二茂鐵-二膦配體的製作方法

2023-09-21 19:50:55 3

專利名稱：：二茂鐵-二膦配體的製作方法二茂鐵-二膦配體本發明涉及環戊二烯環被取代的l-仲膦基曱基-2-仲膦基二茂鐵；它們的製備方法；過渡金屬與作為配體的這些二膦的金屬絡合物；所述金屬絡合物作為均相催化劑在不對稱或對稱加成反應中的用途，以及前手性不飽和有機化合物優選進行不對稱加氬的方法。下式的二茂鐵-二膦是周知的。英國專利GB2289855A描述了這種類型的二膦，例如用於製備全同立構聚合物的[2-(二苯基-膦基)二茂鐵基]甲基二環己基膦及其鈀絡合物。國際專利WO01/38336提出了用作加成反應(特別是加氫反應)不對稱催化劑的金屬絡合物的這類配體。依賴底物，使用催化劑可以獲得良好轉化率和立體選擇性。這些配體的缺點是，為了優化反應只可能對膦基進行修飾。此外，還需要進一步增加這種催化劑的活性和/或選擇性，以擴大可能的應用範圍。現在令人驚訝地發現，當在環戊二烯環上引入取代基時，可以影響轉化率和/或立體選擇性以及所形成加成產物的構型。會觀察到轉化率增加、光學產率增加或者兩者皆有，或者觀察到所需光學異構體的形成。如果為特定反應已確定適當的未取代配體，則這些取代的配體非常適合進行優化。通過新的製備方法可以獲得所述配體。首先，本發明提供了其形式為外消旋體、混合立體異構體或者光學純立體異構體的式I化合物其中X!和X2各自是相互獨立的仲膦基；Ri是滷素原子或者是經由C原子、N原子、S原子、Si原子、P(O)基或P(S)基結合在環戊二烯環上的取代基；在m〉1的情況下，R]基相同或不同；R2是CrC4烷基或苯基；m為1至3,且n為0或1至5。為了舉例說明的目的，另一對映體(其同樣類似適用於後面所述的結構式)的代表結構式如下所示仲膦基X！和X2可以包含兩個相同或兩個不同的烴基。在後者情況下，仲膦基為P-手性的。仲膦基X!和X2優選各自包含兩個相同的烴基。此外，仲膦基X]和X2可以相同或不同。烴基可以是未取代的或取代的和/或包含選自O、S和N的雜原子。它們可以包含1至22個，優選1至18個，特別優選1至14個碳原子。優選的仲膦基包含兩個相同或不同的選自以下的基團直鏈或支鏈的d-Cu-烷基；未取代的或d-Q-烷基或d-Q-烷氧基取代的Cs一d2-環烷基或Cs-C!2-環烷基-CH2-;苯基、萘基、呋喃基和苯曱基；以及被卣素(例如F、Cl和Br)、d-CV烷基、C廣Q-卣代烷基(例如三氟曱基)、C廣C6-烷氧基、C廣C6-滷代烷氧基(例如三氟曱氧基)、(C6H5)3Si、(C廣C2-烷基)3Si、仲氨基或-C02-C]-C6-烷基(例如-C02CH3)取代的苯基和苯甲基。P上烷基取代基的例子，優選包含l至6個碳原子的，為曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基以及戊基和己基的異構體。P上未取代的或烷基取代的環烷基取代基的例子為環戊基、環己基、甲基環戊基和乙基環戊基、二曱基環戊基、甲基環己基、乙基環己基和二甲基環己基。P上烷基、烷氧基、由代烷基、卣代烷氧基和卣素取代的苯基和苯曱基取代基的例子為鄰-、間-或對-氟苯基、鄰-、間-或對-氯苯基、二氟苯基或二氯苯基、五氟苯基、甲基苯基、二曱基苯基、三曱基苯基、乙基苯基、甲基苯甲基、曱氧基苯基、二甲氧基苯基、三氟曱基苯基、雙三氟甲基苯基、三三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、雙三氟甲氧基苯基和3,5-二曱基-4-甲氧基苯基。優選的仲膦基包含選自以下的相同基團d-CV烷基、未取代的環戊基或環己基和被1至3個d-0烷基或d-Q-烷氧基取代的環戊基或環己基、苯甲基、特別是苯基，所述苯甲基和苯基各自可為未取代的或被l至3個C!-Cr烷基、CrCV烷氧基、F、Cl、C-C4-氟代烷基或d-C4-氟代烷氧基取代。所迷取代基F也可以出現4或5次。仲膦基X!和X2優選相互獨立地為式-PR3R4，其中R3和R4各自相互獨立為具有1至18個碳原子的烴基，所述烴基是未取代的或者被卣素、C廣C6-烷基、C廣C6-卣代烷基、C廣C6-烷氧基、C]-C6-滷代烷氧基、(C廣Cr烷基)2-氨基、(C6H5)3Sl、(C!-C!2-烷基)3Sl或-C02-C廣C6-烷基取代且/或包含雜原子o。R3和R4優選為選自以下的相同基團直鏈或支鏈的C廣C6-烷基、未取代的環戊基或環己基和被1至3個d-Q-烷基或C廣O烷氧基取代的環戊基或環己基、呋喃基、降冰片基、金剛烷基、未取代的苯甲基和被1至3個d-Cr烷基或d-C4-烷氧基取代的苯甲基，特別是未取代的苯基和被1至3個C廣Qr烷基、d-Cr烷氧基、-NH2、-NCd-CV烷基)2、OH、F、Cl、d-O氟代烷基或d-Cr氟代烷氧基取代的苯基。R3和R4特別優選為選自以下的相同基團CrQr烷基、環戊基、環己基、呋喃基以及未取代的苯基和被l至3個d-Qr烷基、烷氧基和/或d-C4-氟代烷基取代的苯基。仲膦基X！和X2可以是例如下式的環狀仲膦基其是未取代的或者被一個或多個選自以下的取代基取代-OH、d-CV烷基、C4-CV環烷基、d-CV烷氧基、Ci-C4-烷氧基-CVGr烷基、苯基、d-CV烷基苯基、d-Cr烷氧基苯基、苯甲基、C廣Q-烷基苯甲基、CrOr烷氧基苯甲基、苯甲基氧基、d-Cr烷基苯甲基氧基、CrC4-烷氧基苯曱基氧基和d-CV亞烷基二氧基。為了引入手性碳原子，取代基可以結合在P原子的一個或兩個a位上。一個或兩個a位上的取代基優選為CVGr烷基或苯甲基，例如甲基、乙基、正-或異-丙基、苯甲基或-CH2-0-C廣C4-烷基或-0^-0-0^1-芳基。在(3、y位上的取代基可以是例如C廣Cr烷基、C廣Cr烷氧基、苯甲基氧基或-0-CH2-0-、-O-CH(C!-Cr烷基)-O-、-0-0^1-01-烷基)2-0-和-0-CH(C6-C]o-芳基)-0-。一些例子為甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-O-CH(苯基)-O-、-0-01(曱基)-0-和-0-。(曱基)2-0-。脂肪族的5-或6-元環或苯可以稠合在上式基團中兩個相鄰的碳原子上。其它公知且適當的仲膦基為例如下式的環上有7個碳原子的環狀且手性的石粦烷(phospholane)，其中芳環可以被C廣Cr烷基、C廣Gr烷氧基、(31-01-烷氧基-(:1-(32-烷基、苯基、苯甲基、苯甲氧基或C廣Cr烷叉二氧基或d-C4-烷撐二氧基取代(參見US2003/0073868Al和WO02/048161)。依賴取代類型和取代基數目，環狀膦基可以是C-手性、P-手性或C-和P-手性。所述環狀仲膦基可以是例如下式(只顯示可能的非對映異構體之一)R'和R"各為C廣Gr烷基，例如甲基、乙基、正-或異-丙基、苯曱基或-CH2-0-C廣C4-烷基或-CH2-0-C6-do-芳基，且R'和R"相同或不同。