一種預防和治療肥胖症的複方製劑及其製備方法
2023-12-08 22:34:26
專利名稱：一種預防和治療肥胖症的複方製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種預防和治療肥胖症的新型製劑及其製備方法。
背景技術：
目前，肥胖症正在全球蔓延，患者已達三億，是繼當今對人類造成最大威脅的心臟病、癌症、糖尿病之後的第四個殺手。在歐美和一些工業國家，肥胖早已被認為是健康的大敵。美國從1991年到2001年，患有肥胖症的人數上升了74％，大約4400萬，即20％的美國成年人被診斷為肥胖症。我國的肥胖症患者已達七千多萬。近幾年來由於人民生活水平提高，肥胖症發病率急劇增加。
肥胖和超重會導致糖尿病、高血壓、高脂血症和冠心病等多種疾病，這些疾病是導致人民致死的主要因素，如果任其發展，將會對全民健康和衛生保健系統造成破壞性的影響。據美國調查顯示，每年有30萬美國人因患有與肥胖有關的疾病死去；有關專家指出，嚴重的肥胖症患者患上糖尿病的機率是體重正常的人的7倍，患高血壓病的機率是平均體重人的6倍。因此，控制肥胖正日益成為人類必須關注的健康問題。
共軛亞油酸(Conjugated Linoleic acid，簡稱CLA)是一種新型促進生長、營養再分配劑，具有明顯的減肥作用，沒有任何毒副作用[馬寧等(共軛亞油酸減肥作用的人體試食試驗研究，上海預防醫學雜誌，2004，第16卷第4期)，周曉蓉等(共軛亞油酸對肥胖大鼠PPAR丫基因表達及血清瘦素水平的影響，衛生研究，2004年，第33卷第3期)，石紅旗等(共軛亞油酸對肥胖模型大鼠減肥作用的研究，中國海洋藥物，2003年第6期)]。據報導共軛亞油酸還有許多功能，如增強人體免疫，降低人體脂肪、膽固醇以及甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇，抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、抗氧化、提高骨骼密度、防治糖尿病等多種重要生理功能，越來越多的科研和醫療機構在進行有關的研究。
中國專利申請CN1349795公開了一種用於人體減肥的複方製劑及其應用，所述的製劑由共軛亞油酸和有一定減肥功效的食品添加劑配製而成，具體是由共軛亞油酸為主要成份的軟膠囊和由L-左旋肉鹼、吡啶甲酸鉻、L-5-羥色氨酸等組成的硬膠囊兩種劑型重配而成的複方製劑。
美國專利US 5554646，US5814663報導共軛亞油酸能誘導能量利用，降低體重。共軛亞油酸食品補充劑，1995年已經在美國上市，是美國食品協會推薦的流行添加劑之一。目前此類產品的數量和品種越來越多，不過上述產品多為CLA的酸型製劑，對服用者胃部有一定的刺激作用。
本申請人申請的中國專利(申請號200410102527.1)公開了一種共軛亞油酸鎂及其製備方法，將共軛亞油酸製備成鎂鹽，不但保留了共軛亞油酸的功效，還進一步提高了共軛亞油酸的適用範圍，可廣泛用於藥劑、食品添加劑行業，以製備各種保健食品、藥品等，是一種很有發展前途的新型鎂製劑。
鎂是人體必須的生命元素，佔細胞內陽離子的第二位。作為一種金屬輔酶參與人體內所有的能量代謝，激活或催化325種重要的酶系統。參與葡萄糖、脂肪、蛋白質及核酸的代謝等，對維持酶系統有重要的功能。現代醫學證實，鎂對血液循環系統有很好的保護作用，可減少血液中膽固醇的含量，防止動脈硬化，還能擴張冠狀動脈，增加心肌供血量，從而有利於預防高血壓和心肌梗死。現代解剖醫學研究還發現，心腦血管疾病患者，特別是心力衰竭和猝死的冠心病人心肌鎂含量較低，還不到180mg/kg，說明心腦血管疾病的發生與缺鎂有著十分密切的關係。另外，研究發現，含鎂食品可以預防糖尿病。因此，防治動脈硬化，治療和預防心腦血管疾病，補鎂非常重要。
硒是人體必需的營養微量元素，能明顯改變脂質代謝，減少因心血管病而造成的死亡率；能有效清除機體有害的自由基，提高機體抗氧化能力和免疫能力，因此採用適當的形式適度補硒具有防病治病作用。
