分層包衣的微膠囊工藝的製作方法
2023-09-21 22:41:10 1
專利名稱：分層包衣的微膠囊工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種將芯料(如藥物等)包囊在粒度微小的囊材中並能分層包衣的微型包囊新工藝。
微膠囊技術(microencapsulation)的興起雖然不過三十餘年，但已廣泛地運用於醫藥、食品、日化、農業、宇航國防等領域之中。微膠囊製造方法較多，較常用者有液中乾燥法(In-LiquiddryingProcess)、界面聚合法(InterfacialPolymerization)、相分離法(PhaseSeparationcoacervation)、噴霧乾燥與噴霧凍凝法(Spraydryingandspraycongealing)及減壓乾燥法等。以上各種製造方法都是利用可形成膠囊壁或膜的物質，將微小的核心芯料物質被復、拘陷、固化、脫水，使之與不良的環境因子(如光、溫度、水氣、空氣、酸鹼等)隔絕，而達到保護效果，延長貯存壽命之一種技術。用以上這些方法製造微膠囊雖然優點很多，但因其工藝複雜或者投資大，製造成本太高，或者受使用範圍的局限等等，因而推廣應用比較困難。譬如界面聚合法不適於遇酸易變質的藥物，相分離凝聚法因在形成〔水/油〕水乳後，將聚合物溶液中的溶媒除去的時間比較長，通常製備數百克成品就得耗費數小時。噴霧乾燥與噴霧凍凝法需要具備特殊的設備和製成的微囊比較易氧化。用這些方法製備的微膠囊，目前僅限於單層或雙層膜殼包裹，對某些需要維護有效時限較長或與特殊環境因子隔絕而需要採用多層囊壁(或膜殼)包囊的，用以上方法就很難做到，或者要付出昂貴的成本才能做到。
本發明提出一種簡單易行的方法製備微型膠囊，並可根據需要進行多層包衣，通過對包料的選擇及包衣層數的多寡來控制溶釋速度，或使之與不良的環境因子隔絕。
本發明的技術特徵是採用囊材附聚芯料及用不同包料進行多層包衣。具體工藝流程如下
製造方法如下a).根據芯料(如藥物等)的性質(如主藥的穩定性、揮發性、延緩釋放等)選用適宜的囊材，經一定處理(如材料的複合等)後，粉碎過篩備用;
b).根據囊材的性能選用既能將芯料溶解、同時又能使囊材通過吸附而膨脹但不溶解的溶媒，待芯料溶解後加進予先經粉碎過篩合乎要求的囊材微粒，並急速攪拌使溶於溶媒中的芯料在囊材微粒中均勻地膨脹附聚，之後倒入少量疏鬆劑加以攪拌，以堵塞囊坯的網孔並使囊坯呈疏鬆狀微粒，過篩篩除不合格的粗粒囊坯;
c).選擇適當的溫和的乾燥方法(自然風或冷風、或低溫熱風、真空乾燥等)除去囊坯中所附聚的溶媒，使附聚溶媒及芯料的呈膨脹狀的囊坯被固定下來(即芯料被包囊在囊材的多個隔室中);
d).選用不溶解囊坯但能將包料溶解的溶媒，將包料聚合物溶解後倒入已經乾燥的囊坯中並緩慢攪勻，使囊坯表面塗掛上一層薄膜狀的包料粘液，待乾燥後就是一層牢固的包衣。由於所塗掛的包料粘液層極薄，且所使用的溶媒具有揮發性，因此將上了一層「包衣」的微膠囊經過篩處理就能得到互不粘連的疏鬆狀微膠囊，之後用溫和的乾燥的方法使微膠囊完全乾燥;
e).更換包料和溶媒，按上述步驟d)的方法進行第二層、第三層或更多層包衣。
以上使用的囊材及包料可分水溶性與水不溶性兩大類的惰性聚合物或其它成膜材料，如水溶性囊材及包料有天然膠類、纖維素衍生物、聚合物類，還有糖、澱粉、蛋白等;水不溶性囊材及包料有聚合物類、纖維素衍生物類、類脂與蠟類、腸溶高分子類等。總的要求是對芯料不起反應，成膜後具有一定的機械強度與韌性。
實施例.維生素B1(鹽酸硫胺)微膠囊的製造。
原料及規格鹽酸硫胺藥用級規格，明膠食用級規格，糊精藥用級規格，乙醇95%食用級，鹽酸化學純規格，檸檬酸食用級規格，羧甲基纖維素食用級規格，蟲膠食用級規格，蒸餾水。
微膠囊的製備a).取明膠於粉碎機中粉碎，過80目篩備用;
b).取鹽酸硫胺40g，溶入700ml83%的乙醇水溶液中，滴入鹽酸0.2g，檸檬酸0.8g，攪拌溶解，加進過80目篩的明膠微粒800g，急速攪拌。此時明膠微粒迅速吸足芯料溶液而使微粒膨脹(即芯料溶液附聚於囊材微粒中)。然後加入藥用糊精粉末作為疏鬆劑，並繼續攪拌使囊坯呈疏鬆狀微粒。然後過40目篩;
c).將過篩後的囊坯放於烘盤中用自然風乾燥;