當R'和R"結合在同一碳原子上時，它們還可以一起是C4-CV烷撐。在優選的實施方式中，式I化合物的X!和X2特別優選為相同或不同的選自以下的非環狀仲膦基~(0:1-0;-烷基)2、-(05-08-環烷基)2、-P(C7-C2-雙環烷基)2、？(鄰-呋喃基)2-、-P(C6H5)2-、-PP-Cd-Q^^基)C6H4]2、-PPXOCV烷基)C6H4]2、-P[4-(C]-C6-烷基)C6H4]2、-P[2-(C廣C6畫烷氧基)0^4]2、-[3-(。廣。6陽烷氧基)06&]2、-P[4-(C-C6-令烷氧基)C6H4]2、-[2-(三氟曱基)。6&]2、刊3-(三氟甲基)(36&]2、-P[4-(三氟甲基)C6H4]2、-P[3，5-雙(三氟曱基)C6H3]2、？[3,5-雙(<^-(:6-烷基)2QH3]2、4[3,5-雙((31-(:6-烷氣基)2^6^]2、？[3,4,5-三((31《6-烷氧基)2QH3]2和-P[3,5-雙(d-CV烷基)2-4-(d-C6-烷氧基)C6H2]2，或者選自以下的環狀膦基formulaseeoriginaldocumentpage11其是未取代的或者被一個或多個選自以下的取代基取代C!-Cr烷基、d-Cr烷氧基、d-Cr烷氧基-d-C2-烷基、苯基、苯曱基、苯甲基氧基、d-C4-亞烷基-二氧基以及未取代的或苯基取代的亞甲基二氧基。具體的例子為-P(CH3)2、-P(i-C3H7)2、-P(n-C4H9)2、-P(i-C4H9)2、-P(C6H")2、-P(降水片基)2、-P(鄰-呋喃基)2、-P(C6H5)2、P[2隱(曱基)C6H4]2、P[3-(甲基)C6H4]2、-P[4-(甲基)C6H4]2、-P[2-(甲氧基)(36^]2、-[3-(曱氧基)(^14]2、？[4-(甲氧基)(36&]2、-P[3-(三氟曱基)C6H4]2、畫P[4-(三氟曱基)C6H4]2、-P[3,5-雙(三氟甲基)C6H3]2、-P[3,5-雙(甲基)(^93]2、屮[3,5-雙(曱氧基)031^]2、-[3,4,5-三(甲氧基)0^2]2、-[3,5-雙(甲基)2-4-(甲氧基)C6H2]2以及下式的基團formulaseeoriginaldocumentpage11R'為曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苯甲基氧基、甲氧基甲基、乙氧基曱基或苯甲基氧基甲基，且R"獨立具有R'的含義之在式I化合物的優選實施方式中，R2優選為曱基。式I中的n特別優選為0，或者換句話說，R2為氫原子。環戊二烯環中的取代基&可以出現1至3次，特別優選1次或2次。取代基&的優選位置是3、4和5位。優選的取代方式是3位、5位，並且如果是雙取代，則為3位和5位。在式I化合物的特別優選實施方式中，取代基結合在5位上，且該取代基是大位阻(bulky)取代基，例如支鏈烷基、取代的線性或支鏈烷基、三曱基曱矽烷基，或者取代的或未取代的環狀取代基[(雜)環烷基或(雜)芳基]。取代基&可以是手性的，或者包含至少一個不對稱碳原子。不對稱碳原子優選位於R！與之結合的環戊二烯環中碳原子的a、P或y位上。取代基又可以被一個或多個取代基取代，例如1至3個取代基，優選1或2個取代基，例如被以下取代基取代滷素(F、Cl或Br，特別是F)、-OH、-SH、-CH(O)、-CN、-NR01R02、-C(O)-O-R03、-S(O)-O-R03、-S(0)2-0-R03、-P(OR03)2、-P(O)(OR03)2、-C(O)-NR01R02、-S(O)-NR01R02、-S(O)2-NR01R02、-O-(O)C-R04、-R01N-(O)C-R04、-R01N-S(O)-R04、-R01N-S(O)2-R04、d-Gr烷基、C廣Gr烷氧基、C廣Qr硫烷基、Cs-CV環烷基、苯基、苯甲基、苯氧基或苯甲基氧基，其中R(M和Ro2各自相互獨立為氫、C廣Cr烷基、環戊基、環己基、苯基、苯甲基，或者R(n和Ro2—起形成四亞甲基、五亞曱基或3-氧雜-戊烷-1,5-二基，Ro3為氫、d-CV烷基、Cs-C6-環烷基、苯基或苯甲基，且Ro4為C廣ds-烷基，優選為C-C〗2-烷基、C]-C4-卣代烷基、C廣Gr羥基烷基、C5-Cs-環烷基(例如環戊基、環己基)、CVdcr芳基(例如苯基或萘基)或者C7-Cu-芳烷基(例如苯甲基)。兩個取代基及其所結合的在環狀取代基中的的碳原子還可一起形成飽和或不飽和的、脂肪族或芳香族的烴環或者雜環(稠合環和/或橋合環)。取代或未取代的取代基可以是例如C廣C!2-烷基，優選C-C8-烷基，且特別優選C-C4-烷基；C2-Cu-烯基，優選C2-Cs-烯基，且特別優選C2-Cr烯基。例子有甲基、乙基、正-或異-丙基、正-、異-或叔-丁基，以及戊基、己基、庚基、辛基、癸基和十二烷基的異構體，以及乙烯基和丙烯基。取代或未取代的取代基R!可以是例如C3-Cu-環烷基、優選為Cs-C8-環烷基。例子有環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環癸基和環十二烷基。取代或未取代的取代基R！可以是例如C3-Cs-環烷基-C-Gr烷基、優選CrC6-環烷基烷基。例子有環戊基甲基、環己基甲基或環己基乙基和環辛基甲基。取代或未取代的取代基R！可以是例如C6-ds-芳基，且優選Qrd。-芳基。例子有苯基、萘基、蒽基和菲基。取代或未取代的取代基R!可以是例如C7-dr芳烷基，且優選Crd2-芳烷基(例如苯甲基或l-苯基乙-2-基)。取代或未取代的取代基R)可以是例如三(d-Cr烷基)Si或三苯基甲矽烷基。三烷基曱矽烷基的例子有三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三-正-丙基曱矽烷基、三-正-丁基甲矽烷基和二甲基-叔-丁基甲矽烷基。取代基R!可以是例如滷素。例子有F、Cl和Br。取代或未取代的取代基可以是例如式-SRos、-S(O)Ros和-8(0)21105的硫基或亞碸或碸基，其中Ros為Ci-d2-烷基，優選為C]-C8-烷基，特別優選C廣C4-烷基；C5-C8-環烷基，優選C5-Q-環烷基；C6-C18-芳基，優選Q-do-芳基；或者CVd2-芳烷基。這些烴基的例子如上所述。取代基R！可以是例如-CH(O)、-C(O)-d-Qr烷基或者七(0)-0^:1-芳基。取代或未取代的取代基&可以是例如-C02RQ3或-C(0)-NR(mRo2基，其中Roi、Ro2和Ro3的含義如上，包括優選。取代或未取代的取代基可以是例如-S(O)-O-R03、-S(O)2-O-R03、-S(O)-NR01R02和-S(0)2-NRcnRo2基，其中R01、R02和Ro3的含義如上，包括優選。取代或未取代的取代基R可以是例如^(0113)2或^(0)(01103)2基，其中Ro3的含義如上，包括優選。