維生素C是一種人體必須的維生素，有抗氧化作用，它在人體內無法合成，必須不斷補充攝入。維生素C的主要生理功能有促進骨膠原的生物合成，利於組織創傷口的更快癒合；促進胺基酸中酪氨酸和色氨酸的代謝，延長肌體壽命；改善鐵、鈣和葉酸的利用；改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預防心血管病；促進牙齒和骨骼的生長，防止牙床出血；增強肌體對外界環境的抗應激能力和免疫力等。
發明內容
本發明的目的是提供一種預防和治療肥胖症的複方製劑。本發明的複方製劑是以共軛亞油酸鎂鹽為主要原料，同時按照人體對硒、維生素C的需要量，在製劑中加入了一定量的亞硒酸鹽和維生素C，製成了共軛亞油酸鎂複方製劑。
具體的，本發明的預防和治療肥胖症的複方製劑，該複方製劑包含共軛亞油酸鎂、亞硒酸鹽、維生素C和包衣材料；所述的複方製劑的各組分的重量份數比為共軛亞油酸鎂的重量份數為50-95份，亞硒酸鹽的重量份數為0.002-0.02份，維生素C的重量份數為1-5份，包衣材料的重量份數為0-45份。
本發明所述的複方製劑的劑型選自散劑、丸劑、片劑和包衣片中的一種。
現有的保健品、醫藥製備技術中，用於製備各種不同的劑型的輔助材料都可以應用於本發明的複方製劑。如可加入少量的澱粉作為賦形劑，使之壓片成型，得到素片；加入少量的蜂蜜，使之形成丸劑；選用如薄膜或糖衣的包衣材料製成薄膜包衣片或糖衣片等。所述的賦型劑還可選自羧甲基纖維素鈉、果膠、阿拉伯樹膠、乳糖、蔗糖、硬質酸、硬質酸鎂或甘露醇等的一種或多種。所述的薄膜包衣可以是天然成膜材料，如植物膠或阿拉伯樹膠；也可以是經化學改性的產品，如甲基纖維素等。
在本發明的優選實施方案中，所述的亞硒酸鹽為亞硒酸鈉。
在本發明的一個具體實施方案中，本發明的複方製劑是通過將所述的原料共軛亞油酸鎂、亞硒酸鹽、維生素C均勻混合，製得各種劑型的所述的複方製劑。如經造粒，壓片，製得素片；或經包衣材料包衣製得包衣片或糖衣片。
優選將所述的原料共軛亞油酸鎂、亞硒酸鹽、維生素C進行逐級混合，即將原料中量少的材料首先跟量大的材料中的少量混合，混合均勻後再加入一些量大的材料使之混合均勻，這樣進行多次直至將所有的原料混勻。
在本發明的優選實施方案中，優選所述的共軛亞油酸鎂通過包括以下步驟的方法製備得到首先將共軛亞油酸與鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽的水溶液反應，然後向溶液中加入鎂鹽進行反應，形成共軛亞油酸鎂沉澱，經過濾、乾燥製得。
本申請人申請的中國專利申請號200410102527.1公開了上述共軛亞油酸鎂及其製備方法，該專利的內容全文引入本文參考。
本發明的預防和治療肥胖症的複方製劑的製備方法，包括以下步驟(1)將共軛亞油酸與鹼金屬氫氧化物或碳酸鹽水溶液反應，加入鎂鹽沉澱，經過濾、乾燥製得共軛亞油酸鎂；(2)將所述的共軛亞油酸鎂與亞硒酸鹽、維生素C按比例均勻混合；(3)製成各種劑型的本發明的複方製劑。
現有的用於製備各種不同的劑型的技術都可以用於製備本發明的複方製劑。
本發明的預防和治療肥胖症的複方製劑的優點在於將共軛亞油酸鎂與人體必須的亞硒酸鈉、維生素C製成複方製劑，充分發揮了各種成分的功效，各種成分結合又可產生協同作用，增大了總體效應，既可預防和治療肥胖症，又可補充人體必須的鎂與硒，增加免疫力。
本發明的複方製劑既有減肥和提高免疫力的功效，又解決了服用者胃部不適問題，還提高了產品的抗氧化能力和穩定性，延長了產品的保質期。
本發明的複方製劑經動物試驗證明，具有預防和治療肥胖症的作用，同時還能提高對機體健康有益的高密度脂蛋白膽固醇水平，提高免疫力，在保健品市場上有廣闊的前景，可產生巨大的社會和經濟效益。
具體實施例方式
在以下實施例中將進一步舉例說明本發明，這些實施例僅用於說明本發明而對本發明沒有限制。
實施例1稱取93g共軛亞油酸於930ml蒸餾水中，加入10％wt的氫氧化鈉溶液135ml反應，形成透明溶液後，再加入10％wt的六水合氯化鎂溶液474ml，攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂，經過濾，蒸餾水洗滌，乾燥，粉碎，得到本發明的中間產品共軛亞油酸鎂約97克。