d).取羧甲基纖維素4g，倒入95%乙醇100ml，之後加蒸餾水150ml，攪拌均勻後呈漿糊狀物，將已經附聚鹽酸硫胺的乾燥囊坯置於攪拌器內，緩緩倒入包料漿糊狀物並慢速攪拌，使囊坯表面塗掛上一層膜狀包料粘液。由於所塗掛的包料粘液層極薄，且所使用的溶媒稍具揮發性，因此將塗掛一層「包衣」的微膠囊經緩慢攪拌後，再過篩處理就能得到互不粘連的疏鬆狀微膠囊;然後通過40℃熱風進行乾燥處理。第一層包衣便塗掛上;
e).取蟲膠1g，倒入90%乙醇130ml，溶解，然後按照上述步驟d)的方法便可塗掛上第二層包衣;
f).取明膠3g，羧甲基纖維素1g，倒入150ml蒸餾水，水浴至熔化，冷卻至60℃時，然後按上述步驟d)的方法，便可塗掛上第三層包衣;
如果設計需要，可分別重複上述步驟d)、e)、f)的包料和方法塗掛上第四、五、六層包衣，按此順序重複塗掛，直至包衣層數符合要求為止，(上述原材料的配比也適合較大規模生產時採用)。
經塗掛蟲膠CMC膜層包衣後，微膠囊抗溼、抗氧化作用明顯提高，包衣能抑制食品高溫加工處理時對鹽酸硫胺的破壞以及二氧化硫對鹽酸硫胺的分解，因此，經微囊化的鹽酸硫胺適應於強化各種食品而極少受破壞或損失。
本發明適宜製造100～450μ(或更大粒度)的微膠囊，工藝簡單易行，不需要特殊設備，製造成本低，原材料來源豐富，適應性廣，特別是微膠囊微粒大小容易控制，成膜性好，能分層多層包衣，膠囊化程度高，包復量較大，並具有生物相容性和生物降解性，因此在食品、藥品、生物製品、日化、農藥等製造上、或植物種子塗膜方面具有廣闊的應用前景。
權利要求
1.一種微膠囊的製造工藝，其特徵是採用囊材附聚芯料及用不同包料進行多層包衣，具體步驟如下a)根據芯料(如藥物等)的性質(如主藥的穩定性、發揮性、延緩釋放等)選用適宜的囊材，經處理後，粉碎過篩備用；b)根據囊材性能選用既能將芯料溶解、同時又能使囊材通過吸附而膨脹但不溶解的溶媒，待芯料溶解後加進予先經粉碎過篩合乎要求的囊材微粒，並急速攪拌使溶於溶媒中的芯料在囊材微粒中膨脹附聚，之後倒入少量疏鬆劑加以攪拌，以堵塞囊坯的網孔並使囊坯呈疏鬆狀微粒，過篩篩除不合格的粗粒囊坯；c)選擇適當的溫和乾燥方法(自然風或冷風、或低溫熱風、真空乾燥等)對囊坯進行乾燥；d)選用不溶解囊坯但能將包料溶解的溶媒，將包料聚合物溶解後倒入已經乾燥的囊坯中並緩慢攪勻，使囊坯表面塗掛一層薄膜狀的包料粘液，經過篩處理後，用溫和的乾燥方法使微膠囊完全乾燥；e)更換包料和溶媒，按上述步驟d的方法進行第二層、第三層或更多層包衣。
2.一種如權利要求1所述的微膠囊製造工藝，其特徵是囊材及包料可用水溶性與水不溶性兩大類的惰性聚合物或其它成膜材料，水溶性囊材及包料有天然膠類、纖維素衍生物類、聚合物類、糖、澱粉、蛋白等，水不溶性囊材及包料有聚合物類、纖維素衍生物類、類脂與蠟類，腸溶高分子類等。
3.一種如權利要求1所述的微膠囊的製造工藝，其特徵是用明膠微粒附聚鹽酸硫胺，並用羧甲基纖維素、蟲膠及明膠為包料進行多層包衣，具體步驟如下a).取明膠於粉碎機中粉碎，過80目篩備用;b).取鹽酸硫胺40g，溶入700ml83%的乙醇水溶液中，滴入鹽酸0.2g，檸檬酸0.8g，攪拌溶解，加進過80目篩的明膠微粒800g，急速攪拌，然後加入藥用糊精粉末作為疏鬆劑，並繼續攪拌使囊坯呈疏鬆狀微粒，然後過40目篩;c).將過篩後的囊坯放於烘盤中用自然風乾燥;d).取羧甲基纖維素4g，倒入95%乙醇100ml，之後加蒸餾水150ml，攪拌均勻後呈漿糊狀物，將已經附聚鹽酸硫胺的乾燥囊坯置於攪拌器內，緩緩倒入包料漿糊狀物並慢速攪拌，後過篩處理，通過40℃熱風進行乾燥處理;e).取蟲膠1g，倒入90%乙醇130ml，溶解，然後按步驟d做法，塗掛第二層包衣;f).取明膠3g，羧甲基纖維素1g，倒入150ml蒸餾水，水浴至熔化，然後按步驟d做法，塗掛第三層包衣。
全文摘要
本發明涉及一種將芯料包囊在粒度微小的囊材中並能分層包衣的微型包囊新工藝。本方法通過對囊材、包料的選擇及包衣層數多少控制溶釋速度，使某些需要保護的藥物能與不良的環境因子隔絕，達到維護有效時限和釋藥速度以及延長貯存壽命的特殊保護效果。
文檔編號A61J3/07GK1031487SQ8710523
公開日1989年3月8日 申請日期1987年7月29日 優先權日1987年7月29日
發明者劉昕, 梁永堅, 黃曉霓 申請人:中山大學