製備反式或順式結構半蒈醛衍生物之對映選擇性方法及所得之中間體，的製作方法

2023-09-17 14:56:35

專利名稱：製備反式或順式結構半蒈醛衍生物之對映選擇性方法及所得之中間體，的製作方法
技術領域：
本發明之目的是製備反式或順式結構半蒈醛衍生物之新式對映選擇性方法以及新的中間體。
因此，本發明之目的是具下式(Ⅰ)的化合物之順式或反式結構及外消旋或旋光性產物之製備方法
其中R代表氫原子、C1-C4烷基和不超過12個碳原子的芳基，其特徵在於將具下式(Ⅱ)之任一種經解析或外消旋異構物形式之二酯與一種受控的還原劑進行反應
其中R1代表C1-C4烷基、不超過12個碳原子的芳基或不超過8個碳原子的芳烷基，從而製得具下式(Ⅲ)的一種醛的前體
將之與具下式的Wittig-Emmons-Horner試劑反應
其中R按前述定義，A代表所述試劑之有機磷殘基，以製得具下式(Ⅳ)之化合物
其中R按述定義，波浪線表示為順式或反式構型，將之與一種偕二甲基環丙烷化劑反應，以製成或者如下式(Ⅴ)之化合物
其中R與波浪線如前述定義，或者如下式(Ⅴa)之化合物;
其中R與波浪線按前述定義，若需要，可將式(Ⅴa)之化合物與一種偕二甲基環丙烷化劑反應，以製成按前述定義之式(Ⅴ)化合物，或是將式(Ⅴ)或(Ⅴa)產物中之二氧戊環殘基水解，以相應地製得或者具下式(Ⅵ)之化合物;
其中R及波浪線按前述定義，或者製得具下式(Ⅵa)的化合物
其中R及波浪線按前述定義，再將式(Ⅵ)的(Ⅵa)的化合物中4，5鍵斷開以製得具式(Ⅰ)的目的化合物，或是在該二氧戊環殘基水解的同時將4，5鍵斷開，以得到具式(Ⅰ)的目的化合物。
R代表甲基、乙基、直鏈或支鏈丙基、直鏈或支鏈丁基。
當R1代表烷基時，它可以按前述R之定義。
當R1代表芳基時，例如可以是苯基、甲苯基或萘基。
當R1代表芳烷基時，例如可以是苄基或苯乙基。
A代表Wittig-Emmons-Horner試劑之有機磷殘基，即一種膦酸酯的殘基，或一種三芳基磷鹽或一種二芳基膦氧化物。
實行本發明的方法的優選條件如下-該受控還原劑為氫化二異丁基鋁，-該Wittig-Emmons-Horner試劑為按下式之試劑
其中R按前述定義，alk2代表甲基、乙基、直鏈或支鏈丙基以及直鏈或支鏈丁基，φ代表苯基，-該偕二甲基環丙烷化劑是具下式之試劑
其中X代表P(Ar)3、S(Ar)2或
之殘基，其中Ar代表芳基，主要是苯基，R2代表氫原子或C1-C4烷基。
-二氧戊環殘基的水解劑是一種無機酸或有機酸，例如鹽酸、硫酸、乙酸、高氯酸或對甲苯磺酸。
-4，5鍵斷開劑是一種氧化劑，例如高碘酸鹽、四乙酸鉛或高錳酸鉀;
-能同時水解二氧戊環殘基和斷開4，5鍵的試劑是一種氧化劑，例如高碘酸或在硫酸存在下的高碘酸鹽。
按通式
的試劑可轉化成具E-E幾何構型之二酯，或者具Z-Z和Z-E幾何構型二酯之可用常規方法分開之混合物。
該種偕二甲基環丙烷化試劑與具式(Ⅳ)之化合物反應，根據所用試劑量之多少，或是生成其式(Ⅴ)的二環丙烷化合物，或是生成具式(Ⅴa)的單環丙烷化合物，它可以進一步轉化成為式(Ⅴ)的化合物。
按本發明的目的，具體是製備具下式(ⅠA)之反式結構、外消旋或旋光性化合物之方法