取代或未取代的取代基&可以是例如-P(0)(Rq3)2或-P(S)(OR03)2基，其中Ro3的含義如上，包括優選。優選的取代基R^選自取代或未取代的d-C6-烷基、取代或未取代的苯基或萘基、三(d-Cr烷基)Si、三苯基曱矽烷基、滷素(特別是F、Cl和Br)、-SRQ6、-CH2OH、-CHR。6OH、-CR。6R'Q6OH、-CH2O-R06、-CH(O)、-C02H、-C02R。6，其中R。6是具有1至IO個碳原子的烴基，以及-P(0)(Rq3)2，其中Ro3如上所述。取代或未取代的取代基R!的例子為曱基、乙基、正-或異-丙基、正-、異-或叔-丁基、戊基、己基、環己基、環己基甲基、二環己基甲基、苯基、萘基、苯甲基、萘基甲基、二苯基曱基、三甲基甲矽烷基、F、Cl、Br、甲硫基、甲基磺醯基、甲基磺醯氧基(methylsulphoxyl)、莽硫基、苯基磺醯基、苯基磺醯氧基(phenylsulphoxyl)、-CH(O)、-C(O)OH、-C(0)-OCH3、-C(0)-OC2H5、-C(0)-NH2、-C(〇)-NHCH3、-C(0)-N(CH3)2、-S03H、-S(0)-OCH3、-S(0)-OC2H5、-S(0)2-OCH3、-S(0)2-OC2H5、-S(0)-NH2、-S(〇)-NHCH3、-S(0)-N(CH3)2、-S(0)-NH2、-S(0)2-NHCH3、-S(0)2-N(CH3)2、-P(OH)2、-PO(OH)2、-P(OCH3)2、-P(OC2H5)2、-PO(OCH3)2、-PO(OC2H5)2、三氟甲基、甲基環己基、甲基環己基甲基、甲基苯基、二甲基苯基、甲氧基苯基、二曱氧基苯基、羥基甲基、卩-羥基-乙基、Y-羥基丙基、C6H5CH(OH)-、C6H5CH(OCH3)-、CH3CH(OH)-、CH3CH(OCH3)-、C2H5CH(OH)-、C2H5CH(OCH3)-、(CH3)2C(OH)-、(CH3)2C(OCH3)-、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2N(CH3)2、曱氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、HS-CH2-、HS-CH2CH2-、CH3S-CH2-、CH3S-CH2CH2-、-CH2-C(0)OH、-CH2CH2-C(0)OH、-CH2-C(0)OCH3、-CH2CH2-C(0)OCH3、-CH2-C(0)NH2、-CH2CH2-C(0)NH2、-CH2-C(0)-N(CH3)2、-CH2CH2-C(0)N(CH3)2、-CH2-S03H、-CH2CH2-S03H、-CH2-S03CH3、-CH2CH2-S03CH3、-CH2-S02NH2、-CH2-S02N(CH3)2、-CH2-P03H2、-CH2CH2-P03H2、-CH2-PO(OCH3)、-CH2CH2-PO(OCH3)2、-C6H4-C(0)OH、-C6H4-C(0)OCH3、-C6H4-S(0)2OH、-C6H4-S(0)2OCH3、-CH2-0-C(0)CH3、-CH2CH2-0-C(0)CH3、-CH2-NH-C(0)CH3、-CH2CH2-NH-C(0)CH3、-CHrO-S(0)2CH3、-CH2CH2-0-S(0)2CH3、-CH2-NH-S(0)2CH3、-CH2CH2-NH-S(0)2CH3、-(0)(〇1畫。8-烷基)2、-P(S)(CVQ-烷基)2、-p(o)(c6-c1(r芳基)2、-0(0;-(:1。-芳基)2、-C(0)-C-C8-烷基和-C(0)-C6-CKT芳基。優選的式I化合物是下式Ia的外消旋體、混合立體異構體或光學純立體異構體X!和X2各自相互獨立為仲膦基；是滷素原子或者是經由碳原子或矽原子結合在環戊二烯環上的取代基。為了舉例說明的目的，給出Ib的另一個對映體其中其中的表示同樣類似適用於後面的結構式。在la化合物中，R"尤選為取代或未取代的、直鏈或支鏈的CrC12-烷基、取代或未取代的CrCu-環烷基、取代或未取代的C3-(V環烷基-d-Cr烷基、取代或未取代的C6-dr芳基、取代或未取代的C7-C18-芳烷基、三(Q-Cr烷基)Si-、三苯基甲矽烷基或F、Cl和Br。製備式I化合物可以有多種方法，取決於所引入取代基的位置。環戊二烯基(下文中簡稱cp)中Xi的鄰位是3位。環戊二烯基(cp)中-CH2X2的鄰位是5位。4位在3和5位之間。中心前體是可以在鄰位之一進行選擇性金屬化，然後進一步被修飾的式n化合物，其中、A,為開鏈或環狀的、非手性仲氨基或手性仲氨基，其中至少一個碳原子被二(d-C4-烷基)氨基或CrCr烷氧基取代，優選在N原子的a、|3或rf立取代。一些式II化合物是公知的[參見I.Fleischer等人，Coll.Czech.Chem.Comm.,69(2),(2004),第330-338頁，以及W.Weissensteiner等人,丄Org.Chem.,66,(2001),第8912-8919頁〗，或者可以用已知方法的類似方法來製備。開鏈或環狀的仲氨基A]可以是式RsR6N-，其中Rs和R6各自相互獨立為Crd2-烷基，優選d-(V烷基；C3-CV環烷基，且優選C5-C6-環烷基；或者與N原子一起形成3-至8-元(優選5-至8-元)的N-雜環，且當Ai為手性仲氨基時，至少R5和R6之一和/或雜環包括含O-或N-的取代基。優選為直鏈的烷基的例子有曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和辛基。環烷基的例子有環戊基、環己基和環辛基。環烷基的例子特別為環戊基和環己基。當仲氨基形成N-雜環時，R5和R6—起優選為四亞曱基、五亞甲基、3-氧雜亞戊基或3-(d-Cr烷基)-N-亞戊基。適當的取代基例如C-Cr烷氧基、CrQr烷氧基甲基、CrC4-烷氧基乙基、(c廣Cr烷基)2-N-、(01-0烷基)2^曱基和((:1-(:4-烷基)2:^-乙基。取代基位於例如仲氨基N原子的y位上，優選a或卩位上。R5和R6還可以被d-Cr烷基、CrC6-環烷基、苯基或苯甲基取代。在優選的實施方式中，Rs和R6各為甲基、乙基、環己基，或者R5和R6—起為四亞甲基、五亞曱基或3-氧雜亞戊基，其各自被CrC4-烷氧基、C]-Cr烷氧基曱基、d-Gr烷氧基乙基、(d-Cr烷基)2N-、(C]-Cr烷基)2N-曱基和(d-Gr烷基)2-N-乙基取代，如果需要，還可被C廣Qr烷基、C5-CV環烷基、苯基或苯曱基取代。特別優選的A!例子為下式的仲氨基其中S為d-CV烷氧基、CVGr烷氣基甲基、C]-O烷氧基乙基、(C廣C4-烷基)2N-、(d-Gr烷基)2N-甲基或(CrC4-烷基)2N-乙基，其中"*"表示不對稱中心。製備式I化合物(包括所有取代類型)的可能方法如下列方案1和方案2所示。