水浴中加熱回流或超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸至近幹，加乙醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取地稔對照藥材4g，加乙醇30ml，置水浴中加熱回流1小時或超聲處理30分鐘，濾過，同供試樣品法製備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以比例為17∶5∶2的氯仿-甲醇-水的下層液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的螢光斑點。
B、取兩面針對照藥材1.5g，同A中的方法製備成對照藥材溶液，取A中的供試樣品作為供試品液，照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以比例為15∶4∶1的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的螢光斑點。
C、取本發明囊液，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次15ml，合併乙醚液，揮幹乙醚，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取B中的對照藥材溶液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2～8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以比例為40∶1∶0.2的氯仿-甲醇-濃氨試液，或者以比例為5∶1的甲苯-醋酸乙酯，或者以比例為5∶5∶1的苯-氯仿-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱2～5分鐘，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的螢光斑點。
D、取鑑別C項下經乙醚萃取後的水液，再以醋酸乙酯萃取3次，每次15ml，合併醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取A中的對照藥材溶液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以比例為17∶5∶2的氯仿-甲醇-水的下層液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的螢光斑點。
(2)含量測定a、高效液相色譜法測定阿魏酸的含量色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以比例為30∶70的甲醇-0.5％磷酸或者比例為15∶85的乙腈-0.1％磷酸溶液為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為315nm，理論板數按阿魏酸計算應不低於1500對照品溶液的製備 取阿魏酸對照品，精密稱定，用甲醇溶解，製成每1ml含10～50μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本發明囊液，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，補足損失的重量，濾過，精密量取續濾液25ml，70℃水浴蒸乾，殘渣加5％碳酸鈉20ml溶解，碳酸鈉液以乙醚振搖提取3次，每次30ml，乙醚液棄去，碳酸鈉液以鹽酸調節pHl～2，再以乙醚振搖提取4次，每次30ml，合併乙醚液，過無水硫酸鈉脫水，乙醚液蒸乾，殘渣加流動相定量轉移至10ml量瓶中，加上述混合液至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
b、照高效液相色譜法測定氯化兩面針鹼的含量色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以比例為28.5∶71.5∶0.2的乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鈉-磷酸為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為328nm，理論板數按氯化兩面針鹼計算應不低於1000。
對照品溶液的製備 稱取氯化兩面針鹼對照品，精密稱定，用甲醇溶解，製成每1ml含0.01mg的溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本發明囊液，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，搖勻，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，通過氧化鋁柱，以甲醇45ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，藥勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
宮炎平片製成軟膠囊後，使原製劑的穩定性大大增強，保證了該藥的質量，使用安全，療效顯著，便於患者口服，切攜帶方便。
具體實施例方式
實施例1取植物油4750g，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150g切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解，取浸膏粉1600g加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，製成藥液。取明膠10Kg，加入攪拌狀態下的9Kg純淨水中，穩定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化鐵紅250g、焦亞硫酸鈉250g及尼泊金乙酯200g混合均勻，保溫攪拌，製成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓製機上壓製成軟膠囊10000粒。
實施例2取聚乙二醇4600g，丙二醇300g混合均勻，取浸膏粉1600g加入，混合均勻後過100目篩，製成藥液。取明膠10Kg，加入攪拌狀態下的9Kg純淨水中，穩定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化鐵紅250g、焦亞硫酸鈉250g及尼泊金乙酯200g混合均勻，保溫攪拌，製成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓製機上壓製成軟膠囊10000粒。
實施例3定性鑑別a取本品內容物6g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次15ml，合併乙醚液，揮幹乙醚，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對照藥材1.5g，同供試品溶液製備方法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿柤狀紪濃氨試液(40∶1∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱3分鐘，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色螢光斑點。
b取鑑別a項下經乙醚萃取後的水液，再以醋酸乙酯萃取3次，每次15ml，合併醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取地稔對照藥材4g，加乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述二種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿柤狀紪水(17∶5∶2)的下層液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色螢光斑點。
實施例4含量測定(1)阿魏酸的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈？.1％磷酸溶液(15∶85)為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為316nm，理論板數按阿魏酸峰計算應不低於2000。
對照品溶液的製備 取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含0.02mg的溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本品4g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘(100w，50kHz)，放冷，補足損失的重量，濾過，精密量取續濾液20ml，70℃水浴蒸乾，殘渣加5％碳酸鈉20ml溶解，碳酸鈉液以乙醚振搖提取3次，每次30ml，乙醚液棄去，碳酸鈉液以鹽酸調節pH1～2，再以乙醚振搖提取4次，每次30ml，合併乙醚液，過無水硫酸鈉脫水，乙醚液蒸乾，殘渣加流動相定量轉移至5ml量瓶中，並定容至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法分 別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1粒含當歸以阿魏酸(C10H1004)計，不得少於0.02mg。