其中R按前述定義，其特徵在於將按前述定的具式(Ⅱ)的二酯以其經解析或外消旋異構物之任一種形式與一種受控還原劑反應，以製得具式(Ⅲ)並按前述定義為相應之異構結構的二醛前體再將之與具下式之試劑反應
其中A與R按前述定義，以得到具下式(Ⅳ′)之化合物
其中R按前述定義，其雙鍵之幾何構型為反式，將之與一種偕二甲基環丙烷化劑反應，製得按下式(Ⅴ′)之化合物
其中R按前述定義，環丙烷環之構型為反式，然後或是將其二氧化戊環殘基水解以製得具式(Ⅵ′)之化合物
其中R與環丙烷環之構型按前述定義，再將4，5鍵斷開以得到具式(ⅠA)之相應化合物，或是在二氧戊環殘基水解之同時將4，5鍵斷開，以製得具式(ⅠA)之目的化合物。
更具體講，本發明之目的是製備按式(ⅠA)並具1R反式構型之化合物，其特徵在於將具下式(Ⅱ1)的(4R，5R)構型二酯
其中R按前述定義，與氫化二異丁基鋁反應，以製得具下式(Ⅲ1)的該種二醛的(4R，5R)構型相應前體
將之與具下式之試劑反應
其中A和R按前述定義，以製得具下式(Ⅳ′1)之(4S，5S)構型化合物
其中R按前述定義，雙鍵之幾何構型為反式，將之與亞異丙基三苯基正膦反應，以製得具下式(Ⅴ′1)之(4S，5S)構型、和在環丙烷環為(1R反式)構型之化合物
其中R按前述定義，然後或是將其二氧戊環殘基水解以得到具下式(Ⅵ′)之(4S，5S)構型和在環丙烷環為(1R反式)構型之化合物
其中R按前述定義，再將4，5鍵通過氧化劑之作用而斷開，以製得按式(ⅠA)的(IR反式)構型的化合物，或是在二氧戊環殘基水解之同時將4.5鍵斷開，以製得具式(ⅠA)的(IR反式)構型之化合物。
按本發明之目的，重點為具下式(ⅠB)之順式結構並為外消旋或旋光性化合物之製備方法
其中R按前述定義，其特徵在於將前述定義具式(Ⅱ)之二酯以其經解析或外消旋之任一種形式與一種受控還原劑反應，以製得按前述定義具相應異構結構之按式(Ⅲ)的一種二醛前體，將之與具下式之試劑反應
其中A與R按前述定義，以製得具下式(Ⅳ″)之化合物
其中R按前述定義，該雙鍵之幾何構型為順式，將之與亞異丙基二苯基磺烷(sulfurane)反應，以製得具下式(Ⅴ″)的化合物
其中R按前述定義，環丙烷環的構型為順式，然後或是將其二氧戊環殘基水解以製得具下式(Ⅵ″)之化合物
其中R和環丙烷環之構型均按前述定義，再將4，5鍵斷開以製得按式(ⅠB)的相應化合物，或是在二氧戊環殘基水解的同時將4.5鍵斷開，以製得按式(ⅠB)的目的化合物。
更具體講，本發明的主題是具1R順式構型的按式(ⅠB)化合物之製備方法，其特徵在於將(4R，5R)構型的按下式(Ⅱ1)的一種二酯
其中R1按前述定義，與氫化二異丁基鋁反應，以製得按下式(Ⅲ1)的(4R，5R)構型二醛前體
將之與具下式之試劑反應
其中R與A均按前述定義，以製得按下式(Ⅳ″1)的(4S，5S)構型的化合物
其中R按前述定義，該雙鍵之幾何構型為順式，將之與亞異丙基二苯基磺烷反應，以製得按下式(Ⅴ″1)的(4S，5S)構型和在環丙烷環為(1R順式)構型的化合物
其中R按前述定義，然後或是將其二氧戊環殘基水解以製得按下式(Ⅵ″1)的4S，5S)構型和在環丙烷環為(1R順式)構型的化合物