方案1:在4和5位上引入基團formulaseeoriginaldocumentpage18除溴之外，還可能使用碘。上式中R和Rr相互獨立地具有與R!相同的含義(步驟a):在A!CH2-基的鄰位引入取代基首先通過金屬化試劑(例如烷基鋰)進行金屬化反應，然後金屬化的產物與親電子化合物反應。步驟b):用H或取代基置換Br或I在用例如烷基鋰進行金屬化反應之後，金屬化產物與水(引入H)或者親電子化合物反應。引入R!基的催化方法(例如Suzuki偶合和Heck反應)也是7>知的。步驟c):在下一工序步驟中，在滷素(F、Cl、Br)的鄰位引入取代基，用氨基鋰將卣素的鄰位選擇性鋰化，然後在下一步工序中通過與適當的親電子試劑反應引入所需的取代基。步驟d):在A!CH2-基的鄰位引入X首先用金屬化試劑(例如烷基鋰)進行金屬化反應，然後鋰化的產物與卣素X!反應。步驟e):用X2置換A以公知的方式用仲膦(優選式R3R4PH)置換A,基。步驟f):用X！置換Br或I在用例如烷基鋰進行金屬化反應之後，金屬化的產物與卣素X！反應。根據反應順序，所引入的取代基對於金屬化試劑和/或在用仲膦基置換A的反應條件下必須是惰性的。至於對所選反應條件敏感的基團，另一種公知的可能性是使用可以除去的保護基。除步驟c)之外的所有處理步驟都是公知的，且見述於多種文獻。二茂鐵的金屬化涉及所述的已知反應，例如W.Weissenstemer等人，丄Org.Chem.,66(2001)，8912-9;W.Weissensteiner等人，Synthesis8(1999),第1354-1362頁；T.Hayashi等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.53(1980),第1138-1151頁；或者JonathanClaydenOrganolithiums:選擇'l"生合成(SelectivityforSynthesis)(TetrahedronOrganicChemistrySeries),PergamonPress(2002)。烷基鋰的烷基可以例如包含1至4個碳原子。通常用甲基鋰和丁基鋰。Grignard鎂化合物優選為式(C]-Cr烷基)MgX。的化合物，其中Xo為Cl、Br或I。在低溫條件下(例如20至-100。C,優選0至-80。C)有利於進行所述反應。反應時間約為2至20小時。在惰性保護氣體下(例如氮氣或者如氬氣的惰性氣體)有利於進行所述反應。在惰性溶劑存在下有利於進4亍所述反應。這些溶劑可以單獨使用，或者可以作為至少兩種溶劑的混合物使用。溶劑的例子有脂肪烴、脂環烴和芳族烴，以及開鏈醚或環醚。具體的例子有石油醚、戊烷、己烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯、二乙醚、二丁醚、叔丁基甲醚、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚、四氫呋喃和二嗯烷。通常在同一反應混合物中在金屬化之後即引入卣素，保持反應條件與金屬化的條件相似。可以優選使用1至1.4當量的滷化試劑。滷化試劑例如滷素(Cl2、Br2、12)、滷間化合物(C1-Br、Cl-I)和脂肪、全面代烴(。1300313或BrF2C-CF2Br)，以引入C1、Br或I;或者N-氟代雙(苯基)磺醯胺，以引入氟。在A!CH2-的鄰位的金屬化以及親電子試劑的引入是區域選擇性的，並獲得高產量的中間體。在手性A!CH^存在下的該反應也是立體選擇性的。此外，如果確有必要，可以在此階l殳分離光學異構體，例如使用手性柱的色譜分離。在工序步驟c)中，用足以置法奐卣素原子鄰位上的酸性氫原子的氨基金屬，在同一環戊二烯環中卣素原子鄰位，使二茂鐵骨架再進行一次區域選擇性金屬化。二茂鐵環戊二烯環中的每個CH基，至少使用1至5當量的脂肪仲氨基鋰或ClMg、BrMg或IMg仲氨基化物。月旨肪仲氨基4裡或仲氨基滷素Mg(halogenMgsec-amide)可以來自包含2至18個，優選2至12個，特別優選2至IO個碳原子的仲胺。結合在N原子上的脂肪基可以是烷基、環烷基或環烷基烷基，或者可以是具有4至12個，優選5至7個^^原子的N-雜環。結合在N原子上的基團例子為甲基、乙基、正-和異-丙基、正-丁基、戊基、己基、環戊基、環己基和環己基甲基。N-雜環的例子為吡咯烷、哌啶、嗎啉、M-曱基哌溱、2,2,6,6-四曱基-哌啶和氮雜降莰烷。在優選的實施方式中，所述M化物為式Li-N(C3-Cr烷基)2或X2Mg-N(CrCr烷基)2，其中烷基特別為異丙基。在另一個優選的實施方式中，所述氨基化物為Li(2,2,6,6-四甲基哌咬)。用於形成R！的反應性親電子化合物的例子為卣素(Cl2,Br2,12)、卣間化合物(C1-Br、Cl-I)和脂肪全面代烴(Cl3C-CCl3或BrF2C-CF2Br、N-氟代雙(苯基)磺醯胺)，以引入F、Cl、Br或I;C02,以引入羧基-C02H;氯甲酸酯或溴曱酸酯[Cl-C(O)-OR],以引入羧酸酯基，其中R為具有l至18個，優選1至12個，特別優選l至8個碳原子的烴基(烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基)，其是未取代的或者被惰性取代基(例如仲膦基、二(CrC8-烷基》N-、^(0)-0。1<:8-烷基或-0(31-0:8-烷基)取代(當對金屬或金屬基反應性更強的基團(如-CHO)同時存在於式I化合物中時，或者當Cl和Br、Cl和I或Br和I以結合的形式同時存在於優選芳烴基中時，惰性取代基還包括反應性基團，例如C1、Br或I);二(d-Cr烷基)甲醯胺，例如二曱基甲醯胺或二乙基曱醯胺，以引入-CH(O)基；二(d-Or烷基)甲醯胺，以引入-C(O)-R基；未取代的或者R基被仲膦基取代的醛，以引入-CH(OH)-R基，或者多聚曱醛以引入-CH20H基；對稱或不對稱的、未取代的或者R或Ra基被仲膦基取代的酮，以引入-C(OH)RRa基，其中Ra獨立具有R的含義之一，或者R和Ra—起形成3至8元的脂環族環；環氧化物，以引入-C-C-OH基，其中C原子可以被H或R取代；式(CH3》N^CH2xr的Eschenmoser鹽；亞胺R-CH=N-Ra，以引入-CH(R)-NHRa基，其中Ra獨立具有R的含義之一，或者R和Ra—起形成3至8元的脂環族環；R和Ra不同時為氫；亞胺R-C(Rb)=N-R3,以引入-C(R)(Rb)-NHRa基，其中RJ蟲立具有R的含義之一，或者R和R'—起形成3至8元的脂環族環，Rb獨立具有R的含義之一，或者R和Rb—起形成3至8元的脂環族環；一卣代烴和一卣代雜烴，特別是氯化物、溴化物和碘化物，以引入烴基和雜烴基(例如CVds-烷基、QrC]4-芳基、Od4-芳烷基)；具有不同反應活性的面素原子(特別是氯與溴或碘，溴與碘，或者兩個溴或碘原子的組合)的滷代烴和卣代雜烴，以引入烴基和雜烴基(例如d-C『烷基、C6-C!4-芳基、C7-Cj4-芳烷基)；芳基硼酸，以引入芳基和雜芳基；滷代烯烴，特別是氯化物、澳化物和碘化物，以引入烯基，例如烯丙基和乙烯基；卣(氯、溴)代三(C廣Cr烷基)甲矽烷，以引入三(C廣Cs-烷基)-Si-基；由代三苯基曱矽烷，以引入三苯基曱矽烷基；一卣(氯、溴)代磷酸酯，以引入膦酸酯基，例如(CH30)2(0)P誦、(C2H50)(0)P-、(環己基0)2(0)P-、(亞乙基二氧基)(O)P-;—滷(氯、溴)代硫代磷酸酯，以引入硫代膦酸酯基，例如(CH3(3)2(S)P-、(C2H50)(S)P-、(環己基0)2(S)P-、(亞乙基二氧基)(S)P-;有機二硫化物R-SS-R，以引入-SR基；以及硫(Ss)，以引入-SH基。