(2)氯化兩面針鹼的含量測定 照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鈉-磷酸(28.5∶71.5∶0.2)為流動相，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃，檢測波長為328nm，理論板數按氯化兩面針鹼計算應不低於2000。
對照品溶液的製備 稱取氯化兩面針鹼對照品，精密稱定，用甲醇溶解，製成每1ml含0.01mg的溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本品0.5g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘(100w，50kHz)，搖勻，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，通過氧化鋁柱(100～200目，3g，內徑1.5cm)，以甲醇45ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，藥勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1粒含兩面針以氯化兩面針鹼(C21H18NO4)計，不得少於0.05mg。
權利要求
1.一種宮炎平軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由宮炎平片浸膏粉有效劑量與輔料組成，其特徵在於囊殼原料及重量比為明膠80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化鐵紅或氧化鐵黑0.5～5，焦亞硫酸鈉1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5；囊液原料及重量比為宮炎平片浸膏粉1000～3000，植物油或聚乙二醇3000～5000，蜂蠟或丙二醇100～300，尼泊金乙酯0.5～3。
2.如權利要求1所述的宮炎平軟膠囊，其特徵在於囊殼原料及重量比為明膠100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5，焦亞硫酸鈉2.5，尼泊金乙酯0.2。
3.如權利要求2所述的宮炎平軟膠囊，其特徵在於囊液原料及重量比為宮炎平片浸膏粉1600，植物油4750，蜂蠟150。
4.如權利要求2所述的宮炎平軟膠囊，其特徵在於囊液原料及重量比為宮炎平片浸膏粉1600，聚乙二醇4600，丙二醇300。
5.權利要求3所述的宮炎平軟膠囊的製備方法，其特徵在於包括以下步驟1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。2)待明膠完全溶解後，加入甘油、山梨醇或聚乙二醇-400、氧化鐵紅或氧化鐵黑、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌。3)將保溫攪拌後的膠液減壓脫泡，製得膠皮。4)取植物油加熱至60℃～70℃保溫。5)取蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解。6)另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，製得囊液。7)將囊皮與囊液在軟膠囊機上壓製成軟膠囊。
6.權利要求4所述的宮炎平軟膠囊的製備方法，其特徵在於包括以下步驟1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。2)待明膠完全溶解後，加入甘油、山梨醇或聚乙二醇-400、氧化鐵紅或氧化鐵黑、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌。3)將保溫攪拌後的膠液減壓脫泡，製得膠皮。4)取聚乙二醇-400和丙二醇混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫。5)另取浸膏粉加入，混合均勻後過100目篩，製得囊液。6)將囊皮與囊液在軟膠囊機上壓製成軟膠囊。
7.權利要求3或4所述的宮炎平軟膠囊的質量控制方法，其特徵在於採用以下方法中的一種或幾種進行鑑別A、取本發明囊液，加乙醇30ml，置水浴中加熱回流或超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸至近幹，加乙醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取地稔對照藥材4g，加乙醇30ml，置水浴中加熱回流1小時或超聲處理30分鐘，濾過，同供試樣品法製備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以比例為17∶5∶2的氯仿-甲醇-水的下層液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的螢光斑點。B、取兩面針對照藥材1.5g，同A中的方法製備成對照藥材溶液，取A中的供試樣品作為供試品液，照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以比例為15∶4∶1的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的螢光斑點。C、取本發明囊液，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次15ml，合併乙醚液，揮幹乙醚，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取B中的對照藥材溶液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2～8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以比例為40∶1∶0.2的氯仿-甲醇-濃氨試液，或者以比例為5∶1的甲苯-醋酸乙酯，或者以比例為5∶5∶1的苯-氯仿-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱2～5分鐘，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的螢光斑點。D、取鑑別C項下經乙醚萃取後的水液，再以醋酸乙酯萃取3次，每次15ml，合併醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取A中的對照藥材溶液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以比例為17∶5∶2的氯仿-甲醇-水的下層液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的螢光斑點。
8.如權利要求7所述的宮炎平軟膠囊的質量控制方法，其特徵在於採用以下方法中的一種或幾種進行含量測定a、高效液相色譜法測定阿魏酸的含量色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以比例為30∶70的甲醇-0.5％磷酸或者比例為15∶85的乙腈-0.1％磷酸溶液為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為315nm，理論板數按阿魏酸計算應不低於1500；對照品溶液的製備 取阿魏酸對照品，精密稱定，用甲醇溶解，製成每1ml含10～50μg的溶液，即得。供試品溶液的製備 取本發明囊液，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，補足損失的重量，濾過，精密量取續濾液25ml，70℃水浴蒸乾，殘渣加5％碳酸鈉20ml溶解，碳酸鈉液以乙醚振搖提取3次，每次30ml，乙醚液棄去，碳酸鈉液以鹽酸調節pH1～2，再以乙醚振搖提取4次，每次30ml，合併乙醚液，過無水硫酸鈉脫水，乙醚液蒸乾，殘渣加流動相定量轉移至10ml量瓶中，加上述混合液至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。b、照高效液相色譜法測定氯化兩面針鹼的含量色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以比例為28.5∶71.5∶0.2的乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鈉-磷酸為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為328nm，理論板數按氯化兩面針鹼計算應不低於1000。對照品溶液的製備 稱取氯化兩面針鹼對照品，精密稱定，用甲醇溶解，製成每1ml含0.01mg的溶液，即得。供試品溶液的製備 取本發明囊液，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，搖勻，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，通過氧化鋁柱，以甲醇45ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，藥勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發明公開了一種中藥軟膠囊，尤其是一種由宮炎平片改進而得的宮炎平軟膠囊，其配方包括囊殼的明膠、甘油、水及遮光劑、防腐劑，囊液的宮炎平浸膏粉、植物油或聚乙二醇、蜂蠟或丙二醇等。發明製得的產品性質穩定。本發明同時還公開了該中藥軟膠囊劑的製備方法和質量控制方法。
文檔編號A61K9/48GK1799588SQ20051020001
公開日2006年7月12日 申請日期2005年1月7日 優先權日2005年1月7日
發明者張紅 申請人:張紅