其中R按前述定義，再與氧化劑反應將其4，5鍵斷開，以製得按式(ⅠB)的(1R順式)構型的化合物，或是在二氧化戊環殘基水解的同時將4，5鍵斷開，以製得按式(ⅠB)的(1R順式)構型的化合物。
除去根據式(Ⅱ)起始化合物中4，5位置處之構型，以及根據與
試劑反應所得式(Ⅳ)化合物中雙鍵的構型，而使式(Ⅰ)化合物具有1R反式及1R順式結構之外，本發明的方法許可按對映選擇性得到具式(Ⅰ)化合物的全部可能的異構結構物。
於下表中示出由式(Ⅱ)之各手性化合物起始，所得具順式或反式幾何構型之按式(Ⅰ)化合物之構型，以及離析的中間體之構型
本發明的另一目的為在具式(Ⅰ)的化合物製備過程中同時得到式(Ⅳ)，(Ⅴ)，(Ⅴa)，(Ⅵ)和(Ⅵa)的化合物。
已知按式(Ⅰ)化合物之名稱為半蒈醛，是在菊酸或其類似物，特別是其囟代物合成中有用的中間體。
本發明的最後一個目的是一種新化合物，即按前述定義式(Ⅱ1)的二酯用氫化二異丁基鋁還原所得之化合物。
按式(Ⅱ)的酯是已知化合物，它可以按後文實驗部分所述從酒石酸製得。
以下各實例是闡明本發明，但並非對本發明之限定。
實例1(1R，3R)-3-甲醯-2，2-二甲基-環丙基羧酸甲酯。
步驟A[(4S，5S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4，5-二基]-3，3′-二[(E)丙烯酸甲酯]二[(E)丙烯酸甲酯]在惰性氣體氣氛中，將按以下製備法所得產物4.36g於50cm3甲苯中之溶液冷卻至-78℃，慢速加入氫化二異丁基鋁於甲苯中的1.5M溶液26.6cm3，將全體反應物在攪拌下保持-78℃2小時。向所得溶液中逐滴加入按後述所製備的二乙基膦酸鈉在二甲氧基乙烷中的溶液，讓反應混合物回升到室溫，於20℃攪拌4小時後，加入20cm3水，用乙醚萃取，然後乾燥和減壓脫除溶劑。得到4.7g粗製產物，用二氧化矽色譜提純(洗脫劑己烷-乙酸乙酯9/1)。得到2.3g目的產物，將之用於下步驟中。20D＝-70.2°(C＝6mg/ml，CHCl3)。
上述所用膦酸二乙酯鈉溶液為按後述製備-於0℃和惰性氣體氣氛中，將1.4g氫化鈉於20cm3二甲氧基乙烷中製成懸浮液，加入9.45g二乙基膦醯乙酸甲酯於50cm3二甲氧基乙烷中之溶液，並於20℃攪拌30分鐘。
製備(4R，5R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4，5-二(羧酸甲酯)將50.5g(2R，3R)酒石酸溶於80g2，2-二甲氧基丙烷，加入0.2g對甲苯磺酸於20cm3甲醇中之溶液，將全部反應物加熱回流15小時。加入40g2，2-二甲氧基丙烷稀釋於225cm3環己烷中之溶液，將反應介質於79℃慢速蒸餾24小時。加入0.5g碳酸鉀，將餘下的環己烷蒸發除掉，在減壓條件下分餾提純該產物，得到67g目的產物，沸點86-91℃(0.4mm，Hg)。紅外光譜(cm-1)3，480-2，980-2，950-1，750-1，440-1，350-1，210-1，160-1，100-1，010-860-840-810-780-750-700.