親電子試劑中的有機基團可以如上所述被取代。本發明的金屬絡合物是均相催化劑或者在反應條件下可被活化的催化劑前體，其可用於前手性的、不飽和的有機化合物的不對稱加成反應，參見E.Jacobsen、A.Pfaltz、H.Yamamoto(Eds.)，全面的不對稱催化I至III(ComprehensiveAsymmetricCatalysisItoIII)，SpringerVerlag,Berlin,1999以及B.Comils等人，有機金屬化合物的均相催化(AppliedHomogeneousCatalysiswithOrganometallicCompounds),第1巻，第二版，WileyVCH-Verlag(2002)。本發明的式I化合物是金屬絡合物的配體，所述金屬選自周期表中的過渡金屬，優選第TM8族的金屬，特別優選Ru、Rh和Ir，其是不對稱合成(例如前手性的、不飽和的有機化合物的不對稱氫化)的極好的催化劑或催化劑前體。如果使用前手性的不飽和的有機化合物，那麼在有機化合物的合成中會產生很多過量的光學異構體，而且可以在短的反應時間內獲得高的化學轉化率。可獲得非常好的對映選擇性和催化劑活性，而且在不對稱氫化中的對映選擇性和催化劑活性遠遠高於使用開始提及的公知的未取代配體的情況。此外，這種配體也可以用於其它的不對稱加成或環化反應中。本發明還提供了選自周期表的過渡金屬的金屬與一種作為配體的式I化合物的絡合物。可能的金屬例如Cu、Ag、Au、Ni、Co、Rh、Pd、Ir、Ru和Pt。優選金屬為銠和銥以及釕、鉑、鈀和銅。特別優選的金屬是釕、銠和銥。依據金屬原子的氧化數和配位數，所述金屬絡合物可以包含更多配體和/或陰離子。它們還可以是陽離子金屬絡合物。這種類似的金屬絡合物及其製備普遍見述於文獻。所述金屬絡合物可以例如是通式III和IVA3MeLr(III),(AaMeL》(,)z(IV),其中八3為式I化合物之一，L表示相同或不同的單齒、陰離子或非離子配體，或者L表示相同或不同的二齒、陰離子或非離子配體；當L為單齒配體時，r為2、3或4，或當L為二齒配體時，n為1或2;z為1、2或3;Me為選自Rh、Ir和Ru的金屬；金屬的氧化態為0、1、2、3或4;E—為含氧酸或絡酸的陰離子；且所述陰離子配體平衡金屬氧化態1、2、3或4的電荷。上述優選的參數和實施方式適用於式I化合物。單齒非離子配體可以例如選自烯烴(如乙烯、丙烯)、溶劑化溶劑(腈、直鏈或環狀醚、非烷基化或N-烷基化的醯胺和內醯胺、胺、膦、醇、羧酸酯、磺酸酯)、一氧化氮和一氧化碳。適當的多齒陰離子配體例如烯丙基(烯丙基、2-曱代烯丙基)、環戊二烯基或去質子化的1,3-二酮化合物，例如乙醯丙酮化物。單齒陰離子配體可以例如選自卣離子(F、Cl、Br、1)、類囟離子(氰離子(cyanide)、氰酸根、異氰酸根)以及羧酸、磺酸和膦酸的陰離子(碳酸根、曱酸根、乙酸根、丙酸根、甲基磺酸根三氟甲基磺酸根、苯基磺酸根、甲苯磺酸根)。二齒非離子配體可以例如選自直鏈或環狀的二烯(例如己二烯、環辛二烯、降水片二烯)、二腈(丙二腈)、非烷基化或N-烷基化的羧酸二醯胺、二胺、二膦、二醇、二羧酸二酯和二磺酸二酯。二齒陰離子配體可以例如選自二羧酸、二磺酸和二膦酸(例如草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、亞曱基二磺酸和亞甲基二膦酸)的陰離子。優選的金屬絡合物還包括這些，其中E為-cr、-Br、-r、cio4-、CF3S03—、CH3S(V、HSCV、(CF3S02)2N—、(CF3S02)3C—，四芳基硼酸根，例如B(苯基V、B[二(3,5-三氟曱基)苯基V、B[二(3,5-二甲基)苯基]4_、B(C6F5)4—和B(4-甲基苯基V、BF4—、PF6\SbCl6—、AsFs一或SbF"特別優選的金屬絡合物(其特別適合於氫化)是式V和VI,〖A3MeY,Z](V),AaMeY，W(Vl)'其中A3為式I化合物之一；Me為銠或銥；Yj為兩個烯烴或為二烯烴；Z為Cl、Br或I;且Ei_為含氧酸或絡酸的陰離子。上述實施方式和優選參數適用於式I化合物。烯烴Y,可以是C2-C^-烯烴，優選C2-CV烯烴，特別優選C2-C4-烯烴。例子有丙烯、l-丁烯，特別為乙烯。所述二烯可以具有5至12個，優選5至8個碳原子，且可以是開鏈的、環狀的或多環的二烯。所述二烯的兩個烯基優選被一個或兩個CH2基相連。例子有1,4-戊二烯、環戊二烯、1,5-己二烯、1,4-環己二烯。1,4-或1,5-庚二烯、1,4-或l,5-環庚二烯、1,4-或1,5-辛二烯、1,4-或1,5-環辛二烯和降水片二烯。Y優選為兩個乙烯或1,5-己二烯、1,5-環辛二烯或降水片二烯。在式V中，Z優選為Cl或Br。E！的例子有BF4-、C1(V、CF3S03_、CH3S03_、HSCV、B(苯基V、B[二(3,5-三氟甲基)苯基〗4-、PF6\SbCl6—、AsF6—或SbF"本發明的金屬絡合物可以用文獻中的公知方法來製備(同樣參見US-A-5,371,256、US-A-5,446,844、US國A國5,583，241和E.Jacobsen、A.Pfaltz、H.Yamamoto(Eds.)，全面的不對稱催化I至III(ComprehensiveAsymmetricCatalysisItoIII)，SpringerVerlag,Berlin,1999及其引用的參考文獻)。釕絡合物可以例如是式VII,RUaHbZCUME、(S)h(VII).其中Z為C1、Br或I;A3為式I化合物；L表示相同或不同的配體；E—為含氧酸、礦酸或絡酸的陰離子；S為能作為配體配位的溶劑；且a為l至3，b為0至4，c為0至6，d為l至3，e為0至4，f為l至3,g為l至4，h為0至6，k為l至4，絡合物上的總電荷為零。上述Z、A3、L和E—的優選參數適於式VII化合物。配體L還可以是芳烴或雜芳烴(例如苯、萘、甲基苯、二甲苯、異丙基苯、1,3,5-三甲基苯、吡咬、聯苯、吡咯、苯並咪唑或環戊二烯基)以及具有路易斯酸功能的金屬鹽(例如ZnCl2、A1C13、TiCU和SnCl4)。