稱取0.01g亞硒酸鈉、3g維生素C、10g共軛亞油酸鎂，混合均勻，再將剩餘的共軛亞油酸鎂分多次加入，進行逐級混合，直到總量；再加入少量的澱粉作為賦型劑，混合均勻，壓成片劑。
實施例2稱取95g共軛亞油酸於950ml蒸餾水中，加入10％wt的氫氧化鈉溶液138ml反應，形成透明溶液後，再加入10％wt的六水合氯化鎂溶液485ml，攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂，經過濾，蒸餾水洗滌，乾燥，粉碎，得本發明中間產品共軛亞油酸鎂約99克。
稱取0.02g亞硒酸鈉、1g維生素C、10g共軛亞油酸鎂，混合均勻，再將剩餘的共軛亞油酸鎂分多次加入，進行逐級混合，直到總量；再粉碎至150-200目，製成散劑。
實施例3稱取93g共軛亞油酸於930ml蒸餾水中，加入10％wt的氫氧化鈉溶液135ml反應，形成透明溶液後，再加入10％wt的六水合氯化鎂溶液474ml，攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂，經過濾，蒸餾水洗滌，乾燥，粉碎，得本發明中間產品共軛亞油酸鎂約97克。
再稱量0.00036g亞硒酸鈉、2g維生素C(VC)、10g共軛亞油酸鎂，混合均勻，再將剩餘的共軛亞油酸鎂分多次加入，進行逐級混合，直到總量；再加入少量的賦型劑羧甲基纖維素，混合均勻，壓成片劑。
實施例4稱取80g共軛亞油酸於800ml蒸餾水中，加入10％wt的氫氧化鈉溶液116ml反應，形成透明溶液後，再加入10％wt的六水合氯化鎂溶液408ml，攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂，經過濾，蒸餾水洗滌，乾燥，粉碎，得本發明中間產品共軛亞油酸鎂約83.2克。
再稱量0.00022g亞硒酸鈉、2g維生素C(VC)、10g共軛亞油酸鎂，混合均勻，再將剩餘的共軛亞油酸鎂分多次加入，進行逐級混合，直到總量；和蜂蜜混合，製成丸劑。
實施例5稱取90g共軛亞油酸於900ml蒸餾水中，加入10％wt的氫氧化鈉溶液130ml反應，形成透明溶液後，再加入10％wt的六水合氯化鎂溶液460ml，攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂，經過濾，蒸餾水洗滌，乾燥，粉碎，得本發明中間產品共軛亞油酸鎂約98克。
再將0.007g亞硒酸鈉和2g維生素C(VC)與共軛亞油酸鎂，混合均勻，經造粒，壓片，用甲基纖維素進行薄膜包衣，製成薄膜包衣片劑。
使用本發明的實施例2得到的複方製劑，進行毒理學與功能學評價，100g複方製劑的組成如下亞硒酸鈉0.02份、維生素C1.00份、共軛亞油酸鎂98.98份。
毒理學評價結果表明，本發明的製劑對小鼠一次灌胃20g/kg.bw(體重)，兩周內小鼠未見明顯中毒症狀，無動物死亡，按急性毒性分級標準規定，屬無毒級，LD50(半數致死量)＞10000mg/kg；三項遺傳毒性試驗(Ames(鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗)、小鼠骨髓嗜多柒紅細胞微核試驗、小鼠精子畸形試驗)結果均為陰性；30天餵養試驗表明，wistar大鼠的臨床檢查，血液學、生化學、臟器重量和係數以及病理組織多種指標無明顯影響，未發現本藥劑有明顯的毒性。
使用本發明的實施例2得到的複方製劑進行功能學評價試驗(1)試驗動物一級昆明種小鼠63隻，雄性，體重18-21克，由中國中醫研究院提供。動物隨機分為五組，正常對照組10隻，模型對照組14隻，大、中、小劑量組各13隻。
(2)試驗製劑白色粉狀，分散於1.5％的羧甲基纖維素溶液中，分低、中、高三個劑量待用。
低劑量3.85g樣品，用100ml 1.5％的羧甲基纖維素分散，餵0.2ml/10g體重(0.77g/kg，相當於人體推薦量6g/日0.1g/kg的7.7倍等效量)；中劑量19.25g樣品用100ml 1.5％的羧甲基纖維素分散，餵0.2ml/10g體重(3.85g/kg，相當於人體推薦量的57.5倍等效量)；高劑量35.5g樣品用100ml 1.5％的羧甲基纖維素分散，餵0.2ml/10g體重(38.5g/kg，相當於人體推薦量的574.6倍等效量)。