核磁共振光譜(CCl4)甲基的H1.46ppm(S)CO2CH3的H3.79ppm(S)-CH-O的H4.66ppm(S)
步驟B[(4S，5S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4，5-二甲基]-3，3′-二[2，2-二甲基-(1R，3R)-環丙基羧酸甲酯]將正丁基鋰於己烷中之溶液加入異丙基三苯基碘化鏻於四氫呋喃的溶液之中，製備成三苯基亞異丙基正膦於四氫呋喃中的溶液(12.5×10-3M)。於0℃，c將20cm3該溶液加入到1.35g步驟A所製備之產物於25cm3四氫呋喃的溶液之中，並保持於0℃攪拌1小時，於回升至室溫後再攪拌1小時。用10cm3水稀釋該反應介質，用乙醚萃取，乾燥，減壓脫除溶劑。
經色譜法提純後，得到該目的產物，收率為50-60%，然後從環己烷中重結晶[α]20D＝-55.5°(C20.25 CHCl3)。
步驟C[1S，2S)-1，2-二羥基-亞乙基]-3，3′-二[2，2-二甲基-(1R，3R)-環丙基羧酸甲酯]將180mg步驟B所得產物溶於4cm3四氫呋喃，加入5cm3高氯酸2N水溶液，於20℃攪拌8小時。用碳酸氫鈉飽和水溶液中和該反應介質，經乙醚萃取後，將有機物相干燥並減壓脫除溶劑。回收得到160mg粗製產物，直接用於下一步驟。20D＝-67.5℃(C13.96 CHCl3)。
步驟D(1R，3R)-3-甲醯-2，2-二甲基-環丙基羧酸甲酯將步驟C所得二醇105mg溶於4cm3甲醇，用2cm3磷酸鹽緩衝劑將其pH調節至7，然後將107mg高碘酸鈉一次加入。經室溫攪拌30分鐘後，將殘餘物過濾分出並用乙醚洗滌，然後減壓脫除溶劑。用乙醚溶出該殘餘物，用水洗滌並乾燥，減壓蒸發溶劑，收集到82mg粗製產物，用二氧化矽色譜提純(洗脫劑戊烷-乙醚，7-3)。得到72mg目的產物。20D＝+18.85°(18.25丙酮)實例2(1S，3S)-3-甲醯-2，2-二甲基-環丙基羧酸甲酯步驟A[(4S，5S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4，5-二基]-3，3′-二[2，2-二甲基-(1S，3S)-環丙基羧酸甲酯]將0.915g四氟硼酸異丙基二苯基鋶和0.255g無水二氯甲烷於12cm3無水二甲氧基乙烷中之溶液冷卻至-78℃並置於惰性氣體中，向其中加入一份二異丙基氨化鋰溶液(此溶液製法為於-78℃以15分鐘時間，用2.1cm3正丁基鋰於己烷中之1.55M溶液處理0.325g二異丙胺於3cm3二甲氧基乙烷中之溶液)。經過於-78℃攪拌15分鐘後，將0.27g按實例1步驟A所述而製得之二酯於2cm3二甲氧基乙烷中之溶液加入。於-78℃攪拌該反應混合物15分鐘，然後於-65°至-50℃攪拌45分鐘。然後以15分鐘時間使其溫度回升，再加入5cm3水。將有機物相於乙醚中稀釋，分出水相，用水洗滌並乾燥。真空蒸發溶劑，得到0.75g粗製反應混合物，用二氧化矽色譜提純(洗脫劑戊烷-乙醚，75-25)。得到0.29g目的產物，烷點136-137℃。20D＝-24.7°(C＝16.6mg/ml 氯仿)。
核磁共振光譜(CDCl3)d＝1-1.6(m，1-1.2、1.24和1.35)(22H，CH3及H，環丙烷)，3.2-3.44(m，2H，H，二氧戊環)，3.6(S，6H，CO2CH3)。
步驟B[(1S，2S)-1，2-二羥基-亞乙基]-3，3-二[2，2-二甲基-(1S，3S)-環丙基羧酸甲酯]20D按實例1步驟C所述之類似操作，用0.29g步驟A所得產物起始，得到目的產物，即以粗製狀態用於下一步驟。
步驟C(1S，3S)3-甲醯-2，2-二甲基-環丙基羧酸甲酯按實例1步驟D所述之類似操作，用0.31g步驟B所得產物起始，使用0.32g高碘酸鈉。過濾後，用乙醚洗滌，脫除溶劑，用二氧化矽色譜提純，用乙醚和戊烷(2-8)混合物洗脫，得0.21g目的產物。20D＝-18°(C＝25.5mg/ml，丙酮)。