所述溶劑配體可以是例如醇、胺、醯胺、內醯胺和石風。此類絡合物見述於以下文獻及其引用的參考文獻D.J.Ager、S.A.Laneman，四面體不7於4爾(Tetrahedron:Asymmetry),8,1997，3327-3355;T.Ohkuma、R.Noyori，全面的不3十稱催4匕(ComprehensiveAsymmetricCatalysis)(E.N.Jacobsen,A.Pfaltz,H.Yamamoto,Eds.)，Springer,Berlin,1999,199-246;丄M.Brown,全面的不只十牙爾1-二苯基膦基-2-二環己基膦基曱基-3-甲基二茂鐵(A1)的製備H《,沐OMeHP(環己基)2H，C、pp—"^y^pp(2>(6/(A"a)化合物(l)的製備化合物(l)見述於文獻I.Fleischer、S.Toma,Coll.Czech.Chem.Comm.,69(2),(2004)330-338。b)(lR,2S,S》-N-(l-二苯基膦基-3-曱基二茂鐵-2-基曱基)-N-甲基-1-甲氧基-1-苯基丙-2-基胺(2)的製備用注射器將6.6毫升(8.5mmol)的s-丁基鋰(1.3M/環己烷)逐滴加入2.78克(7.1mmol)化合物(l)於80毫升無水二乙醚中的脫氣溶液中。在-78。C攪拌該反應混合物1小時，並在-30。C攪拌40分鐘。然後加入1.92毫升(10.6mmo1)ClPPh2。在-3(TCl小時之後，於室溫再攪拌該混合物16小時。加入1MNaOH水溶液停止反應。水相用二乙醚萃取，合併的有機相用飽和NaCl水〉容液洗滌，並經MgS04乾燥。減壓除去溶劑，粗品經色譜法純化[八1203,石油醚:二乙醚(10:1)]。所得化合物(2)為黃色固體(3克，5.2mmo1，73%理論產率)。1HNMR(400.1MHz):50.77(d,3H),1.97(s,3H),2.00(s,3H),2.73(dq'1H),2.94(s,3H),3.49(d,1H),3.89(dd,1H),3.70(d,1H),3.75械1H),3.85(s,5H),4.22(d.化),7.09-7.20(m,5H),7.20-7.26(m,3H),7.26-7.33(m,2H),7,34-7.43(m,3H),7.54-7.64(m,2H).31P-NMR(162.0MHz):5-23.0(s).c)標題化合物Al的製備用注射器將0.43毫升(2.09mmol)的HPCy2逐滴加入1克(1.74mmol)化合物(2)於12毫升乙酸中的脫氣溶液中。將反應混合物再次脫氣，並在IOCTC下攪拌16小時。然後減壓除去乙酸。殘餘物溶於CH2C12中，並用飽和NaHC03水溶液、水以及飽和NaCl水溶液洗滌。有機相經MgS04乾燥，減壓除去溶劑。粗品經色譜法純化[八1203,石油醚:二乙醚:三乙胺(40:1:0.4)]。所得標題化合物Al為黃色固體(0.85克，14.3mmol,82%理論產率)。1H剛R(400.1MHz):Q,0A豕6(m,1H),0.79-1.33(fn,12H),1.35-1.89(m,11H)，2.12(s,3H),2.65(dd,1H)，3.07(dt,1H),3.72(s,5H),3.80(d,1H),4.26(d,1H),7.12-7.23(m,5H),7.33-7.40(m,3H),7.55-7.63(m,2H).31P-NMR(162.0MHz):5-22.6(d)'3.5(d).實施例A2:(S》-l-二苯基膦基-2-二-叔-丁基膦基曱基-3-曱基二茂鐵(A2)的製備用注射器將0.48毫升(2.61mmol)的HP(叔-丁基)2逐滴加入1克(1.74mmol)化合物(2)於12毫升乙酸中的脫氣溶液中。將反應混合物再次脫氣，並在IO(TC下攪拌16小時。然後減壓除去乙酸。殘餘物溶於CH2Cl2中，並用飽和NaHCCb水溶液、水以及飽和NaCl水溶液洗滌。有機相經MgS04乾燥，減壓除去溶劑。粗品經色譜法純化[Al203,石油醚:二乙醚:三乙胺(40:1:0.1)]。所得預期產物為黃色固體(0.71克，13.1mmo1，75%理論產率)。1HNMR(400.1MHz):50.96(d,9H),1.06(d,9H),2.22(S,3H)，2朋(d,1H,),3.24(dt,1H),3.69(s,5H),3.90(d,1H),4.24(d,1H),7.15-7.21(m,3H),7.24-7.31(m,2H),7.33-7.39(rn，3H),7.60-7.68(m,2H).31P-NMR(162.0MHz):6-23.7(d),30.2(d).實施例A3:(3>1-二苯基膦基-2-二(3,5-二甲基苯基)膦基-曱基-3-甲基二茂鐵(A3)的製備用注射器將2.89毫升HP[3,5-(CH3)2C6H3]2(0.7克，2.90mmol)的甲苯(24.3%)溶液逐滴加入1.11克(1.93mmol)化合物(2)於13毫升乙酸中的脫氣溶液中。將反應混合物再次脫氣，並在IO(TC下攪拌16小時。然後減壓除去乙酸。殘餘物溶於CH2Cl2中，並用飽和NaHCOs水溶液、水以及飽和NaCl水溶液洗滌。有機相經MgS04乾燥，減壓除去溶劑。粗品經色譜法純化[^203,石油醚:二乙醚(5:1)]。所得標題化合物為黃色固體(0.77克，12.1mmo1,63%理論產率)。1HNMR(400.1MHz):51.65(s,3H),2.21(s,6H),227(s,6H),3.29(dd,1H),3.68(dt,1H),3.75(s,5H),3,77(d,1H),4.17(d,1H),6.74(s,1H)'6.92(s,1H),6.97(d,2H),6.99(d,2H),7.07-7.14(m,2H),7.14-7.20(m,3H),7.33-7.42(m，3H)'7.55-7.66(m,2H).31P-NMR(162.0MHz):5-22.2(d),-11.5(d).實施例A4:(Sp)-l-二苯基膦基-2-二環己基膦基甲基-3-苯基二茂鐵的製備H^_|hH,^JhH，^Jh,)。Ma、jW咖>^簡phJ、V—V—V，h，基)2f'，"、pp、fefeFe(3)^W^切^(M>a)化合物(3)的製備化合物(3)見述於文獻W.Weissensteiner等人，J.Org.Chem.，66(2001)8912-9。b)化合物(4)的製備室溫下，將0.66克(0.5mmol)Pd(PPh3)4加到6.65克(13.2mmol)化合物(3)/125毫升曱苯、3.22克(26.4mmol)苯基硼酸/14毫升乙醇和27.7毫升2MNa2C03水溶液的脫氣混合物中。將反應混合物再次脫氣，並回流16小時。使混合物冷卻，分離有機相，然後用水和飽和NaCl水溶液洗滌並經MgS04乾燥。