水飛薊賓長效製劑及其製備方法
2023-09-21 15:19:30 1
專利名稱：水飛薊賓長效製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及含水飛薊賓的長效(緩釋、控釋)製劑及其製備方法。
背景技術：
水飛薊賓是一種細胞膜穩定劑。經研究證實水飛薊賓具有以下藥理作用1.穩定肝細胞膜，保護肝細胞不受損害2.捕捉氧自由基，減輕有毒物質引起的脂質過氧化反應3.直接或間接的抗纖維化作用，既可防止肝纖維化的出現，又可延緩肝硬化的進程4.刺激肝細胞內蛋白質的生物合成，促進受損肝細胞復原。水飛薊賓具有極佳的耐受性，具有直接修復、穩定肝細胞膜，調節肝脂肪代謝，減輕有毒物質引起的脂質過氧化反應的作用，適合於急性肝炎，慢性肝炎和遷延性肝炎，初期肝硬化，脂肪肝，肝中毒等症治療。
水飛薊賓製劑現有普通片劑、膠囊等，因其生物半衰期短，故口服後在體內消除快，有效血藥濃度維持時間短，日服用次數較多，因此給患者帶來許多不便，並且服用次數多往往造成體內血藥濃度的較大波動。製成長效(緩釋、控釋)製劑後，可以減少給藥次數，提高患者的順應性，使療效更好，副作用更小。
內明內容本發明的目的是提供一種能夠控制藥物長時間平穩釋放，藥效持續時間長，給藥次數少，副作用小的含水飛薊賓的長效製劑。
本發明的另一個目的是提供水飛薊賓長效製劑的製備方法。
本發明是含水飛薊賓的長效製劑，由藥物和輔料製成。所說藥物為水飛薊賓或其可藥用加成鹽，特別優選水飛薊賓葡甲胺鹽。所說輔料為下述輔料中的一種或幾種組分的組合羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸樹脂類；澱粉、預膠化澱粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、硬脂酸及10-100％乙醇。
本發明是含水飛薊賓的長效製劑，其中每單位劑型含水飛薊賓35-350mg，優選含水飛薊賓葡甲胺100mg，150mg，300mg。
本發明所述的水飛薊賓長效製劑，該製劑可以是緩釋、控釋片劑，通過製成骨架片，膜控釋片、滲透泵片，而達到長效、控釋的目的。該製劑也可以是緩釋、控釋膠囊劑，通過製成骨架型的小丸、膜控釋小片、膜控釋小丸，裝入膠囊中，而達到長效、控釋的目的。
圖1為一天給藥兩次的水飛薊賓葡甲胺緩釋片的藥物釋放-時間曲線圖2為一天給藥一次的水飛薊賓葡甲胺緩釋片的藥物釋放-時間曲線圖3為市售水飛薊賓葡甲胺膠囊的藥物溶出-時間曲線具體實施方式
以下結合實施例和附圖對本說明作進一步的闡述。
下列實施例僅用於說明本發明，而不是一任何方式來限制本發明。
實施例1製備一天給藥兩次的水飛薊賓葡甲胺緩釋片1000片處方水飛薊賓葡甲胺150g(約含水飛薊賓105g)羥丙基甲基纖維素 100g乳糖 60g硬脂酸鎂 10g80％乙醇 適量包衣液適量製備將處方量的氫溴酸水飛薊賓、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，用適量80％乙醇製備軟材，20目篩制粒，50℃乾燥，整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，即得。
釋放度測定取水飛薊賓葡甲胺緩釋片，照中國藥典2000年版二部附錄XD釋放度測定方法，採用溶出度測定法第一法裝置，以1000ml蒸餾水為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，分別在1，2，3，4，6，8，12小時時分別取上述溶液5ml，濾過，並即時在操作容器中補加同體積的蒸餾水，取續濾液採用分光光度法測定，按外標法計算，結果見附圖1。結果表明水飛薊賓葡甲胺緩釋片具有明顯的緩釋特性，藥物釋放可維持12小時。
實施例2製備一天給藥一次的水飛薊賓葡甲胺緩釋片1000片處方水飛薊賓葡甲胺300g羥丙基甲基纖維素 400g乳糖 100g硬脂酸鎂 20g80％乙醇 適量包衣液適量製備將處方量的水飛薊賓葡甲胺、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，用適量80％乙醇製備軟材，20目篩制粒，50℃乾燥，整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，即得。
釋放度測定取水飛薊賓葡甲胺緩釋片，照中國藥典2000年版二部附錄XD釋放度測定方法，採用溶出度測定法第一法裝置，以1000ml蒸餾水為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，分別在1，2，3，4，6，8，12，24小時時分別取上述溶液5ml，濾過，並即時在操作容器中補加同體積的蒸餾水，取續濾液採用高效液相色譜法測定，按外標法計算，結果見附圖2。結果表明水飛薊賓葡甲胺緩釋片具有明顯的緩釋特性，藥物釋放可維持24小時。
權利要求
1.一種含水飛薊賓的長效製劑，其特徵在於該長效製劑的有效成分為水飛薊賓。
2.權利要求1中的有效成分包括水飛薊賓或其可藥用加成鹽，特別優選水飛薊賓葡甲胺鹽。水飛薊賓又稱水飛薊素。
3.根據權利要求1所述的水飛薊賓長效製劑，其特徵在於骨架基質為下述緩釋輔料中的一種或幾種組分的組合羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸樹脂類。
4.根據權利要求1所述的水飛薊賓長效製劑，其特徵在於可以加入下述輔料中的一種或幾種澱粉、預膠化澱粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇。
5.根據權利要求1所述的水飛薊賓長效製劑，其特徵在於還可以加入下述輔料中的一種或幾種硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、硬脂酸及30-100％乙醇。
6.根據權利要求1所述的水飛薊賓長效製劑，其特徵在於其中每單位劑型含水飛薊賓35-350mg。
7.根據權利要求1所述的水飛薊賓長效製劑，其特徵在於該製劑可為緩釋、控釋片劑。
8.根據權利要求1所述的水飛薊賓長效製劑，其特徵在於該製劑可為緩釋、控釋膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及含水飛薊賓的長效製劑及其製備方法。本發明是將處方量的水飛薊賓和常規緩釋輔料，採用製劑工藝將其製成長效(緩釋、控釋)製劑，從而減少了給藥次數，具有在體內血藥濃度平穩，藥效持續時間長，副作用少等優點。本發明產品主要用於治療急性肝炎，慢性肝炎和遷延性肝炎，初期肝硬化，脂肪肝，肝中毒等症。
文檔編號A61K31/357GK1623539SQ20031010525
公開日2005年6月8日 申請日期2003年12月3日 優先權日2003年12月3日
發明者孟繁浩 申請人:孟繁浩