實例3(1R，3S)-3-甲醯-2，2-二甲基-環丙基羧酸甲酯步驟A[(4S，5S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4，5-二基]-3，3′-二[(Z)丙烯酸甲酯]於惰性氣體氣氛中，將2.18g按實例1步驟A製備所得產物於50cm甲苯中之溶液冷至-78℃，慢速加入13.5cm3氫化二異丁基鋁於甲苯中之1.5M溶液，將全體保持在-78℃攪拌2小時。向所得溶液中逐滴加入8.35g乙酸甲基三苯基亞膦酯(methyltriphenylphosphoranilideneacetate)150cm3甲醇中之溶液，並使反應混合物溫度回升至室溫。於20℃攪拌3小時後，加入503cm水，減壓脫除甲醇，用乙醚萃取，將萃取物乾燥，減壓脫除溶劑，向殘餘物加入250cm3戊烷，過濾，減壓蒸發濾液。
得2.5g粗製產物，用二氧化矽色譜提純，用戊烷及乙醚(7-3)混合物洗脫，得到1.5g目的產物，熔點51-52℃。
元素分析C13H18O6計算值C%57.8，H%6.70實測值57.95，6.70步驟B[(4S，5S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4，5-二甲基]-3，3′-二[2，2-二甲基-(1R，3S)-環丙基羧酸甲酯]按實例2步驟A所述之類似方式進行操作，使用0.27g前一步驟所得之二酯起始。得0.24g目的產物，熔點97-98℃。20D＝-10.1°(C＝5.6mg/ml，CHCl3)核磁共振光譜(CDCl3)d＝0.9-1.6(m，3S在1.16、1.25和1.36，22H，(CH3)2C和H環丙烷)，3.56(S，6H，CO2CH3)
4.1-4.35(m，2H，CHO)。
步驟C[(1S，2S)-1，2-二羥基亞乙基]-3，3′-二[2，2-二甲基-(1R，3S)-環丙基羧酸甲酯]。
按實例1步驟C所述之類似方式進行操作，使用0.24g前一步驟所得之產物起始，得到目的產物，並以粗製狀態應用於下一步驟。
步驟D(1R，3S)-3-甲醯-2，2-二甲基-環丙基羧酸甲酯按實例1步驟D所述之類似方式進行操作，用0.31g前一步驟所得產物起始，使用0.32g高碘酸鈉。得到0.19g目的產物。20D＝-73.2°(C＝15.5mg/ml，丙酮)。
權利要求
1.按下式(Ⅰ)並為順式或反應結構、外消旋或旋光性化合物之製備方法
其中R代表氫原子，C1-C4烷基或不超過12個碳原子的芳基，其特徵在於將按下式(Ⅱ)經解析的或消旋異構形式的任一種二酯，與一種受控還原劑反應
其中R1代表C1-C4烷基、不超過12個碳原子的芳基或不超過8個碳原子的芳烷基，用以製備按下式(Ⅲ)的一種醛前體
將之與按下式的Wittig-Emmons-Horner試劑反應
其中R按前述定義，A代表所述試劑之有機磷殘基，用以製備按下式(Ⅳ)的化合物
其中R按前述定義，波浪線表示順式或反式構型，將之與一種偕二甲基環丙烷化試劑反應，用以製備或是按下式(Ⅴ)之化合物
其中R和波浪線均按前述定義，或是按下式(Ⅴa)之化合物
其中R和波浪線均按前述定義，若需要，將其中按式(Ⅴa)之化合物與偕二甲基環丙烷化試劑反應，製備前述定義之按式(Ⅴ)之化合物，對於按式(Ⅴ)或(Ⅴa)之產物，或是將其二氧戊環殘基水解，以相應製備或者按下式(Ⅵ)的化合物
其中R及波浪線均按前述定義，或者按下式(Ⅵa)的化合物
其中R及波浪線均按前述定義，再將按式(Ⅵ)或(Ⅵa)化合物的4.5鍵斷開，以製備按式(Ⅰ)之目的化合物，或是在該二氧戊環殘基水解之同時將4，5鍵斷開，以製備按式(Ⅰ)之目的化合物。
2.按權利要求1的方法，製備按下式(ⅠA)並為反式結構、外消旋或旋光性之化合物
其中R按前述定義，其特徵在於將前述按式(Ⅱ)之二酯以其經解析或消旋異構之任一種形式與一種受控還原劑反應，以製備按前述定義式(Ⅲ)並具相應異構結構之二醛前體，再將之與按下式之試劑反應
其中A和R均按前述定義，以製備按下式(Ⅳ′)之化合物