減壓除去溶劑，粗品經色譜法純化[A1203，石油醚:二乙醚三乙胺(30:3:1)]。所得化合物(4)為黃色油(3.0克，6.2mmo1,50%理論產率)。1HNMR(400.1MHz):51."(d,3H),2.20(s,3H),3.09(dq,1H),3.15(S,3H),3.44(s,2H),3.99(s,5H),4.07(d,1H),4.18(t,1H),4.204.22(m,1H),4.41(dd,1H),7.01-7.10(m,3H),7.10-7.21(m,5H),7.38-7.45(m,2H).c)化合物(5)的製備在0'C下，用注射劑將3.8毫升(4.9mmol)的s-丁基鋰(1.3M/環己烷)逐滴加入1.7克(3.8mmol)化合物(4)於15毫升無水二乙醚中的脫氣溶液中。在0。C攪拌該反應混合物2小時。向其中加入1.39克(6.29mmol)ClPPh2,將該混合物在0'C下再攪拌1小時，然後在室溫下攪拌16小時。加入水，水相用二氯曱烷萃取。合併的有機層用飽和NaCl水溶液洗滌，經MgS04乾燥，減壓除去溶劑。粗品經色譜法純化[八1203,石油醚:二乙醚三乙胺(30:1:1)]。所得預期產物為黃色泡沫(1.62克，2.54mmo1,68%理論產率)。1HNMR(400.1MHz):50.66(d,3H),1.79(s,3H)，2.68(dq,1H),2.85(s,3H),3.68-3.71(m,1H),3.71(d,1H),3.88(s,5H),4.02(d,1H)'4.05(dd,1H),4.58(d,1H),7.00-7.05(m，2H),7.11-7.20(m,4H),7.21-7.29(m,5H),7.29-7.36(m.2H),7.3&7.42(m.3H),7.59-7.66(m,4H).31P-NMR(162.0MHz):5-21.0(s).d)標題化合物(A4)的製備用注射器將0.43毫升(2.12mmol)HPCy2逐滴加入0.9克(1.41mmo1)化合物(5)於50毫升乙酸中的脫氣〉容液中。將反應混合物再次脫氣，並在IO(TC下攪拌16小時。然後減壓除去乙酸。殘餘物溶於CH2Cl2中，並用飽和NaHC03水溶液、水以及飽和NaCl水溶液洗滌。有機相經MgS04乾燥，減壓除去溶劑。粗品經色譜法純化[八1203,石油醚二乙醚(50:1)]。所得預期產物為黃色固體(0.68克，1.04mmo1,74%理論產率)。iHNMR(400.1MHz):$.(X豕y9(m,22H),2.98(dd,1H),3.06(d，1H),3.80(s,5H),4.08(d,1H),4.53(d,1H),7.14-7.25(m,5H),7.27-7.31(m,1H),7.33-7.43(m,5H),7,61-7.69(m,4H>.31P-NMR(162.0MHz):5-22.67.24(m,5H),7.27-7.33(m,2H),7.33-7.41(m,3H),7.64-7.72(m,2H).31P-NMR(162.0MHz):5-23.4(d),36.2(d)。實施例A9:01-二苯基膦基-2-二(3,5-二甲基膦基)曱基-3-(3,5-二甲基苯-1-基)二茂鐵(A9)的製備用注射器將0.2毫升HP[3,5-(CH3)2C6H3]2(54毫克，0.22mmol)的甲苯(24.3%)溶液逐滴加到0.1克(0.15mmol)化合物(7)於5毫升乙酸中的脫氣溶液中。將反應混合物再次脫氣，並在IO(TC下攪拌16小時。然後減壓除去乙酸。殘餘物溶於CH2C12中，並用飽和NaHC03水溶液、水以及飽和NaCl水溶液洗滌。有機相經MgS04乾燥，減壓除去溶劑。粗品經色譜法純化[Ab03,石油醚:二乙醚(30:1)]。所得標題化合物為橙色泡沫(50毫克，0.07mmo1，46%理論產率)。1HNMR(400.1MHz):52.06(s,6H)，2.19(s,6H),2.28(s,6H),3.61(dd,1H),3.72(brd,1H),3.80(s,5H),4.00(d,1H),4.43(d,1H),6.54(d,2H),6.73(s,1H),6.76(s,1H),6.83(s,1H),6.88(d,2H),7.00(s,2H),7.12-7.21(m,5H),7.35-7.40(m，3H),7.59-7.69(m,2H).31P-NMR(162.0MHz):5-22.4(d),-7.4(d)。B)金屬絡合物的製備實施例Bl:將5.1毫克(0.0136mmol)[Rh(nbd)2〗BF4和10.4毫克(0.0163mmo1)實施例A6的配體Al稱入帶有磁力攪拌器的Schlenk容器中，用真空和氬氣代替空氣。攪拌下加入0.8毫升的脫氣甲醇後，獲得金屬絡合物的橙色溶液(催化劑溶液)。形成均一的、C2-對稱的絡合物。C)用途實施例實施例Cl:不飽和化合物的氫化進行氫化和確定光學產率ee的方法通常見述於W.Weissensteiner等人，有機金屬(Organometallics)21(2002),第1766-1774頁。通過在溶劑中將配體和作為催化劑前體的金屬絡合物(=[Rh(降冰片二烯)2]BF4，除非另有說明)混合，在"原處"製備催化劑。除非另有說明，底物濃度為0.25mol/l,底物對金屬的摩爾比=200,配體對金屬的摩爾比為1.05。氫化底物MAC和DMI的反應條件底物對金屬的摩爾比=200;催化劑前體=[Rh(降冰片二烯)2]BF4;溶劑=甲醇；氫氣壓力=1巴；溫度-25。C;反應時間=1小時。MAC:formulaseeoriginaldocumentpage36底物MEA的反應條件(DMI)H2、COOCH，底物對金屬的摩爾比=100;催化劑前體-[Ir(COD)Cl2];溶劑=甲苯；加成2當量四丁基碘化銨每當量Ir和0.03毫升三氟乙酸每IO毫升甲苯；氫氣壓力=80巴；溫度-25。C;反應時間=16小時。MEA:formulaseeoriginaldocumentpage36氫化結果見下表l，"ee"為過量對映體。構型在括號裡標明。從表1中比較配體和取代配體的結果可以看出，取代可以令人驚訝地影響並轉化構型。此外，可以看到取代基的引入增加了光學產率。比較配體CI、C2和C3的結構如下tableseeoriginaldocumentpage37實施例C2:N-(2'-甲基-6'-乙基苯-l'-基)-l-曱氧基甲基乙基胺的製備在高壓釜中，將1.65毫克[Ir(環辛二烯)C1]2、2.8毫克配體、70毫克四丁基碘化銨和10毫升乙酸加入105克亞胺(1)中。條件為底物對銥的比率為100000。關閉高壓釜，並用氬氣沖洗。然後用氫氣沖洗置換出氬氣，用氫氣(80巴)給高壓釜加壓。打開攪拌器開始氫化。氬化之後，用HPLC[ChiracelOD;洗脫劑己烷/異丙醇(99.6:0.4),流速1毫升/分鐘]測定轉化率和光學產率(ee)。