(3)營養飼料配方基礎飼料80％、豬油10％、蛋黃粉10％(4)試驗方法自實驗開始，正常對照組給予基礎飼料，模型對照組和試驗組給予高脂飼料，試驗組同時按0.2ml/10gBW(體重)經口灌胃給藥4周，模型對照組和正常對照組給予相同的1.5％的羧甲基纖維素水溶液。試驗期間記錄每隻動物的給食量、剩食量和撒食量，定期稱動物體重，實驗結束禁食18小時後，稱體重，眼眶取血測甘油酸酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(CHO)，剖腹取睪丸周圍脂肪並稱重，計算脂體指數(脂/體比)。
(5)試驗時間29天。
(6)試驗結果與模型對照組相比，三個劑量組受試動物睪丸周圍脂肪量、脂體指數極明顯降低，血清高密度脂蛋白明顯提高，結果見表1；中劑量組體重明顯降低、高劑量組極明顯降低，結果見表2；與模型對照組相比，對照組食物攝入量明顯降低，各劑量組沒有明顯變化，結果見表3。
表1 本發明製劑對試驗動物脂肪、脂體指數及高密度脂蛋白的影響
#表示與模型對照組相比P(T檢驗)＜0.05，*表示與模型對照組相比P＜0.001
表2 試驗動物體重比較 單位g
*表示與模型對照組比較，P＜0.01，#表示與模型對照組比較，P＜0.05表3 食物攝入量比較 單位g
從表中數據可以看出(1)試驗動物的脂體指數極明顯降低，見表1、2；(2)中劑量組、高劑量組體重明顯或極明顯降低，見表1、2；(3)各劑量組動物食物攝入量沒有明顯變化，見表3；(4)試驗動物的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯提高，見表1；上述結果表明，本發明製劑具有預防和治療肥胖症的功能和提高高密度脂蛋白膽固醇水平的作用。
權利要求
1.一種預防和治療肥胖症的複方製劑，其特徵在於該複方製劑包含共軛亞油酸鎂、亞硒酸鹽、維生素C和包衣材料；所述的複方製劑的各組分的重量份數比為共軛亞油酸鎂的重量份數為50-95份，亞硒酸鹽的重量份數為0.002-0.02份，維生素C的重量份數為1-5份，包衣材料的重量份數為0-45份。
2.按照權利要求1所述的複方製劑，其特徵在於所述的複方製劑的劑型選自散劑、丸劑、片劑和包衣片中的一種。
3.按照權利要求1所述的複方製劑，其特徵在於所述的亞硒酸鹽為亞硒酸鈉。
4.按照權利要求1所述的複方製劑，其特徵在於將所述的原料共軛亞油酸鎂、亞硒酸鹽、維生素C均勻混合，製得各種劑型的所述的複方製劑。
5.按照權利要求1-4之一所述的複方製劑，其特徵在於所述的共軛亞油酸鎂通過包括以下步驟的方法製備得到首先將共軛亞油酸與鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽的水溶液反應，然後向溶液中加入鎂鹽進行反應製得，形成共軛亞油酸鎂沉澱，經過濾、乾燥製得。
6.權利要求1-5之一所述的預防和治療肥胖症的複方製劑的製備方法，包括以下步驟(1)將共軛亞油酸與鹼金屬氫氧化物或碳酸鹽水溶液反應，加入鎂鹽沉澱，經過濾、乾燥製得共軛亞油酸鎂；(2)將所述的共軛亞油酸鎂與亞硒酸鹽、維生素C按比例均勻混合；(3)製成各種劑型的本發明的複方製劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療和預防肥胖症的複方製劑及其製備方法。本發明的複方製劑包含共軛亞油酸鎂、亞硒酸鹽、維生素C、包衣材料，所述的複方製劑的各組分的重量份數為共軛亞油酸鎂的重量份數為50－95份，亞硒酸鹽的重量份數為0.002－0.02份，維生素C的重量份數為1－5份，包衣材料的重量份數為0－45份。本發明的複方製劑生產工藝比較簡單，製成散劑、片劑、丸劑或包衣片；具有預防和治療肥胖症的作用，同時還能提高對人體健康有益的高密度脂蛋白膽固醇水平，提高免疫力，在保健品市場上有廣闊的前景，可產生巨大的社會和經濟效益。
文檔編號A61P3/04GK1833657SQ20051005551
公開日2006年9月20日 申請日期2005年3月16日 優先權日2005年3月16日
發明者王五一, 馮福建, 虞江萍, 楊林生 申請人:中國科學院地理科學與資源研究所