其中R按前述定義，該雙鍵之幾何構型為反式，再將之與偕二甲基環丙烷化劑反應，以製備按下式(Ⅴ′)之化合物
其中R按前述定義，其環丙烷環構型為反式，然後或是將其二氧戊環殘基水解以製成按下式(Ⅵ′)之化合物
其中R和環丙烷環構型按前述定義，再將4，5鍵斷開以製成按式(ⅠA)相應化合物，或是在二氧戊環殘基水解之同時將4，5鍵斷開，以製成按式(ⅠA)之目的化合物。
3.按權利要求2之方法，製備按(ⅠA)並為1R反式構型之化合物，其特徵在於將按下式(Ⅱ1)並為(4R，5R)構型之二酯
其中R按前述定義，與氫化二異丁基鋁反應，以製備按下式(Ⅲ1)並為(4R，5R)構型之二醛前體
再將之與按下式之試劑反應
其中A與R均按前述定義，以製備按下式(Ⅳ′1)並為(4S，5S)構型之化
其中R按前述定義，其雙鍵之幾何構型為反式，將之與亞異丙基三苯基正膦反應，以製備按式(Ⅴ′1)並為(4S，5S)構型及環丙烷環為(1R反式)構型之化合物
其中R按前述定義，然後或是將其二氧戊環殘基水解以製成按下式(Ⅵ′)並為(4S，5S)構型及在環丙烷環為(1R反式)構型之化合物
其中R按前述定義，並通過與一種氧化劑反應而將4，5鍵斷開，以製得按式(ⅠA)並為(1R反式)構型之化合物，或是在二氧戊環殘基水解之同時將4，5鍵斷開，以製得按式(ⅠA)並為(1R反式)構型之化合物。
4.按權利要求1之方法，製備按下式(ⅠB)並為順式結構和外消旋或旋光性之化合物
其中R按前述定義，其特徵在於將按前述定義之式(Ⅱ)雙酯以其經解析或外消旋異構物之任一種形式與一種受控還原劑反應，以製備按式(Ⅲ)並按前述定義為相應異構結構之二醛前體，再將之與按下式試劑反應
其中A與R均按前述定義，以製備按下式(Ⅳ″)之化合物
其中R按前述定義，並且其雙鍵之幾何構型為順式，將之與亞異丙基二苯基磺烷反應，以製備按下式(Ⅴ″)之化合物
其中R按前述定義，其環丙烷環之構型為順式，然後或是將其二氧戊環殘基水解，以製備按下式(Ⅵ″)之化合物
其中R和環丙烷環構型均按前述定義，再將4，5-鍵斷開以製備按式(ⅠB)之相應化合物，或者在二氧戊環殘基水解之同時將4，5鍵斷開，以製備按式(ⅠB)之目的化合物。
5.按權利要求4之方法，製備按式(ⅠB)並為1R順式構型之化合物，其特徵在於將按下式(Ⅱ1)並為(4R，5R)構型之二酯
其中R1按前述定義，與氫化二異丁基鋁反應，以製備按下式(Ⅲ1)並為(4R，5R)構型之相應二醛前體
將之與按下式之試劑反應
其中A和R均按前述定義，以製備按下式(Ⅳ″1)並為(4S，5S)構型之化合物
其中R按前述定義，該雙鍵之幾何構型為順式，將之與亞異丙基二苯基磺烷反應，以製備按下式(Ⅴ″1)並為(4S，5S)構型以及環丙烷環為(1R順式)構型之化合物
其中R按前述定義，然後或是將該二氧戊環殘基水解，以製備按下式(Ⅵ″1)並為(4S，5S)構型和在環丙烷環為(1R順式)構型之化合物
其中R按前述定義，並通過一種氧化劑的作用將4，5鍵斷開，以製成按式(ⅠB)並為(1R順式)構型之化合物，或是在該二氧戊環殘基水解之同時，將4，5鍵斷開，以製備按式(ⅠB)並為(1R順式)構型之化合物。
6.按權利要求1定義的式(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅴa)、(Ⅵ)和(Ⅵa)化合物。
7.通過氫化二異丁基鋁還原按權利利要求3所定義的式(Ⅱ1)之雙酯所製得之化合物。
全文摘要
本專利申請之目的是製備具反式或順式結構之半蒈醛衍生物之對映選擇性方法，以2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4，5-基二羧酸二甲酯為起始物，以及可用於其製備之中間產物。
文檔編號C07C62/32GK1040578SQ8810627
公開日1990年3月21日 申請日期1988年8月24日 優先權日1987年8月24日
發明者阿蘭·克裡夫, 韋利·迪蒙 申請人:魯索-艾克勒夫公司