結果見下表2,包括光學產物的構型(R或S構型)。表2:tableseeoriginaldocumentpage38通過使用其它對映體形式的配體，獲得相反構型的產物。權利要求1.一種外消旋體、混合立體異構體或者光學純立體異構體形式的式I化合物，其中X1和X2各自是相互獨立的仲膦基；R1是滷素原子或者是經由C原子、N原子、S原子、Si原子、P(O)基或P(S)基結合在環戊二烯環上的取代基；在m＞1的情況下，基團R1相同或不同；R2是C1-C4-烷基或苯基；m為1至3，且n為0或1至5。2.權利要求1的化合物，其特徵在於仲膦基Xi和X2包含兩個相同或兩個不同的烴基，且仲膦基X!和X2相同或不同。3.權利要求1的化合物，其特徵在於X!和X2為相同或不同的選自以下的非環狀仲膦基-P(C廣C6-烷基)2、-((:5^8-環烷基)2、-P(C7-Cu-雙環烷基)2、-P(鄰-呋喃基;h、-P(C6H5)2、-[2-(。!-(:6-烷基)C6H4]2、-P[3-(Q-C6-烷基)C6H4]2、-P[4-(d-C6-烷基)C6H4〗2、-P[2匿(C廣C6-烷氧基)C6H4]2、-P[3-(d-C6-烷氧基)C6H4]2、-P^^d-Q-烷氧基)Q;H4]2、-P[2-(三氟甲基)C6H4]2、4[3-(三氟甲基)(:61^]2、-P[4-(三氟曱基)C6H4]2、-[3,5-雙(三氟甲基)0^3]2、-P[3,5隱雙(C廣C6-烷基)2。61^3]2、-P[3,5-雙(Q-C6匿烷氧基)2C6H3〗2、畫P[3，4,5-三(C廣C6-烷氧基)2C6H3]2和-P[3,5-雙(C廣C6-烷基)2-4-(C廣C6-烷氧基)C6H2]2,或者選自以下的環狀膦基formulaseeoriginaldocumentpage3其是未取代的或者被一個或多個選自以下的取代基取代CrC4-烷基、d-C4-烷氧基、Q-Cr烷氧基-d-C2-烷基、苯基、苯甲基、苯曱氧基、C]-Cr亞烷基二氧基以及未取代或苯基取代的亞甲基二氧基。4.權利要求1的化合物，其特徵在於X！和X2各自為-P(CH3)2、-P(i-C3H7)2、-P(n-C4H9)2、-P(i-C4H9)2、-P(C6H)2、-P(降冰片基)2、陽P(鄰-呋喃基)2、-P(C6H5)2、P[2-(曱基)C6H4]2、P[3-(甲基)C6H4]2、？[4-(甲基)C6H4]2、-P[2-(曱氧基)C6H4]2、-[3-(甲氧基)<361^〗2、.P[4-(甲氧基)CsH4]2、刊3-(三氟甲基)<:6^]2、-P[4-(三氟曱基)C6H4]2、刊3,5-雙(三氟甲基)C6H3]2、-P[3,5-雙(甲基)C6H3]2、-P[3^-雙(甲氧基)C6H3]2、-P[3,4,5-三(甲氧基)C6H2]2、刊3,5-雙(甲基)2-4-(甲氧基)<:^2]2或者具有下式之一的基團formulaseeoriginaldocumentpage3其中R'為曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、苯氧基、苯甲氧基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或苯甲氧基甲基，且R"具有R'的含義之一。5.權利要求l的化合物，其特徵在於式I中的n為0。6.權利要求l的化合物，其特徵在於取代基R!結合在5位上，且該取代基為大位阻取代基。7.權利要求1的化合物，其特徵在於取代基R!選自C-Qr烷基、取代或未取代的苯基、三(C廣Or烷基)Si、三苯基甲矽烷基、卣素、-SR06、-CH2OH、-CHRG6OH、-CRQ6R'q6OH、-CH20-Rq6、-CH(O)、-C02H、-C02R。6以及-P(0)(Ro3)2,其中Ro6為具有1至10個碳原子的烴基，且R'q60獨立具有R'。6的含義之一，其中R。3為氫、d-Cs-烷基、C5-C6-環烷基、苯基或苯曱基。8.權利要求1的化合物，其特徵在於式I化合物是式la的外消旋體、.混合立體異構體或者光學純立體異構體X,和X2各自是相互獨立的仲膦基；R!是滷素原子或者是經由碳原子或矽原子結合在環戊二烯環上的取代基。9.權利要求8的化合物，其特徵在於R!是取代或未取代的直鏈或支鏈d-Cu-烷基、取代或未取代的。3-。12-環烷基、取代或未取代的C3-C8-環烷基-d-Cr烷基、取代或未取代的C6-C,8-芳基、取代或未取代的Crdr芳烷基、三(d-Q-烷基)Si-、三苯基甲矽烷基或F、Cl和Br。10.金屬與作為配體的式I化合物的絡合物，所述金屬選自元素周期表中的過渡金屬，優選Cu、Ag、Au、Ni、Co、Rh、Pd、Ir、Ru和Pt。11.權利要求10的金屬絡合物，其為式III和IV，A3MeLr(III),(A3MeLf)(z+>(E-)z(IV)，其中A3為式I化合物之一，其中L表示相同或不同的單齒、陰離子或非離子配體，或者L表示相同或不同的雙齒、陰離子或非離子配體；當L為單齒配體時，r為2、3或4,或者當L為雙齒配體時，n為1或2;z為1、2或3;Me為選自Rh、Ir和Ru的金屬；該金屬氧化態為0、1、2、3或4;E一為含氧酸或絡酸的陰離子；且所述陰離子配體平衡金屬氧lb態1、2、3或4的電荷。12.權利要求10的金屬絡合物，其為式VIIRUaHbZo(A3)dLeKEk)g(S)h(VII),其中-Z為C1、Br或I;As為式I化合物；L表示相同或不同的配體；E—為含氧酸、礦酸或絡酸的陰離子；S為能作為配體配位的溶劑；且a為l至3，b為0至4，c為0至6，d為l至3，e為0至4，f為l至3，g為l至4，h為0至6，且k為l至4，絡合物上的總電荷為臾13.—種通過在催化劑存在下，在前手性有機化合物的OC雙鍵或C二雜原子雙鍵上進行氫不對稱加成來製備手性有機化合物的方法，其特徵在於所述加成反應在催化劑量的至少一種權利要求10的金屬絡合物存在下進行。14.權利要求10的金屬絡合物作為均相催化劑的用途，用於製備手性有機化合物，優選用於在前手性有機化合物的C=C雙鍵或C=雜原子雙鍵上進行氫不對稱加成。全文摘要本發明涉及形式為外消旋體、混合立體異構體或者光學純立體異構體的式(I)化合物，式(I)化合物，其中X1和X2各自是相互獨立的仲膦基；R1是滷素原子或者是經由C原子、N原子、S原子、Si原子、P(O)基或P(S)基結合在環戊二烯環上的取代基；R2是C1-C4烷基或苯基；m為1至3，且n為0或1至5，是作為對映選擇性和均相催化劑的過渡金屬絡合物的配體。由於取代，所述轉化、立體選擇性和/或所形成加成產物的構型可受到影響，這樣可優化催化劑。文檔編號C07F17/02GK101243100SQ200680029516公開日2008年8月13日申請日期2006年8月10日優先權日2005年8月11日發明者B·普吉恩,F·斯品德勒,W·韋森斯泰納,Y·王,馮向東申請人:索爾維亞斯股份公司